DERIVADOS DE 5,6-BISARIL-2-PIRIDÍN-CARBOXAMIDA, SU PREPARACIÓN, SU APLICACIÓN EN TERAPÉUTICA COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA UROTENSINA II.

Compuesto que responde a la fórmula (I) en la que: X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-,

en el que R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o alcoxi ; A representa un grupo arilo o heteroarilo, estando dichos grupos arilo o heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4), halogenoalquilo, halogenoalcoxi, un grupo nitrilo ; W representa un átomo de halógeno o un grupo halogenoalquilo ; Z representa un grupo alquileno(C1-C4) sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno y los grupos alquilo(C1-C4), hidroxi y alcoxi(C1-C4) ; B representa un grupo ¿NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4) ; R1 y R2 representan : * bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), * bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un sistema mono o policíclico elegido entre : un grupo cicloalquilo(C3-C8), un grupo bicíclico con enlaces puente o un grupo tetracíclico con enlaces puente, pudiendo estar dicho sistema sustituido con uno o varios grupos hidroxi ; R3 representa : bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 y R7 independientemente el uno del otro que representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1-C4)sulfonilo, halogenoalquilo, * bien un grupo -CH2XR8 con : - X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), - o X que representa un grupo NH y R8 que representa un grupo alquil(C1-C4)carbonilo, 30 alquil(C1-C4)carboxilo o alquil(C1-C4)sulfonilo, * bien un grupo nitrilo (CN) ; p representa un número entero igual a 0 ó 1, en el estado de base o de sal de adición a un ácido o a una base, así como sus enantiómeros y diastereoisómeros, incluidas sus mezclas racémicas

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2009/000128.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 174, AVENUE DE FRANCE 75013 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: ALTENBURGER, JEAN-MICHEL, PETIT, FREDERIC, GALTIER, DANIEL, FOSSEY Valérie.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 5 de Febrero de 2009.

Clasificación PCT:

