Compuestos de triazol adecuados para tratar trastornos que responden a la modulación del receptor de dopamina D3.

Compuestos de triazol de fórmula I

en la que n es 1 ó 2,

Ar es un radical 1,

2, 4-triazol unido a C que porta un radical R1 en el átomo de carbono restante y un radical R1a en uno de los átomos de nitrógeno;

R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoximetilo C1-C4, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6 fluorado, alcoximetilo C1-C4 fluorado, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar fenilo y heteroarilo sustituidos o no sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 radicales Ra seleccionados independientemente entre sí de halógeno, 10 alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 fluorado, CN, NO2, OR3, NR3R4, C (O) NR3R4, O-C (O) NR3R4, SO2NR3R4, COOR5, SR6, SOR6, SO2R6, O-C (O) R7, COR7 o cicloalquilmetilo C3-C5, pudiendo portar también fenilo y heteroarilo un grupo fenilo o un radical heteroaromático unido a C, aromático de 5 ó 6 miembros, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales, independientemente entre sí, seleccionados de O, S y N, pudiendo portar al menos dos radicales mencionados 1, 2, 3 ó 4 de los radicales Ra mencionados anteriormente,

R1a es hidrógeno o alquilo C1-C4,

R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6 fluorado o cicloalquilo C3-C6 fluorado,

R3, R4, R5, R6 y R7 independientemente entre sí son H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en 20 alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, NR3aR4a, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, siendo R3a y R4a independientemente entre sí, H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, amino, NH (alquilo C1-C4) y N (alquilo C1-C4) 2, R4 también puede ser un radical COR8, siendo R8 hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, R3 y R4 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado de 5 ó 6 miembros unido a N, que puede comprender un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional como miembro del anillo y que puede portar 1, 2, 3 ó 4 grupos alquilo C1-C6, y las sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

Compuestos de triazol adecuados para tratar trastornos que responden a la modulación del receptor de dopamina D3

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a compuestos de triazol novedosos. Los compuestos poseen propiedades terapéuticas valiosas y son adecuados, en particular, para tratar enfermedades que responden a la modulación del receptor de dopamina D3.

Las neuronas obtienen su información por medio de receptores acoplados a proteínas G, entre otros. Un gran número de sustancias ejercen su efecto por medio de estos receptores. Uno de ellos es la dopamina. Existen descubrimientos confirmados con respecto a la presencia de dopamina y su función fisiológica como neurotransmisor. Trastornos en el sistema transmisor dopaminérgico dan como resultado enfermedades del sistema nervioso central que incluyen, por ejemplo, esquizofrenia, depresión y enfermedad de Parkinson. Estas enfermedades, y otras, se tratan con fármacos que interaccionan con los receptores de dopamina.

Hasta 1990, se han definido claramente de manera farmacológica dos subtipos de receptor de dopamina, denominados receptores D1 y D2. Más recientemente, se encontró un tercer subtipo, concretamente, el receptor D3 que parece mediar algunos efectos de agentes antipsicóticos y antiparkinsonianos (J.C. Schwartz et al., “The Dopamine D3 Receptor as a Target for Antipsychotics” en Novel Antipsychotic Drugs, H. Y. Meltzer, ed., Raven Press, Nueva York 1992, páginas 135-144; M. Dooley et al., Drugs and Aging 1998, 12:495-514; J.N. Joyce, Pharmacology and Therapeutics 2001, 90:231-59, “The Dopamine D3 Receptor as a Therapeutic Target for Antipsychotic and Antiparkinsonian Drugs”. Desde entonces, los receptores de dopamina se han dividido en dos familias. Por un lado, existe el grupo D2, que consiste en receptores D2, D3 y D4, y por otro lado, el grupo D1, que consiste en los receptores D1 y D5.

Mientras que los receptores D1 y D2 se distribuyen ampliamente. Los receptores D3 parecen expresarse de manera regioselectiva. Por tanto, estos receptores van a encontrarse preferiblemente en el sistema límbico y en las regiones de proyección del sistema mesolímbico de dopamina, especialmente en el núcleo accumbens, pero también en otras regiones, tales como el núcleo amigdalino. Debido a esta expresión comparativamente regioselectiva, se considera que los receptores D3 son una diana que tiene pocos efectos secundarios y se supone que mientras que un ligando de D3 selectivo podría tener las propiedades de agentes antipsicóticos conocidos, no tendría sus efectos secundarios neurológicos mediados por el receptor de dopamina D2 (P. Sokoloff et al., Arzneim. Forsch./Drug Res. 42 (1) : 224 (1992) , “Localization and Function of the D3 Dopamine Receptor”; P. Sokoloff et al., Nature, 347:146 (1990) , “Molecular Cloning and Characterization of a Novel Dopamine Receptor (D3) as a Target for Neuroleptics”.

