DERIVADOS 5-FENILTIAZOL Y USO COMO INHIBIDORES DE QUINASA PI3.

Derivados 5-feniltiazol y uso como inhibidores de quinasa PI3 La presente invención se relaciona con compuestos orgánicos, su preparación y su uso como farmacéuticos. En un primer aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de la fórmula I en forma libre o de sal, en donde R 1 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por nitrilo, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8) amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 0 y T denota cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 1 y T denota cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, R 2 es alquilo C1-C3 o halógeno; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SOR 8 , -SO2R 8 , -SO2NH2, -SO2NR 9 R 10 , -COR 8 , -CONHR 8 , -NHSO2R 8 , nitrilo, carboxi, -OR 8 o haloalquilo C1-C8; 2   R 7 es hidrógeno, R 11 , -OR 11 , halo, carboxi, -SO2R 8 , nitrilo o haloalquilo C1-C8, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser -NR 12 R 13 , R 14 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1-C8)amino; R 9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1- C8) amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o -NR 12 R 13 . Descargo de Responsabilidad: A través de la descripción completa de la presente invención se excluyen los siguientes compuestos del alcance de la invención por vía de un descargo de responsabilidad: N- (4- metil-5-fenil -2- tiazolil) -1- piperidinaacetamida, 2-dimetilamino-N- (4- metil-5-fenil -2- tiazolil) - acetamida, y 2dietilamino-N- (4- metil-5-fenil -2- tiazolil) -acetamida. Técnica Antecedente: La WO 02/049632 describe ciertos derivados amino-tiazol como inhibidores NF-kB y su uso para tratar enfermedades inflamatorias. La WO 01/053266 describe ciertos derivados pirido-pirimidina, quinolona y benzopiranona como antagonistas de quinasa PI-3 para tratar ciertas afecciones que incluyen enfermedades respiratorias tales como asma y COPD. La WO 02/10162 describe estructuralmente los derivados oxazolil-metiltio-tiazolil remotos como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina, que incluyen la quinasa PI-3, para tratar afecciones inflamatorias. Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados: "Opcionalmente sustituido" como se utiliza aquí significa el grupo a que se refiere se puede sustituir en una o más posiciones mediante una o cualquier combinación de los radicales mencionados adelante. "Aminocarbonilo" como se utiliza aquí denota amino unido a través del átomo de nitrógeno a un grupo carbonilo. "Alquilo C1-C8" denota alquilo C1-C8 de cadena recta o ramificada, que puede ser, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo recto o ramificado, hexilo recto o ramificado, heptilo recto o ramificado, u octilo recto o ramificado. Preferiblemente, alquilo C1-C8 es alquilo C1-C4. "Cicloalquilo C3-C8" denota cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo un grupo monocíclico tal como un ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, cualquiera de los cuales se puede sustituir por uno o más, usualmente uno o dos, grupos alquilo C1-C4, o un grupo bicíclico tal como bicicloheptilo o biciclooctilo. Preferiblemente "cicloalquilo C3-C8" es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo. "Alcoxi C1-C8" denota alcoxi C1-C8 de cadena recta o ramificada que puede ser, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, tert-butoxi, pentoxi recto o ramificado, hexiloxi recto o ramificado, heptiloxi recto o ramificado, u octiloxi recto o ramificado. Preferiblemente, alcoxi C1-C8 es alcoxi C1-C4. "Haloalquilo C1-C8" denota alquilo C1-C8 como se definió aquí anteriormente sustituido por uno o más átomos de halógeno, preferiblemente uno, dos o tres átomos de halógeno, preferiblemente átomos de flúor o cloro. Preferiblemente haloalquilo C1-C8 es alquilo C1-C4 sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor o cloro. 3   "Alquilcarbonilo C1-C8", "alcoxicarbonilo C1-C8" y "haloalquilcarbonilo C1-C8" denotan alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalquilo C1-C8 respectivamente como se definió aquí anteriormente unido mediante un átomo de carbono a un grupo carbonilo. "Alquilamino C1-C8" y "di(alquil C1-C8)amino" denota amino sustituido respectivamente por uno o dos grupos alquilo C1-C8 como se definió aquí anteriormente, que pueden ser iguales o diferentes. Preferiblemente alquilamino C1-C8 y di(alquil C1-C8) amino son respectivamente alquilamino C1-C4 y di(alquil C1-C4)amino. "Cicloalquilo C3-C8" denota cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo un grupo monocíclico tal como un ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, cualquiera de los cuales se puede sustituir por uno o más, usualmente uno o dos, grupos alquilo C1-C4, o un grupo bicíclico tal como bicicloheptilo o biciclooctilo. Preferiblemente "cicloalquilo C3-C8" es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo. "Halógeno" o "halo" puede ser flúor, cloro, bromo o yodo; preferiblemente este es flúor o cloro. "Anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que contiene por lo menos un heteroátomo en el anillo seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre" como se utiliza aquí puede ser, por ejemplo, azetidina, furano, pirrol, pirrolidina, pirazol, imidazol, triazol, isotriazol, tetrazol, tiadiazol, isotiazol, oxadiazol, piridina, oxazol, isoxazol, pirazina, piridazina, pirimidina, piperazina, morfolino, triazina, oxazina o tiazol. Los anillos heterocíclicos... [Seguir leyendo]

