Derivados de (FENIL)-AMIDA del ácido 7-(PIPERAZIN-1-ILMETIL)-1H-INDOL-2-CARBOXÍLICO y compuestos relacionados en calidad de inhibidores de MAP-QUINASA P38 para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias.

Compuestos de la fórmula general I **Fórmula**

Ar significa un sustituyente de la fórmula (II),

(III) o (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo,

- perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo,

en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3,

en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4,

en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5-sulfonil)-(metil)-amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil)-(metil)-amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino,

- (alquil C1-5-carbonil)-(metil)-amino, (cicloalquil C3-6-carbonil)-(metil)-amino, aminocarbonilo, alquil C1-5-amino-carbonilo,

cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo,

di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-2, di-(alquil C1-3)-amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5-piperazin-1-ilalquiloC1-2,

- 4-di-(alquil C1-3)-amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2,

3-di-(alquil C1-3)-amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo,cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo,hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo,en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo,

- en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di-(alquil C1-3)-amino yen donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3.en donde D o E significan nitrógeno,en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno,

- en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno,R1 significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmentepuede estar mono- o disustituido con R7,en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino.

- R2 significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4;

L significa -C(H)‹ o -N‹,

M significa -C(H)‹ o -N‹,

T significa un enlace o alquileno C1-4,

en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2,

- m significa 0, 1, 2 ó 3,

n significa 1, 2 ó 3,

p significa 0, 1, 2 ó 3,

en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados puedenser de cadena lineal o ramificada,

- sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

Derivados de (fenil) -amida del ácido 7- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol-2-carboxílico y compuestos relacionados en calidad de inhibidores de MAP-quinasa p38 para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias Objeto de la presente invención son nuevos derivados de heteroarilcarboxamida sustituidos de la fórmula general O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I

en donde los radicales Ar, L, M, T, m, n, p, R1 y R2 se definen como a continuación, incluyendo sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales. Otro objeto de esta invención se refiere a medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula I según la invención, así como al uso de un compuesto según la invención para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas. Más allá de ello, los procedimientos para preparar un medicamento son objeto de esta invención.

En la bibliografía se proponen compuestos que poseen una acción inhibidora sobre la enzima (MAP) -quinasa proteína activada por el mitógeno p38 (también p38 MAP-quinasa o p38-quinasa) , por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas, en especial de EPOC y asma (ver P. J. Barnes, Journal of Allergy and Clinical Immunology 2007, 119 (5) , 1055-1062 y M. F. Fitzgerlad, J. C. Fox, Drug discover y Today 2007, 12 (11/12) , 479486, así como la bibliografía allí citada) .

De las publicaciones internacionales WO 2003/087085; WO 2005/016918; WO 2005/108387 y WO 2006/026235, se conocen heteroarilcarboxamidas sustituidas, así como su preparación y su posible actividad como inhibidores de la p38 MAP-quinasa.

Misión de la invención La presente invención tenía por objeto hallar nuevas heteroarilcarboxamidas sustituidas, en especial aquellas que poseen una actividad sobre la enzima p38 MAP-quinasa. Otro objeto de la presente invención se basa en mostrar heteroarilcarboxamidas sustituidas que poseen in vitro y/o in vivo una acción inhibidora sobre la enzima p38 MAPquinasa y presentan propiedades farmacológicas y/o farmacocinéticas y/o fisicoquímicas apropiadas para poder utilizarlos como estos medicamentos.

También es objeto de la presente invención poner a disposición nuevos medicamentos que son apropiados para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas, en especial de EPOC y asma.

Otras misiones de la presente invención resultan para el experto en la materia directamente a partir de las explicaciones que anteceden y siguientes.

Objeto de la invención Un primer objeto de la presente invención son heteroarilcarboxamidas de la fórmula general I

O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I en la cual Ar significa un sustituyente de la fórmula (II) , (III) o (IV)

R3

R4R3 R3 G

D R5

E'

E R5 R4R6

(II) , (III) , (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo, perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo, en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3,

en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5sulfonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil) - (metil) -amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino, (alquil C1-5-carbonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-carbonil) - (metil) -amino, aminocarbonilo, alquil C1-5-amino-carbonilo, cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-2, di- (alquil C1-3) -amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5piperazin-1-il-alquilo C1-2, 4-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, 3-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo, cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo, en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo, en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di15 (alquil C1-3) -amino y en donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3. en donde D o E significan nitrógeno, en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno, en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno, R1

significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmente puede estar mono- o disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1-3) amino.