Se han descrito previamente compuestos de triazol que tienen una afinidad por el receptor de dopamina D3 en diversas ocasiones, como por ejemplo en las solicitudes PCT publicadas WO 96/02520, WO 99/02503, WO 00/42036, WO 00/42037, WO 00/42038. Algunos de estos compuestos poseen altas afinidades por el receptor de dopamina D3, y por tanto se han propuesto como adecuados para tratar enfermedades del sistema nervioso central. Desgraciadamente, su selectividad hacia el receptor D3 no es siempre satisfactoria. Además, con frecuencia ha sido difícil lograr altos niveles cerebrales con tales compuestos conocidos. Por consiguiente, existe una necesidad actual de proporcionar compuestos nuevos, que tengan o bien una selectividad mejorada hacia los receptores D3 o bien un perfil farmacológico mejorado, tal como una razón en plasma cerebral superior, una biodisponibilidad superior, comportamiento metabólico favorable tal como una inhibición disminuida de la respiración mitocondrial y perfil favorable con respecto a su interacción con isoenzimas de citocromo P450.

Sumario de la invención Se ha encontrado ahora que determinados compuestos de triazol muestran, en un grado sorprendente e inesperado, unión altamente selectiva al receptor de dopamina D3, así como capacidad para lograr altos niveles cerebrales. Tales compuestos son los que tienen la fórmula general I

en la que n es 1 ó 2,

Ar es un radical 1, 2, 4-triazol unido a C que porta un radical R1 en el átomo de carbono restante y un radical R1a en uno de los átomos de nitrógeno; en el que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoximetilo C1-C4, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6 fluorado, alcoximetilo C1-C4 fluorado, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar fenilo y heteroarilo sustituidos o no sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 radicales Ra seleccionados independientemente entre sí de halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 fluorado, CN, NO2, OR3, NR3R4, C (O) NR3R4, O-C (O) NR3R4, SO2NR3R4, COOR5, SR6, SOR6, SO2R6, O-C (O) R7, COR7 o cicloalquilmetilo C3-C5, pudiendo portar también fenilo y heteroarilo un grupo fenilo o un radical heteroaromático unido a C, aromático de 5 ó 6 miembros, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales, independientemente entre sí, seleccionados de O, S y N, pudiendo portar al menos dos radicales mencionados 1, 2, 3 ó 4 de los radicales Ra mencionados anteriormente,

R1a es hidrógeno o alquilo C1-C4,

R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6 fluorado o cicloalquilo C3-C6 fluorado,

R3, R4, R5, R6 y R7 independientemente entre sí son H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, NR3aR4a, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, siendo R3a y R4a independientemente entre sí, H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, amino, NH (alquilo C1-C4) y N (alquilo C1-C4) 2, R4 también puede ser un radical COR8, siendo R8 hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, R3 y R4 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado de 5 ó 6 miembros unido a N, que puede comprender un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional como miembro del anillo y que puede portar 1, 2, 3 ó 4 grupos alquilo C1-C6,

y las sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

Por tanto, la presente invención se refiere a compuestos de triazol de fórmula general I y a sus sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas.

La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de triazol de fórmula I y/o al menos una sal de adición de ácido fisiológicamente tolerada de I, cuando resulta apropiado junto con portadores y/o sustancias auxiliares fisiológicamente aceptables.

La presente invención también se refiere a compuestos de fórmula (I) para su uso en un método para tratar trastornos que responden a la influencia por antagonistas del receptor de dopamina D3 o agonistas de dopamina D3, comprendiendo dicho método administrar una cantidad eficaz de al menos un compuesto de triazol de fórmula I y/o al menos una sal de adición de ácido fisiológicamente tolerada de I, a un sujeto que lo necesita.

Descripción detallada de la invención Las enfermedades que responden a la influencia de antagonistas o agonistas del receptor de dopamina D3 incluyen trastornos y enfermedades del sistema nervioso central, en particular alteraciones afectivas, alteraciones neuróticas, alteraciones por estrés y alteraciones somatoformes y psicosis, y especialmente esquizofrenia, depresión, trastorno bipolar, drogodependencia, demencia, trastornos depresivo mayor, ansiedad, autismo, trastornos por déficit de atención con o sin hiperactividad y trastorno de la personalidad. Además, las enfermedades mediadas por D3 pueden incluir alteraciones de la función renal, en particular alteraciones de la función renal que están producidas por diabetes mellitus (véase el documento WO 00/67847) .

