Derivados de (FENIL)-AMIDA del ácido 7-(PIPERAZIN-1-ILMETIL)-1H-INDOL-2-CARBOXÍLICO y compuestos relacionados en calidad de inhibidores de MAP-QUINASA P38 para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias.

Compuestos de la fórmula general I **Fórmula**

Ar significa un sustituyente de la fórmula (II),

(III) o (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo,

- perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo,

en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3,

en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4,

en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5-sulfonil)-(metil)-amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil)-(metil)-amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino,

- (alquil C1-5-carbonil)-(metil)-amino, (cicloalquil C3-6-carbonil)-(metil)-amino, aminocarbonilo, alquil C1-5-amino-carbonilo,

cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo,

di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-2, di-(alquil C1-3)-amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5-piperazin-1-ilalquiloC1-2,

- 4-di-(alquil C1-3)-amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2,

3-di-(alquil C1-3)-amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo,cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo,hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo,en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo,

- en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di-(alquil C1-3)-amino yen donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3.en donde D o E significan nitrógeno,en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno,

- en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno,R1 significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmentepuede estar mono- o disustituido con R7,en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino.

- R2 significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4;

L significa -C(H)‹ o -N‹,

M significa -C(H)‹ o -N‹,

T significa un enlace o alquileno C1-4,

en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2,

- m significa 0, 1, 2 ó 3,

n significa 1, 2 ó 3,

p significa 0, 1, 2 ó 3,

en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados puedenser de cadena lineal o ramificada,

- sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/061025.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Binger Straße 173 55216 Ingelheim am Rhein ALEMANIA.

Inventor/es: HIMMELSBACH, FRANK, JUNG, BIRGIT, DAHMANN, GEORG, WAGNER,HOLGER, GOEGGEL,Rolf.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/404 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • C07D209/42 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2383340_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de (fenil) -amida del ácido 7- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol-2-carboxílico y compuestos relacionados en calidad de inhibidores de MAP-quinasa p38 para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias Objeto de la presente invención son nuevos derivados de heteroarilcarboxamida sustituidos de la fórmula general O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I

en donde los radicales Ar, L, M, T, m, n, p, R1 y R2 se definen como a continuación, incluyendo sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales. Otro objeto de esta invención se refiere a medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula I según la invención, así como al uso de un compuesto según la invención para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas. Más allá de ello, los procedimientos para preparar un medicamento son objeto de esta invención.

En la bibliografía se proponen compuestos que poseen una acción inhibidora sobre la enzima (MAP) -quinasa proteína activada por el mitógeno p38 (también p38 MAP-quinasa o p38-quinasa) , por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas, en especial de EPOC y asma (ver P. J. Barnes, Journal of Allergy and Clinical Immunology 2007, 119 (5) , 1055-1062 y M. F. Fitzgerlad, J. C. Fox, Drug discover y Today 2007, 12 (11/12) , 479486, así como la bibliografía allí citada) .

De las publicaciones internacionales WO 2003/087085; WO 2005/016918; WO 2005/108387 y WO 2006/026235, se conocen heteroarilcarboxamidas sustituidas, así como su preparación y su posible actividad como inhibidores de la p38 MAP-quinasa.

Misión de la invención La presente invención tenía por objeto hallar nuevas heteroarilcarboxamidas sustituidas, en especial aquellas que poseen una actividad sobre la enzima p38 MAP-quinasa. Otro objeto de la presente invención se basa en mostrar heteroarilcarboxamidas sustituidas que poseen in vitro y/o in vivo una acción inhibidora sobre la enzima p38 MAPquinasa y presentan propiedades farmacológicas y/o farmacocinéticas y/o fisicoquímicas apropiadas para poder utilizarlos como estos medicamentos.

También es objeto de la presente invención poner a disposición nuevos medicamentos que son apropiados para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades de las vías aéreas, en especial de EPOC y asma.

Otras misiones de la presente invención resultan para el experto en la materia directamente a partir de las explicaciones que anteceden y siguientes.

