DERIVADOS DE N-BENZO[D]ISOXAZOL-3-IL-AMINA SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES MGLUR5, SEROTONINA (5-HT) Y NORADRENALINA Y SU UTILIZACIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE MEDICAMENTOS.
Medicamento que contiene al menos un compuesto seleccionado de entre el grupo consistente en [1] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido tiofen-2-carboxílico,
[3] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido naftalen-2-carboxílico, [4] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-2-carboxílico, [5] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido ciclohexanoico, [6] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2,2-dimetil-propionamida, [7] N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)-2,2-difenilacetamida, [8] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido ciclopropanoico, [9] 3,5-dicloro-N-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [10] N-(4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-nitrobenzamida, [11] (4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-1-carboxílico, [12] (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, [13] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-trifluorometil-benzamida, [14] N-benzo[d]isoxazol-3-il-3,4-diclorobenzamida, [15] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2,3-difluorobenzamida, [16] N-(4-dimetilaminobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-fluorobenzamida, [17] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido tiofen-2-carboxílico, [18] N-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metil-butiramida, [19] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [20] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-metoxibenzamida, [21] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-terc-butilbenzamida, [23] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-trifluorometil-benzamida, [24] (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido adamantan-2- carboxílico, [25] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metil-butiramida, [26] N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-trifluorometil-benzamida, [27] 3,4-dicloro-N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [28] N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbenzamida, [29] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [30] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,4-difluorobenzamida, [31] N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)-2-trifluorometil-benzamida, [32] 3-fluor-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [33] N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)-3,5-bis-trifluorometil-benzamida, [34] 3,5-difluor-N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [35] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3,5-bis-trifluorometil- benzamida, [36] 2-bromo-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [37] 3-cloro-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [38] 4-terc-butil-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [39] 2-metoxi-N-[4-(2',2,2-trifluorometoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [40] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-yodobenzamida, [41] (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [42] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,4-difluorobenzamida, [43] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [44] 2,4-dicloro-N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-5-fluorobenzamida, [45] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-fluor-4-trifluorometil-benzamida, [46] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [47] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,3,4-trifluorobenzamida, [48] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-propilbenzamida, [49] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,4-difluorobenzamida, [50] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido furan-2-carboxílico, [51] 4-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-trifluorometil-benzamida, [52] 2,4-dicloro-5-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [53] 3-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-trifluorometil-benzamida, [54] 2,3,4-trifluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [55] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-yodobenzamida, [56] 2-cloro-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)nicotinamida, [57] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [58] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-propilbenzamida, [59] 3,4-difluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [60] 2-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-trifluorometil-benzamida, [61] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-metoxibenzamida, [62] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,2-difenilacetamida, [63] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido furan-2-carboxílico, [64] 2,4-dicloro-N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-5-fluorobenzamida, [65] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-2,3,4-trifluorobenzamida, [66] 2-cloro-N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)nicotinamida, [67] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [68] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-4-propilbenzamida, [69] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3,4-difluorobenzamida, [70] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [71] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3-metoxibenzamida, [72] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-2,2-dimetilpropionamida, [73] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido ciclohexanoico, [74] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)2,2-difenilacetamida, [75] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido furan-2- carboxílico, [76] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-2,2,3,3,4,4,4-heptafluoro-butiramida, [77] 4-fluor-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]-2-trifluorometil-benzamida, [78] 2,4-dicloro-5-fluor-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [79] 3-fluor-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]-4-trifluorometil-benzamida, [80] 2,3,4-trifluoro-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [81] [4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido naftalen-2- carboxílico, [82] 3,4-difluor-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [83] 2-fluor-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]-3-trifluorometil-benzamida, [85] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido 2-etilhexanoico, [86] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-metilbutiramida, [88] N-benzo[d]isoxazol-3-il-3-fluor-4-trifluorometil-benzamida, [89] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2,3,6-trifluorobenzamida, [90] N-benzo[d]isoxazol-3-il-nicotinamida, [91] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido 5-metilisoxazol-3-carboxílico, [92] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido benzo[b]tiofen-3-carboxílico, [93] 2-cloro-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [94] 4-terc-butil-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [95] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [96] 4-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [97] 2-fluor-N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [98] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metoxibenzamida, [99] N-(7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbenzamida, [100] 3,5-difluor-N-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [101] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-1-carboxílico, [102] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [103] 2-bromo-N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [104] 4-terc-butil-N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [105] 2,4-difluor-N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [106] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [107] N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-propilbenzamida, [108] 2-cloro-N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [109] 4-terc-butil-N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [110] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [111] 2,4-dicloro-N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-5-fluorobenzamida, [112] (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2-etilhexanoico, [113] N-(6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbutiramida, [114] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-clorobenzamida, [115] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,4-diclorobenzamida, [116] (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido tiofen-2-carboxílico, [117] N-(6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,3-dimetilbutiramida, [118] N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [119] 4-bromo-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [120] 2-cloro-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [121] 4-fluor-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [122] 2-fluor-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [123] 3-metil-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [124] 4-terc-butil-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [125] 2-metil-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [126] 2,3-difluor-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [127] 2,4-difluor-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [128] 2-cloro-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)nicotinamida, [129] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido ciclopropanoico, [130] N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,3-dimetilbutiramida, [131] 2,4-difluor-N-(5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [132] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2,5-dimetilfuran-3-carboxílico, [133] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,3-difluorobenzamida, [134] (5-bromo-enzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2,5-dimetilfuran-3-carboxílico, [135] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbutiramida, [136] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,6-difluorobenzamida, [137] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,4-dimetoxibenzamida, [138] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-4-metilbenzamida, [139] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,6-dimetoxibenzamida, [140] 2-bromo-N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [141] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-5-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [142] N-(5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-metoxibenzamida, [143] 3-metil-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [144] 4-ciano-N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [145] N-(5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)-2-fenilbutiramida, [146] (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2-metilpentanoico, [147] N-(4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [148] 4-cloro-N-(4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [149] 2-fluor-N-(4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [150] (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [151] (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [152] N-(4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [153] N-(4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3-metilbenzamida, [154] N-(4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbutiramida, [155] N-(4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il)-3,3-dimetilbutiramida, [156] N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbenzamida, [157] 2-cloro-N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [158] N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)-2-trifluorometil-benzamida, [159] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2-etilhexanoico, [160] N-(4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilbutiramida, [161] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido 2-metilpentanoico, [162] [4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclopropanoico, [163] 2-metil-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, [164] 3,3-dimetil-N-[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, [165] [4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclohexanoico, [166] [4-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido 2,5-dimetilfuran--carboxílico, [167] N-[4-(4-metilbenciloxi)benzo[d]isoxazol-3-il]-3-nitrobenzamida, [168] N-[4-(4-metilbenciloxi)-benzo[d]isoxazol-3-il]-4-propilbenzamida, [169] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [170] 3,4-dicloro-N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)benzamida, [171] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3-nitrobenzamida, [172] 4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-1-carboxílico, [173] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, [174] N-(4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il)-3,3-dimetilbutiramida, [176] N-(6-amino-4,5,7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,6 difluorobenzamida y [177] N-(6-amino-4,5,7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il)-2,4-difluorobenzamida, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros o rotámeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes, o en cada caso en forma de solvatos correspondientes, y en caso dado también uno o más adyuvantes fisiológicamente compatibles
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/005356.
Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6 52078 AACHEN ALEMANIA.
Inventor/es: HENNIES, HAGEN-HEINRICH, SUNDERMANN, CORINNA, OBERBORSCH, STEFAN, GERLACH, MATTHIAS, JAGUSCH, UTZ-PETER, HAURAND, MICHAEL, MERLA,BEATRIX, JOSTOCK,RUTH, REICH,MELANIE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 6 de Junio de 2006.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D261/20 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/423 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D261/20 C07D 261/00 […] › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
- C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
PDF original: ES-2373684_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de n-benzo[d]isoxazol-3-il-amina sustituidos como inhibidores de los receptores mglur5, serotonina (5-ht) y noradrenalina y su utilización en la producción de medicamentos.
La presente invención se refiere a derivados de N-benzo[d]isoxazol-3-il-amina sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de dichos compuestos para la producción de medicamentos.
El dolor forma parte de los síntomas clínicos básicos. Existe una necesidad mundial de terapias eficaces contra el dolor. La necesidad de una acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.
Los opioides clásicos, por ejemplo la morfina, son eficaces para la terapia de dolores severos a muy severos. Sin embargo, con frecuencia presentan efectos secundarios no deseables, por ejemplo depresión respiratoria, vómitos, sedación, estreñimiento o desarrollo de tolerancia. Además, a menudo no son suficientemente eficaces en caso de dolor neuropático, padecido en particular por pacientes con tumores.
Por ello, un objetivo de la presente invención consistía en poner a disposición nuevos compuestos que fueran particularmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento del dolor.
Otro objetivo de la presente invención consistía en poner a disposición nuevos compuestos que fueran adecuados como principios activos farmacológicos en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores mGluR5 (mGluR5 = receptor de glutamato metabotrópico 5) y/o los receptores de la serotonina (5-HT) y/o de noradrenalina.
Sorprendentemente se ha comprobado que los derivados de N-benzo[d]isoxazol-3-il-amina sustituidos de fórmulas generales I y Ia, mostradas más abajo, presentan una excelente afinidad por el receptor mGluR5, por el receptor de la serotonina- (5-HT) y por el receptor de noradrenalina y, por consiguiente, son particularmente adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, tales receptores mGluR5 (mGluR5 = receptor de glutamato metabotrópico 5) y/o de la serotonina (5-HT) y/o de noradrenalina.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención consiste en un medicamento que contiene al menos un derivado de Nbenzo[d]isoxazol-3-il-amina sustituido de fórmula general I, esto es, un medicamento que contiene al menos un compuesto seleccionado de entre el grupo consistente en
[1] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido tiofen-2-carboxílico, [3] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido naftalen-2-carboxílico, [4] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-2-carboxílico, [5] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido ciclohexanoico, [6] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2, 2-dimetil-propionamida, [7] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-difenilacetamida, [8] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido ciclopropanoico, [9] 3, 5-dicloro-N- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [10] N- (4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-nitrobenzamida, [11] (4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-1-carboxílico, [12] (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, [13] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-trifluorometil-benzamida, [14] N-benzo[d]isoxazol-3-il-3, 4-diclorobenzamida, [15] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2, 3-difluorobenzamida, [16] N- (4-dimetilaminobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluorobenzamida, [17] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido tiofen-2-carboxílico, [18] N- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metil-butiramida, [19] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [20] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [21] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-terc-butilbenzamida, [22] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metoxibenzamida, [23] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [24] (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-2-carboxílico, [25] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metil-butiramida, [26] N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [27] 3, 4-dicloro-N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [28] N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbenzamida, [29] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [30] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 4-difluorobenzamida, [31] N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [32] 3-fluor-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [33] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 5-bis-trifluorometil-benzamida, [34] 3, 5-difluor-N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [35] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 5-bis-trifluorometil-benzamida, [36] 2-bromo-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [37] 3-cloro-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [38] 4-terc-butil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [39] 2-metoxi-N-[4- (2', 2, 2-trifluorometoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [40] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-yodobenzamida, [41] (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [42] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [43] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [44] 2, 4-dicloro-N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluorobenzamida, [45] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-4-trifluorometil-benzamida, [46] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [47] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 3, 4-trifluorobenzamida, [48] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [49] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [50] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [51] 4-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [52] 2, 4-dicloro-5-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [53] 3-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-trifluorometil-benzamida, [54] 2, 3, 4-trifluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [55] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-yodobenzamida, [56] 2-cloro-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) nicotinamida, [57] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [58] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [59] 3, 4-difluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [60] 2-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-trifluorometil-benzamida, [61] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [62] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-difenilacetamida, [63] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [64] 2, 4-dicloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluorobenzamida, [65] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 3, 4-trifluorobenzamida, [66] 2-cloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) nicotinamida, [67] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [68] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [69] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [70] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [71] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [72] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-dimetilpropionamida, [73] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido ciclohexanoico, [74] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) 2, 2-difenilacetamida, [75] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [76] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-heptafluoro-butiramida, [77] 4-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-2-trifluorometi benzamida, [78] 2, 4-dicloro-5-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [79] 3-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-4-trifluorometilbenzamida, [80] 2, 3, 4-trifluoro-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [81] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [82] 3, 4-difluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [83] 2-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-3-trifluorometilbenzamida, [85] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido 2-etilhexanoico, [86] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-metilbutiramida,... 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Reivindicaciones:
[151] (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [152] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [153] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metilbenzamida, [154] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida, [155] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [156] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbenzamida, [157] 2-cloro-N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [158] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [159] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-etilhexanoico, [160] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida, [161] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-metilpentanoico, [162] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclopropanoico, [163] 2-metil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, [164] 3, 3-dimetil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, [165] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclohexanoico, [166] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido 2, 5-dimetilfuran--carboxílico, [167] N-[4- (4-metilbenciloxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-3-nitrobenzamida, [168] N-[4- (4-metilbenciloxi) -benzo[d]isoxazol-3-il]-4-propilbenzamida, [169] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [170] 3, 4-dicloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [171] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-nitrobenzamida, [172] 4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-1-carboxílico, [173] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, [174] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [176] N- (6-amino-4, 5, 7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 6 difluorobenzamida y [177] N- (6-amino-4, 5, 7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 4-difluorobenzamida, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros o rotámeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes, o en cada caso en forma de solvatos correspondientes, y en caso dado también uno o más adyuvantes fisiológicamente compatibles.
2. Medicamento según la reivindicación 1 para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral y dolor neuropático.
3. Medicamento según la reivindicación 1 para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas de entre el grupo consistente en trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; migraña; hemicránea paroxística crónica; depresiones; incontinencia urinaria; tos; asma; glaucoma; tinnitus; inflamación; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados
cognitivos carenciales (attention deficit syndrom (ADS) -síndrome de atención deficiente) ; epilepsia; narcolepsia; diarrea; gastritis; úlcera gástrica; prurito; estados de ansiedad; ataques de pánico; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; síndrome de reflujo gastroesofágico; abuso de alcohol y/o drogas, preferentemente abuso de nicotina o cocaína y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos, preferiblemente para la profilaxis y/o la disminución de síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
4. Utilización de al menos un compuesto según la reivindicación 1 para producir un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral y dolor neuropático.
5. Utilización de al menos un compuesto según la reivindicación 1 para producir un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas de entre el grupo consistente en trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; migraña; hemicránea paroxística crónica; depresiones; incontinencia urinaria; tos; asma; glaucoma; tinnitus; inflamaciones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados cognitivos carenciales (attention deficit syndrom (ADS) -síndrome de atención deficiente) ; epilepsia; narcolepsia; diarrea; gastritis; úlcera gástrica; prurito; estados de ansiedad; ataques de pánico; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; síndrome de reflujo gastroesofágico; abuso de alcohol y/o drogas, preferentemente abuso de nicotina o cocaína y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos, preferiblemente para la profilaxis y/o la disminución de síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
6. Compuesto seleccionado entre el grupo consistente en
[1] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido tiofen-2-carboxílico, [3] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido naftalen-2-carboxílico, [4] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-2-carboxílico, [5] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido ciclohexanoico, [6] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2, 2-dimetil-propionamida, [7] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-difenilacetamida, [8] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido ciclopropanoico, [9] 3, 5-dicloro-N- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [10] N- (4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-nitrobenzamida, [11] (4-aminobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-1-carboxílico, [12] (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, [13] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-trifluorometil-benzamida, [14] N-benzo[d]isoxazol-3-il-3, 4-diclorobenzamida, [15] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2, 3-difluorobenzamida, [16] N- (4-dimetilaminobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluorobenzamida, [17] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido tiofen-2-carboxílico, [18] N- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metil-butiramida, [19] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [20] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [21] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-terc-butilbenzamida,
[23] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [24] (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-2-carboxílico, [25] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metil-butiramida, [26] N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [27] 3, 4-dicloro-N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [29] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [30] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 4-difluorobenzamida, [31] N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [32] 3-fluor-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [33] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 5-bis-trifluorometil-benzamida, [34] 3, 5-difluor-N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [35] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 5-bis-trifluorometil-benzamida, [36] 2-bromo-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [37] 3-cloro-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [38] 4-terc-butil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [39] 2-metoxi-N-[4- (2', 2, 2-trifluorometoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [40] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-yodobenzamida, [41] (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [42] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [43] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [44] 2, 4-dicloro-N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluorobenzamida, [45] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-4-trifluorometil-benzamida, [46] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [47] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 3, 4-trifluorobenzamida, [48] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [49] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [50] (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [51] 4-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, [52] 2, 4-dicloro-5-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [53] 3-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-trifluorometil-benzamida, [54] 2, 3, 4-trifluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [55] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-yodobenzamida, [56] 2-cloro-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) nicotinamida, [57] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [58] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [59] 3, 4-difluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [60] 2-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-trifluorometil-benzamida, [61] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [62] N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-difenilacetamida, [63] (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [64] 2, 4-dicloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluorobenzamida, [65] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 3, 4-trifluorobenzamida, [66] 2-cloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) nicotinamida, [67] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [68] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [69] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-difluorobenzamida, [70] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2-fluor-3-trifluorometil-benzamida, [71] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [72] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2-dimetilpropionamida, [73] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido ciclohexanoico, [74] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) 2, 2-difenilacetamida, [75] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido furan-2-carboxílico, [76] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-heptafluoro-butiramida, [77] 4-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-2-trifluorometil-benzamida, [78] 2, 4-dicloro-5-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [79] 3-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-4-trifluorometil-benzamida, [80] 2, 3, 4-trifluoro-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [81] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [82] 3, 4-difluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]benzamida, [83] 2-fluor-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-3-trifluorometil-benzamida, [85] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido 2-etilhexanoico, [86] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2-metilbutiramida, [88] N-benzo[d]isoxazol-3-il-3-fluor-4-trifluorometil-benzamida, [89] N-benzo[d]isoxazol-3-il-2, 3, 6-trifluorobenzamida, [90] N-benzo[d]isoxazol-3-il-nicotinamida, [91] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido 5-metilisoxazol-3-carboxílico, [92] benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido benzo[b]tiofen-3-carboxílico, [94] 4-terc-butil-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [96] 4-fluor-N- (7-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [100] 3, 5-difluor-N- (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [101] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-1-carboxílico, [102] (6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [104] 4-terc-butil-N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [105] 2, 4-difluor-N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [106] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido naftalen-2-carboxílico, [107] N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-propilbenzamida, [109] 4-terc-butil-N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [110] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [111] 2, 4-dicloro-N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluorobenzamida, [112] (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-etilhexanoico, [113] N- (6-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida, [115] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-diclorobenzamida, [116] (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido tiofen-2-carboxílico, [117] N- (6-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [119] 4-bromo-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [121] 4-fluor-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [123] 3-metil-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [124] 4-terc-butil-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [126] 2, 3-difluor-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [127] 2, 4-difluor-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [128] 2-cloro-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) nicotinamida, [129] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido ciclopropanoico, [130] N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [131] 2, 4-difluor-N- (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [132] (5-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2, 5-dimetilfuran-3-carboxílico, [133] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 3-difluorobenzamida, [134] (5-bromo-enzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2, 5-dimetilfuran-3-carboxílico, [135] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida, [137] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 4-dimetoxibenzamida, [138] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -4-metilbenzamida, [141] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -5-fluor-2-trifluorometil-benzamida, [142] N- (5-bromobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metoxibenzamida, [143] 3-metil-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [144] 4-ciano-N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [145] N- (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) -2-fenilbutiramida, [146] (5-metilbenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-metilpentanoico, [147] 4-cloro-N- (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [150] (4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [151] (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido adamantan-1-carboxílico, [153] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3-metilbenzamida, [154] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida,[155] N- (4-clorobenzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [156] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbenzamida, [157] 2-cloro-N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [158] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-trifluorometil-benzamida, 5 [159] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-etilhexanoico, [160] N- (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) -2-metilbutiramida, [161] (4-metoxibenzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido 2-metilpentanoico, [162] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclopropanoico, [163] 2-metil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, 10 [164] 3, 3-dimetil-N-[4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]butiramida, [165] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido ciclohexanoico, [166] [4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) benzo[d]isoxazol-3-il]amida de ácido 2, 5-dimetilfuran-3-carboxílico, [167] N-[4- (4-metilbenciloxi) benzo[d]isoxazol-3-il]-3-nitrobenzamida, [168] N-[4- (4-metilbenciloxi) -benzo[d]isoxazol-3-il]-4-propilbenzamida, 15 [169] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-fluor-5-trifluorometil-benzamida, [170] 3, 4-dicloro-N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) benzamida, [171] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3-nitrobenzamida, [172] 4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-ilamida de ácido adamantan-1-carboxílico, [173] (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) amida de ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, 20 [174] N- (4-dimetilamino-benzo[d]isoxazol-3-il) -3, 3-dimetilbutiramida, [176] N- (6-amino-4, 5, 7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 6-difluorobenzamida y [177] N- (6-amino-4, 5, 7-trifluorobenzo[d]isoxazol-3-il) -2, 4-difluorobenzamida, en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros o rotámeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de 25 enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o rotámeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes, o en cada caso en forma de solvatos correspondientes.
7. Procedimiento para la producción de un compuesto según la reivindicación 6, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general IIa, en la que R1a a R4a tienen el significado definido por los compuestos según la reivindicación 6, se somete a reacción en un medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base, con al menos un compuesto de fórmula general R5a-C (=O) -X, en la que R5a tiene el significado definido por los compuestos según la reivindicación 6 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro, o se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de al menos un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de al menos una base, con al menos un compuesto de fórmula general R5a-C (=O) -OH, en la que R5a tiene el significado definido por los compuestos según la reivindicación 6, para obtener un compuesto según la reivindicación 6, y este compuesto en caso dado se aísla y/o se purifica.
8. Medicamento que contiene al menos un compuesto según la reivindicación 6 y en caso dado uno o más adyuvantes fisiológicamente compatibles.
9. Medicamento según la reivindicación 8 para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral y dolor neuropático.
10. Medicamento según la reivindicación 8 para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas de entre el grupo consistente en trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; migraña; hemicránea paroxística crónica; depresiones; incontinencia urinaria; tos; asma; glaucoma; tinnitus; inflamación; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados cognitivos carenciales (attention deficit syndrom (ADS) -síndrome de atención deficiente) ; epilepsia; narcolepsia; diarrea; gastritis; úlcera gástrica; prurito; estados de ansiedad; ataques de pánico; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; síndrome de reflujo gastroesofágico; abuso de alcohol y/o drogas, preferentemente abuso de nicotina o cocaína y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos, preferiblemente para la profilaxis y/o la disminución de síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
11. Utilización de al menos un compuesto según la reivindicación 6 para producir un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral y dolor neuropático.
12. Utilización de al menos un compuesto según la reivindicación 6 para producir un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas de entre el grupo consistente en trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; migraña; hemicránea paroxística crónica; depresiones; incontinencia urinaria; tos; asma; glaucoma; tinnitus; inflamaciones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados cognitivos carenciales (attention deficit syndrom (ADS) -síndrome de atención deficiente) ; epilepsia; narcolepsia; diarrea; gastritis; úlcera gástrica; prurito; estados de ansiedad; ataques de pánico; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares; calambres; síndrome de reflujo gastroesofágico; abuso de alcohol y/o drogas, preferentemente abuso de nicotina o cocaína y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos, preferiblemente para la profilaxis y/o la disminución de síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o drogas, preferentemente dependencia de nicotina o cocaína y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o drogas, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
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