Un compuesto de fórmula I: **Fórmula**

en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno,

Br, Cl, F, -O(CH2)nCH3, -NR10C(O)OR12, - (CR12R13)nNR10R11, -O(CH2)nOR10, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10S(O)2R11, -N(CH2)n(cicloalquilo C3-C8), -CN, - NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclilo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), heterobiciclilo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2)nCH(OR10)CH3, -(CH2)nOR10, -(CH2)nC(CH3)2OR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(R10R11)nC(O)OR10, -C(O)NR10R11, - (CR10R11)nC(O)NR10R11, -(CH2)nNR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, - (CH2)nNR10C(O)NR10R11, -(CH2)nNR10C(O)OR11, -NR10C(O)R11, NR10C(O)OR11, -NR10S(O)2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -(CH2)n(heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), -(CH2)n(heteroarilo de 5 a 7 miembros), - (CH2)n(arilo C6-C10), alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

R3 es un resto de fórmula: **Fórmula**

en la que R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, - C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, - NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, - C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, - NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

con la condición de que uno de R7 y R8, o R8 y R9 se combine para formar un anillo seleccionado de cicloalquilo C4- C8 saturado, cicloalquilo C5-C8 insaturado, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros y arilo C6- C10, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, -(CH2)nOR10, -C(O)R10, -C(O)OR10, -C(O)NR10R11, -NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)R10, -S(O)2NR10R11, -CF3, - CF2H, -NR10C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6; R10 y R11 se seleccionan independientemente de H, -(CH2)nOR12, -(CH2)nC(CH3)2OR12, -CHR12(CH2)nOR13, - C(O)OR12, -(CH2)nCHR12OR13, -C-(CH3)2(CH2)nOR12, -CH2CF2H, -(CH2)nC(CH3)2NR12R13, -(CH2)nNR12R13, - (CH2)nCHOR12(CH2)nOR13, -(CH2)n(NR12R13)C(O)NR12R13, -( CH2)nS(O)2R12, -(CH2)nC(O)NR12R13, - NR12(CH2)n(heteroarilo de 5 a 7 miembros), -NR12(CH2)n(heterociclo de 3 a 8 miembros), -(CH2)n(heterobiciclo de 8 a 10 miembros), -(CH2)n(heteroaliciclo de 3 a 8 miembros), alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2- C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros y heterobiciclo de 8 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en -(CH2)nOR12, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6; o cuando R10 y R11 están unidos al mismo átomo, R10 y R11 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros;

R12 y R13 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, -C(O)CH3, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroarilo de 5 a 7 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; o cuando R12 y R13 están unidos al mismo átomo, R12 y R13 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, F, alquilo C1-C6 y arilo; y

cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Derivados de triazolopirazina útiles como agentes anticancerosos.

Introducción

La presente invención se refiere a nuevos derivados de triazolopirazina que son útiles en el tratamiento deenfermedades hiperproliferativas, tales como cánceres en mamíferos. La presente solicitud también divulga un procedimiento de uso de tales compuestos en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas en mamíferos, especialmente seres humanos, y a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos.

Antecedentes de la invención

El receptor del factor de crecimiento de hepatocito (HGF) (c-Met o HGFR) receptor tirosina quinasa (RTK) ha demostrado en muchos cánceres humanos estar implicado en la oncogénesis, progresión del tumor con mejormotilidad celular e invasión, así como también en metástasis (véase, por ejemplo, Ma, P.C., Maulik, G. Christensen, J. & Salgia, R. (2003b) . Cancer Metastasis Rev, 22 309-25; Maulik, G., Shrikhande, A., Kijima, T., Ma, P.C., Morrison, P.T. & Salgia, R. (2002b) . Cytokine Growth Factor Rev, 13, 41-59) . El c-Met (HGFR) se puede activar por sobreexpresión o mutaciones en diversos cánceres humanos incluyendo cáncer de células pequeñas del pulmón (SCLC) (Ma, P.C., Kijima, T., Maulik, G., Fox, E.A., Sattler, M., Griffin, J.D., Johnson, B.E. & Salgia, R. (2003a) .Cancer Res, 63, 6272-6281) .

c-Met es un receptor tirosina quinasa que es codificado por el protooncogén Met y transduce los efectos biológicosdel factor de crecimiento de hepatocito (HGF) , que se denomina también como factor de dispersión (SF) . Jiang y col., Crit. Rev. Oncol. Hematol. 29: 209-248 (1999) . c-Met y HGF se expresan en numerosos tejidos, si bien suexpresión está confinada normalmente de forma predominante en células de origen epitelial y mesenquimal, respectivamente. c-Met y HGF son requeridos para el desarrollo normal del mamífero y han demostrado serimportantes en la migración celular, proliferación y supervivencia celular, diferenciación morfogénica, y organizaciónde estructuras tubulares de 3 dimensiones (por ejemplo, células tubulares renales, formación de glándula, etc.) . Además de sus efectos en células epiteliales, se ha descrito que HGF/SF es un factor angiogénico, y la señalizaciónde c-Met en células del endotelio puede inducir muchas de las respuestas celulares necesarias para angiogénesis (proliferación, motilidad, invasión) .

Se ha demostrado que el receptor c-Met es expresado en un número de cánceres humanos. Se ha mostradotambién que c-Met y su ligando, HGF, son co-expresados en cantidades elevadas en una variedad de cáncereshumanos (de forma particular sarcomas) . Sin embargo, debido a que el receptor y ligando se expresan normalmentepor diferentes tipos de célula, la señalización de c-Met es regulada más habitualmente por interacciones tumorestroma (tumor-huésped) . Además, se han observado la amplificación, mutación y redisposición del gen de c-Met enun subconjunto de cánceres humanos. Familias con mutaciones de línea germinal que activan la quinasa c-Met sonproclives a tumores de riñón múltiples así como también a tumores en otros tejidos. Numerosos estudios han correlacionado la expresión de c-Met y/o HGF/SF con el estado de progresión de la enfermedad de diferentes tiposde cáncer (incluyendo cánceres de pulmón, colon, mama, próstata, hígado, páncreas, cerebro, riñón, ovarios, estómago, piel y hueso) . Además, se ha demostrado que la sobreexpresión de c-Met o HGF se correlaciona conprognosis pobre y resultado de enfermedad pobre en un número de cánceres humanos principales incluyendopulmón, hígado, gástrico y mama. c-Met se ha implicado también directamente en cánceres sin un régimen detratamiento exitoso tal como cáncer pancreático, glioma y carcinoma hepatocelular.

Se ha descubierto una familia de nuevos compuestos que muestran capacidad moduladora de c-Met y tienen unefecto de mejora frente a trastornos relacionados con actividad de c-Met anormal. c-Met es un objetivo atractivo desde una perspectiva clínica debido a que: 1) c-Met se ha implicado en el crecimiento y metástasis de la mayoríade tipos de cáncer; 2) crecimiento en el lugar secundario parece ser la etapa limitante de velocidad en metástasis; y3) por el momento de diagnóstico, R es probable que la enfermedad ya se haya expandido.

Estas observaciones sugieren que los inhibidores de la quinasa c-Met serían un tratamiento efectivo para tumoresprimarios que son conducidos por c-Met, pero más importante, prevendrían el crecimiento de micrometástasis diseminadas en metástasis con peligro para la vida. Por tanto, la utilidad de un inhibidor de c-Met se extiende aterapia preventiva y adyuvante. Además se pueden tratar ciertos cánceres (por ejemplo, carcinoma celular renalpapilar, algunos cánceres gástricos y de pulmón) que se cree que son conducidos por mutación /alteración genéticade c-Met y dependen del c-Met en cuanto a crecimiento y supervivencia. Se espera que estos cánceres seansensibles al tratamiento. Además, diversos cánceres humanos son la indicación objetivo primaria para antagonistasde c-Met. Estos cánceres incluyen cánceres principales tales como mama, pulmón, colorrectal, próstata; así como también cáncer pancreático, glioma, cáncer de hígado, cáncer gástrico, cánceres de cabeza y cuello, melanoma, cáncer renal, leucemias, mieloma, y sarcomas. c-Met se ha visto implicado directamente en cánceres tales comocáncer pancreático, glioma, y carcinoma hepatocelular.

Se conocen ciertos inhibidores de c-Met, por ejemplo, las arilmetil triazolo- e imidazolo-pirazinas del documentoWO2005/004607.

De acuerdo con lo anterior, inhibidores de c-Met (HGFR) y procedimientos de uso de tales inhibidores para eltratamiento de crecimiento celular anormal, tal como cáncer, representan una necesidad médica no cubierta sustancial en el tratamiento de estos y posiblemente otros cánceres.