Objeto de la invención Un primer objeto de la presente invención son heteroarilcarboxamidas de la fórmula general I

O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I en la cual Ar significa un sustituyente de la fórmula (II) , (III) o (IV)

R3

R4R3 R3 G

D R5

E'

E R5 R4R6

(II) , (III) , (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo, perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo, en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3,

en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5sulfonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil) - (metil) -amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino, (alquil C1-5-carbonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-carbonil) - (metil) -amino, aminocarbonilo, alquil C1-5-amino-carbonilo, cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-2, di- (alquil C1-3) -amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5piperazin-1-il-alquilo C1-2, 4-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, 3-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo, cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo, en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo, en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di15 (alquil C1-3) -amino y en donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3. en donde D o E significan nitrógeno, en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno, en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno, R1

significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmente puede estar mono- o disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1-3) amino.

R2 significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4;

L significa -C (H) ‹ o -N‹, M significa -C (H) ‹ o -N‹, T significa un enlace o alquileno C1-4, en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2, m significa 0, 1, 2 ó 3, n significa 1, 2 ó 3, p significa 0, 1, 2 ó 3, en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

En una forma de realización preferida, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) , en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II')

R4 R3 * R5

(II') * en donde R3 significa alquilo -C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de

45 -NH-S (O) 2-alquilo C1-C4; -NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4; -N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -NH-C (O) -alquilo C1-C4;

50 -NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4; -N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5; -C (O) -NH2; -C (O) -NH-alquilo C1-C4;

55 -C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ; 3

- C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5; -C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ; -S (O) -alquilo C1-C4; -S (O) -cicloalquilo C3-C5; -S (O) 2-alquilo C1-C4; -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquil C1-C4-OH -CH2-S (O) -alquilo C1-C4; -CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4; -CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquilen C1-C4-N (R8, R8') ;

en donde R1 significa -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y -N (R9, R9') , en donde R2 está seleccionado de -H, -halógeno y alquilo C1-C4, en donde cada R8, R8', R9 y R9' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical alquileno C1-3 puede estar sustituido con metilo, en donde m puede ser 0-3, en donde n puede ser 1-3, en donde p puede ser 0-3, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

En otra forma de realización preferida, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) , en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II'')

en donde R3 está seleccionado de -CH3, -C2H5, -n-C3H7, -i-C3H7, -C (CH3) 3, -n-C4H9, -CH2-i-C3H7, -CH (CH3) (C2H5) , -n-C5H11, -CH2-CH2-i-C3H7, -CH2-C (CH3) 3, -CF3,

- CF2CF3 o ,

en donde R4 está... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula general I

O

O

m Ar LM

N

n

N

R1

TH

(R2)

p

I en la cual Ar significa un sustituyente de la fórmula (II) , (III) o (IV)

R3

R4R3 R3 G

D R5

E'

E R5 R4R6

(II) , (III) , (IV)

en donde R3 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-2, 3-metil-oxetan-3-ilo, perfluoroalcoxi C1-2, morfolinilo, en donde el radical cicloalquilo puede estar eventualmente sustituido con alquilo C1-3, en donde R4 significa H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, en donde R5 significa H, alquil C1-5-sulfonil-amino, cicloalquil C3-6-sulfonil-amino, (alquil C1-5-sulfonil) - (metil) amino, (cicloalquil C3-6-sulfonil) - (metil) -amino, alquil C1-5-carbonil-amino, cicloalquil C3-6-carbonil-amino, (alquil C1-5-carbonil) - (metil) -amino, (cicloalquil C3-6-carbonil) - (metil) -amino, aminocarbonilo, alquil C1-5amino-carbonilo, cicloalquil C3-6-amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-carbonilo, di- (alquil C1-3) -amino-alquilo C1-2, di- (alquil C1-3) -amino-pirrolidin-1-il-alquilo C1-2, 4-alquil C1-5-piperazin-1-ilalquilo C1-2, 4-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, 3-di- (alquil C1-3) -amino-piperidin-1-il-alquilo C1-2, alquil C1-5-sulfinilo, cicloalquil C3-6-sulfinilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, hidroxi-alqiulo C1-2, alquil C1-5-sulfinil-metilo, alquil C1-5-sulfonil-metilo, en donde R6 significa alquilo C1-3 o fenilo, en donde el radical alquilo C1-3 puede estar eventualmente sustituido con hidroxi o di- (alquil C1-3) amino y en donde el radical fenilo puede estar eventualmente sustituido con flúor o alquilo C1-3. en donde D o E significan nitrógeno, en donde G y E' significan, de modo independiente entre sí, nitrógeno u oxígeno, en donde R6 sólo está unido a E' cuando E' significa nitrógeno, R1

