Nuevos compuestos III.

Un compuesto que tiene la fórmula:

(I) donde: R1 es seleccionado de nitro,

ciano, halo, y acetil; R2 es seleccionado de fenil, heteroaril, fenilmetil, y feniloximetil; donde R2 es opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes Q seleccionados de alquilo C16, alcoxi C16, haloalquilo C16, halo, haloalcoxi C16, cicloalcoxi C37, cicloalquilo C37, alquinilo C16, cicloalquilalcoxi C37, heterocicloalquiloxi C37, y alcoxi C13alcoxi C16, dicho (s) sustituyente (s) Q estando unido (s) al anillo (s) aromatico (s) y/o heteroaromatico (s) de R2;

R3 es H o F; R4 es metil, metoxicarbonil o etil; y sales, solvatos o sales solvatadas del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/SE2006/001467.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: 151 85 SÖDERTÄLJE SUECIA.

Inventor/es: JONES, PAUL, NYLOF,MARTIN, BESIDSKI,YEVGENI, KERS,INGER, GRIFFIN,Andrew, LABRECQUE,Denis, JOHNSTONE,Shawn, SKOGHOLM,Karin.

Fecha de Publicación: 29 de Marzo de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
C07D235/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono.
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2377661_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Nuevos Compuestos III

La presente invención se relaciona con nuevos compuestos, con composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos y con el uso de dichos compuestos en la fabricación de un medicamento. Tambien se describen aqui procesos para la preparación de dichos compuestos y nuevos productos intermedios usados en la preparación de los mismos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

La sensación de dolor en los mamiferos se debe a la activación de los terminales perifericos de una población especializada de neuronas sensoras conocidas como nociceptores. La capsaicina, el ingrediente activo en pimientos calientes, produce la activación sostenida de los nociceptores y tambien produce una sensación de dolor dependiente de la dosis en humanos. La clonación del receptor vanilloide 1 (VR1 o TRPV1) demostró que VR1 es el blanco molecular para la capsaicina y sus analogos (Caterina, M.J., Schumacher, M.A., y otros, Nature (1997) v.389 p 816-824) . Estudios funcionales usando VR1 indican que es tambien activado por calentamiento nocivo, acidificación del tejido y otros mediadores inflamatorios (Tominaga, M., Caterina, M.J. y otros, Neuron (1998) v.21, p.531-543) . La expresión de VR1 es tambien regulada despues del dano al nervio periferico del tipo que conduce al dolor neuropatico. Estas propiedades de VR1 lo hace un blanco altamente relevante para el dolor y para las enfermedades que involucran inflamación. Mientras que los agonistas del receptor de VR1 pueden actuar como analgesicos a traves de la destrucción de los nociceptores, el uso de agonistas, como la capsaicina y sus analogos, esta limitado debido a su estimulación, neurotoxicidad e inducción de hipotermia. Por el contrario, los agentes que bloquean la actividad de VR1 probarian ser mas utiles. Los antagonistas mantendrian las propiedades analgesicas, pero evitarian los efectos colaterales de estimulación y neurotoxicidad.

Los compuestos con actividad inhibidora de VR1 se cree que tengan un uso potencial para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos tales como el dolor, especialmente aquel de origen inflamatorio o traumatico como la artritis, isquemia, cancer, fibromialgia, dolor lumbar y dolor postoperatorio (Walker y otros, J Pharmacol Exp Ther. (2003) Ene; 304 (1) :56-62) . Ademas de estos dolores viscerales como el dolor pelvico crónico, cistitis, sindrome del intestino irritable (IBS) , pancreatitis y similares, asi como el dolor neuropatico como la ciatalgia, neuropatia diabetica, neuropatia por VIH, esclerosis multiple, y similares (Walker y otros ibid, Rashid y otros, J Pharmacol Exp Ther. (2003) Mar; 304 (3) :940-8) , son estados de dolor potencial que pudieran ser tratados con inhibición del VR1, Estos compuestos se cree tambien que son potencialmente utiles para los trastornos inflamatorios como el asma, tos, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) (Hwang y 0h, Curr 0pin Pharmacol (2002) Jun; 2 (3) :235-42) . Los compuestos con actividad bloqueadora de VR1 son tambien utiles para enfermedades de la piel y el prurito como la psoriasis y para la enfermedad de reflujo gastroesofagal (GERD) , emesis, cancer, incontinencia urinaria y vejiga hiperactiva (Yiangou y otros, BJC1 Int (2001) Jun; 87 (9) :774-9, Szallasi Am J Clin Pathol (2002) 118: 110-21) . Los inhibidores de VR1 son tambien de uso potencial para el tratamiento y/o profilaxis de los efectos de la exposición a los activadores de VR1 como la capsaicina o al gas lacrim6geno, acidos o calor (Szallasi ibid) .