Sumario de la invención

En una realización, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula I:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, -O (CH2) nCH3, -NR10C (O) OR12, (CR12R13) nNR10R11, -O (CH2) nOR10, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10S (O) 2R11, -N (CH2) n (cicloalquilo C3-C8) , -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclilo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclilo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, (CH2) nCH (OR10) CH3, - (CH2) nOR10, - (CH2) nC (CH3) 2OR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -- (CR10R11) nC (O) OR10, -C (O) NR10R11, - (CR10R11) nC (O) NR10R11, - (CH2) nNR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, (CH2) nNR10C (O) NR10R11, - (CH2) nNR10C (O) NR11, -NR10C (O) OR11, NR10C (O) R11, -NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , - (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , (CH2) n (arilo C6-C10) , alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

R3 es un resto de fórmula:

en la que R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, C (O) OR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

con... [Seguir leyendo]

1.Un compuesto de fórmula I:

en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, -O (CH2) nCH3, -NR10C (O) OR12, (CR12R13) nNR10R11, -O (CH2) nOR10, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10S (O) 2R11, -N (CH2) n (cicloalquilo C3-C8) , -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclilo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros10 (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclilo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, (CH2) nCH (OR10) CH3, - (CH2) nOR10, - (CH2) nC (CH3) 2OR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -C (R10R11) nC (O) OR10, -C (O) NR10R11, (CR10R11) nC (O) NR10R11, - (CH2) nNR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, (CH2) nNR10C (O) NR10R11, - (CH2) nNR10C (O) OR11, -NR10C (O) R11, NR10C (O) OR11, -NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , - (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , (CH2) n (arilo C6-C10) , alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

R3 es un resto de fórmula:

en la que R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, C (O) OR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, -heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6, en 25 los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos conuno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

con la condición de que uno de R7 y R8, o R8 y R9 se combine para formar un anillo seleccionado de cicloalquilo C4-C8 saturado, cicloalquilo C5-C8 insaturado, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros y arilo C6-C10, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consisteen Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, -NR10SO2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6;

R10

y R11 se seleccionan independientemente de H, - (CH2) nOR12, - (CH2) nC (CH3) 2OR12, -CHR12 (CH2) nOR13, C (O) OR12, - (CH2) nCHR12OR13, -C- (CH3) 2 (CH2) nOR12, -CH2CF2H, - (CH2) nC (CH3) 2NR12R13, - (CH2) nNR12R13, (CH2) nCHOR12 (CH2) nOR13, - (CH2) n (NR12R13) C (O) NR12R13, - (CH2) nS (O) 2R12, - (CH2) nC (O) NR12R13, NR12 (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , -NR12 (CH2) n (heterociclo de 3 a 8 miembros) , - (CH2) n (heterobiciclo de 8 a 10 miembros) , - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros y heterobiciclode 8 a 10 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en- (CH2) nOR12, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros y alquinilo C2-C6; o cuando R10 y R11 están unidos al mismo átomo, R10 y R11 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros;

R12

y R13 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, -C (O) CH3, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, heteroarilo de 5 a 7 miembros y alquinilo C2-C6, en los que dicho heteroarilo de 5 a 7 miembros estáopcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, cicloalquiloC3-C8, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; o cuando R12 y R13 están unidos al mismo átomo, R12 y R13 se combinan opcionalmente para formar un anillo heteroaliciclo de 3 a 8 miembros;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, F, alquilo C1-C6 y arilo; y cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, Br, – OR10, -O (CH2) nCH3, -NR10C (O) OR12, - (CR12R13) nNR10R11, -OCH2 (CH2) nOR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclode 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10 y alquenilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclode 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10 y alquenilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nCH (OR10) CH3, - (CH2) nOR10, (CH2) nC (CH3) 2OR10, - (CH2) n- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , -C (O) R10, -C (O) OR10, - (CR10R11) nC (O) OR10, C (O) NR10R11, - (CR10R11) nC (O) NR10R11, - (CH2) nNR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, (CH2) nNR10C (O) NR10R11, - (CH2) nNR10C (O) OR11, -NR10C (O) R11, NR10C (O) OR11, -NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , - (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , (CH2) n (arilo C6-C10) , alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6.