significa un sistema de cicloalquilo C4-6 que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno que eventualmente puede estar mono- o disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di- (alquil C1-3) amino.

R2

significa hidrógeno, halógeno o alquilo-C1-4; L significa -C (H) ‹ o -N‹, M significa -C (H) ‹ o -N‹, T significa un enlace o alquileno C1-4, en donde el radical alquileno C1-4 puede estar sustituido con alquilo C1-2, m significa 0, 1, 2 ó 3, n significa 1, 2 ó 3, p significa 0, 1, 2 ó 3, en donde, siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II') O

N *

en donde R3 significa -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o , en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de -NH-S (O) 2-alquilo C1-C4; -NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4; -N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

-NH-C (O) -alquilo C1-C4; -NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5; -N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4; -N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5; -C (O) -NH2;

-C (O) -NH-alquilo C1-C4; -C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ; -C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5; -C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ; -S (O) -alquilo C1-C4;

-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -S (O) 2-alquilo C1-C4; -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquil C1-C4-OH -CH2-S (O) -alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5; -CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4; -CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5; -alquilen C1-C4-N (R8, R8') ; en donde R1 significa -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y -N (R9, R9') , en donde R2 está seleccionado de -H, -halógeno y alquilo C1-C4, en donde cada R8, R8', R9 y R9' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical alquileno C1-3 puede estar sustituido con metilo, en donde m puede ser 0-3, en donde n puede ser 1-3, en donde p puede ser 0-3, 45 eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

3. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde Ar es un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II''')

R3

en donde R3 significa -C (CH3) 3, -CH (CH3) (C2H5) , -i-C3H7, -CH2-i-C3H7, -CF3 o -CF2CF3, en donde R4 es -O-CH3 u -O-C2H5, en donde R5 está seleccionado de -NH-S (O) 2-CH3, -NH-S (O) 2-n-C3H7, -NH-S (O) 2-c-C3H5, -NH-C (O) -CH3, -NHC (O) -C2H5, -NH-C (O) -n-C3H7, -NH-C (O) -i-C3H7, -NH-C (O) -c-C3H5, -C (O) -NH2, -C (O) -NH-CH3, -C (O) -NH-C2H5, -C (O) -NH-i-C3H7, -C (O) -NH-c-C3H5, N

N

N

N

*

*

- C (O) -N (CH3) 2, -CH2-N (CH3) 2, , -CH2-N (C2H5) 2, , -CH2-N (i-C3H7) 2, , , N

N

*

*

N

N

N

N

N

*

N

*

, , , ,

- CH2-OH, -CH2-S (O) -CH3 o -CH2-S (O) 2-CH3,

* **

* NN NN

NH

N en donde R1 está seleccionado de , , , , , H , OH

*

*

OH OH OH O

* * *

*

* N N N N N*

*

N

N , , , , , , , NN*

*

*

N

*N NNN

NN N*

** OH

, , , , , , , N*

N NHN N

NN OH

**

*

, , , , en donde R2 significa H, en donde L está seleccionado de -CH‹ y -N‹, en donde M significa -N‹, en donde T significa un enlace, en donde m significa 1, en donde n significa 1, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

4. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde Ar significa un sustituyente de acuerdo con la fórmula general (II')

* en donde R3 significa -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -CF3, -CF2CF3 o en donde el radical cicloalquilo C3-C6 puede estar sustituido con -alquilo C1-C3, en donde R4 significa -H, -alquilo C1-C4 u -O-alquilo C1-C4, en donde R5 está seleccionado de

