Un compuesto de pirrocarbozol fusionado de Fórmula II:**Fórmula**

o un esteroisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:

el anillo A junto con los átomos de carbono a los que está unido, es un anillo fenileno en el que se puedenreemplazar de 1 a 3 átomos de carbono por átomos de nitrógeno:

R1 es H o alquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres gruposR10;

R2 es seleccionado de H, C(≥O)R2a, C(≥O)NR2CR2d, SO2R2b, CO2R2b, C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, C28 alquenilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-10 cicloalquilo opcionalmentesustituido heterocicloalquilo y opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionalesson uno a tres grupos R10;

R2a es seleccionado de C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, OR2bNR2cR2d, (CH2)pNR2cR2d, y O(CH2)pNR2cR2d, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno atres grupos R10;

R2b es seleccionado de H y alquilo C1 8 opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentesopcionales son uno a tres grupos R10;

R2c y R2d son cada uno independientemente seleccionado de H y C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, o juntocon el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde losmencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10:

al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es seleccionado del grupo consistente de OR14; C(≥O)R22; CH≥NR26;NR11C(≥O)R20, NR11C(≥O)OR15; OC(≥O)R20, OC(≥O)NR11R20; O-(C1 8 alquileno)-R24; Z1-(C1 8alquileno)-R23, endonde Z1es seleccionado de CO2, O2C, C(≥O), NR11C(≥O), y NR11C(≥O)O; y (C1 8 alquileno)-Z2-(C1-8 alquileno)-R23, en donde Z2 es seleccionado de O, S(O)y, C(≥O)NR11, NR11C(≥O), NR11C(≥O)NR11, OC(≥O)NR11 yNR11C(≥O)O.

Pirrolocarbazoles fusionados y métodos para la preparación de los mismos

REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reclama la prioridad de la Solicitud Provisional U.S. Nº 60/532.252, presentada el 23 de Diciembre del 2003, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad para todos los propósitos.

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invención se refiere en general a pirrolocarbazoles fusionados, que incluyen composiciones farmacéuticas, kits diagnósticos, ensayos estándar o reactivos que contienen los mismos, y a los procedimientos para uso de los mismos como agentes terapéuticos. La invención se dirige también a los intermedios y a los procedimientos para fabricar estos compuestos novedosos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Las publicaciones citadas a lo largo de esta divulgación están incorporadas en su totalidad por referencia.

Se han preparado diversas moléculas orgánicas sintéticas pequeñas que son biológicamente activas y se conocen generalmente en la técnica como “pirrolocarbazoles fusionados” (Véanse las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5.475.110; 5.591.855; 5.594.009; 5.616.724; y 6.630.500) . Además, la Patente de los Estados Unidos

5.705.511 describe compuestos de pirrolocarbazol fusionados que poseen una variedad de actividades farmacológicas funcionales. Se describieron los pirrolocarbazoles fusionados para uso en una variedad de formas que incluyen: potenciando la función y/o la supervivencia de células de linajes neuronales, tanto singularmente como en combinación con factor (es) neurotrófico (s) y/o indolocarbazoles; potenciando la actividad inducida por un factor trófico; inhibición de la actividad de la proteína quinasa C (“PKC”) ; inhibición de la actividad de la tirosina quinasa trk; inhibición de la proliferación de líneas celulares de cáncer de próstata; inhibición de las rutas celulares implicadas en el proceso de inflamación; y potenciamiento de la supervivencia de células neuronales en peligro de extinción. Sin embargo, subsiste una necesidad de derivados de pirrolocarbazol novedosos que posean propiedades beneficiosas. Esta invención se dirige a esto, así como a otros objetivos importantes.

RESUMEN DE LA INVENCION

La presente invención en un aspecto está dirigida a compuestos de pirrolocarbazoles fusionados de Fórmula II:

y sus formas estereoisómeras, mezclas de las formas estereoisómeras, o sus formas de sal farmacéuticamente aceptables, en las que los miembros constituyentes se definen más abajo.

Los pirrolocarbazoles fusionados de la presente invención se pueden usar en una variedad de formas, que incluyen: para la inhibición de la angiogénesis; como agentes antitumorales; para potenciar la función y/o la supervivencia de células de linajes neuronales, tanto singularmente como en combinación con factor (es) neurotrófico (s) y/o indolocarbazoles; para potenciar la actividad inducida por un factor trófico, inhibición de la actividad de quinasas, tal como la tirosina quinasa trk (“trk”) , la quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (“VEGFR”) , preferiblemente VEGFR1 y VEGFR2, la quinasa de linajes mixtos (“MLK”) , la quinasa que soporta doble leucina en cremallera (“DLK”) , la quinasa del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (“PDGFR”) , la proteína quinasa C (“PKC”) , Tie-2, o CDK-1, 2, 3, 4, 5, 6; para la inhibición de la fosforilación de trk estimulada con NGF; para la inhibición de la proliferación de una línea celular de cáncer de próstata, para la inhibición de las rutas celulares implicadas en los procesos de inflamación; y para el potenciamiento de la supervivencia de células neuronales en peligro de extinción. Además, los pirrolocarbazoles fusionados pueden ser útiles para la inhibición de c-met, c-kit, y Flt-3 mutado que contienen duplicaciones en tándem internas en la región de la yuxtamembrana. Debido a estas actividades variadas, los compuestos descritos encuentran utilidad en una variedad de escenarios, que incluyen entornos de investigación y terapéuticos.

En otras formas de realización, los compuestos de la presente invención son útiles para tratar o evitar la angiogénesis y los trastornos angiogénicos, tales como tumores sólidos de cáncer, endometriosis, retinopatía, retinopatía diabética, psoriasis, hemangioblastoma, trastornos oculares o degeneración macular. En otra forma de realización, los compuestos de la presente invención son útiles para tratar o evitar la neoplasia, artritis reumatoide, artritis crónica, fibrosis pulmonar, mielofibrosis, cicatrización anormal de la herida, aterosclerosis, o restenosis. En formas de realización adicionales, los compuestos de la presente invención son útiles para tratar o evitar las enfermedades y los trastornos neurodegenerativos, tales como enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrópica, enfermedad de Parkinson, apoplejía, isquemia, enfermedad de Hungtinton, demencia por SIDA, epilepsia, esclerosis múltiple, neuropatía periférica, neuropatía periférica inducida por quimioterapia, neuropatía periférica relacionada con SIDA, o lesiones del cerebro o la médula espinal. En las formas de realización adicionales, los compuestos de la presente invención son útiles para tratar o evitar las enfermedades de próstata tales como el cáncer de próstata o la hiperplasia benigna de próstata. En otras formas de realización más, los compuestos de la presente invención son útiles para tratar o evitar el mieloma y las leucemias múltiples que incluyen, pero no se limitan a, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, leucemia linfocítica aguda, y leucemia linfocítica crónica.

En un aspecto adicional, la presente invención se dirige a composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA

Por lo tanto, en una primera realización, la presente invención proporciona un compuesto nuevo de Fórmula

II.

de un esteroisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo donde:

el anillo A junto con los átomos de carbono a los que está unido, es un anillo fenileno en el que se pueden reemplazar de 1 a 3 átomos de carbono por átomos de nitrógeno:

R1 es H o alquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10;

R2 es seleccionado de H, C (=O) R2a, C (=O) NR2CR2d, SO2R2b, CO2R2b, C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2a

es seleccionado de C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, OR2b NR2cR2d, (CH2) pNR2cR2d, y O (CH2) pNR2cR2d, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2b

es seleccionado de H y alquilo C1 8 opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2c y R2d son cada uno independientemente seleccionado de H y C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, o junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10:

al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es seleccionado del grupo consistente de OR14; C (=O) R22; CH=NR26; NR11C (=O) R20, NR11C (=O) OR15; OC (=O) R20, OC (=O) NR11R20; O- (C1 8 alquileno) -R24; Z1- (C1 8alquileno) -R23, en donde Z1es seleccionado de CO2, O2C, C (=O) , NR11C (=O) , y NR11C (=O) O; y (C1 8 alquileno) -Z2- (C1-8 alquileno) -R23, en donde Z2 es seleccionado de O, S (O) y, C (=O) NR11, NR11C (=O) , NR11C (=O) NR11, OC (=O) NR11 y NR11C (=O) O, donde los mencionados grupos alquilenos están opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R10; las otras fracciones R3, R4, R5, y R6 pueden ser seleccionados independientemente del grupo consistente de H, R10, C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido y C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de pirrocarbozol fusionado de Fórmula II:

o un esteroisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:

el anillo A junto con los átomos de carbono a los que está unido, es un anillo fenileno en el que se pueden reemplazar de 1 a 3 átomos de carbono por átomos de nitrógeno:

R1 es H o alquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos

R10

;

R2 es seleccionado de H, C (=O) R2a, C (=O) NR2CR2d, SO2R2b, CO2R2b, C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido heterocicloalquilo y opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2a

es seleccionado de C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, OR2b NR2cR2d, (CH2) pNR2cR2d, y O (CH2) pNR2cR2d, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2b es seleccionado de H y alquilo C1 8 opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R2c y R2d son cada uno independientemente seleccionado de H y C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, o junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10:

al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es seleccionado del grupo consistente de OR14; C (=O) R22; CH=NR26; NR11C (=O) R20, NR11C (=O) OR15; OC (=O) R20, OC (=O) NR11R20; O- (C1 8 alquileno) -R24; Z1- (C1 8alquileno) -R23, en donde Z1es seleccionado de CO2, O2C, C (=O) , NR11C (=O) , y NR11C (=O) O; y (C1 8 alquileno) -Z2- (C1-8 alquileno) -R23, en donde Z2 es seleccionado de O, S (O) y, C (=O) NR11, NR11C (=O) , NR11C (=O) NR11, OC (=O) NR11 y NR11C (=O) O,

en donde los mencionados grupos alquilenos están opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R10;

las otras fracciones R3, R4, R5, y R6 pueden ser seleccionados independientemente del grupo consistente de H, R10, C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido y C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

Q es -CH2-CH2-;

R10

es seleccionado de C1-8 alquilo, C3-10 cicloalquilo, C3-10 spirocicloalquilo, C6-12 arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo , C6-10 arilalquilo, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NR27AR27B, NO2, OR25, OCF3, =O, =NR25, =N-OR25, =N-N (R25) 2, OC (=O) NHR11, O-Si (R16) 4, O-tetrahidropiranilo, oxido de etileno, NR16C (=O) R25, NR16CO2R25, NR16C (=O) NR27AR27B, NHC (=NH) NH2, NR16S (O) 2R25, S (O) yR25, CO2R25, C (=O) NR27AR27B C (=O) R25, CH2OR25, (CH2) pOR25, CH=NNR27AR27B, CH=NOR25, CH=NR25, CH=NNHCH (N=NH) NH2, S (=O) 2NR27AR27B , P (=O) (OR25) 2, OR13 y un monosacárido donde cada grupo hidroxilo del monosacárido está independientemente no sustituido o está reemplazado por H, C1 8 alquilocarboniloxi, o C1 8 alcoxi;

R11 es seleccionado de H y opcionalmente C1-8 alquilo sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R12 es seleccionado de C1 8alquilo opcionalmente sustituido, C6 12 arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R13 es el residuo de un aminoácido después de la retirada de la fracción hidroxilo del grupo carboxilo del mismo;

R14 es un heteroarilo sustituido, en donde los mencionados sustituyentes es uno a tres grupos R10;

R15 es C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales es uno a tres grupos R10;

R16 es H o C1-8 alquilo;

R17 es seleccionado de C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R18 es seleccionado de de H, C1-8 alquilo opcionalmente sustituido; C6-12 arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R19

es seleccionado de C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido, en donde ls mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R20 es seleccionado de C6-12 arilo sustituido, heteroarilo sustituido, C3 10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos

R10

;

R21

es seleccionado de C6 12 alquilo sustituido, C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, C 6 12 arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, C3 10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10;

R22 es un C6 12 arilo sustituido, heteroarilo sustituido, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10;

R23 es seleccionado de C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2- 8 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, C3 10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, OR21, O (CH2) pOR21, SR18, SOR17, SO2R18, CN, N (R20) 2, CHOH (CH2) pN (R11) 2, C (=O=N (R18) 2, NR18C (=O) R18, NR18C (=O) N (R18) 2, C (=NR18) OR18, C (R12) =NOR18, NHOR21, NR18C (=NR18) N (R18) 2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR17, OC (=O) N (R18) 2, NR18C (=O) OR17, y C (=O) R18, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R24

es seleccionado de C2 8 alquenilo opcionalmente sustituido, C6-12 arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, C3 10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, CN, OR21, O (CH2) pOR21, (CH2) pOR21, SR19, SOR17, SO2R18, CHOH (CH2) pN (R11) 2, NR18C (=O) R18, C (=O) NR27AR27B , C (=O) NR11R28, C (=O) NR18OR18, C (=O) NR11N (R11) 2, C (=O) NR11 (alquileno) NR27AR27B, CO2R18, OCOR17, OC (=O) N (R18) 2, NR18C (=O) OR17, C (=O) NR11R18 y C (=O) R18, en donde los mencionados sustituyentes son uno a tres grupos R10;

R25 es H, C1 8 alquilo, C6 12 arilo, heteroarilo, C3 10 cicloalquilo, o heterocicloalquilo;

R26

es seleccionado de C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son uno a tres grupos R10;

R27A y R27B son cada uno independientemente seleccionados de H y C1 8 alquilo, o juntos con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde los mencionados sustituyentes opcionales son seleccionados de C1-8 alquilo, C6-12 arilo y heteroarilo;

R28 es arialquilo opcionalmente sustituido, en donde el mencionado sustituyente opcional es uno a tres grupos

R10

; p es independientemente seleccionado de 1, 2, 3, y 4; y es independientemente seleccionado de 0, 1 y 2;

en donde heterocicloalquilo se refiere a un sistema de anillo de alquilo mono o bicíclico saturado o parcialmente saturado que contiene de 3 a 10 átomos de carbono en el que uno o más átomos de carbono del anillo son reemplazados por al menos un átomo hetero como -O-, -N-, o –S-;

y en donde heteroarilo se refiere a un grupo arilo que contiene de 5 a 10 átomos de carbono del anillo en el que uno o más átomos de carbono son reemplazado por al menos un átomo hetero como -O-, -N-, o –S-;

2. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R2 es H, C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, o cicloalquilo opcionalmente sustituido.

3. El compuesto de la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R2 es H o alquilo opcionalmente sustituido.

4. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es OR14; C (=O) R22; NR11 (=O) R20; NR11C (=O) OR15; OC (=O) R20; ó OC (=O) NR11R20.

5. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R14 es benzoxazolilo, benzotiazolilo, pirimidilo, pirazinilo o triazinilo; R22 es un grupo heteroarilo de 5 miembros; R20 es heterocicloalquilo o heteroarilo; R23 es heteroarilo, o heterocicloalquilo; R24 es heteroarilo; y R26 es heterocicloalquilo, en donde cada una de las mencionadas fracciones R14, R22, R20, R23. R24, y R16 es opcionalemnte sustituida con 1 a 3 grupos R10.

6. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R2 es H, C (=O) R2a, C (=O) NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, C1-8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, o C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido.

7. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R1 es H o C1-8 alquilo.

8. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es OR14, en donde R14 es benzoxazolo, benzotiazol, pirimidina, pirazina o triazina; C (=O) R22, en donde R22 es un grupo heteroarilo de 5 miembros; NR11C (=O) R20, en donde R20 es heteroarilo; NR11C (=O) OR15, OC (=O) R20, en donde R20 es heterocicloalquilo; o OC (=O) NR11R20, en donde R20 es cicloalquilo, en donde cada una de las mencionadas fracciones R14, R22, y R20 es opcionalmente sustituida con 1 a 3 grupos R10.

9. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que tiene una estructura de Fórmula III:

en donde R1 es H o alquilo.

10. El compuesto de la reivindicación 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que tiene una estructura de Fórmula VI:

11. El compuesto de las reivindicaciones 9 ó 10 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R2 es H, C (=O) R2a, C (=O) NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, C1 8 alquilo opcionalmente sustituido, C2 8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-8 alquinilo opcionalmente sustituido, o C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido.

12. El compuesto de la reivindicación 11 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde R2 es H o C1-8 alquilo opcionalmente sustituido.

13. El compuesto de las reivindicaciones 9, 10, ó 11 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde al menos uno de R3, R4, R5, y R6 es OR14, en donde R14 es benzoxazolo, benzotiazol, pirimidina, pirazina o triazina; C (=O) R22, en donde R22 es un grupo heteroarilo de 5 miembros; NR11C (=O) R20, en donde R20 es heteroarilo; NR11C (=O) OR15, OC (=O) R20, en donde R20 es heterocicloalquilo; o OC (=O) NR11R20, en donde R20 es cicloalquilo, en donde cada una de las mencionadas fracciones R14, R22, y R20 es opcionalmente sustituida con 1 a 3 grupos R10.

14. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde los compuestos son seleccionados de acuerdo con la tabla siguiente:

15. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde los compuestos son seleccionados de acuerdo con la tabla siguiente:

16. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 o un esteroisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

17. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en terapia.

18. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar un desorden angiogénico.

19. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-15 o una sal farmacéuticamente aceptable del 5 mismo para su uso en un método de tratar un desorden angiogénico.

20. El uso de la reivindicación 18 o el compuesto o sal como se reivindica en la reivindicación 19 en donde el desorden angiogénico es seleccionado de: cáncer de tumores sólidos, tumores hematológicos, degeneración macular, retinopatía, retinopatía diabética, psoriasis, endometriosis, y hemangioblastoma.

21. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar el mieloma múltiple o la leucemia.

22. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para 15 su uso en un método para tratar el mieloma múltiple o la leucemia.

23. El uso de la reivindicación 20 o el compuesto como se reivindica en la reivindicación 22 en donde la leucemia es leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, leucemia linfocítica aguda, o leucemia linfocítica crónica.