  • A61K31/435 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D213/60 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del anillo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de 5,6-bisaril-2-piridin-carboxamida, su preparación, su aplicación en terapéutica como antagonistas de los receptores de la Urotensina II. La presente invención tiene por objeto las 5,6-bisaril-2-piridina-carboxamida, su preparación y su aplicación en terapéutica como antagonistas de los receptores de la Urotensina II. La Urotensina II es un péptido cíclico constituido por 11 aminoácidos y considerado como uno de los agentes vasoconstrictores más potentes conocidos hasta el momento (Ames et al., 1999, Nature 401,282-286). Su actividad biológica está mediada por la activación de un receptor con 7 dominios transmembrana acoplado a las proteínas G, GPR14, redenominado UT (Receptor de la Urotensina II) por la Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica (IUPHAR). La activación del receptor de la Urotensina II engendra una movilización del calcio intracelular. La Urotensina II y su receptor están fuertemente expresados a nivel del sistema cardiovascular, pero también a nivel renal, cerebral y en el sistema endocrino (Richards y Charles, 2004, Peptides 25,1795-1802). En vasos aislados, la Urotensina II humana provoca una vasoconstricción cuya intensidad varía en función del territorio y de la especie consideradas (Douglas et al., 2000, Br. J. Phamacol. 131,1262-1274). La administración de Urotensina II a los primates anestesiados induce un aumento de las resistencias vasculares periféricas y una degradación de la contractilidad y del flujo cardiaco, pudiendo conducir a dosis altas a un colapso cardiovascular y en definitiva a la muerte del animal (Ames et al., 1999, Nature 401,282-286). Por otra parte, la Urotensina II estimula la proliferación de las células musculares lisas vasculares y actúa en sinergia con la actividad mitogénica de la serotonina y de las LDL (Lipoproteínas de Baja Densidad) oxidadas (Watanabe et al., 2001, Circulation 104 ;16-18). En cardiomiocitos en cultivo, la Urotensina II induce una hipertrofia celular y un aumento de la síntesis de la matriz extracelular (Tzanidis A., et al, 2003, Circ. Res. 93, 246-253). Se ha publicado que las tasas plasmáticas y urinarias de la Urotensina II están aumentadas en un determinado número de patologías cardiovasculares, renales y metabólicas en el ser humano. Estas patologías incluyen la hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal, diabetes y cirrosis hepática (Richards y Charles, 2004, Peptides 25,1795-1802 ; Doggrell, 2004, Expert Opin Investig Drugs 13, 479-487). Se han descrito igualmente efectos centrales de la Urotensina II (Matsumoto Y., et al, Neurosci. Lett., 2004, 358, 99). Finalmente, se ha mostrado que determinadas líneas de células tumorales sobreexpresan el receptor de la Urotensina II (Takahashi K., et al, Peptides, 2003, 24, 301). Los antagonistas de los receptores de la Urotensina II pueden ser útiles para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, isquemia cardiaca, infarto de miocardio, hipertrofia y fibrosis cardiaca, enfermedades coronarias y aterosclerosis, hipertensión arterial sistémica y pulmonar, hipertensión portal y fibrosis hepática, restenosis post-angioplastia, insuficiencias renales aguda y crónica de origen diabético y/o hipertensivo, diabetes, inflamación vascular y aneurismas. Por otra parte, los antagonistas de los receptores de la Urotensina II pueden ser útiles para el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas, accidentes vasculares cerebrales, estrés, ansiedad, agresividad, depresión, esquizofrenia pero también los vómitos y las enfermedades del sueño. Finalmente, los antagonistas de los receptores de la Urotensina II pueden ser igualmente útiles para el tratamiento de determinados cánceres. Los compuestos según la presente invención responden a la fórmula (I) : en la que: X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o alcoxi ; 2   A representa un grupo arilo o heteroarilo, estando dichos grupos arilo o heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4), halogenoalquilo, halogenoalcoxi, un grupo nitrilo ; W representa un átomo de halógeno o un grupo halogenoalquilo ; Z representa un grupo alquileno(C1-C4) sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno y los grupos alquilo(C1-C4), hidroxi y alcoxi(C1-C4) ; B representa un grupo NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4) ; R1 y R2 representan : R3 representa : bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un sistema mono o policíclico elegido entre : un grupo cicloalquilo(C3-C8), un grupo bicíclico con enlaces puente o un grupo tetracíclico con enlaces puente, pudiendo estar dicho sistema sustituido con uno o varios grupos hidroxi ; bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 y R7 independientemente el uno del otro que representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1- C4)sulfonilo, halogenoalquilo, bien un grupo CH2XR8 con : o X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), o o X que representa un grupo NH y R8 que representa un grupo alquil(C1-C4)carbonilo, alquil(C1-C4)carboxilo o alquil(C1-C4)sulfonilo, bien un grupo nitrilo (CN) ; p representa un número entero igual a 0 ó 1. Los compuestos de fórmula (I) pueden contener uno o varios átomos de carbono asimétricos. Pueden existir por lo tanto en forma de enantiómeros o de diastereoisómeros. Estos enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluyendo las mezclas racémicas, forman parte de la invención. Los compuestos de la fórmula (I) pueden existir en el estado de bases o estar salificados por ácidos o bases, principalmente ácidos o bases farmacéuticamente aceptables. Tales sales de adición forman parte de la invención. Estas sales se preparan ventajosamente con ácidos farmacéuticamente aceptables, pero las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo, para la purificación o el aislamiento de los compuestos de la fórmula (I), forman parte igualmente de la invención. Los compuestos de fórmula (I) pueden existir igualmente en forma de hidratos o de solvatos, es decir, en forma de asociaciones o de combinaciones con una o varias moléculas de agua o de disolvente. Tales hidratos y solvatos forman parte igualmente de la invención. Entre los compuestos descritos en la presente invención, se puede citar un primer grupo de compuestos que responde a la fórmula (I) en la que : X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno ; A representa un grupo arilo o heteroarilo, estando dichos grupos arilo o heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi (C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4), halogenoalquilo, halogenoalcoxi ; W representa un átomo de halógeno ; 3   Z representa un grupo alquileno(C1-C4) ; B representa un grupo NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4), R1 y R2 representan : R3 representa: bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un sistema mono o policíclico elegido entre : un grupo cicloalquilo(C3-C8) o un grupo tetracíclico con enlaces puente, pudiendo estar dicho sistema sustituido con uno o varios grupos hidroxi ; bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 y R7 independientemente el uno del otro que representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1- C4)sulfonilo, halogenoalquilo, bien un grupo CH2XR8 con X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), bien un grupo nitrilo (CN) ; p representa un número entero igual a 0 ó 1. Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, se puede citar un segundo grupo de compuestos que se define como sigue : X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) o alcoxi ; A representa un grupo arilo o heteroarilo, estando dichos grupos arilo o heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4), halogenoalquilo, halogenoalcoxi, un grupo nitrilo ; W representa un átomo de halógeno o un grupo halogenoalquilo ; Z representa un grupo alquileno(C1-C4) sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno y los grupos alquilo(C1-C4), hidroxi y alcoxi(C1-C4) ; B representa un grupo NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4) ; R1 y R2 representan : bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un sistema mono o policíclico elegido entre : un grupo cicloalquilo(C3-C8), un grupo bicíclico con enlaces puente o un grupo tetracíclico con enlaces puente, pudiendo estar dicho sistema sustituido con uno o varios grupos hidroxi ; R3 representa : bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 y R7 independientemente el uno del otro que representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1-C4)sulfonilo, halogenoalquilo, bien un grupo -CH2XR8 con : - X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), - o X que representa un grupo NH y R8 que representa un grupo alquil(C1-C4)carbonilo, alquil(C1-C4)carboxilo o alquil(C1-C4)sulfonilo, bien un grupo nitrilo (CN) ; 34   p representa un número entero igual a 0 ó 1, en el estado de base o de sal de adición a un ácido o a una base, así como sus enantiómeros y diastereoisómeros, incluidas sus mezclas racémicas. 2. Compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que X e Y representan independientemente el uno del otro un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno ; A representa un grupo arilo o heteroarilo, estando dichos grupos arilo o heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alquilo (C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi (C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4), halogenoalquilo, halogenoalcoxi, W representa un átomo de halógeno ; Z representa un grupo alquileno(C1-C4) ; B representa un grupo -NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4), R1 y R2 representan : R3 representa : bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un sistema mono o policíclico elegido entre un grupo cicloalquilo(C3-C8) y un grupo tetracíclico con enlaces puente, pudiendo estar dicho sistema sustituido con uno o varios grupos hidroxi ; bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 y R7 independientemente el uno del otro que representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1-C4)sulfonilo, halogenoalquilo, bien un grupo -CH2XR8 con X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4), bien un grupo nitrilo (CN) ; p representa un número entero igual a 0 ó 1, en el estado de base o de sal de adición a un ácido o a una base, así como sus enantiómeros y diastereoisómeros, incluidas sus mezclas racémicas. 3. Compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que X representa un átomo de nitrógeno e Y representa un átomo de nitrógeno o un eslabón -CR4-, en el que R4 representa un átomo de hidrógeno ; A representa un grupo arilo que está sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alcoxi(C1-C4), halogenoalcoxi, o representa un grupo heteroarilo que está sustituido opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno, alquilo(C1-C4); W representa un átomo de halógeno, Z representa un grupo alquileno(C1-C4) ; B representa un grupo -NR4R5, en el que R4 y R5 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo(C1-C4), R1 y R2 representan :   bien, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo alquilo(C1-C4), bien R1 y R2 forman juntos, con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo(C3-C8) sustituido opcionalmente con uno o varios grupos hidroxi o un grupo adamantilo ; R3 representa : bien un grupo C(O)R5 con R5 que representa un grupo alcoxi(C1-C4) sustituido opcionalmente con un grupo alcoxi(C1-C4) o un grupo NR6R7 con R6 que representa un átomo de hidrógeno y R7 que representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C5), alquil(C1-C4)sulfonilo, halogenoalquilo, bien un grupo -CH2XR8 con X que representa un átomo de oxígeno y R8 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4) ; p representa un número entero igual a 0 ó 1, en el estado de base o de sal de adición a un ácido o a una base, así como sus enantiómeros y diastereoisómeros, incluidas sus mezclas racémicas. 4. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado por que es un hidrocloruro. 5. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado por que se elige entre los compuestos siguientes : 1-{[(3,5-dicloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(4-hidroxi-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(5-hidroxi-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(3-cloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-metil-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-[5-(2-metoxietoxi)-2-metilfenil]piridin-2il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(5-ciclopropil-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(5-isopropoxi-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-cloro-5-propoxifenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(5-etoxi-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(6-metil-1,3-benzodioxol-5-il)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(3-cloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-fluoro-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 36   1-{[(2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-3,5-dimetil-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(3-hidroxi-2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(2-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-2'-metil-3,3'-bipiridin-6il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-[5-(difluorometoxi)-2-metilfenil]piridin-2il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-[2-(difluorometil)-5-metilfenil]piridin-2il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(3,5-dietil-1H-pirazol-1-il)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)piracin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-cloro-5-etoxifenil)piracin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-cloro-5-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4metilpentanoato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-cloro-5-etoxifenil)piracin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de metilo ; (3S)-3-{[(3-cloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-fluoro-2,3'-bipiridin-6'-il)carbonil]amino}-4,4dimetilpentanoato de metilo ; 2-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-clorofenil)piridin-2-il]carbonil}amino)adamantano-2carboxilato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de 2-metoxietilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de etilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de isopropilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-clorofenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de metilo ; N-[(1S)-1-(2-amino-2-oxoetil)-2,2-dimetilpropil]-6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 37   6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-{(1S)-2,2-dimetil-1-[2-(metilamino)-2-oxoetil]propil}-5-(2metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-2,2-dimetil-1-{2-[(metilsulfonil)amino]-2-oxoetil}propil]-5- (2-metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-1-{2-[(1,1,1-trifluoroetil)amino]-2-oxoetil}-2,2dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-1-{2-[ciclopropil(metil)amino]-2-oxoetil}-2,2-dimetilpropil]- 5-(2-metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-1-(2-hidroxietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridina- 2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-1-(2-metoxietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridina- 2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(2S)-1-ciano-3,3-dimetilbutan-2-il]-5-(2-metilfenil)piridina-2carboxamida ; cis-1-{[(3,5-dicloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-2,3'-bipiridin-6'-il)carbonil]amino}-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo ; cis-1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo ; cis-1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo ; cis-1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(5-etoxi-2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo ; cis-1-{[(3-cloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-metil-2,3'-bipiridin-6'-il)carbonil]amino}-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo. 6. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado por que se elige entre los compuestos siguientes : 1-{[(3,5-dicloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2il]carbonil}amino)ciclohexanocarboxilato de metilo ; 1-{[(3-cloro-2'-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-metil-2,3'-bipiridin-6'il)carbonil]amino}ciclohexanocarboxilato de metilo ; (3S)-3-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-clorofenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4,4dimetilpentanoato de metilo ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-2,2-dimetil-1-{2-[(metilsulfonil)amino]-2-oxoetil}propil]-5- (2-metilfenil)piridina-2-carboxamida ; 6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-N-[(1S)-1-(2-hidroxietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridina- 2-carboxamida ; cis-1-({[6-{4-cloro-3-[3-(dimetilamino)propoxi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]carbonil}amino)-4hidroxiciclohexanocarboxilato de metilo ; 38   7. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que se hace reaccionar un compuesto de fórmula (II): en la que X, Y, Z, W, A y B son tales como se han definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula (III) : en el que R1, R2 y R3 son tales como se han definido en la reivindicación 1. 8. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que se hace reaccionar un compuesto de fórmula (IV): en la que X, Y, Z, W, A y B son tales como se han definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R5H con R5 tal como se ha definido en la reivindicación 1. 9. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que se hace reaccionar un compuesto de fórmula (IV): con un agente reductor. 10. Medicamento, caracterizado por que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una sal de adición de este compuesto a un ácido o a una base aceptable farmacéuticamente o un enantiómero, un diastereoisómero o una mezcla racémica de este compuesto. 11. Composición farmacéutica, caracterizada por que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una sal de adición de este compuesto a un ácido o a una base aceptable 39   farmacéuticamente, un enantiómero, un diastereoisómero o una mezcla racémica de este compuesto, así como al menos un excipiente aceptable farmacéuticamente. 12. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevención de la insuficiencia cardiaca congestiva, isquemia cardiaca, infarto de miocardio, hipertrofia y fibrosis cardiaca, enfermedades coronarias y aterosclerosis, hipertensión arterial sistémica y pulmonar, hipertensión portal, fibrosis hepática, restenosis post angioplastia, insuficiencias renales aguda y crónica de origen diabético y/o hipertensivo, diabetes, inflamación, fibrosis y aneurismas, trastornos del sistema nervioso central, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas, accidentes vasculares cerebrales, estrés, ansiedad, agresividad, depresión, esquizofrenia o enfermedades del sueño y cánceres o enfermedades respiratorias, asma. 13. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la prevención de las insuficiencias renales aguda y crónica de origen diabético. 14. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la prevención de la diabetes. 15. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la prevención de los vómitos.

 

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