R2 significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4;

L significa -C (H) ‹ o -N‹, M significa -C (H) ‹ o -N‹, T significa un enlace o alquileno C1-4, en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2, m significa 0, 1, 2 ó 3, n significa 1, 2 ó 3, p significa 0, 1, 2 ó 3, en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

En una forma de realización preferida, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) , en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II')

R4 R3 * R5

(II') * en donde R3 significa alquilo -C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de

45 -NH-S (O) 2-alquilo C1-C4; -NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4; -N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -NH-C (O) -alquilo C1-C4;

50 -NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4; -N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5; -C (O) -NH2; -C (O) -NH-alquilo C1-C4;

55 -C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ; 3

- C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5; -C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ; -S (O) -alquilo C1-C4; -S (O) -cicloalquilo C3-C5; -S (O) 2-alquilo C1-C4; -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquil C1-C4-OH -CH2-S (O) -alquilo C1-C4; -CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4; -CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquilen C1-C4-N (R8, R8') ;

en donde R1 significa -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y -N (R9, R9') , en donde R2 está seleccionado de -H, -halógeno y alquilo C1-C4, en donde cada R8, R8', R9 y R9' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical alquileno C1-3 puede estar sustituido con metilo, en donde m puede ser 0-3, en donde n puede ser 1-3, en donde p puede ser 0-3, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

En otra forma de realización preferida, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) , en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II'')

en donde R3 está seleccionado de -CH3, -C2H5, -n-C3H7, -i-C3H7, -C (CH3) 3, -n-C4H9, -CH2-i-C3H7, -CH (CH3) (C2H5) , -n-C5H11, -CH2-CH2-i-C3H7, -CH2-C (CH3) 3, -CF3,

- CF2CF3 o ,

en donde R4 está... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general I

O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I en la cual Ar significa un sustituyente de la fórmula (II) , (III) o (IV)

R3

R4R3 R3 G

D R5

E'

E R5 R4R6

(II) , (III) , (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo, perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo, en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3, en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5-sulfonil) - (metil) amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil) - (metil) -amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino, (alquil C1-5-carbonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-carbonil) - (metil) -amino, aminocarbonilo, alquil C1-5amino-carbonilo, cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-2, di- (alquil C1-3) -amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5-piperazin-1-ilalquilo C1-2, 4-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, 3-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo, cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo, en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo, en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di- (alquil C1-3) amino y en donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3. en donde D o E significan nitrógeno, en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno, en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno, R1

significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmente puede estar mono- o disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1-3) amino.

R2

significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4; L significa -C (H) ‹ o -N‹, M significa -C (H) ‹ o -N‹, T significa un enlace o alquileno C1-4, en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2, m significa 0, 1, 2 ó 3, n significa 1, 2 ó 3, p significa 0, 1, 2 ó 3, en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II') O

N *

en donde R3 significa -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o , en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de -NH-S (O) 2-alquilo C1-C4; -NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4; -N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

-NH-C (O) -alquilo C1-C4; -NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4; -N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5; -C (O) -NH2;

-C (O) -NH-alquilo C1-C4; -C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ; -C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5; -C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ; -S (O) -alquilo C1-C4;

-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -S (O) 2-alquilo C1-C4; -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquil C1-C4-OH -CH2-S (O) -alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4; -CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquilen C1-C4-N (R8, R8') ; en donde R1 significa -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y -N (R9, R9') , en donde R2 está seleccionado de -H, -halógeno y alquilo C1-C4, en donde cada R8, R8', R9 y R9' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical alquileno C1-3 puede estar sustituido con metilo, en donde m puede ser 0-3, en donde n puede ser 1-3, en donde p puede ser 0-3, 45 eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

3. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II''')

R3

en donde R3 significa -C (CH3) 3, -CH (CH3) (C2H5) , -i-C3H7, -CH2-i-C3H7, -CF3 o -CF2CF3, en donde R4 es -O-CH3 u -O-C2H5, en donde R5 está seleccionado de -NH-S (O) 2-CH3, -NH-S (O) 2-n-C3H7, -NH-S (O) 2-c-C3H5, -NH-C (O) -CH3, -NHC (O) -C2H5, -NH-C (O) -n-C3H7, -NH-C (O) -i-C3H7, -NH-C (O) -c-C3H5, -C (O) -NH2, -C (O) -NH-CH3, -C (O) -NH-C2H5, -C (O) -NH-i-C3H7, -C (O) -NH-c-C3H5, N

