Derivados de 2,4 (4,6)-pirimidina.

Un compuesto que tiene la fórmula (I).Fórmula

las formas N-óxido,

las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamenteisoméricas del mismo, en la que:

Z1 y Z2 representan cada uno independientemente NR22 ;

Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquinilo C3-9-, -alquil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino,mono- o di(alquil C1-4)amino, aminosulfonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminosulfonilo, (alquil C1-4)sulfuro, (alquil C1-4)sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquenil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- odi(alquil C1-4)amino, aminosulfonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminosulfonilo, (alquil C1-4)sulfuro, (alquil C1-4)sulfóxido, oalquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquinil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di(alquil C1-4)amino,aminosulfonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminosulfonilo, (alquil C1-4)sulfuro, (alquil C1-4)sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquilC1-6-CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CS-Het9-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3-, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, -Het4-alquil C1-3-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-7-CO-, -alquil C1-6-CO-alquilo C1-6-, -alquil C1-2-NH-CO-L1 -NH-, -NHCO-L2-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-alquilo C1-3-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-, -CO-NH-L2-CO-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-, -alquil C1-2-CO-NR10-alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -NR12-CO-alquil C1-3-NH-, Het5-CO-alquilo C1-2-, -alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-, -Het6-CO-Het7-, -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO-, o-alquil C1-3-CO-Het33 -CO-NH-.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/056606.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: VAN EMELEN, KRISTOF JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., WILLEMS, MARC JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., EMBRECHTS,WERNER C.J.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, FREYNE,EDDY JEAN E.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, VAN BRANDT,SVEN F. A.,JANSSEN PHARMACEUTICA N.V, ROMBOUTS,FREDERIK J R JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

Fecha de Publicación: 23 de Octubre de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D209/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo.
C07D221/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00.
C07D239/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada.
C07D241/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada.
C07D259/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen más de cuatro átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo.
C07D273/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos comprendidos entre el C07D 261/00 - C07D 271/00.
C07D487/08 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas puenteados.
C07D487/22 C07D 487/00 […] › en los que el sistema condensado contiene cuatro o más heterociclos.
C07D498/18 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2442458_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Derivados de 2, 4 (4, 6) -pirimidina El genoma humano comprende unas 2000 proteínas que utilizan 5’-trifosfato de adenosina (ATP) de una forma u otra y unas 500 de estas codifican proteína cinasas, es decir, las proteína cinasas y proteína-serina/treonina cinasas, que comparten un dominio catalítico de secuencia y estructura conservadas pero que son considerablemente diferentes en el modo de regular la catálisis. La fosforilación del sustrato por estas enzimas es el modo molecular predominante en la naturaleza de organizar la transducción de señales y de regular procesos bioquímicos en general. No sorprende, por tanto, que la fosforilación anómala de proteínas celulares sea una marca característica de enfermedad y que exista un creciente interés en el uso de inhibidores de cinasas como medicamentos para la intervención terapéutica en muchos estados de enfermedad tales como el cáncer, la diabetes, de inflamación y artríticos.

De hecho, la búsqueda de tales agentes ha culminado recientemente en la aprobación de los primeros medicamentos inhibidores de cinasa Herceptin® (Trastuzumab) y Gleevec ™ (mesilato de imatinib) para uso médico. Herceptin® (Trastuzumab) está dirigido contra Her2/neu, un receptor con actividad tirosina cinasa que se encuentra amplificado hasta 100 veces en aproximadamente el 30% de pacientes con cáncer de mama invasivo. En ensayos clínicos Herceptin® (Trastuzumab) demostró que tiene actividad antitumoral contra el cáncer de mama (Review by

L.K. Shawer et al, “Smart Drugs: Tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy”, 2002, Cancer Cell Vol.1, 117) y, en consecuencia, demostró el principio de terapia dirigida a receptores con actividad tirosina cinasas. El segundo ejemplo, Gleevec ™ (mesilato de imatinib) , está dirigido contra la tirosina cinasa Abelson (BcR-Abl) , una tirosina cinasa citoplásmica, constitutivamente activa, presente prácticamente en todos los pacientes con leucemia mielógena crónica (MLC) y en el 15% a 30% de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda. En ensayos clínicos Gleevec ™ (mesilato de imatinib) mostró una espectacular eficacia con mínimos efectos secundarios que condujo a una aprobación a los 3 meses de su presentación. La velocidad con que este agente ha pasado los ensayos clínicos y la revisión reguladora se ha convertido en un estudio de casos en el desarrollo rápido de medicamentos (Drucker B.J. & Lydon N., “Lessons learned from the development of an Abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukaemia.”, 2000, J.Clin.Invest. 105, 3) .

Además de lo anterior, los receptores EGF con actividad tirosina cinasa han demostrado que están implicados en trastornos proliferativos no malignos tales como psoriasis (Elder et al., Science, 1989, 243; 811) . Por tanto, cabe esperar que los inhibidores de receptores tipo EGF con actividad tirosina cinasa serán útiles en el tratamiento de enfermedades no malignas de excesiva proliferación celular tales como psoriasis, hipertrofia prostática benigna,

aterosclerosis y restenosis. En el documento WO-A-03/07804 se describen derivados de di- (fenilamino) pirimidina como mediadores de tirosina cinasa. Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar otros inhibidores de cinasa útiles en la elaboración de medicamentos, en particular, en la elaboración de medicamentos para el tratamiento de trastornos relacionados con proliferación celular.

Esta invención se refiere a macrociclos derivados de 2, 4 (4, 6) -pirimidina de fórmula (I) que se ha encontrado tienen actividad inhibidora de cinasa. En particular, se encontró que los compuestos de la presente invención tienen una actividad antiproliferativa y, por consiguiente, son útiles en métodos de tratamiento del cuerpo humano y de animales, por ejemplo, en la elaboración de medicamentos para su uso en trastornos hiperproliferativos tales como aterosclerosis, restenosis y cáncer. La invención también se refiere a métodos para la elaboración de dichos 45 derivados de pirimidina, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en la elaboración de medicamentos de uso en la producción de efecto antiproliferativo.

Esta invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

las formas N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, en la que:

Z1 y Z2 representan cada uno independientemente NR22; en particular Z1 y Z2 representan NH; en una realización más particular Z1 y Z2 están en las posiciones 2, 4 o 4, 6 del anillo pirimidina;

Y representa -alquilo C3-9-; -alquenilo C3-9-; -alquinilo C3-9-; -alquil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C14) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-; -alquenil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino- ; -alquinil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C14) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4ºxicarbonilamino-; -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-; -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-; -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-; -alquil C1-6-CO-NH-; -alquil C1-6-NH-CO-; -alquil C1-3-NH-CS-Het9-; -alquil C1-3-NH-CO-Het3-; -alquil C1-2-CO-Het10-CO-; Het4-alquil C1-3-CO-NH-alquilo C1-3-; -alquil C1-7-CO-; -alquil C1-6-CO -alquilo C1-6-; -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-; -NH-CO-L2-NH-; -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-; -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO -alquilo C1-3-; -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-;

CO-NH-L2-CO-; -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-alquilo C1-3-; -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-;-alquil C1-2-CO-NR10-alquil C1-3-CO-; -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-;-NR12-CO-alquil C1-3-NH-; Het5-CO-alquilo C1-2-; -alquil C1-5-CONH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-; -Het6-CO-Het7-; -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH- ; -alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO- o-alquil C1-3-CO-Het33-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-2-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

R1 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, formilo, alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, halo-fenil-carbonilamino-, Het20, alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het1 o alquiloxi C1-4-, o R1 representa alquilo C1-6 sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het18 o halo;

representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, hidroxicarbonilo-, alquil C1-4-oxicarbonilo-, alquil C1-4-carbonilo-, aminocarbonilo-, mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo-, alquilo C1-4-, alquinilo C2-6-, cicloalquiloxi C3-6-, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alcoxi C1-6-;

representa hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes 35 seleccionados de halo, alquiloxi C1-4-, amino-, mono- o di (alquil C1-4) amino-, alquil C1-4-sulfonilo- o fenilo;

R5 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, formilo, alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, halo-fenil-carbonilamino-, Het21, alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het2 o alquiloxi C1-4-, o R5 representa alquilo C1-6 sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het19 o halo;

R6 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het11, Het12-alquilo C1-4-, fenil-alquilo C1-4- o fenilo donde dicho R6 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino o alquiloxi C1-4-;

R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het13- alquilo C1-4- o alquil C1-4-oxialquilo C1-4-;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, fenilo, Het26 o alquiloxi C1-4-;

R11 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o representa... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) .

las formas N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en la que:

Z1 y Z2 representan cada uno independientemente NR22 ;

Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquinilo C3-9-, -alquil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C14) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquenil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o 15 di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquinil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4ºxicarbonilamino-, -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CS-Het9-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3-, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, 20 Het4-alquil C1-3-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-7-CO-, -alquil C1-6-CO-alquilo C1-6-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-, -NH-CO-L2-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-alquilo C1-3-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-, -CO-NH-L2-CO-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-, -alquil C1-2-CO-NR10alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -NR12-CO-alquil C1-3-NH-, Het5-CO-alquilo C1-2-, -alquil C15-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-, -Het6-CO-Het7-, -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-,

alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO-, o-alquil C1-3-CO-Het33-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-2-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

R1 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, formilo, alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, halo-fenil-carbonilamino-, Het20, alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het1 o alquiloxi C1-4-, o R1 representa alquilo C1-6 sustituido con uno o, cuando sea posible, 35 dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het18 o halo;

representa hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquiloxi C1-4-, amino-, mono- o di (alquil C1-4) amino-, alquil C1-4-sulfonilo- o fenilo;

representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, hidroxicarbonilo-, alquil C1-4-oxicarbonilo-, alquil C1-4-carbonilo-, 45 aminocarbonilo-, mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo-, alquilo C1-4-, alquinilo C2-6-, cicloalquiloxi C3-6-, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alcoxi C1-6-;

R5 representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, formilo, alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, halo-fenil-carbonilamino-, Het21, alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het2 o alquiloxi C1-4-, o R5 representa alquilo C1-6 sustituido con uno o, cuando sea posible, 50 dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het19 o halo;

R6 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het11, Het12- alquilo C1-4-fenil- alquilo C1-4- o fenilo donde dicho R6 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino o alquiloxi C1-4-;

R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het13- alquilo C1-4- o alquil C1-4-oxialquilo C1-4-;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, fenilo, Het26 o alquiloxi C1-4-;

R11 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o representa mono-o di (alquil C1-4) amino-alquil C1-4-carbonilo- opcionalmente sustituido con hidroxi, pirimidinilo, mono- o di (alquil C1-4) amino o alquiloxi C1-4-;

R16 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-carbonilo-, Het16, Het17-alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R17 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, Het14, Het15-alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R22

representa hidrógeno, alquil C1-4- opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, ciano y fenilo;

representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, tienilo, piridinilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, ciano, tiazolilo, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, hidroxifenilo, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino; en particular L1 representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, piridinilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, ciano, tiazolilo, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, hidroxifenilo, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino;

representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, tienilo, piridinilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, ciano, tiazolilo, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, hidroxifenilo, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino; en particular L2 representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, tienilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino;

representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, tienilo, piridinilo, metilsulfuro-, hidroxi, tiol, ciano, tiazolilo, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, hidroxifenilo-, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo-, hidroxicarbonilo-, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino; en particular L3 representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, indolilo, tienilo, piridinilo, metilsulfuro-, hidroxi, tiol, ciano, hidroxifenilo-, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, aminocarbonilo-, hidroxicarbonilo-, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino;

Het1 representa un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dicho Het1 está opcionalmente sustituido con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het2 representa un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dicho Het2 está opcionalmente sustituido con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het5 y Het6 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het5 y Het6 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het7 y Het8 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het7 y Het8 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het9 y Het10 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, pirrolilo, azetidinilo, 2-pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het9 y Het10 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het11 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dicho Het11 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het12 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het12 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het13 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dichos pirrolidinilo o piperidinilo están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het14 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dichos pirrolidinilo o piperidinilo están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het15 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het15 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het16 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dicho Het16 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het17 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het17 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het18 y Het19 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dichos Het18 o Het19 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het20 y Het21 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dichos Het20 o Het21 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4l-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het22 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het22 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het13 y Het24 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, quinolinilo, isoquinolinilo, decahidroquinolinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het23 o Het24 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het25, Het22-carbonilo, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-; y

Het25 y Het26 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het25 y Het26 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4

o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het32 y Het33 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, 2pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het32 y Het33 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxialquilo C1-4-.

2. Un compuesto de fórmula (I) , en la que Z1 y Z2 representan cada uno independientemente NR22;

Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquinilo C3-9-, -alquil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C14) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquenil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquinil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4ºxicarbonilamino-, -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CS-Het9-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, Het4-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-7-CO-, -alquil C1-6-CO-alquilo C1-6-, -alquil C1-2-NH-CO-CR8R9-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-CR20R21-CO-, -alquil C1-2-NH-CO-CR23R24-NH-CO-, -alquil C1-2-CO-NH-CR25R26-CO-NH -alquil C1-2-CONR10-alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -NR12-CO-alquil C1-3-NH-, Het5-CO-alquilo C1-2-, NH-CO-CR27R28NH-alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-, -CO-NH-CR14R15-CO-, -Het6-CO-Het7- o -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CH2-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-2-, -CH2-, -CO-NR19-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

R6 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het11, Het12-alquil C1-4-fenil-alquilo C1-4- o fenilo donde dicho R6 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino o alquiloxi C1-4-;

R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het13- alquilo C1-4- o alquil C1-4-oxialquilo C1-4-,

R8, R9, R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, fenilo o alquiloxi C1-4-;

R14, R15, R27 y R28 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino-, imidazoilo o guanidino;

R16 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-carbonilo-, Het16, Het17-alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R17 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, Het14, Het15- alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R20, R21, R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino-, imidazoilo o guanidino;

R22

representa hidrógeno, alquilo C1-4- opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, ciano y fenilo;

Het9 y Het10 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het9 y Het10 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het13 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dicho Het13 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het14 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dicho Het14 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het20 y Het21 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dichos Het20 o Het21 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxialquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het22 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het23 y Het24 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, quinolinilo, isoquinolinilo, decahidroquinolinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het23 o Het24 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het25, Het22-carbonilo, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-; y

Het25 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het25 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Z1 y Z2 representan NH; Y representa -alquilo C3-9-; -alquenilo C3-9-; -alquil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino o alquil C1-4-oxicarbonilamino-; -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-; -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-; -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-; -alquil C1-6-CO-NH-; -alquil C1-6-NH-CO-; -alquil C1-3-NH-CS-Het9-; -alquil C1-3-NH-CO-Het3-; -alquil C1-2-CO-Het10-CO-; -Het4-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-; -alquil C1-7-CO-; -alquil C1-6-CO -alquilo C1-6-; -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-; -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-; -CO-NH-L2-CO-; -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-; -alquil C1-2-NH-COL1-NH-CO-alquil C1-3-CO-; -alquil C1-2-CO-NR10-alquil C1-3-CO-; -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-; -NR12-COalquil C1-3-NH-; Het5-CO-alquilo C1-2-; -alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-; -alquil C1-3-NR13-CO-alquil C1-3-NH-; -Het6-CO-Het7-; -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-; alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO- o-alquil C1-3-CO-Het33-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, -

Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-; X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-1-, -CO-NR19-, - Het24-, -Het24-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

R1 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, Het20 o R1 representa alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het1 o alquiloxi C14-; R2 representa hidrógeno, halo o hidroxi; R3 representa hidrógeno, nitro o ciano;

R4 representa hidrógeno o halo; R5 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, Het21 o R5 representan alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het2 o alquiloxi C14-;

R6 representa hidrógeno; R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, o Het13-alquilo C1-4-; R8 y R9 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo,

metilsulfuro, hidroxi, tiol, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-o imidazoilo;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alquiloxi C1-4-; R11 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; R16 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-carbonilo-, Het16, Het17-

alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-; R17 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, Het14, Het15- alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, tienilo, piridinilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, tiazolilo, ciano, hidroxifenilo, polihaloalquil C1-4fenilo-, alquiloxi C1-4-, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, cicloalquilo C3-6, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, o imidazoilo;

Het1 y Het2 representan cada uno independientemente morfolinilo o piridinilo, donde dichos Het1 o Het2 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino-o amino-carbonilo-;

Het20 y Het21 representan cada uno independientemente morfolinilo o piridinilo;

Het22 representa piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o hidroxi;

Het32 y Het33 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo o piperidinilo.

4. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 3 en el que; Z1 y Z2 representan NH; Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-

CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3-, -Het4-alquil C1-3-CO-NH-alquilo C13-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-, -NH-CO-L2-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-alquilo C1-3, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, Het5-CO-alquilo C1-2-, -alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-, -alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO-, o -alquil C1-3-CO-Het33-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -CO-alquilo C1-2-, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, Het23-alquilo C1

2. o alquilo C1-2; X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -CO-alquilo C1-2-, -NR18-alquilo C1-2-, -CO-NR19-, Het24-alquilo C12- o alquilo C1-2;

R1 representa hidrógeno, halo, alquiloxi C1-6- o alquiloxi C1-6- sustituido con Het1 o alquiloxi C1-4-; R2 representa hidrógeno o halo; R3 representa hidrógeno o ciano; R4 representa hidrógeno o halo; R5 representa hidrógeno, halo, alquiloxi C1-6- o alquiloxi C1-6- sustituido con Het2 o alquiloxi C1-4-; R6 representa hidrógeno; R7 representa hidrógeno; R11 representa hidrógeno o alquilo C1-4; R13 representa hidrógeno; R16 y R18 representan hidrógeno, alquilo C1-4 o Het17-alquilo C1-4-; R17 y R19 representan hidrógeno;

representa alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de fenilo, metilsulfuro, ciano, polihaloalquil C1-4-fenilo-, alquiloxi C1-4-, piridinilo, mono- o di (alquil C1-4) amino- o cicloalquilo C3-6;

Het1 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo, o piperazinilo; en particular Het1 representa morfolinilo o piperazinilo; más en particular Het1 representa morfolinilo;

Het2 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo, o piperazinilo; en particular Het2 representa morfolinilo o piperazinilo; más en particular Het2 representa morfolinilo;

Het3 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; en particular Het3 representa piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo;

Het4 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; en particular Het4 representa piperazinilo o piperidinilo;

Het5 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo, en particular Het5 representa piperazinilo o piperidinilo, más en particular Het5 representa piperazinilo;

Het10 representa piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo o azetidinilo; en particular Het10 representa pirrolidinilo, piperazinilo o azetidinilo, más en particular Het10 representa azetidinilo;

Het17 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo o piperazinilo; en particular Het17 representa morfolinilo o piperazinilo;

Het22 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo o piperazinilo donde dicho Het22 está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; en particular Het22 representa morfolinilo o piperazinilo donde dichos morfolinilo o piperazinilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-4; más en particular Het22 representa piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;

Het32 y Het33 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo, en particular Het32 y Het33 se seleccionan cada uno independientemente de morfolinilo, piperazinilo o piperidinilo, más en particular Het32 y Het33 se seleccionan cada uno independientemente de morfolinilo o piperidinilo.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que el sustituyente X2 está en posición 3’, el sustituyente R1 representa hidrógeno o halo y está en posición 4’, el sustituyente R2 representa halo y está en posición 5’, el sustituyente X1 está en posición 3’, el sustituyente R5 está en posición 4’ y representa hidrógeno o alquiloxi C1-4- y el sustituyente R4 en posición 5’ de la estructura de fórmula (I) .

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que el sustituyente X2 está en posición 2’, el sustituyente R1 representa hidrógeno o halo y está en posición 4’, el sustituyente R2 representa halo y está en posición 5’, el sustituyente X1 está en posición 3’, el sustituyente R5 está en posición 4’ y representa hidrógeno o alquiloxi C1-4- y el sustituyente R4 en posición 5’ de la estructura de fórmula (I) .

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en el que Z1 y Z2 representan NH.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso como medicamento.

9. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en la elaboración de un medicamento para tratar trastornos hiperproliferativos tales como aterosclerosis, restenosis y cáncer.

10. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y, como principio activo, una cantidad inhibidora de cinasa eficaz de un compuesto como el que se describe en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

11. Un compuesto que tiene la fórmula (Ia)

las formas N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en la que Z3 y Z2 representan cada uno independientemente NR22;

Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquinilo C3-9-, -alquil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C14) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquenil C3-7-CO-NH-opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquinil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alquil C1-4ºxicarbonilamino-, -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CS-Het9-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3-, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, Het4-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-7-CO-, -alquil C1-6-CO-alquilo C1-6-, -alquil C1-2-NH-CO-CR8R9-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-CR20R21-CO-, -alquil C1-2-CO-NR10-alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -NR12CO-alquil C1-3-NH-, Het5-CO-alquilo C1-2-, -alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH, -CO-NH-CR14R15-CO-, -Het6-CO-Het7-, o -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CH2-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-2-, -CH2-, -CO-NR19-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

representa hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, hidroxicarbonilo-, alquil C1-4-oxicarbonilo-, alquil C1-4-carbonilo-, aminocarbonilo-, mono-o di (alquil C1-4) aminocarbonilo-; alquilo C1-4-, alquinilo C2-6-, cicloalquiloxi C3-6-, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C1-4) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, o alcoxi C1-6-;

R6 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het11, Het12-alquilo C1-4-, fenil-alquilo C1-4 o fenilo opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidrógeno, hidroxi, amino o alquiloxi C1-4-;

R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het13- alquilo C1-4- o alquil C1-4-oxialquilo C1-4-;

R8 y R9 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, alquil C1-4-oxifenilo-, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-, imidazoilo o guanidino;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alquiloxi C1-4-;

R11 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o representa mono-o di (alquil C1-4) amino-alquil C1-4-carbonilo- opcionalmente sustituido con hidroxi, pirimidinilo, dimetilamina o alquiloxi C1-4-;

R14 y R15 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino, imidazoilo o guanidino;

R16 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-carbonilo-, Het16, Het17-alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R17 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, Het14, Het15- alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R20 y R21 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, indolilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, hidroxifenilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino, imidazoilo o guanidino;

R22

representa hidrógeno, alquil C1-4- opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, ciano y fenilo;

Het22 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het22 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11 en el que Z1 y Z2 representan NH; Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquil C1-6-CO-NH-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5, -alquil C1-3-NH-CO-

Het3- o -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-; X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -NR16-alquilo C1-2-, Het23-alquilo C1-2 o -CO-NR17-; X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -NR18-alquilo C1-2-, Het24-alquilo C1-2 o -CO-NR19-; R1 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, o R1 representa alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het1 o alquiloxi C1-4-; R2 representa hidrógeno o halo; R3 representa hidrógeno, o ciano; R4 representa hidrógeno o halo; R5 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, o R5 representa alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het2 o alquiloxi C1-4-; R7 representa hidrógeno; R11 representa hidrógeno o alquilo C1-4-;

R16

y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o Het17-alquilo C1-4-; R17 representa hidrógeno;

R19 representa hidrógeno; Het3 representa pirrolidinilo; Het17 representa morfolinilo o piperazinilo donde dicho Het17 está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; Het23 y Het24 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperazinilo.

13. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 11 o 12 en el que Z1 y Z2 representan NH; Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CO-

Het3- o -alquil C1-2-NR11-CH2CO-NH-alquilo C1-3-; X1 representa un enlace directo, O, -NR16-alquilo C1-2- o alquilo C1-2; X2 representa un enlace directo, O, -NR18-alquilo C1-2- o alquilo C1-2; R1 representa hidrógeno, halo o alquiloxi C1-6-; R2 representa hidrógeno o halo; R3 representa hidrógeno o ciano; R4 representa hidrógeno o halo; R5 representa hidrógeno, halo o alquiloxi C1-6-; R6 representa hidrógeno; R7 representa hidrógeno; R11 representa hidrógeno o alquilo C1-4; R16 y R18 representan hidrógeno; y R17 y R19 representan hidrógeno; Het3 representa pirrolidinilo.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13 para su uso como un medicamento.

15. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13 en la elaboración de un medicamento para tratar trastornos hiperproliferativos tales como aterosclerosis, restenosis y cáncer.

16. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y, como principio activo, una cantidad inhibidora de cinasa eficaz de un compuesto como el que se describe en una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13.