Según la invención, pueden usarse uno o más compuestos de fórmula general I que tiene los significados mencionados al comienzo para tratar las indicaciones mencionadas anteriormente. Siempre que los compuestos de fórmula I posean uno... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de triazol de fórmula I

en la que n es 1 ó 2,

Ar es un radical 1, 2, 4-triazol unido a C que porta un radical R1 en el átomo de carbono restante y un radical R1a en uno de los átomos de nitrógeno;

R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoximetilo C1-C4, alquilo C1-C6 fluorado, cicloalquilo C3-C6 fluorado, alcoximetilo C1-C4 fluorado, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, pudiendo estar fenilo y heteroarilo sustituidos o no sustituidos por 1, 2, 3 ó 4 radicales Ra seleccionados independientemente entre sí de halógeno, 10 alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 fluorado, CN, NO2, OR3, NR3R4, C (O) NR3R4, O-C (O) NR3R4, SO2NR3R4, COOR5, SR6, SOR6, SO2R6, O-C (O) R7, COR7 o cicloalquilmetilo C3-C5, pudiendo portar también fenilo y heteroarilo un grupo fenilo o un radical heteroaromático unido a C, aromático de 5 ó 6 miembros, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales, independientemente entre sí, seleccionados de O, S y N, pudiendo portar al menos dos radicales mencionados 1, 2,

3 ó 4 de los radicales Ra mencionados anteriormente,

R1a es hidrógeno o alquilo C1-C4,

R2 es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6 fluorado o cicloalquilo C3-C6 fluorado,

R3, R4, R5, R6 y R7 independientemente entre sí son H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en 20 alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, NR3aR4a, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, siendo R3a y R4a independientemente entre sí, H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxilo C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, amino, NH (alquilo C1-C4) y N (alquilo C1-C4) 2, R4 también puede ser un radical COR8, siendo R8 hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 o fenilo, que puede portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6,

alcoxilo C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 y halógeno, R3 y R4 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado de 5 ó 6 miembros unido a N, que puede comprender un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional como miembro del anillo y que puede portar 1, 2, 3 ó 4 grupos alquilo C1-C6,

y las sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Ar es un radical de fórmula Ar-1,

en la que # indica la posición de unión al átomo de azufre del grupo S (O) n y R1 es tal como se define en la reivindicación 1.

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Ar es un radical de fórmula Ar-2,

en la que # indica la posición de unión al átomo de azufre del grupo S (O) n y R1 y R1a son tal como se definen en la reivindicación 1.

4. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Ar es un radical de fórmula Ar-3,

en la que # indica la posición de unión al átomo de azufre del grupo S (O) n y R1 y R1a son tal como se definen en la reivindicación 1.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alcoximetilo C1-C4 y trifluorometilo

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R1 es hidrógeno o metilo.

7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C3-C4 o alquilo C1-C2 fluorado.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en n-propilo, isopropilo y terc-butilo.

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 es terc-butilo.

10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1 es hidrógeno.

11. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1 es metilo.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 se selecciona del grupo que consiste en trifluorometilo y difluorometilo.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 es trifluorometilo.

14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que R1 es hidrógeno.

15. Compuesto según la reivindicación 13, en el que R1 es metilo.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, en el que R2 es cicloalquilo C3-C4 o cicloalquilo C3-C4 fluorado.

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que R1 es hidrógeno.

18. Compuesto según la reivindicación 16, en el que R1 es metilo.

19. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil}-propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-ciclobutil-6-{4-[3- (4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil}-propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-ciclobutil-6-{4-[3- (4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (5-etil-4-metil-4H- (1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil) -pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6- (1-metil-ciclopropil) -pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-trifluorometil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2-di-terc-butil-6-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6- (1-metil-ciclopropil) -pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4, 5-dimetil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-trifluorometil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (5-etil-4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4- (4-{3-[5- (4-fluoro-fenil) -4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil]-propil}-piperazin-1-il) -6-trifluorometilpirimidina;

- 2-terc-butil-4- (4-{3-[5- (4-fluoro-fenil) -4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil]-propil}-piperazin-1-il) -6trifluorometil-pirimidina;

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (4-metil-4H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-trifluorometil-pirimidina;

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (2-metil-2H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-trifluorometil-pirimidina;

- 2, 4-di-terc-butil-6-{4-[3- (1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-isopropil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopentil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopentil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (4-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2, 6-di-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil) -piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- 2, 6-di-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

- 2-terc-butil-6-{4-[3- (1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfonil) -propil]-piperazin-1-il}-6- (1-metil) ciclopropil-pirimidina; - (S) -2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

- (R) -2-terc-butil-4-{4-[3- (1-metil-1H-[1, 2, 4]triazol-3-sulfinil) -propil]-piperazin-1-il}-6-propil-pirimidina;

y las sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas de estos compuestos.

20. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4 junto con al menos un portador o sustancia auxiliar fisiológicamente aceptable.

21. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso en tratar un trastorno médico del sistema nervioso central susceptible al tratamiento con un antagonista del receptor de dopamina D3 o un agonista de dopamina D3.

22. Compuesto para su uso según la reivindicación 21, en el que el trastorno médico es esquizofrenia.