N

N

N

*

*

- C (O) -N (CH3) 2, -CH2-N (CH3) 2, , -CH2-N (C2H5) 2, , -CH2-N (i-C3H7) 2, , , N

N

*

*

N

N

N

N

N

*

N

*

, , , ,

- CH2-OH, -CH2-S (O) -CH3 o -CH2-S (O) 2-CH3,

* **

* NN NN

NH

N en donde R1 está seleccionado de , , , , , H , OH

*

*

OH OH OH O

* * *

*

* N N N N N*

*

N

N , , , , , , , NN*

*

*

N

*N NNN

NN N*

** OH

, , , , , , , N*

N NHN N

NN OH

**

*

, , , , en donde R2 significa H, en donde L está seleccionado de -CH‹ y -N‹, en donde M significa -N‹, en donde T significa un enlace, en donde m significa 1, en donde n significa 1, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

4. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde Ar significa un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II')

* en donde R3 significa -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de

- NH-S (O) 2-alquilo C1-C4;

- NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4;

- N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- NH-C (O) -alquilo C1-C4;

- NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5;

- N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4;

- N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5;

- C (O) -NH2;

- C (O) -NH-alquilo C1-C4;

- C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ;

- C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5;

- C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ;

- S (O) -alquilo C1-C4;

- S (O) -cicloalquilo C3-C5;

- S (O) 2-alquilo C1-C4;

- S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- alquil C1-C4-OH

- CH2-S (O) -alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5;

- CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- alquilen C1-C4-N (R8, R8') ; en donde cada R8 y R8' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos

de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

5. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 significa un sistema de cicloalquilo C4-6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno, que eventualmente puede estar mono- a disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3amino, di- (alquil C1-3) -amino. eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

6. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 significa azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, 1-metil-azetidin-2-ilo, 1-metil-azetidin-3-ilo, 1-etil-azetidin-2-ilo, 1etil-azetidin-3-ilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo, 3-amino-pirrolidin-1-ilo, 3metilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-dimetilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-etilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-dietilamino-pirrolidin-1-ilo, 1metil-pirrolidin-2-ilo, 1-metil-pirrolidin-3-ilo, 1-etil-pirrolidin-2-ilo, 1-etil-pirrolidin-3-ilo, 1-metil-4-hidroxi-pirrolidin-2-ilo, 1metil-4-metoxi-pirrolidin-2-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, 4-amino-piperidin-1-ilo, 4-metilamino-piperidin-1-ilo, 4-dimetilamino-piperidin-1-ilo, 4-etilamino-piperidin-1-ilo, 4-dietilamino-piperidin-1-ilo, 1-metil-piperidin-2-ilo, 1-metil-piperidin-3-ilo, 1-metil-piperidin-4-ilo, 1-etil-piperidin-2-ilo, 1-etil-piperidin-3-ilo, 1-etil-piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil-piperazin1-ilo, 4-etil-piperazin-1-ilo, 4-isopropil-piperazin-1-ilo, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

7. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 - 4, en donde R1 está seleccionado de -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y N (R9, R9') , en donde R9, R9' tienen los significados previamente mencionados, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

8. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 - 4, en donde

**

*

NN

NN NH

N* R1 está seleccionado de , , , H , , , O OH

** N*

*

*

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, , , , , , , **

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, , , eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

9. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 está seleccionado de -H, -F, -Cl y -CH3, y en donde p está seleccionado de 0, 1, 2 ó 3, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

10. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

11. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical de alquileno C1-C3 puede estar sustituido con metilo, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

12. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, para el tratamiento de enfermedades seleccionadas de asma o EPOC.

13. Uso de compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades seleccionadas de asma o EPOC.

14. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, que se seleccionan de (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-4-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-azetidin-3-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico,

(5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (pirrolidin-2-carbonil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-azetidin-2-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[1- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperidin-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[1- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperidin-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2S, 4R) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4R) -4-metoxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4R) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4S) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2S, 4S) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-pirrolidin-1-il-propionil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-{4-[2- (4-isopropil-piperazin-1-il) -acetil]-piperazin1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-{4-[2- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-pirrolidin-1-il-acetil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-{4-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- ( (2S) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) azepan-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- (1-metil-piperidin-4-carbonil) -azepan-4ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- ( (2R) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) azepan-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- ( (2R) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -piperidin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperidin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperidin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (3-morfolin-4-il-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- (azetidin-3-carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-3-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-{4-[2- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-{4-[2- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-{4-[2- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-{4-[2- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-piperazin-1-il-acetil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- ( (2S) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-4-carbonil)

{5-terc-butil-3-