17. Un compuesto que tiene la fórmula (Ib)

las formas N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en la que Z1 y Z2 representan NH;

Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquil C3-7-CO-NH- opcionalmente sustituido con amino, mono- o di (alquil C1-4) amino o alquil C1-4-oxicarbonilamino-, -alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-CO-NH-, -alquil C1-6-NH-CO-, -alquil C1-3-NH-CS-Het9-, -alquil C1-3-NH-CO-Het3-, -alquil C1-2-CO-Het10-CO-, -Het4-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -alquil C1-7-CO-, -alquil C1-6-CO-alquilo C1-6-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-, -alquil C1-2-CO-NH-L3-CO-, -CO-NH-L2-CO-, -alquil C1-2-NH-CO-L1-NH-CO-, -alquil C1-2-NH-COL1-NH-CO-alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-CO-NR10-alquil C1-3-CO-, -alquil C1-2-NR11-CH2-CO-NH-alquilo C1-3-, -NR12-COalquil C1-3-NH-, Het5-CO-alquilo C1-2-, -alquil C1-5-CO-NH-alquil C1-3-CO-NH-, -alquil C1-5-NR13-CO-alquil C1-3-NH-, -Het6-CO-Het7-, -Het8-NH-alquil C1-3-CO-NH-, alquil C1-3-NH-CO-Het32-CO-, o-alquil C1-3-CO-Het33-CO-NH-;

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR16, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, -Het23-, -Het23-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, CO, -CO-alquilo C1-2-, NR18, -NR18-alquilo C1-2-, -CO-NR19-, -Het24-, -Het24-alquilo C1-2-, -O-N=CH- o -alquilo C1-2-;

R1 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, Het20 o R1 representa alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het1 o alquiloxi C14-; en particular R1 representa hidrógeno halo o alquiloxi C1-4-;

R2 representa hidrógeno, halo o hidroxi; en particular R2 representa hidrógeno o halo;

R3 representa hidrógeno, nitro o ciano; en particular R3 representa hidrógeno o ciano;

R4 representa hidrógeno o halo;

R5 representa hidrógeno, halo, alcoxi C1-6-, Het21 o R5 representa alcoxi C1-6- sustituido con halo, Het2 o alquiloxi C14-; en particular R5 representa hidrógeno, halo o alquiloxi C1-6-;

R6 representa hidrógeno;

R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4, o Het13-alquilo C1-4-; en particular R7 representa hidrógeno o Het13-alquilo C1-4-;

R8 y R9 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo, metilsulfuro, hidroxi, tiol, amino, mono- o di (alquil C1-4) -amino-o imidazoilo;

R10, R12 y R13 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alquiloxi C1-4-; en particular R13 representa hidrógeno, o alquilo C1-4;

R11 representa hidrógeno, o alquilo C1-4;

R16 y R18 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-carbonilo-, Het16, Het17-alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

R17 y R19 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, Het14, Het15- alquilo C1-4- o fenil-alquilo C1-4-;

Het1 y Het2 representan cada uno independientemente morfolinilo piridinilo, donde dichos Het1 o Het2 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-; en particular Het1 y Het2 representan cada uno independientemente morfolinilo;

Het3 y Het4 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, quinolinilo, isoquinolinilo, decahidroquinolinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het3 y Het4 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes hidroxi o Het22-carbonilo-; en particular Het3 y Het4 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2pirrolidinonilo, quinolinilo, isoquinolinilo, decahidroquinolinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het3 y Het4 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o sustituyentes hidroxi;

Het20 y Het2 representan cada uno independientemente morfolinilo o piridinilo;

Het22 representa piperazinilo o piperidinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o hidroxi;

Het23 y Het24 representan cada uno independientemente pirrolidinilo, decahidroquinolinilo o piperidinilo donde dichos Het23 o Het24 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het22-carbonilo- o alquilo C1-4; en particular Het23 y Het24 representan cada uno independientemente pirrolidinilo, decahidroquinolinilo o piridinilo donde dichos Het23 o Het24 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi o alquilo C1-4,

Het32 y Het33 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo o piperidinilo.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17 en el que, Z1 y Z2 representan NH; Y representa -alquilo C3-9-, -alquenilo C3-9-, -alquil C1-5-NR6-alquilo C1-5-, -alquil C1-5-NR7-CO-alquilo C1-5-, -alquil C1-6-

X1 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -CO-alquilo C1-2-, -NR16-alquilo C1-2-, -CO-NR17-, Het23-alquilo C1

2. o alquilo C1-2; X2 representa un enlace directo, O, -O-alquilo C1-2-, -CO-alquilo C1-2-, -NR18-alquilo C1-2-, -CO-NR19-, Het24-alquilo C12- o alquilo C1-2;

amino- o cicloalquilo C3-6; Het1 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo, o piperazinilo; Het2 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo, o piperazinilo; Het3 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; Het4 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; Het5 representa morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo; Het10 representa piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo o azetidinilo; Het17 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo o piperazinilo; Het22 representa morfolinilo, oxazolilo, isoxazolilo o piperazinilo donde dicho Het22 está opcionalmente sustituido con

alquilo C1-4;

Het23 y Het24 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dichos Het23 o Het24 están opcionalmente sustituidos con Het22-carbonilo; Het32 y Het33 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de morfolinilo, piperazinilo,

piperidinilo o pirrolidinilo.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 18 para su uso como un medicamento.

20. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 18 en la elaboración de un medicamento para tratar trastornos hiperproliferativos tales como aterosclerosis, restenosis y cáncer.

21. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y, como principio activo, una cantidad inhibidora de cinasa eficaz de un compuesto como el que se describe en una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 18.

22. Un método para la preparación de un compuesto según las reivindicaciones 1 a 7, que comprende

a) aminar en una primera etapa una 2, 4 o 4, 6-di-I o di-Cl-pirimidina (II) con una anilina apropiada de fórmula (III) proporcionando la anilinopirimidina de fórmula general (IV) , b) sustituir adicionalmente dicha anilinopirimidina con otra anilina de fórmula general (V) para proporcionar las

bis (anilina) pirimidinas de fórmula (VI) , y c) desproteger y cerrar el anillo para proporcionar los compuestos de la presente invención.

23. Un intermedio de fórmula (VII)

las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isómeras del mismo, en la que X3 y X4 representan cada uno independientemente alquilo C1-7, alquenilo C3-7, alquinilo C3-7, donde dichos alquilo C17, alquenilo C3-7, alquinilo C3-7 están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, aminosulfonilo, mono- o di (alquil C14) aminosulfonilo, (alquil C1-4) sulfuro, (alquil C1-4) sulfóxido, (alquil C1-4) sulfonilo y alquil C1-4-oxicarbonilamino; o X3 y X4 representan cada uno independientemente alquil C1-5-O-alquilo C1-5, alquil C1-5-NR30-alquilo C1-5, -alquil C1-2-CO-Het10, Het23, CR8R9 o O-alquilo C1-2 con el átomo de oxígeno unido al anillo fenilo;

R30 representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het11, Het12-alquilo C1-4, fenil-alquilo C1-4, fenilo o mono- o di (alquil C1-4) aminoalquil C1-4-carbonilo donde dicho R30 está opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, pirimidinilo o alquiloxi C1-4-;

R33

representa hidrógeno, alquilo C1-4, Het14 o alquilo C1-4 sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino, mono- o di (alquil C1-4) amino, fenilo, Het15 o alquiloxi C1-2;

Het10 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het10 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4- o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het14 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo o piperidinilo donde dichos pirrolidinilo o piperazinilo están opcionalmente sustituidos con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het20 y Het21 representan cada uno independientemente un heterociclo seleccionado de piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, pirazolilo, dioxolanilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, piridinilo o pirrolidinilo donde dichos Het20 o Het21 están opcionalmente sustituidos con amino, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4-, fenilo, fenil-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4-, mono- o di (alquil C1-4) amino- o amino-carbonilo-;

Het22 representa un heterociclo seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het22 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-4-, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o polihidroxi-alquilo C1-4-;

Het23 representa un heterociclo seleccionado de pirrolidinilo, 2-pirrolidinonilo, quinolinilo, isoquinolinilo, decahidroquinolinilo, piperazinilo o piperidinilo donde dicho Het23 está opcionalmente sustituido con uno o, cuando sea posible, dos o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, Het25, Het22-carbonilo, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C14- o polihidroxi-alquilo C1-4-; y

con la condición de que dicho intermedio de fórmula (VII) es distinto de ácido 2-[[2-

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Un compuesto que tiene la fórmula (I).**Fórmula** las formas N-óxido,

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las formas N-óxido,