Compuestos de fenoxiamina y composiciones para administrar principios activos.

Compuesto que tiene la fOrmula del compuesto A o una sal del mismo,

**Fórmula**

en la que

(a) R1 es -OH,

R2-R5 son independientemente hidr6geno o halogen°,

R6 es alquileno C1-C16 no sustituido, alquenileno C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinileno C2'

C16 sustituido o no sustituido, arileno C6-C16 sustituido o no sustituido, (alquil Cl-C16)arileno o

aril(alquileno C1-C16) sustituido o no sustituido, en los que las sustituciones se seleccionan dealquilo Cl-C7 y cicloalquilo C1-C7;

R7 es -NR18R16 o

_N+N18R19R20y-;

R18yR19son independientemente hidrOgeno, oxigeno, hidroxilo, alquilo Ci-C16 sustituido o no

sustituido, alquenilo C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C16 sustituido o no sustituido,arilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido, arilcarbonilo sustituido o nosustituido, alcanosulfinilo sustituido o no sustituido, arilsulfinilo sustituido o no sustituido,alcanosulfonilo sustituido o no sustituido, arilsulfonilo sustituido o no sustituido, alcoxicarbonilosustituido o no sustituido, o ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, o anillo heterociclico C6-C7sustituido o no sustituido, en los que los sustituyentes se seleccionan de halOgeno y -OH, o R18 yR19 se combinan para formar un anillo heterociclico de 5, 6 6 7 miembros interrumpidoopcionalmente con un grupo oxo y que esta no sustituido o sustituido con alquilo C1-C6, alcoxilo Ci-C6, arilo, ariloxilo o un anillo carbociclico; y

R2° es hidrogeno, alquilo C1-C16, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, arilo, alquilcarbonilo,arilcarbonilo, alcanosulfinilo, arilsulfinilo, alcanosulfonilo, arilsulfonilo, alcoxicarbonilo oariloxicarbonilo;

Y es haluro, hidroxido, sulfato, nitrato, fosfato, alcoxilo, perclorato, tetrafluoroborato, carboxilato,mesilato, fumarato, malonato, succinato, tartrato, acetato, gluconato o maleato.

Compuestos de fenoxiamina y composiciones para administrar principios activos La presente invención se refiere a compuestos de fenoxiamina para administrar principios activos, tales como principios biológica o químicamente activos, a una diana. Estos compuestos son muy adecuados para formar mezclas no covalentes con principios activos para administración oral, intracolónica, pulmonar y otras vías a animales. También se dan a conocer métodos para la preparación y administración de tales composiciones.

Los medios convencionales para administrar principios activos a menudo están muy limitados por barreras biológicas, químicas y físicas. Normalmente, estas barreras están impuestas por el entorno a través del que se produce la administración, el entorno de la diana a la que se administra y/o la propia diana. Principios biológica y químicamente activos son particularmente vulnerables a tales barreras.

En la administración a animales de agentes terapéuticos y farmacológicos biológicamente activos y químicamente activos, el organismo impone las barreras. Ejemplos de barreras físicas son la piel, bicapas lipídicas y diversas membranas de órganos que son relativamente impermeables a determinados principios activos pero que deben atravesarse antes de alcanzar la diana, tal como el sistema circulatorio. Las barreras químicas incluyen, pero no se limitan a, variaciones de pH en el tracto gastrointestinal (GI) y enzimas de degradación.

Estas barreras son de particular importancia en el diseño de sistemas de administración oral. La administración oral de muchos principios biológica o químicamente activos sería la vía de elección para la administración a animales si no fuera por las barreras biológicas, químicas y físicas. Entre los diversos agentes que no son susceptibles normalmente de administración oral están péptidos biológica o químicamente activos, tales como calcitonina e insulina; polisacáridos, y en particular mucopolisacáridos incluyendo, pero sin limitarse aa, heparina; heparinoides; antibióticos; y otras sustancias orgánicas. Estos agentes pueden volverse rápidamente ineficaces o destruirse en el tracto gastrointestinal mediante hidrólisis ácida, enzimas, y similares. Además, el tamaño y la estructura de fármacos macromoleculares pueden impedir su absorción.

Los métodos anteriores para administrar por vía oral de agentes farmacológicos vulnerables se han basado en la administración conjunta de adyuvantes (por ejemplo, resorcinoles y tensioactivos no iónicos tales como oleil éter de polioxietileno y éter de n-hexadecilpolietileno) para aumentar artificialmente la permeabilidad de las paredes intestinales, así como la administración conjunta de inhibidores enzimáticos (por ejemplo, inhibidores de la tripsina pancreática, fluorofosfato de diisopropilo (OFF) y trasilol) para inhibir la degradación enzimática. También se han descrito liposomas como sistemas de administración de fármacos para insulina y heparina. Sin embargo, se excluye el uso de amplio espectro de tales sistemas de administración de fármacos debido a que: (1) los sistemas requieren cantidades tóxicas de adyuvantes o inhibidores; (2) no están disponibles cargas de peso molecular bajo adecuadas, es decir, principios activos, ; (3) los sistemas presentan escasa estabilidad y vida útil de almacenamiento inadecuada;

(4) los sistemas son difíciles de fabricar; (5) los sistemas no protegen el principio activo (carga) ; (6) los sistemas alteran de manera adversa el principio activo; o (7) los sistemas no permiten o no promueven la absorción del principio activo.

Se han usado microesferas proteinoides para administrar productos farmacéuticos. Véanse, por ejemplo, las s

patentes estadounidenses n.o 5.401.516; 5.443.841; Y Re. 35.862. Además, se han usado determinados aminoácidos modificados para administrar productos farmacéuticos. Véanse, por ejemplo, las patentes estadounidenses n.o s 5.629.020; 5.643.957; 5.766.633; 5.776.888; Y 5.866.536.

Más recientemente, se ha conjugado un polímero con un aminoácido modificado o un derivado del mismo mediante un grupo de unión para proporcionar agentes de administración poliméricos. El polímero modificado puede ser cualquier polímero, pero los polímeros preferidos incluyen, pero no se limitan a, polietilenglicol (PEG) , y derivados del mismo. Véase, por ejemplo, la publicación de patente internacional n.o WO 00/40203.

Las publicaciones de patente internacionales n.o s WO 01/32130 y WO 01/32596 dan a conocer compuestos de ácido fenilaminacarboxílico y compuestos de ácido fenoxicarboxílico particulares para administrar principios activos. La publicación internacional n.o WO 00/50386 también da a conocer agentes de administración de amina.

Sin embargo, todavía existe la necesidad de sistemas de administración simples, baratos que se preparen fácilmente y que puedan administrar una amplia gama de principios activos por diversas vías.

La presente invención proporciona compuestos y composiciones que facilitan la administración de principios activos.

La presente invención proporciona un compuesto que tiene la fórmula del compuesto A o una sal del mismo:

Compuesto A

en la que (a) R1 es -OH,

R2_Rs son independientemente hidrógeno o halógeno,

R6 es alquileno C1-C16 no sustituido, alquenileno C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinileno C2-C16 sustituido o no sustituido, arileno CS-C16 sustituido o no sustituido, (alquil C1-C16) arileno o aril (alquileno C1-C16) sustituido o no sustituido, en los que las sustituciones se seleccionan de alquilo C1-C? y cicloalquilo C1-C?;

R? es _NR18R19 o _N+N18R19R20y-;

R18 Y R19 son independientemente hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquilo C1-C16 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C16 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido, arilcarbonilo sustituido o no sustituido, alcanosulfinilo sustituido o no sustituido, arilsulfinilo sustituido o no sustituido, alcanosulfonilo sustituido o no sustituido, arilsulfonilo sustituido o no sustituido, alcoxicarbonilo sustituido o no sustituido, o ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, o anillo heterocíclico 18 19

CS-C? sustituido o no sustituido, en los que los sustituyentes se seleccionan de halógeno y -OH, o Ry Rse combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros interrumpido opcionalmente con un grupo oxo y que está no sustituido o sustituido con alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, arilo, ariloxilo o un anillo carbocíclico; y

R20 es hidrógeno, alquilo C1-C16, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, arilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcanosulfinilo, arilsulfinilo, alcanosulfonilo, arilsulfonilo, alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo;

Y es haluro, hidróxido, sulfato, nitrato, fosfato, alcoxilo, perclorato, tetrafluoroborato, carboxilato, mesilato, fumarato, malonato, succinato, tartrato, acetato, gluconato o maleato;

(b) R2 es -OH,

R1Y R3_Rs son independientemente hidrógeno o halógeno,

R6, R? Y R18_R20 son tal como se definió anteriormente, o (c) R1, R2, R3 Y R4 son indel?endientemente H, -OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, -C (0) R8, -N02, _NR9R10 o _N+R9R10R11 (y-) ;

R8 es hidrógeno, -OH, alquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno u -OH, alquenilo C2-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH, o _NR14R1S,

R9, R10 Y R11 son independientemente hidrógeno, oxígeno, alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH, o alquenilo C2-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH;

RSes H, -OH, -N02, halógeno, CF3, _NR14R1S, _N+R14R1SR16 (y-) , amida, alcoxilo C1-C12, alquilo C1-C12, alquenilo C2-SC12, carbamato, carbonato, urea o _C (0) R22; RSestá sustituido opcionalmente con halógeno, -OH, -SH o -COOH; Restá interrumpido opcionalmente por O, N, S o -C (O) -;

R14, R1S y R16 son independientemente H o alquilo C1-C1Q;

R22

es H, alquilo C1-C6, -OH o NR14R1S;

y es tal como se definió anteriormente;

R6 es tal como se definió anteriormente,

R? es _NR18R19,

R18 Y R19 son independientemente alquilo C1-C4 sustituido con -OH;

con (A) la condición de que o bien (i) como máximo uno de R2 y R4 es halógeno o bien (ii) R6 no es un alquileno C1C1Q; y (B) como máximo uno de R1y RSes alquilo.

La presente invención proporciona además una composición farmacéutica que comprende:

(A) un principio biológicamente activo;

(B) al menos un compuesto que tiene la fórmula del compuesto A o una sal del mismo.

R4

Compuesto... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que tiene la fórmula del compuesto A o una sal del mismo,

R4

Compuesto A

en la que (a) R1 es -OH,

R2_Rs son independientemente hidrógeno o halógeno,

R6 es alquileno C1-C16 no sustituido, alquenileno C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinileno C2C16 sustituido o no sustituido, arileno CS-C16 sustituido o no sustituido, (alquil C1-C16) arileno o 10 aril (alquileno C1-C16) sustituido o no sustituido, en los que las sustituciones se seleccionan de alquilo C1-C7 y cicloalquilo C1-C7;

R7 es _NR18R19 o _N+N18R19R20y-;

R18 y R19 son independientemente hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquilo C1-C16 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C16 sustituido o no sustituido, 15 arilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido, arilcarbonilo sustituido o no sustituido, alcanosulfinilo sustituido o no sustituido, arilsulfinilo sustituido o no sustituido, alcanosulfonilo sustituido o no sustituido, arilsulfonilo sustituido o no sustituido, alcoxicarbonilo sustituido o no sustituido, o ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, o anillo heterocíclico CS-C7

sustituido o no sustituido, en los que los sustituyentes se seleccionan de halógeno y -OH, o Ry

R19

se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros interrumpido opcionalmente con un grupo oxo y que está no sustituido o sustituido con alquilo C1-C6, alcoxilo C1C6, arilo, ariloxilo o un anillo carbocíclico; y

R20

es hidrógeno, alquilo C1-C16, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, arilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcanosulfinilo, arilsulfinilo, alcanosulfonilo, arilsulfonilo, alcoxicarbonilo o 25 ariloxicarbonilo;

y es haluro, hidróxido, sulfato, nitrato, fosfato, alcoxilo, perclorato, tetrafluoroborato, carboxilato, mesilato, fumarato, malonato, succinato, tartrato, acetato, gluconato o maleato;

R2

(b) es -OH,

R1Y R3_Rs son independientemente hidrógeno o halógeno,

R6, R7 Y R18_R20 son tal como se definió anteriormente, o (c) R1, R2, R3 Y R4 son independientemente H, -OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, -C (O) R8, -N02, _NR9R10 o _N+R9R10R11 (Y) ;

R8 es hidrógeno, -OH, alquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno u -OH, alquenilo C2-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH, o _NR14R1S,

R9, R10 Y R11 son independientemente hidrógeno, oxígeno, alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH, o alquenilo C2-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH;

RS

es H, -OH, -N02, halógeno, CF3, _NR14R1S, _N+R14R1SR16 (' (} amida, alcoxilo C1-C12, alquilo C1C12, alquenilo C2-C12, carbamato, carbonato, urea o -C (O) R2 ; RS está sustituido opcionalmente con halógeno, -OH, -SH o -COOH; RSestá interrumpido opcionalmente por O, N, S o -C (O) -;

R14, R1S y R16 son independientemente H o alquilo C1-C1O;

R22

es H, alquilo C1-C6, -OH o NR14R1S;

y es tal como se definió anteriormente; R6

es tal como se definió anteriormente, R7

es _NR18R19, 18 19

RY Rson independientemente alquilo C1-C4 sustituido con -OH; 5 con (A) la condición de que o bien (i) como máximo uno de R2 y R4 es halógeno o bien (ii) R6 no es

y R5

un alquileno C1-C1O; y (B) como máximo uno de Res alquilo.

2. Compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos 1-11:

0H I. rO

O N~

4. (8- (2-hidroxifenoxi) octil) morfolina 10 Compuesto 1

r0 (0H

~ O

8. (2-hidroxifenoxi) octildietanolamina Compuesto 2

4. (7- (2 -hid roxifenoxi) heptil) morfol ina Compuesto 3

H0'Q

1#

O

4. (6- (4-hidroxifenoxi) hexil) morfolina Compuesto 4

4. (6- (2-hidroxifenoxi) hexil) morfolina

Compuesto 5

HOU

8- (4-hidroxifenoxi) -octanamina Compuesto 6

(X0H rO

# N I

o~~

4- (4- (2-hidroxifenoxi) butil) mortolina Compuesto 7

6- (2-acetilfenoxi) -1-dimetilaminohexano Compuesto 8

0H 1#

\ /

7. (2-hidroxifenoxi) -hepti 1-2-isopropili midazol Compuesto 9

6- (2-hidroxifenoxi) -hexil-2-metilimidazol Compuesto 10

o

5. cloro-4-metil-2- (8-morfolin-4-iloctiloxi) acetofenona Compuesto 11 .

3. Composición farmacéutica que comprende:

(A) un principio biológicamente activo; y

(8) al menos un compuesto que tiene la fórmula del compuesto A o una sal del mismo;

R4

Compuesto A

en la que 123 Y R4

(a) R, R, Rson independientemente H, -OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, -C (0) R8, -N02, _NR9R10 o _N+R9R10R11 (y-) ;

Res hidrógeno, -OH, alquilo C1-C6, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno u -OH, alquenilo C2-C4

no sustituido o sustituido con halógeno u -OH, o _NRR,

910 Y R11

R, Rson independientemente hidrógeno, oxígeno, alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido 15 con halógeno u -OH, o alquenilo C2-C4 no sustituido o sustituido con halógeno u -OH;

y es haluro, hidróxido, sulfato, nitrato, fosfato, alcoxilo, perclorato, tetrafluoroborato, carboxilato, mesilato, fumarato, malonato, succinato, tartrato, acetato, gluconato o maleato;

R5 es H, -OH, -N02, halógeno, CF3, _NR14R15, _N+R14R15R16 (' (} amida, alcoxilo C1-C12, alquilo C1

5

C12, alquenilo C2-C12, carbamato, carbonato, urea o -C (O) R; Restá sustituido opcionalmente con halógeno, -OH, -SH o -COOH; Restá interrumpido opcionalmente por O, N, S o -C (O) -;

1415 YR16

R, Rson independientemente H o alquilo C1-C10;

1415

Res H, alquilo C1-C6, -OH o NRR;

R6

es alquileno C1-C16 sustituido o no sustituido, alquenileno C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinileno C2-C16 sustituido o no sustituido, arileno C5-C16 sustituido o no sustituido, (alquil C125 C16) arileno sustituido o no sustituido o aril (alquileno C1-C16) sustituido o no sustituido, en los que las sustituciones se seleccionan de alquilo C1-C? y cicloalquilo C1-C?;

R? es _NR18R19 o _N+N18R19R20y-;

Ry R19 son independientemente hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquilo C1-C16 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C16 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C16 sustituido o no sustituido,

arilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido, arilcarbonilo sustituido o no sustituido, alcanosulfinilo sustituido o no sustituido, arilsulfinilo sustituido o no sustituido, alcanosulfonilo sustituido o no sustituido, arilsulfonilo sustituido o no sustituido, alcoxicarbonilo sustituido o no sustituido, o ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, o anillo heterocíclico C5-C? sustituido o no sustituido, en los que los sustituyentes se seleccionan de halógeno y -OH, Y

Res hidrógeno, alquilo C1-C16, alquenilo C2-C16, alquinilo C2-C16, arilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcanosulfinilo, arilsulfinilo, alcanosulfonilo, arilsulfonilo, alcoxicarbonilo o ariloxicarbonilo.

4. Composición según la reivindicación 3, en la que el principio biológicamente activo comprende al menos una proteína, un polipéptido, un péptido, una hormona, un polisacárido, un mucopolisacárido, un hidrato de 5 carbono o un lípido.

5. Composición según la reivindicación 3, en la que el principio biológicamente activo se selecciona del grupo que consiste en: BIBN-4096BS, hormonas de crecimiento, hormonas de crecimiento humanas, hormonas de crecimiento humanas recombinantes (rhGH) , hormonas de crecimiento bovinas, hormonas de crecimiento porcinas, hormonas liberadoras de hormona de crecimiento, factor liberador de hormona de crecimiento, interferones, interferón a, interferón p, interferón y, interleucina-1, interleucina-2, insulina, insulina porcina, insulina bovina, insulina humana, insulina recombinante humana, factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) , IGF-1, heparina, heparina no fraccionada, heparinoides, dermatanos, condroitinas, heparina de bajo peso molecular, heparina de muy bajo peso molecular, heparina de ultra bajo peso molecular, calcitonina, calcitonina de salmón, calcitonina de anguila, calcitonina humana;

eritropoyetina (EPO) , péptido natriurético auricular, antígenos, anticuerpos monoclonales, somatostatina, inhibidores de proteasas, adrenocorticotropina, hormona liberadora de gonadotropina, oxitocina, hormona liberadora de hormona luteinizante, hormona foliculoestimulante, glucocerebrosidasa, trombopoyetina, filgrastim, prostaglandinas, ciclosporina, vasopresina, cromolina sódica, cromoglicato de sodio, cromoglicato de disodio, vancomicina, desferríoxamina (DFO) , hormona paratiroidea (PTH) , fragmentos de PTH, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, vitaminas; análogos, fragmentos, miméticos y derivados modificados con polietilenglicol (PEG) de estos compuestos; y cualquier combinación de los mismos.

6. Composición según la reivindicación 3, en la que el principio biológicamente activo comprende insulina, BIBN-4096BS, calcitonina, hormona paratiroidea, eritropoyetina, hormonas de crecimiento o combinaciones de los mismos.

7. Composición según la reivindicación 3, en la que el principio biológicamente activo comprende BIBN4096BS.

8. Composición según la reivindicación 3, en la que el principio biológicamente activo comprende insulina.

9. Forma unitaria de dosificación que comprende:

(A) la composición según la reivindicación 3; y

(B) (a) un excipiente,

(b) un diluyente,

(c) un disgregante,

(d) un lubricante,

(e) un plastificante,

(f) un colorante,

(g) un vehículo de dosificación, o

(h) cualquier combinación de los mismos.

10. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el principio biológicamente activo comprende al menos una proteína, un polipéptido, un péptido, una hormona, un polisacárido, un 40 mucopolisacárido, un hidrato de carbono o un lípido.

11. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el principio biológicamente activo se selecciona del grupo que consiste en : BIBN-4096BS, hormonas de crecimiento, hormonas de crecimiento humanas (hGH) , hormonas de crecimiento humanas recombinantes (rhGH) , hormonas de crecimiento bovinas, hormonas de crecimiento porcinas, hormonas liberadoras de hormona de crecimiento, factor

liberador de hormona de crecimiento, interferones, interferón a, interferón p, interferón y, interleucina-1, interleucina-2, insulina, insulina porcina, insulina bovina, insulina humana, insulina recombinante humana, factor de crecimiento similar a la insulina, factor de crecimiento similar a la insulina-1, heparina, heparina no fraccionada, heparinoides, dermatanos, condroitinas, heparina de bajo peso molecular, heparina de muy bajo peso molecular, heparina de ultrabajo peso molecular, calcitonina, calcitonina de salmón, calcitonina 50 de anguila, calcitonina humana; eritropoyetina, péptido natriurético auricular, antígenos, anticuerpos monocionales, somatostatina, inhibidores de proteasas, adrenocorticotropina, hormona liberadora de gonadotropina, oxitocina, hormona liberadora de hormona luteinizante, hormona foliculoestimulante, glucocerebrosidasa, trombopoyetina, filgrastim, prostaglandinas, ciclosporina, vasopresina, cromolina sódica, cromoglicato de sodio, cromoglicato de disodio, vancomicina, desferrioxamina, hormona paratiroidea, fragmentos de PTH, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, vitaminas; análogos, fragmentos, miméticos y derivados modificados con polietilenglicol de estos compuestos; y cualquier

combinación de los mismos.

12. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el principio biológicamente activo comprende insulina, BIBN-4096BS, calcitonina, hormona paratiroidea, eritropoyetina, hormonas de crecimiento humanas o combinaciones de los mismos.

13. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el principio biológicamente activo 10 comprende BIBN-4096BS recombinante.

14. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el principio biológicamente activo comprende insulina.

15. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que la forma unitaria de dosificación comprende un vehículo de dosificación que comprende un comprimido, una cápsula, un polvo o un líquido.

16. Forma unitaria de dosificación según la reivindicación 9, en la que el vehículo de dosificación es un líquido seleccionado del grupo que consiste en agua, 1, 2-propanodiol, etanol y cualquier combinación de los mismos.

17. Uso de la composición farmacéutica según la reivindicación 3 para la preparación de un medicamento para administrar un principio biológicamente activo a un animal que necesita el principio.

18. Método para preparar una composición según la reivindicación 3, que comprende mezclar:

(A) al menos un principio biológicamente activo;

(B) al menos un compuesto que tiene la fórmula del compuesto A o una sal del mismo.