Un uso potencial adicional se relaciona con el tratamiento de la tolerancia a los activadores de VR1,

Los inhibidores de VR1 pueden tambien ser utiles en el tratamiento de la cistitis intersticial y del dolor relacionado con la cistitis intersticial.

Los inhibidores de VR1 pueden tambien ser utiles en el tratamiento de la obesidad y la migrana; W02006/007851 divulga el uso de antagonistas de VR1 para el tratamiento de la obesidad.

W02004/100865 divulga compuestos que exhiben actividad inhibidora en el receptor de vanilloide 1 (VR1) .

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

El objeto de la presente invención es proporcionar compuestos de dicho tipo de compuestos que exhiben actividad inhibidora en el receptor de vanilloide 1 (VR1) , cuyos compuestos exhiben no solamente una potencia mejorada sino tambien combinaciones optimizadas de potencia y otras propiedades deseables, en particular solubilidad, junto con buenas propiedades Farmacocineticas y de Metabolismo del Farmaco (DMPK) .

La presente invención proporciona compuestos de fórmula I

(I)

donde:

R1 es seleccionado de nitro, ciano, halo, y acetil; R2 es seleccionado de fenil, heteroaril, fenilmetil, y feniloximetil;

donde R2 es opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes Q seleccionados de alquilo C16, alcoxi C16, haloalquilo C16, halo, haloalcoxi C16, cicloalcoxi C37, cicloalquilo C37, alquinilo C16, cicloalquilalcoxi C37, heterocicloalquiloxi C37, y alcoxi C13alcoxi C16, dicho (s) sustituyente (s) Q estando unido (s) al (a los) anillo (s) aromatico (s) y/o heteroaromatico (s) de R2;

R3 es H o F;

R4 es metil, metoxicarbonil o etil;

y sales, solvatos o sales solvatadas de los mismos.

Una realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R1 es seleccionado de nitro, ciano, fluoro, cloro, y acetil.

0tra realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R1 es nitro.

Una realización adicional de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R1 es ciano o halo.

Una realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R1 es ciano, cloro, o fluoro.

0tra realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es seleccionado de fenil, piridinil, tienil, fenilmetil, y feniloximetil.

Una realización adicional de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es fenil sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q con un sustituyente Q en posiciónpara con relación al punto de unión.

Una realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es piridin-3-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 6 del anillo de piridina.

0tra realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es piridin-2-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 5 del anillo de piridina.

Una realización adicional de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es tien-2-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 5 del anillo de tiofeno.

Una realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2es fenilmetil.

0tra realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es fenoximetil.

Una realización adicional de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde Q es seleccionado de (1-metilprop-2-in-1-il) oxi, 1-metilpropiloxi, 2, 2, 2-trifluoro-etoxi, 2, 2, 3, 3-tetrafluoro-propoxi, 2, 2-difluoro-etoxi, 2fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-fluoroetoxi, 2-metoxi-1-metil-etoxi, 2-metoxi-propoxi, cloro, cloro (difluoro) metil, ciclopentiloxi, ciclopropil, ciclopropilmetoxi, etoxi, etinilfenil, fluoro, isopropoxi, isopropil, metoxi, metilpiperidiniloxi, propoxi, terc-butil, trifluorometoxi, y trifluorometil.

Una realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R2 es sustituido con dos sustituyentes Q, uno de los cuales es seleccionado de 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-fluoroetoxi, ciclopentiloxi, metoxi, 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-metoxipropiloxi, y metilpiperidiniloxi; y otro de los cuales es seleccionado de cloro, fluoro, y trifluorometil.

0tra realización de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I donde R4es metil.

Una realización adicional de la invención se relaciona con los compuestos de fórmula I

donde... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula:

(I) donde: R1 es seleccionado de nitro, ciano, halo, y acetil; R2 es seleccionado de fenil, heteroaril, fenilmetil, y feniloximetil; donde R2 es opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes Q seleccionados de alquilo C16, alcoxi C16, haloalquilo C16, halo, haloalcoxi C16, cicloalcoxi C37, cicloalquilo C37, alquinilo C16, cicloalquilalcoxi C37, heterocicloalquiloxi C37, y alcoxi C13alcoxi C16, dicho (s) sustituyente (s) Q estando unido (s) al anillo (s) aromatico (s) y/o heteroaromatico (s) de R2;

R3 es H o F; R4 es metil, metoxicarbonil o etil; y sales, solvatos o sales solvatadas del mismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es seleccionado de nitro, ciano, fluoro, cloro, y acetil.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es seleccionado de fenil, piridinil, tienil, fenilmetil, y feniloximetil.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es fenil sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q con un sustituyente Q en posiciónpara con relación al punto de unión.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es piridin-3-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 6 del anillo de piridina.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es piridin-2-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 5 del anillo de piridina.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es tien-2-il sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q, donde un sustituyente Q es un sustituyente en la posición 5 del anillo de tiofeno.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es seleccionado de (1-metilprop-2-in-1-il) oxi, 1metilpropiloxi, 2, 2, 2-trifluoro-etoxi, 2, 2, 3, 3-tetrafluoro-propoxi, 2, 2-difluoro-etoxi, 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2fluoroetoxi, 2-metoxi-1-metil-etoxi, 2-metoxi-propoxi, cloro, cloro (difluoro) metil, ciclopentiloxi, ciclopropil, ciclopropilmetoxi, etoxi, etinilfenil, fluoro, isopropoxi, isopropil, metoxi, metilpiperazinil, metilpiperidiniloxi, propoxi, terc-butil, trifluorometoxi, y trifluorometil.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es sustituido con dos sustituyentes Q, uno de los cuales es seleccionado de 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-fluoroetoxi, ciclopentiloxi, metoxi, 2-fluoro-1-fluorometiletoxi, 2-metoxipropiloxi, metilpiperazinil, y metilpiperidiniloxi; y el otro uno de los cuales es seleccionado de cloro, fluoro, y trifluorometil.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R4 es metil.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde

R1 es seleccionado de nitro, ciano, cloro, fluoro, y acetil; y R2 es fenil sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q seleccionados de (1-metilprop-2-in-1-il) oxi, 1-metilpropiloxi, 2, 2, 2-trifluoro-etoxi, 2, 2, 3, 3-tetrafluoro-propoxi, 2, 2-difluoroetoxi, 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-fluoroetoxi, 2metoxi-1-metil-etoxi, 2-metoxi-propoxi, cloro, cloro (difluoro) metil, ciclopentiloxi, ciclopropil, etoxi, etinilfenil, fluoro, isopropil, metilpiperazinil, metilpiperidiniloxi, propoxi, terc-butil, trifluorometoxi, y trifluorometil, con un sustituyente Q en posiciónpara con relación al punto de unión.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es seleccionado de nitro, ciano, cloro, y fluoro; y R2 es piridinil o tienil sustituido con uno o mas sustituyente (s) Q seleccionados de 2, 2, 2-trifluoro-etoxi, 2, 2, 3, 3tetrafluoro-propoxi, 2, 2-difluoro-etoxi, 2-fluoro-1-fluorometil-etoxi, 2-fluoroetoxi, 2-isopropoxi, cloro, ciclopentiloxi, ciclopropilmetoxi, isopropoxi, terc-butil, y trifluorometil.

13. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionados del grupo que consiste de 2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-acetil-1H-bencimidazol-1-il) -N- (1-{4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N- (1-{4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N- (1-{4-[cloro (difluoro) metil]fenil}etil) acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-[1- (4-etinilfenil) etil]acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il]etil}acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (2, 2-difluoroetoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) piridin-3-il]etil}acetamida, 2- (7-cloro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[6- (2, 2, 3, 3-tetrafluoropropoxi) piridin-3-il]etil}acetamida, 2- (7-Cloro-benzoimidazol-1-il) -N-[1- (6-isopropoxi-piridin-3-il) -etil]-acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N- (1-{4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-[1- (4-isopropilfenil) etil]acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[3-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{ (1S) -1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-fluoro-1H-bencimidazol-1-il) -N-[1- (4-isopropilfenil) etil]acetamida, 2- (7-fluoro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometoxi) fenil]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[4- (trifluorometil) fenil]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]propil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[5- (trifluorometil) piridin-2-il]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) piridin-3-il]etil}acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[6- (2, 2, 3, 3-tetrafluoropropoxi) piridin-3-il]etil}acetamida, metil (4-terc-butilfenil) {[ (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetil]amino}acetato, N- ( (1S) -1-{4-[ (1-metilprop-2-in-1-il) oxi]fenil}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida,

N- ( (1S) -1-{4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N- (1-{2-cloro-4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) -2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N- (1-{4-[cloro (difluoro) metil]fenil}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N- (1-{5-cloro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]piridin-3-il}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N- (1-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]piridin-3-il}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[ (1S) -1- (4-{[ (1S) -1-metilpropil]oxi}fenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[ (1S) -1- (4-etoxifenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[ (1S) -1- (4-isopropoxifenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (4-{[ (2S) -2-metoxipropil]oxi}fenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (4-ciclopropilfenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (4-etinilfenil) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (4-terc-butilfenil) etil]-2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[ (1S) 1- (4-terc-butilfenil) etil]-2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (4-terc-butilfenil) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (5-isopropoxipiridin-2-il) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (5-terc-butil-2-tienil) etil]-2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (5-terc-butil-2-tienil) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (5-terc-butil-2-tienil) etil]-2- (7-fluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (5-terc-butilpiridin-2-il) etil]-2- (7-fluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (6-isopropoxipiridin-3-il) etil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[2- (4-clorofenil) -1-metiletil]-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{ (1S) -1-[4- (2-fluoroetoxi) fenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{ (1S) -1-[4- (2-metoxi-1-metiletoxi) fenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[4- (2, 2-difluoroetoxi) fenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[4- (ciclopentiloxi) -3-fluorofenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[4-[ (1-Metilpiperidin-4-il) oxi]-3- (trifluorometil) fenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[4-{[ (2S) -2-Metoxipropil]oxi}-3- (trifluorometil) fenil]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[5- (ciclopropilmetoxi) piridin-2-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[5-cloro-6- (2-fluoroetoxi) piridin-3-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[6- (2, 2-difluoroetoxi) piridin-3-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[6- (2-fluoroetoxi) piridin-3-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-[6- (ciclopentiloxi) piridina-3-il]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-{1-metil-2-[3- (trifluorometil) fenoxi]etil}-2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (6-terc-butil-2-metoxipiridin-3-il) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (6-terc-butil-2-metilpiridin-3-il) etil]-2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (6-terc-butil-4-metilpiridin-3-il) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, N-[1- (6-terc-butil-2-cloropiridin-3-il) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, y N-[1- (6-terc-butilpiridin-3-il) etil]-2- (7-ciano-1H-bencimidazol-1-il) acetamida.

14. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionados del grupo que consiste de N- ( (1S) -1-{4-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]fenil}etil) -2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, 2- (7-nitro-1H-bencimidazol-1-il) -N-{1-[6- (2, 2, 3, 3-tetrafluoropropoxi) piridin-3-il]etil}acetamida, N-[1- (4-terc-butilfenil) etil]-2- (6, 7-difluoro-1H-bencimidazol-1-il) acetamida, y N-

Patentes similares o relacionadas:

Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b, del 29 de Julio de 2020, de Knopp Biosciences LLC: Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dexpramipexol para su uso en el tratamiento de un trastorno de células B caracterizado por niveles elevados […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Profármacos de gemcitabina, del 29 de Julio de 2020, de NuCana plc: Una formulación farmacéutica que comprende gemcitabina-[fenil-benzoxi-L-alaninil)]-(S)-fosfato 3: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato […]

Formas cristalinas de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, del 29 de Julio de 2020, de Hutchison Medipharma Limited: Forma I de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, en donde el difractograma de rayos X de polvo de la Forma […]

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Complejos de agentes terapéuticos de base vírica y poli(beta-amino-ésteres) modificados, del 29 de Julio de 2020, de Sagetis Biotech, SL: Un complejo de un agente terapéutico de base vírica con un polímero de fórmula I: **(Ver fórmula)** donde cada L1 y L2 están seleccionados […]

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Régimen de terapia y métodos para sensibilizar células de cáncer tratadas con una terapia epigenética frente a inhibidores de PARP en múltiples cánceres, del 22 de Julio de 2020, de THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY: Una combinación que comprende un agente desmetilante del ADN y un inhibidor de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) para su uso en el tratamiento del cáncer, en […]