- NH-S (O) 2-alquilo C1-C4;

- NH-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- N (CH3) -S (O) 2-alquilo C1-C4;

- N (CH3) -S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- NH-C (O) -alquilo C1-C4;

- NH-C (O) -cicloalquilo C3-C5;

- N (CH3) -C (O) -alquilo C1-C4;

- N (CH3) -C (O) -cicloalquilo C3-C5;

- C (O) -NH2;

- C (O) -NH-alquilo C1-C4;

- C (O) -N (di-alquilo C1-C4) ;

- C (O) -NH-cicloalquilo C3-C5;

- C (O) -N (alquil C1-C4) (cicloalquilo C3-C5) ;

- S (O) -alquilo C1-C4;

- S (O) -cicloalquilo C3-C5;

- S (O) 2-alquilo C1-C4;

- S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- alquil C1-C4-OH

- CH2-S (O) -alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) -cicloalquilo C3-C5;

- CH2-S (O) 2-alquilo C1-C4;

- CH2-S (O) 2-cicloalquilo C3-C5;

- alquilen C1-C4-N (R8, R8') ; en donde cada R8 y R8' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, en donde los dos radicales R8 y R8' pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un sistema de anillos

de 4 a 6 miembros que puede estar sustituido con -OH o -N (R10, R10') , en donde cada R10 y R10' están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -H y -alquilo C1-C5, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

5. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 significa un sistema de cicloalquilo C4-6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno, que eventualmente puede estar mono- a disustituido con R7, en donde R7 puede ser alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3amino, di- (alquil C1-3) -amino. eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

6. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 significa azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, 1-metil-azetidin-2-ilo, 1-metil-azetidin-3-ilo, 1-etil-azetidin-2-ilo, 1etil-azetidin-3-ilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo, 3-amino-pirrolidin-1-ilo, 3metilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-dimetilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-etilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-dietilamino-pirrolidin-1-ilo, 1metil-pirrolidin-2-ilo, 1-metil-pirrolidin-3-ilo, 1-etil-pirrolidin-2-ilo, 1-etil-pirrolidin-3-ilo, 1-metil-4-hidroxi-pirrolidin-2-ilo, 1metil-4-metoxi-pirrolidin-2-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo, 4-amino-piperidin-1-ilo, 4-metilamino-piperidin-1-ilo, 4-dimetilamino-piperidin-1-ilo, 4-etilamino-piperidin-1-ilo, 4-dietilamino-piperidin-1-ilo, 1-metil-piperidin-2-ilo, 1-metil-piperidin-3-ilo, 1-metil-piperidin-4-ilo, 1-etil-piperidin-2-ilo, 1-etil-piperidin-3-ilo, 1-etil-piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil-piperazin1-ilo, 4-etil-piperazin-1-ilo, 4-isopropil-piperazin-1-ilo, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

7. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 - 4, en donde R1 está seleccionado de -cicloalquilo C4-C6, que contiene 1 a 2 átomos de nitrógeno en el anillo, en donde R1 está eventualmente sustituido con un grupo seleccionado de -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4 y N (R9, R9') , en donde R9, R9' tienen los significados previamente mencionados, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

8. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones 1 - 4, en donde

**

*

NN

NN NH

N* R1 está seleccionado de , , , H , , , O OH

** N*

*

*

* N** NNN

N N* NH

H OH

, , , , , , , **

** * * NN*

NNNN NH HH

, , , , , , , NN NNHNN

* **

, , , eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

9. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 está seleccionado de -H, -F, -Cl y -CH3, y en donde p está seleccionado de 0, 1, 2 ó 3, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

10. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde L y M están seleccionados, de modo independiente entre sí, de -CH‹ y -N‹, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

11. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, en donde T está seleccionado de un enlace y -alquileno C1-C3, en donde el radical de alquileno C1-C3 puede estar sustituido con metilo, eventualmente en forma de sus isómeros ópticos individuales, mezclas de estos isómeros, racematos, eventualmente en forma de sus sales por adición de ácidos con ácidos farmacológicamente aceptables.

12. Compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, para el tratamiento de enfermedades seleccionadas de asma o EPOC.

13. Uso de compuestos de la fórmula general (I) según una de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades seleccionadas de asma o EPOC.

14. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, que se seleccionan de (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-4-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-azetidin-3-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico,

(5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (pirrolidin-2-carbonil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-azetidin-2-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[1- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperidin-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[1- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperidin-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2S, 4R) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4R) -4-metoxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4R) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2R, 4S) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- ( (2S, 4S) -4-hidroxi-1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-pirrolidin-1-il-propionil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-{4-[2- (4-isopropil-piperazin-1-il) -acetil]-piperazin1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-{4-[2- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-pirrolidin-1-il-acetil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-{4-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- ( (2S) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) azepan-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- (1-metil-piperidin-4-carbonil) -azepan-4ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[1- ( (2R) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) azepan-4-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- ( (2R) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -piperidin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperidin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperidin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (3-morfolin-4-il-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-[4- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-[4- (azetidin-3-carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-3-carbonil) -piperazin1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-3-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 7-{4-[2- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-{4-[2- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (R) -7-{4-[2- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -7-{4-[2- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -acetil]piperazin-1-ilmetil}-1-metil-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (2-piperazin-1-il-acetil) -piperazin-1ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- ( (2S) -1-metil-pirrolidin-2-carbonil) [1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-terc-butil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido 1-metil-7-[4- (1-metil-piperidin-4-carbonil)

[1, 4]diazepan-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, (5-isobutil-3-metansulfonilamino-2-metoxi-fenil) -amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2-carbonil) piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico, [5-terc-butil-2-metoxi-3- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -fenil]-amida del ácido (S) -1-metil-7-[4- (1-metil-pirrolidin-2carbonil) -piperazin-1-ilmetil]-1H-indol-2-carboxílico,

{5-terc-butil-3-

 

Patentes similares o relacionadas:

Compuesto de ácido piridilaminoacético, del 6 de Marzo de 2019, de UBE INDUSTRIES, LTD.: Un compuesto de ácido piridilaminoacético representado por la fórmula :**Fórmula** en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo […]

Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasa de unión TANK, del 6 de Marzo de 2019, de GILEAD SCIENCES, INC.: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en donde: A es arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros; X1 es CR1 o N; R1 se selecciona del grupo […]

Inhibidores de la aldosterona sintasa, del 6 de Marzo de 2019, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Un compuesto de Fórmula I**Fórmula** en donde: R1 se selecciona de -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3) y -CN; R2 es -(X)-R4, en donde […]

Inhibidores de DNA-PK, del 5 de Marzo de 2019, de VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED: Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Q es N o CH; R1 es hidrógeno, CH3 o CH2CH3, o R1 y el carbono […]

Compuestos de heteroarilo o arilo bicíclicos fusionados y su uso como inhibidores de IRAK4, del 27 de Febrero de 2019, de PFIZER INC.: El compuesto 1-{[(2S,3S,4S)-3-etil-4-fluoro-5-oxopirrolidin-2-il]metoxi}-7-metoxiisoquinolin-6-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o un tautómero […]

Inhibidores de la histona desmetilasa, del 27 de Febrero de 2019, de Celgene Quanticel Research, Inc: Un compuesto de fórmula (XI), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en donde: Q es -CO2R; R es hidrógeno o alquilo C1-C8; […]

Compuestos inhibidores de Apaf-1, del 27 de Febrero de 2019, de Spiral Therapeutics, Inc: Los derivados de 2,5-piperazinadiona de fórmula (I) son inhibidores del factor 1 activador de Ia peptidasa apoptótica (Apaf-1, Apoptotic Peptidase […]

Compuesto de pirazol y uso farmacéutico del mismo, del 27 de Febrero de 2019, de JAPAN TOBACCO INC.: Un compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo representado por la formula general [lb]:**Fórmula** en la que el anillo Cy es […]

Otras patentes de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH