Azaindol-3-carboxamidas cíclicas, su preparación y su uso como productos farmacéuticos.

Un compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formasestereoisoméricas en cualquier relación,

o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptablede cualquiera de ellos,

donde

A se selecciona entre O, S, N(alquilo (C1-C4)) y C(Ra)2;

Ra se selecciona entre hidrógeno, flúor y alquilo (C1-C4), en donde los dos grupos Ra son independientes uno delotro y pueden ser idénticos o diferentes, o los dos grupos Ra juntos son un grupo alquilo (C2-C8) divalente;

R se selecciona entre hidrógeno, flúor, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4), fenilalquilo(C1-C4), heteroaril-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-O-CO-CuH2u-, R1-NH-CO-CuH2u- y alquil (C1-C4)-O-, en dondetodos los grupos R son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y H2N-CO-alquilo (C1-C4);R10 se selecciona entre hidrógeno, alquil (C1-C6)-O-CO- y cicloalquil (C3-C7)-CvH2v-O-CO-;

R20 se selecciona entre fenilo y heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentesidénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-O-, alquil (C1-C4)-S(O)m-, hidroxi yciano;

R30 se selecciona entre cicloalquilo (C3-C7), cicloalquenilo (C5-C7), tetrahidropiranilo, fenilo y heteroarilo, en dondecicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentesseleccionados entre flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi, y fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno omás sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C7)-CvH2v-,hidroxi-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C4)-O-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C7)-CvH2v-O-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C4)-CONH-alquilo (C1-C6), hidroxi, alquil (C1-C6)-O-, cicloalquil (C3-C7)-CvH2v-O-, hidroxi-alquil (C1-C6)-O-, alquil (C1-C4)-Oalquil(C1-C6)-O-, cicloalquil (C3-C7)-CvH2v-O-alquil (C1-C6)-O-, alquil (C1-C4)-CO-NH-alquil (C1-C6)-O-, alquil (C1-C6)-S(O)m- y ciano.

Azaindol-3-carboxamidas cíclicas, su preparación y su uso como productos farmacéuticos La presente invención se refiere a azaindol-3-carboxamidas cíclicas de la fórmula I,

en donde A, R, R10, R20, R30, R40, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y q tienen los significados que se indican a continuación, las cuales son valiosos compuestos activos farmacéuticos. Específicamente, inhiben la renina enzimática y modulan la actividad del sistema renina-angiotensina, y son útiles para el tratamiento de enfermedades tales como la hipertensión, por ejemplo. La invención se refiere además a procedimientos para preparar los compuestos de la fórmula I, a su uso y a composiciones farmacéuticas que los comprenden.

El sistema renina-angiotensina (RAS; también designado sistema renina-angiotensina aldosterona, RAAS) es un regulador clave de las funciones cardiovasculares, como también del equilibrio de electrolitos y para mantener el volumen de fluido corporal, y un determinante de la presión arterial (véase, por ejemplo, E. Lonn, Can. J. Cardiol. 20 (Suppl. B) (2004) , 83B; I. A. Reid, Am. J. Physiol.: Advances in Physiology Education 20 (1998) , S236) . Actúa mediante los efectos de la angiotensina II, una hormona octapeptídica, que se une a los receptores de angiotensina. La formación de angiotensina II implica dos etapas principales. En la primera etapa, la renina (EC 3.4.23.15; anteriormente EC 3.4.99.19 y EC 3.4.4.15) , una aspartil proteinasa de 340 aminoácidos, escinde el angiotensinógeno para formar la angiotensina I decapeptídica biológicamente inactiva. En la segunda etapa, la angiotensina I es transformada en angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) por la proteasa dependiente de zinc. La renina se produce en las células yuxtaglomerulares del riñón, principalmente en la forma de la prorenina biológicamente inactiva. Su liberación del riñón y la activación y posterior activación de la RAS en seres humanos normotensos es estimulada por depleción de volumen o sodio, o por una reducción en la presión arterial.

La actividad de la RAS es la principal determinante de diversas patologías, ya que la angiotensina II, la principal molécula efectora de este sistema, aumenta la presión arterial tanto directamente por vasoconstricción arterial como indirectamente liberando la hormona aldosterona que retiene sodio de las glándulas suprarrenales, acompañada por un incremento en el volumen de fluido extracelular, y también tiene efectos que promueven el crecimiento sobre los tejidos vascular, cardíaco y renal que contribuyen a daño orgánico terminal.

El bloqueo farmacológico de la RAS es una forma consolidada de tratar diversas enfermedades, por ejemplo, la hipertensión (véase, por ejemplo, Handbook of Hypertension, W. H. Birkenhäger et al. (ed.) , Elsevier Science Publishers, Amsterdam (1986) , vol. 8, 489) . No obstante, la respuesta terapéutica lograda con los tipos actualmente actualizados de bloqueantes de RAS, los inhibidores de ECA y los bloqueantes del receptor de angiotensina, si bien eficaz, es limitada. Esto se puede deber al aumento de renina que es inducido por estos agentes y que provoca un aumento en la angiotensina I que puede transformarse en angiotensina II mediante otras vías en lugar de ECA. Una inhibición de la renina, que controle la etapa inicial y limitante del índice en la RAS, catalizando la escisión del enlace peptídico Leu10-Val11 del angiotensinógeno provocando la formación de péptidos de angiotensina, inhibiría la RAS completa y, por lo tanto, sería más eficaz. Además, mientras que la inhibición de ECA también afecta el nivel de otros péptidos que son escindidos por la ECA, como la bradiquinina, por ejemplo, que se asocia con los efectos colaterales de los inhibidores de ECA tales como tos o angioedema, la renina es específica en el sentido que el angiotensinógeno es su único sustrato natural. La inhibición de la renina ofrece, por lo tanto, una forma específica y potente de reducir la presión arterial (véase M. Moser et al., J. Clin. Hypertension, 9 (2007) , 701) como también de proveer la protección de órganos tales como el corazón, riñón y cerebro y, además para tratar la hipertensión, por lo tanto, es útil para tratar trastornos del aparato cardiovascular, como fallo cardiaco, insuficiencia cardiaca, infarto cardiaco, hipertrofia cardiaca, hipertrofia vascular, disfunción ventricular izquierda, en particular disfunción ventricular izquierda que sigue a un infarto de miocardio, restenosis y angina de pecho; enfermedades renales, como fibrosis renal, fallo renal e insuficiencia renal; complicaciones de diabetes, como nefropatía y retinopatía; glaucoma; y aflicciones cerebrales, tales como hemorragia cerebral, por ej. (con respecto al efecto de la RAS sobre enfermedades renales y daño cardiaco, véase, por ejemplo, U. C. Brewster, Am. J. Med. 116 (2004) , 263; J. Gaedeke et al., Expert Opin. Pharmacother. 7 (2006) , 377; B. Pilz et al., Hypertension 46 (2005) , 569) . WO 2007/94513 describe derivados de piperazina que tienen actividad inhibidora de renina.

Desde aproximadamente 1980, se ha desarrollado una gran cantidad de inhibidores peptídicos y peptidomiméticos de renina humana con diversos análogos de estado de transición estable del enlace peptídico escindible, y

contribuyeron a la validación de la renina como diana terapéutica (véase, por ejemplo, B. B. Scott et al., Curr. Protein Pept. Sci. 7 (2006) , 241; J. Maibaum et al., Expert Opin. Ther. Patents 13 (2003) , 589) . No obstante, estos compuestos en general padecen deficiencias tales como biodisponibilidad (véase H. D. Kleinert, Cardiovasc. Drugs Therapy 9 (1985) , 645) o duración de la acción insuficientes, o alto costo de producción. Recientemente, se ha comercializado un inhibidor de renina oralmente activo, aliskiren (véase Drugs Fut. 26 (2001) , 1139;J. Wood et al., J. Hypertens. 23 (2005) , 417; M. Azizi et al., J. Hypertens. 24 (2006) , 243) . Pero el perfil de propiedades de aliskiren todavía no es el ideal, por ejemplo con respecto a la biodisponibilidad oral, y una desventaja particular de aliskiren es su estructura molecular compleja con cuatro centros quirales y su síntesis de etapas múltiples. Por lo tanto, existe aún una gran necesidad de nuevos inhibidores de renina de molécula pequeña no peptídicos, que exhiban propiedades favorables, por ejemplo con respecto a biodisponibilidad oral o baja complejidad molecular y simple acceso sintético. La presente invención satisface esta necesidad proporcionando las azaindol-3-carboxamidas cíclicas inhibidoras de renina de la fórmula I.

Ya se han descrito diversos derivados de azaindol. Por ejemplo, en el documento WO 01/62255 se describen derivados de azaindol antivíricos útiles para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana 1, que comprenden en la posición 3 del anillo azaindol, un grupo carboxamida o glioxilamida, en el que el átomo de nitrógeno de la amida es un miembro de anillo de un resto piperazina que porta, en el segundo átomo de nitrógeno del anillo, un grupo benzoílo, un grupo piridina-2-carbonilo, furan-2-carbonilo o tiofeno-2-carbonilo, y que puede estar opcionalmente sustituido en la posición 2 del anillo azaindol con un sustituyente tal como un alquilo o cicloalquilo saturado o insaturado, por ejemplo. En el documento EP 1452525, se describen derivados de azaindol que, entre otros, pueden contener en la posición 3 del anillo azaindol, un grupo carboxamida en el que el átomo de nitrógeno de la amida es un miembro de anillo de un diazacicloalcano que porta, en el segundo átomo de nitrógeno del anillo, un grupo piridina, pirazina, piridazina o pirimidina, y que son inhibidores de la transformación del factor de crecimiento β (TGF-β) útiles para el tratamiento de trastornos fibroproliferativos, por ejemplo. WO 2005/121175 se refiere a compuestos miméticos de CD4 que forman complejos con proteínas de la cápside del virus de la inmunodeficiencia humana y son útiles para incitar una respuesta inmunitaria, entre los que se encuentran genéricamente derivados de azaindol que pueden contener un grupo carboxamida, cuyo átomo de nitrógeno amídico es parte de un anillo. En US 2005/0054631 se describen ciertos derivados de azaindol que comprenden un grupo amino en la posición 2 del anillo de azaindol y que son inhibidores de poli (adenosina 5'-difosfato ribosa) polimerasa (PARP) útiles para el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas enfermedades asociadas con trastornos del sistema nervioso central y trastornos cardiovasculares. El documento WO 93/20078, que se refiere a heterociclos bicíclicos útiles para el tratamiento de diversas enfermedades tales como lesiones cerebrales, hemorragia subaracnoidea o asma, en general comprende, entre otros, azaindoles que están... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

donde A se selecciona entre O, S, N (alquilo (C1-C4) ) y C (Ra) 2;

Ra se selecciona entre hidrógeno, flúor y alquilo (C1-C4) , en donde los dos grupos Ra son independientes uno del otro y pueden ser idénticos o diferentes, o los dos grupos Ra juntos son un grupo alquilo (C2-C8) divalente;

R se selecciona entre hidrógeno, flúor, alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C4) , fenilalquilo (C1-C4) , heteroaril-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-CO-CuH2u-, R1-NH-CO-CuH2u- y alquil (C1-C4) -O-, en donde todos los grupos R son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) y H2N-CO-alquilo (C1-C4) ;

R10 se selecciona entre hidrógeno, alquil (C1-C6) -O-CO- y cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-CO-;

R20

se selecciona entre fenilo y heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -S (O) m-, hidroxi y ciano;

R30 se selecciona entre cicloalquilo (C3-C7) , cicloalquenilo (C5-C7) , tetrahidropiranilo, fenilo y heteroarilo, en donde cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi, y fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-, hidroxi-alquilo (C1-C6) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-alquilo (C1-C6) , alquil (C1-C4) -CONH-alquilo (C1-C6) , hidroxi, alquil (C1-C6) -O-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-, hidroxi-alquil (C1-C6) -O-, alquil (C1-C4) -Oalquil (C1-C6) -O-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-alquil (C1-C6) -O-, alquil (C1-C4) -CO-NH-alquil (C1-C6) -O-, alquil (C1-C6) S (O) m- y ciano;

R40 se selecciona entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-, fenil-alquilo (C1-C4) , heteroaril-alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-alquilo (C1-C4) , fenil-Oalquilo (C1-C4) , heteroaril-O-alquil (C1-C4) -, di (alquil (C1-C4) ) N-alquilo (C1-C4) , HO-CO-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) O-CO-alquil (C1-C4) , H2N-CO-alquilo (C1-C4) , hidroxi, alquil (C1-C4) -O-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-, fenil- (C1-C4) alquil-O-, heteroaril-alquil (C1-C4) -O-, hidroxi-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -O-alquil (C1-C4) -O-, cicloalquil (C3-C7) CvH2v-O-alquil (C1-C4) -O-, fenil-O-alquil (C1-C4) -O-, heteroaril-O-alquil (C1-C4) -O-, di (alquil (C1-C4) ) N-alquil (C1-C4) -O, HO-CO-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -O-CO-alquil (C1-C4) -O-, H2N-CO-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -CO-O-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-CO-O-, alquil (C1-C4) -NH-CO-O-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-NH-CO-O-, alquil (C1-C4) -S (O) m-, nitro, amino, alquilamino (C1-C4) , di (alquil (C1-C4) ) amino, alquil (C1-C4) -CO-NH-, cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-CO-NH-, alquil (C1-C4) -S (O) 2-NH-, HO-CO-, alquil (C1-C4) -O-CO-, H2N-CO-, (alquil (C1-C4) ) -NH-CO-, di (alquil (C1-C4) ) N-CO-, ciano, HO-S (O) 2-, H2N-S (O) 2-, (alquil (C1-C4) ) -NH-S (O) 2-y di (alquil (C1-C4) -) N-S (O) 2-, en donde todos los sustituyentes R40 son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

uno de los grupos Y1, Y2, Y3 y Y4 es N y los otros son grupos CH o CR40 idénticos o diferentes;

heteroarilo es un grupo aromático, monocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes seleccionados entre N, O y S, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4) , y en donde el grupo heteroarilo está unido vía un átomo de carbono del anillo;

m se selecciona entre 0, 1 y 2, en donde todos los números m son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

n se selecciona entre 0, 1, 2 y 3;

p y q, que son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes, se seleccionan entre 2 y 3;

u se selecciona entre 0, 1 y 2, en donde todos los números u son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

v se selecciona entre 0, 1 y 2, en donde todos los números v son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

donde todos los grupos alquilo, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) , a menos que se especifique otra cosa;

en donde todos los grupos fenilo y heteroarilo presentes en R y R40, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -S (O) 2- y ciano.

2. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, en donde p es 2 y q se selecciona entre 2 y 3.

3. Un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 y 2, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, en donde R20 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -S (O) m-, hidroxi y ciano.

4. Un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, en donde

A se selecciona entre O, S y C (Ra) 2;

Ra se selecciona entre hidrógeno, flúor y metilo, en donde los dos grupos Ra son independientes uno del otro y pueden ser idénticos o diferentes, o los dos grupos Ra juntos son un grupo alquilo (C2-C5) divalente;

R se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C4) , fenil-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-CO-CuH2u- y R1-NH-CO-CuH2u-, en donde todos los grupos R son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

R1 se selecciona entre alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) y H2N-CO-alquilo (C1-C4) ;

R10 se selecciona entre hidrógeno, alquil (C1-C6) -O-CO- y cicloalquil (C3-C7) -CvH2v-O-CO-;

R20

es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -S (O) m-, hidroxi y ciano;

R30

se selecciona entre cicloalquilo (C3-C7) , cicloalquenilo (C5-C7) y fenilo, en donde cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi, y fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C6) , hidroxi, alquil (C1-C6) -O-, alquil (C1-C4) -O-alquil (C1C6) -O-, alquil (C1-C6) -S (O) m- y ciano;

R40 se selecciona entre halógeno, alquilo (C1-C4) , fenil-alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-alquilo (C1-C4) -, hidroxi, alquil (C1-C4) -O-, hidroxi-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -O-alquil (C1-C4) -O-, HO-CO-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -O-CO-alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -CO-O-, alquil (C1-C4) -NH-CO-O- y alquil (C1-C4) -S (O) m-, en donde todos los sustituyentes R40 son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

uno de los grupos Y1, Y2, Y3 y Y4 es N y los otros son grupos CH o CR40 idénticos o diferentes;

m se selecciona entre 0, 1 y 2, en donde todos los números m son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

n se selecciona entre 0, 1 y 2;

p y q son 2;

u se selecciona entre 0, 1 y 2, en donde todos los números u son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes;

v se selecciona entre 0, 1 y 2;

donde todos los grupos alquilo, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor;

en donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) , a menos que se especifique lo contrario;

en donde todos los grupos fenilo presentes en R y R40, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-, alquil (C1-C4) -S (O) 2- y ciano.

5. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 4, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, en donde uno, dos o tres de los grupos R, que son independientes unos de otros y pueden ser idénticos o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) , hidroxi-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-alquil (C1-C4) , fenil-alquilo (C1-C4) , alquil (C1-C4) -O-CO-CuH2u- y R1-NH-CO-CuH2u-, y todos los grupos R son hidrógeno.

6. Un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 5, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o su sal fisiológicamente aceptable, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, en donde R30 se selecciona entre cicloalquilo (C3-C7) , cicloalquenilo (C5-C7) y fenilo, en donde cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre flúor, alquilo (C1-C4) e hidroxi, y fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6) , alquil (C1-C6) -O- y alquil (C1-C4) -O-alquil (C1-C6) -O-.

7. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula I o su sal o solvato según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula XIV con un compuesto de la fórmula X para dar un compuesto de la fórmula XIII,

en donde A, R, R20, R30, R40, Y1, Y2, Y3, Y4, n, p y q se definen como en las reivindicaciones 1 a 6, y además pueden estar presentes grupos funcionales en forma protegida o en la forma de un grupo precursor, y R50 se define como R10

en las reivindicaciones 1 a 6 con la excepción de hidrógeno, o es un grupo protector, y eliminar el grupo protector R50 en el caso de la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R10 es hidrógeno.

8. Un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 6 o su sal fisiológicamente aceptable o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para uso como producto farmacéutico.

9. Una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 6 y/o su sal fisiológicamente aceptable o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

10. El uso de un compuesto de la fórmula I según una o más de las reivindicaciones 1 a 6 o su sal fisiológicamente aceptable o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para la preparación de un medicamento para tratar la hipertensión, fallo cardiaco, infarto cardiaco, angina de pecho, insuficiencia cardiaca, hipertrofia cardiaca, fibrosis cardiaca, hipertrofia vascular, disfunción ventricular izquierda, restenosis, fibrosis renal, isquemia

renal, fallo renal, insuficiencia renal, nefropatía, retinopatía, trastorno isquémico u obstructivo de la circulación periférica, glaucoma o daño orgánico terminal.