3.El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 se seleccionan independientemente de –OR10, -O (CH2) nCH3, NR10C (O) OR12, - (CR12R13) nNR10R11, -OCH2 (CH2) nOR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10 y alquenilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10 y alquenilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nCH (OR10) CH3, - (CH2) nOR10, - (CH2) nC (CH3) 2OR10, - (CH2) n- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , -C (O) R10, -C (O) OR10, - (CR10R11) nC (O) OR10, -C (O) NR10R11, - (CR10R11) nC (O) NR10R11, - (CH2) nNR10R11, S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, - (CH2) nNR10C (O) NR10R11, - (CH2) nNR10C (O) OR11, -NR10C (O) R11, NR10C (O) OR11, -NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , - (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , - (CH2) n (arilo C6-C10) , alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6.

4.El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 se selecciona de Br, –OR10, -O (CH2) nCH3, -NR10C (O) OR12, (CR12R13) nNR10R11, -OCH2 (CH2) nOR10, -C (O) NR10R11, -NR10R11, alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10 y alquenilo C2-C6, en los que alquilo C1-C6, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , heterobiciclo de 8 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros, ariloC6-C10 y alquenilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nCH (OR10) CH3, - (CH2) nOR10, - (CH2) nC (CH3) 2OR10, - (CH2) n- (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , -C (O) R10, C (O) OR10, - (CR10R11) nC (O) OR10, -C (O) NR10R11, - (CR10R11) nC (O) NR10R11, - (CH2) nNR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, - (CH2) nNR10C (O) NR10R11, - (CH2) nNR10C (O) OR11, -NR10C (O) R11, NR10C (O) OR11, NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, - (CH2) n (heteroaliciclo de 3 a 8 miembros) , (CH2) n (heteroarilo de 5 a 7 miembros) , - (CH2) n (arilo C6-C10) , alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6.

5.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R7 y R8 se combinan para formar un anillo seleccionado de cicloalquilo C4-C8 saturado, cicloalquilo C5-C8 insaturado, heteroaliciclo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5 a 7 miembros y arilo C6-C10, en los que dicho anillo está opcionalmente sustituido conuno o más restos seleccionados del grupo que consiste en Br, Cl, F, - (CH2) nOR10, -C (O) R10, -C (O) OR10, C (O) NR10R11, -NR10R11, -S (O) 2R10, -S (O) R10, -S (O) 2NR10R11, -CF3, -CF2H, -NR10C (O) NR10R11, -NR10C (O) R11, NR10S (O) 2R11, -CN, -NO2, oxo, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heteroaliciclo C3-C8, heteroarilo de 5 a 7 miembros, arilo C6-C10, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6.

6.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R9 es H.

7.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 es H. 8.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es H. 9.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es alquilo C1-C6. 10.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es metilo. 11.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R5 y R6 son H. 12.El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R3 se selecciona de 13.El compuesto de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto se selecciona de 6- ( (6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-il) metil) quinolina, N- (piperidin-4-il) -4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) benzamida, N- (2-aminoetil) -4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) benzamida, N- (2- (dimetilamino) etil) -4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) benzamida, 6- ( (6- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -1H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-il) metil) quinolina,

N-metil-4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) benzamida, 6- ( (6- (3-metoxifenil) -1H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-il) metil) quinolina, 6- ( (6- (4-metoxifenil) -1H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-il) metil) quinolina, 6- ( (6- (1H-pirazol-4-il) -1H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-il) metil) quinolina, (R) -1- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) pirrolidin-3-amina,

(4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) fenil) metanol, (4- (3- (quinolin-6-ilmetil) -3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) fenil) metanamina, 6-[6- (1-etoxi-vinil) -[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-ilmetil]-quinolina, 2-[4- (3-quinolin-6-ilmetil-3H-[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-5-il) -pirazol-1-il]-etanol, 6-[6- (2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il) -[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-ilmetil]-quinolina

y 6-[6- (2H-pirazol-3-il) -[1, 2, 3]triazolo[4, 5-b]pirazin-1-ilmetil]-quinolina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 14.Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) como se define en unacualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

15.El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para tratar un trastorno relacionado con c-Met en un mamífero.

16.El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cáncer en un mamífero.

17.El uso de la reivindicación 16, en el que se selecciona el cáncer de cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata, cáncer pancreático, glioma, cáncer de hígado, cáncer gástrico, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, melanoma, cáncer renal, leucemia, mieloma y sarcoma.