Un compuesto de formula Ia o Ib

o estereoisomeros o profarmacos seleccionados entre acetatos,

pivalatos, metilcarbonatos o benzoatos del mismo o formas salinas farmaceuticamente aceptables del mismo, en las que:

A es:

(a) piridilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6), 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido conuno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmentesustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6), 15) -COR6 y 16) ≥O; (b) fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6), 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido conuno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmentesustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puedeestar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) y15) -COR6; 8 es fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6), 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20 y 14) haloalquilo (C1-C6); C es alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen:1) fenilo, que puedeestaropcionalmente sustituidocon unoomas de R20, o 2) unheteroarilode5

o 6 miembros que contiene nitrogeno, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20; R1es un heteroarilo de 5 a 14miembrosque contienenitrogeno, que puede estar opcionalmente sustituido con uno

o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6), 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6), 15) -COR6, 16) ≥O, 17) -COOR6, 18) -CONR6R6 y 19) -CONR9NR9R10; R6, en cada aparicion, es independientemente:

(a) alquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido conunoo massustituyentesseleccionadosentreel grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20 12) haloalquilo (C1-C6), 13) alquenilo (C2-C6), 14) -COOH, 15) -CONR36R36, 16) ≥O, 17) alquinilo (C2-C6), 18) -COR36, 19) -S (O) pR36, 20) -SO2NHR36, 21) -COOR36 y 22) -NHC (CN) NHR36;

(b) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o masde R20, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) -COOH, 17) - CONR36R36, 18) ≥O, 19) alquinilo (C2-C6), 20) -COR36, 21) -S (O) pR36, 22) -SO2NHR36, 23) -COOR36 y 24) -NHC (CN) NHR36; (c) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36; (d) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36; (e) heterociclilo, distinto de heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, quepuedeestaropcionalmentesustituido conuno omasdeR20, 14) heterociclilalquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) -NHC (CN) NHR36; o (f) hidrogeno; R9 y R10 son independientemente: (a) hidrogeno; o (b) -[ (C≥O) Orlalquilo (C1-C8), en la que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20; R20 es: (a) halo; (b) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (c) -OR26; (d) alquiltio (C1-C6); (e) ciano; (f) nitro; (g) -NR29R30; (h) arilo, quepuede estar opcionalmente sustituidocon uno omas de R21; (i) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (j) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (k) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (1) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R21;

(m) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (n) haloalquilo (C1-C6); (o) alquenilo (C2-C6); (p) -alquinilo (C2-C6); (q) -COR26; (r) -COOR26; (s) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (t) cicloalquilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; o (u) -CONR26R26, R21 es: (a) halo; (b) alquilo (C1-C6); (c) -OR26; (d) alquiltio (C1-C6); (e) ciano; (f) nitro; (g) -NR29R30; (h) arilo; (i) arilalquilo; (j) heteroarilo; (k) heteroarilalquilo; (1) heterociclilo; (m) heterociclilalquilo; (n) haloalquilo (C1-C6); (o) -CONR26R26; (p) alquenilo (C2-C6); (q) alquinilo (C2-C6); (r) cicloalquilo; (s) cicloalquilalquilo; (t) -COR26; o (u) -COOR26; R26, en cada aparicion, es independientemente:

(a) alquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido conunoo massustituyentesseleccionadosentreel grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) haloalquilo (C1-C6), 13) alquenilo (C2-C6), 14) -COOH, 15) -CONR36R36, 16) ≥O, 17) alquinilo (C2-C6), 18) -COR36, 19) -S (O) pR36, 20) -SO2NHR36, 21) -COOR36 y 22) -NHC (CN) NHR36; (b) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen : 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o masde R40, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) -COOH, 17) -CONR36R36, 18) ≥O, 19) alquinilo (C2-C6), 20) -COR36, 21) -S (O) pR36, 22) -SO2NHR36, 23) -COOR36 y 24) -NHC (CN) NHR36;

(c) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36; (d) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36; (e) heterociclilo, distinto de heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6), que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6), 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, quepuedeestaropcionalmentesustituido conuno omasdeR40, 14) heterociclilalquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6), 16) alquenilo (C2-C6), 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) ≥O, 20) alquinilo (C2-C6), 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) -NHC (CN) NHR36; o (f) hidrogeno; R29 y R30 son independientemente hidrogeno o -[ (C≥O) Orlsalquilo, en el que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40; R36, en cadaaparicion, es independientemente alquilo, arilo, heteroarilooheterociclilo, distinto deheteroarilo, en el que el alquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40; R40 es halo, -OH, alquilo, alquiloxi, alquiltio, ciano, nitro, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, alquenilo, arilalquiloxi, ≥O, alquinilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo; r es de 0 a 2; s es de 0 a 1; y p es 1 o 2;

en los que el termino "alquenilo" se refiereagrupos hidrocarburo de cadena lineal oramificada que tienende2 a12atomosde carbono y al menos un doble enlace carbono a carbono (tanto cis como trans); el termino "alquinilo" se refiereagrupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12atomos de carbono y al menos un triple enlace carbono a carbono; y el termino "cicloalquilo" serefiere agrupos deanillomono-, bi- o tri-homociclicos de3a15 atomos de carbono que estan, respectivamente, totalmente saturados y parcialmente insaturados, en los que los anillos en los grupos cicloalquilo de multiples anillos pueden estar condensados, puenteados y/o unidos a traves de una o mas uniones espiro; excluyendo los compuestos que tengan la siguiente formula:

Inhibidores heterociclicos de CETP

Campo de la invención La presente invencion proporciona inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril ester (CETP) , composiciones farmaceuticas que contienen dichos inhibidores y el uso de dichos inhibidores para elevar ciertos niveles de lipidos en plasma, incluyendo el colesterol asociado a lipoproteinas de alta densidad (HDL) , y para reducir otros niveles de lipidos en plasma, tales como el colesterol asociado a lipoproteinas de baja densidad (LDL) y trigliceridos y, por consiguiente, para tratar enfermedades afectadas por bajos niveles de colesterol HDL y/o altos niveles de colesterol LDL y trigliceridos, tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en ciertos mamiferos (es decir, los que tienen CETP en su plasma) , incluyendo seres humanos.

Antecedentes de la invención La aterosclerosis y su arteriopatia coronaria (AC) asociada es la causa principal de mortalidad en el mundo industrializado. A pesar de los intentos de modificar los factores de riesgo secundarios (habito de fumar, obesidad, falta de ejercicio) y del tratamiento de la dislipidemia con modificacion de la dieta y terapia con farmacos, la cardiopatia coronaria (CC) sigue siendo la causa mas comun de muerte en los Estados Unidos, en los que la enfermedad cardiovascular representa un 44% de todas las muertes, estando un 53% de estas muertes asociadas con cardiopatias coronarias ateroscleroticas.

Se ha mostrado que el riesgo de desarrollar aterosclerosis esta muy correlacionado con ciertos niveles de lipidos en plasma. Aunque un nivel elevado de LDL-C puede ser la forma mas reconocida de dislipidemia, de ninguna manera es el unico contribuyente significativo asociado con lipidos a la CC. Un bajo valor de HDL-C tambien es un factor de riesgo conocido para la CC (Gordon, D. J, y col., "High-density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Disease", Circulation, 79: 8-15 (1989) ) .

Los altos niveles de colesterol-LDL y trigliceridos estan correlacionados positivamente, mientras que los altos niveles de colesterol-HDL estan correlacionados negativamente con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

De esta manera, la dislipidemia no es un perfil de riesgo unitario para la CC, sino que puede comprender una o mas aberraciones de lipidos.

El papel de esta glicoproteina plasmatica de 70.000 daltons encontrada en varias especies animales, incluyendo los seres humanos, es transferir el colesteril ester y los trigliceridos entre particulas de lipoproteina, incluyendo lipoproteinas de alta densidad (HDL) , lipoproteinas de baja densidad (LDL) , lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL) y quilomicrones. El resultado neto de la actividad de la CETP es una reduccion del colesterol HDL y un aumento del colesterol LDL. Este efecto sobre el perfil de lipoproteinas se considera proaterogenico, especialmente en sujetos cuyo perfil de lipidos constituye un mayor riesgo de CHD.

No existen terapias elevadoras de HDL completamente satisfactorias. La niacina puede aumentar significativamente el nivel de HDL, pero tiene problemas serios de tolerancia que reducen la adherencia a la terapia. Los fibratos y los 35 inhibidores de la HMG CoA reductasa elevan el HDL-C solo modestamente (aproximadamente un 10-12%) . Como resultado, existe la necesidad medica no satisfecha significativa de un agente bien tolerado que pueda elevar significativamente los niveles de HDL en plasma, invirtiendo de esta manera o ralentizando la progresion de la aterosclerosis. En Tetrahedron, 45, 1989, 6841-6856 se describe la reaccion de α-dicetonas con diversas aminas heteroaromaticas primarias. El documento WO 2005/037796 desvela compuestos que son moduladores de la actividad de CETP y que, por lo tanto, son utiles para tratar dislipidemias. El documento US 2002/0177708 desvela compuestos de aril y heteroril aminoalcanol 1-sustituido halogenado (R) -quiral sustituidos que son inhibidores de CETP. Son utiles para tratar la aterosclerosis y otras arteriopatias coronarias.

De esta manera, aunque existe una diversidad de terapias anti-aterosclerosis, existe una necesidad continua y una investigacion continua en este campo de la tecnica de terapias alternativas.

45 Sumario de la invención De acuerdo con la presente invencion, se proporcionan compuestos heterociclicos y compuestos relacionados que tienen las estructuras generales:

en las que A, 8, C y R1 se definen mas adelante.

Mediante el uso de una cantidad eficaz respectiva de al menos un compuesto descrito en el presente documento, se proporcionan procedimientospara tratar, prevenir oralentizarla progresion de una enfermedad que requiereinhibicion de la proteina de transferencia de colesteril ester, o para inhibir la proteina de transferencia de colesteril ester.

Tambien se proporcionan composiciones farmaceuticas que comprenden una cantidad terapeuticamente eficaz de al menos un compuesto descrito en el presente documento y un vehiculo o excipiente farmaceuticamente aceptable del mismo. Dichas composiciones pueden comprender ademas uno o mas agentes terapeuticos adicionales.

Definiciones Los terminos "alq" o "alquilo, " se refieren a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 12 atomosdecarbono, ode1 a 8 atomosdecarbono, talescomo metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo o cualquier subconjunto de los anteriores. La expresion "alquilo sustituido" se refiere a grupos alquilo sustituidos con uno o mas grupos (tal como con los grupos que se han definido anteriormente en la definicion deR20) , tal como los seleccionados entrearilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido) , ariloxi (opcionalmente sustituido) , alquilester (opcionalmente sustituido) , arilester (opcionalmente sustituido) , alcanoilo (opcionalmente sustituido) , aroilo (opcionalmente sustituido) , ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo o cualquier subconjunto de los anteriores.

El termino "alquenilo, " se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 atomos de carbono, o de 2 a 4 atomos de carbono, y al menos un doble enlace carbono a carbono (tanto cis como trans) , tales como etenilo. La expresion "alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo sustituidos con uno o mas grupos (tales como con los grupos que se han descrito anteriormente en la definicion de R20) , tales como los seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido) , ariloxi (opcionalmente sustituido) , alquilester (opcionalmente sustituido) , arilester (opcionalmente sustituido) , alcanoilo (opcionalmente sustituido) , aroilo (opcionalmente sustituido) , ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo, o cualquier subconjunto de los anteriores.

El termino "alquinilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12 atomos de carbono, ode 2 a 4 atomos de carbono, yal menos un tripleenlace carbono a carbono, talescomo etinilo. La expresion "alquinilo sustituido" se refiere a grupos alquinilo sustituido con uno o mas grupos (tales como con los grupos que se han descrito anteriormente en la definicion de R20) , tales como los seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, carbociclo sustituido, halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido) , ariloxi (opcionalmente sustituido) , alquilester (opcionalmentesustituido) , arilester (opcionalmente sustituido) , alcanoilo (opcionalmente sustituido) , aroilo (opcionalmente sustituido) , ciano, nitro, amino, amino sustituido, amido, lactama, urea, uretano y sulfonilo, o cualquier subconjunto de los anteriores.

El termino "arilo" se refiere a grupos que contienen un anillo aromatico homociclico (es decir, hidrocarburo) mono-, bi

o triciclico, tales como los que tienen de 6 a 12 miembros, tales como fenilo, naftilo y bifenilo. Fenilo es un ejemplo de un grupo arilo. Laexpresion"arilo sustituido" se refierea grupos arilo sustituidos conunoomasgrupos (talescomo con los grupos que se han descrito anteriormente en la definicion de R20) , tales como los seleccionados entre alquilo, alquilo sustituido, alquenilo (opcionalmente sustituido) , arilo (opcionalmente sustituido) , heterociclo (opcionalmente sustituido) , halo, hidroxi, alcoxi (opcionalmente sustituido) , ariloxi (opcionalmente sustituido)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de formula Ia o Ib

o estereoisomeros o profarmacos seleccionados entre acetatos, pivalatos, metilcarbonatos o benzoatos del mismo o formas salinas farmaceuticamente aceptables del mismo, en las que:

A es:

(a) piridilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido conuno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmentesustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) , 15) -COR6 y 16) =O;

(b) fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido conuno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmentesustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puedeestar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) y15) -COR6;

8 es fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20 y 14) haloalquilo (C1-C6) ; C es alquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen:1) fenilo, que puedeestaropcionalmente sustituidocon unoomas de R20, o 2) unheteroarilode5

o 6 miembros que contiene nitrogeno, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20;

R1es un heteroarilo de 5 a 14miembrosque contienenitrogeno, que puede estar opcionalmente sustituido con uno

o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) , 15) -COR6, 16) =O, 17) -COOR6, 18) -CONR6R6 y 19) -CONR9NR9R10;

R6, en cada aparicion, es independientemente:

(a) alquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido conunoo massustituyentesseleccionadosentreel grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20 12) haloalquilo (C1-C6) , 13) alquenilo (C2-C6) , 14) -COOH, 15) -CONR36R36, 16) =O, 17) alquinilo (C2-C6) , 18) -COR36, 19) -S (O) pR36,

20) -SO2NHR36, 21) -COOR36 y 22) -NHC (CN) NHR36;

(b) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o masde R20, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) -COOH, 17) - CONR36R36, 18) =O, 19) alquinilo (C2-C6) , 20) -COR36, 21) -S (O) pR36, 22) -SO2NHR36, 23) -COOR36 y 24) -NHC (CN) NHR36;

(c) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36;

(d) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36;

(e) heterociclilo, distinto de heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR9R10 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilo, quepuedeestaropcionalmentesustituido conuno omasdeR20, 14) heterociclilalquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) -NHC (CN) NHR36; o

(f) hidrogeno;

R9 y R10 son independientemente: (a) hidrogeno; o (b) -[ (C=O) Orlalquilo (C1-C8) , en la que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20; R20 es: (a) halo; (b) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (c) -OR26; (d) alquiltio (C1-C6) ; (e) ciano; (f) nitro; (g) -NR29R30; (h) arilo, quepuede estar opcionalmente sustituidocon uno omas de R21; (i) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (j) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (k) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (1) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R21;

(m) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (n) haloalquilo (C1-C6) ; (o) alquenilo (C2-C6) ; (p) -alquinilo (C2-C6) ; (q) -COR26; (r) -COOR26; (s) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; (t) cicloalquilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R21; o (u) -CONR26R26, R21 es: (a) halo; (b) alquilo (C1-C6) ; (c) -OR26; (d) alquiltio (C1-C6) ; (e) ciano; (f) nitro; (g) -NR29R30; (h) arilo; (i) arilalquilo; (j) heteroarilo; (k) heteroarilalquilo; (1) heterociclilo; (m) heterociclilalquilo; (n) haloalquilo (C1-C6) ; (o) -CONR26R26; (p) alquenilo (C2-C6) ; (q) alquinilo (C2-C6) ; (r) cicloalquilo; (s) cicloalquilalquilo; (t) -COR26; o (u) -COOR26; R26, en cada aparicion, es independientemente:

(a) alquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido conunoo massustituyentesseleccionadosentreel grupo que consisteen: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puedeestaropcionalmente sustituido con uno o masde R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) haloalquilo (C1-C6) , 13) alquenilo (C2-C6) , 14) -COOH, 15) -CONR36R36, 16) =O, 17) alquinilo (C2-C6) , 18) -COR36, 19) -S (O) pR36, 20) -SO2NHR36, 21) -COOR36 y 22) -NHC (CN) NHR36;

(b) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consisteen : 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituidocon uno o mas de

R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o masde R40, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) -COOH, 17) -CONR36R36, 18) =O, 19) alquinilo (C2-C6) , 20) -COR36, 21) -S (O) pR36, 22) -SO2NHR36, 23) -COOR36 y 24) -NHC (CN) NHR36;

(c) cicloalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36;

(d) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 14) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) - NHC (CN) NHR36;

(e) heterociclilo, distinto de heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) -NR29R30, 9) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 10) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 11) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 12) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 13) heterociclilo, quepuedeestaropcionalmentesustituido conuno omasdeR40, 14) heterociclilalquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40, 15) haloalquilo (C1-C6) , 16) alquenilo (C2-C6) , 17) -COOH, 18) -CONR36R36, 19) =O, 20) alquinilo (C2-C6) , 21) -COR36, 22) -S (O) pR36, 23) -SO2NHR36, 24) -COOR36 y 25) -NHC (CN) NHR36; o

(f) hidrogeno;

R29 y R30 son independientemente hidrogeno o -[ (C=O) Orlsalquilo, en el que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40; R36, en cadaaparicion, es independientemente alquilo, arilo, heteroarilooheterociclilo, distinto deheteroarilo, en el que el alquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R40; R40 es halo, -OH, alquilo, alquiloxi, alquiltio, ciano, nitro, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, alquenilo, arilalquiloxi, =O, alquinilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo; r es de 0 a 2; s es de 0 a 1; y p es 1 o 2;

en los que el termino "alquenilo" se refiereagrupos hidrocarburo de cadena lineal oramificada que tienende2 a12atomosde carbono y al menos un doble enlace carbono a carbono (tanto cis como trans) ; el termino "alquinilo" se refiereagrupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 12atomos de carbono y al menos un triple enlace carbono a carbono; y el termino "cicloalquilo" serefiere agrupos deanillomono-, bi- o tri-homociclicos de3a15 atomos de carbono que estan, respectivamente, totalmente saturados y parcialmente insaturados, en los que los anillos en los grupos cicloalquilo de multiples anillos pueden estar condensados, puenteados y/o unidos a traves de una o mas uniones espiro; excluyendo los compuestos que tengan la siguiente formula:

2. Un compuesto de la reivindicacion 1, en el que:

A es:

(a) piridilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) arilo, que puede estar opcionalmente sustituidocon unoomasdeR20, 8) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituidoconunoomasdeR20, 9) heteroarilo, que puede estaropcionalmente sustituidocon uno o masde R20, 10) heteroarilalquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) haloalquilo (C1-C6) y 14) -COR6;

(b) fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio 15 (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido conuno o masde R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmentesustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puedeestar opcionalmente sustituidocon uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) y15)

20 -COR6;

8 es fenilo, que esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20 y 14) haloalquilo (C1-C6) ; C es metilfenilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20; R1es un heteroarilo de 5 a 14miembrosque contienenitrogeno, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: 1) halo, 2) alquilo (C1-C6) , que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 3) -OR6, 4) alquiltio (C1-C6) , 5) ciano, 6) nitro, 7) -NR9R10, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) arilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) heteroarilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 12) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 13) heterociclilalquilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 14) haloalquilo (C1-C6) , 15) -COR6, 16) =O, 17) -COOR6, 18) -CONR6R6 y 19) -CONR9NR9R10; R6, en cada caso, es independientemente:

(a) alquilo, quepuede estar opcionalmente sustituido conunoo massustituyentesseleccionadosentreel grupo que consiste en: 1) halo, 2) -OH, 3) alquilo (C1-C6) , 4) -OR36, 5) alquiltio (C1-C6) , 6) ciano, 7) nitro, 8) arilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 9) heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 10) heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas de R20, 11) haloalquilo (C1-C6) , 12) alquenilo (C2-C6) , 13) -COOH, 14) alquinilo (C2-C6) , 15) -COR36 y 16) -COOR36; o

(b) hidrogeno;

R9 y R10 son independientemente: (a) hidrogeno; o (b) -