o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di (alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 0 y T denota cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 1 y T denota cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, R 2 es alquilo C1-C3 o halógeno; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SOR 8 , -SO2R 8 , -SO2NH2, -SO2NR 9 R 10 , -COR 8 , -CONHR 9 , -NHSO2R 8 , nitrilo, carboxi, -OR 8 o haloalquilo C1-C8; R 7 es hidrógeno, R 11 , -OR 11 , halo, carboxi, -SO2R 8 , ciano o haloalquilo C1-C8, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser -NR 12 R 13 , R 14 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1-C8)amino; 54   R 9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forma un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8 o di (alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o -NR 12 R 13 ; con la condición que se excluyen N- (4- metil-5fenil -2- tiazolil) -1- piperidinaacetamida, 2-dimetilamino-N- (4- metil-5-fenil- 2-tiazolil) -acetamida, y 2-dietilamino-N- (4- metil-5-fenil -2- tiazolil) -acetamida. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde R 1 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por nitrilo, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por, hidroxi, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1- C8, nitrilo, fenilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 o alquilaminocarbonilo C1-C8 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico N de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R 1 es -(C=O) -NH-T en donde T denota cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, R 2 es alquilo C1-C3; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SO2R 8 , -SO2 NH2, -SO2 NR 9 R 10 , -NHSO2R 8 , ciano, carboxi, -OR 8 o haloalquilo C1- C4; R 7 es hidrógeno, -OR 11 , flúor, cloro, bromo, nitrilo o haloalquilo C1-C4, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser - NR 12 R 13 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8; R 9 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forma un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales   seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1- C8; R 12 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en forma libre o de sal, en donde R 1 es aminocarbonilo opcionalmente sustituido por nitrilo, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido por, hidroxi, di(alquil C1-C4)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1- C4, nitrilo, fenilo, haloalquilo C1-C4, o por alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, di(alquil C1-C4)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C4, nitrilo, haloalquilo C1-C4, o por alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C4 opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C5, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C4 o alquilaminocarbonilo C1-C4 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C4 o alquilaminocarbonilo C1-C4 cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C4, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico N de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R 1 es -(C=O) -NH-T en donde T denota cicloalquilo C3-C5 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C4, o por alquilo C1-C4 sustituido por hidroxi, R 2 es alquilo C1-C3; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, SO2R 8 , SO2NH2, SO2NR 9 R 10 , NHSO2R 8 , nitrilo, carboxi, OR 8 o haloalquilo C1-C4; R 7 es hidrógeno, -OR 11 , flúor, cloro, bromo, ciano o haloalquilo C1-C4, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser - NR 12 R 13 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C4; R 9 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, cicloalquilo C3-C5 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, nitrilo, di(alquil C1-C4)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C4, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C4; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C4; R 12 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C4)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C4; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C4; y R 14 es alquilo C1-4. 4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 en forma libre o de sal, en donde 56   R 1 es aminocarbonilo, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di (alquilo C1-C8(amino), carboxi, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo opcionalmente sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1- C8(amino), carboxi, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8; R 2 es alquilo C1-C3 o halógeno; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SOR 8 , -SO2R 8 , -SO2NH2, -SO2NR 9 R 10 , -COR 8 , -CONHR 8 , -NHSO2R 8 , nitrilo, carboxi, -OR 8 o haloalquilo C1-C8; R 7 es hidrógeno, R 11 , -OR 11 , halo, carboxi, -SO2R 8 , ciano o haloalquilo C1-C8, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser -NR 12 R 13 , R 14 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1-C8)amino; R 9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forma un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8 o di (alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o -NR 12 R 13 . 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en donde R 1 es aminocarbonilo, o R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, di(alquilamino C1-C8), carboxi, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo opcionalmente sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, di(alquilamino C1-C8), carboxi, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, 57   o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico N de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8; R 2 es alquilo C1-C3; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, -SO2R 8 , -SO2 NH2, -SO2 NR 9 R 10 , -NHSO2R 8 , ciano, carboxi, -OR 8 o haloalquilo C1- C4; R 7 es hidrógeno, -OR 11 , flúor, cloro, bromo, ciano o haloalquilo C1-C4, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser - NR 12 R 13 o -OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8; R 9 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente poralquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8. 6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en forma libre o de sal, en donde R 1 es alquilcarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por amino, carboxi, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por amino, carboxi, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, halógeno o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 2 es alquilo C1-C3 o halógeno; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, SOR 8 , SO2R 8 , SO2NH2, SO2NR 9 R 10 , COR 8 , CONHR 8 , NHSO2R 8 , nitrilo, carboxi, OR 8 o haloalquilo C1-C8; R 7 es hidrógeno, R 11 , OR 11 , halo, ciano, carboxi, SO2R 8 , o haloalquilo C1-C8, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser NR 12 R 13 , R 14 o OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8 o di(alquil C1-C8)amino; R 9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y 58   R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, amino, alquilamino C1-C8 o di (alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o NR 12 R 13 . 7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 en donde R 1 es alquilcarbonilo C1-C8, alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por carboxi o alcoxicarbonilo C1-C8; R 2 es alquilo C1-C3; uno de R 3 y R 4 es R 6 y el otro es R 7 ; R 5 es hidrógeno o halógeno; R 6 es hidrógeno, hidroxi, amino, SO2R 8 , SO2NH2, SO2NR 9 R 10 , NHSO2R 8 , ciano, carboxi, OR 8 o haloalquilo C1-C4; R 7 es hidrógeno, OR 11 , flúor, cloro, bromo, ciano o haloalquilo C1-C4, o, cuando R 4 es R 7 , R 7 también puede ser NR 12 R 13 o OR 14 ; R 8 y R 11 son independientemente alquilo C1-C8; R 9 es alquilo C1-C8 o cicloalquilo C3-C8, opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, nitrilo, di(alquil C1-C8) amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, y R 10 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 9 y R 10 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; R 12 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por di(alquil C1-C8)amino, y R 13 es hidrógeno o alquilo C1-C8; o R 12 y R 13 junto con el átomo de nitrógeno al que ellos se unen forman un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno y nitrógeno, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8; y R 14 es alquilo C1-C8. 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona de N-[5- (4- Metanosulfonilamino-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -acetamida, N-{5-[4-(Butano -1- sulfonilamino) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-[4-Metil-5- (4- sulfamoil- fenil) -tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- Amino-3 -cloro- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3- Cloro- 4- sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3,5- Dicloro- 4- sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] - acetamida, N-[S-(3-Bromo- 4- sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3,5- Dibromo- 4- sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, ácido 4-(2-Acetilamino- 4- metil-tiazol-5-il) -2,6-dibromo-bencenosulfónico, N-[4- Metil-5- (4- metilsulfamoil-fenil) -tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- dimetilsulfamoilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-[5-{4-etilsulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- ciclopropilsulfamoil- fenil) - 4- metiltiazol -2- il] -acetamida, N-{5-[4-(2-hidroxi-etilsulfamoil) -fenil] - 4- metil- tiazol -2- il}-acetamida, N-{S-[4-(2cianoetilsulfamoil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[4-(2- metoxi-etilsulfamoil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}acetamida, N-[5- (4- Metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -acetamida, N-[5- (4- acetil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-[4-metil-5- (4- trifluorometilfenil) - tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- hidroxi-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-[5-(3,4-dimetoxifenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3-cianofenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-[4-metil- 5-(3-trifluorometil-fenil) -tiazol -2- il] -acetamida, etil éster de ácido {3-[5- (4- Dimetilsulfamoilfenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido] - acético, etil éster de ácido 3-{3-[5- (4- Dimetilsulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, 2,6-Dicloro- 4- [2-(3-etil-ureido) - 4- metil-tiazol-5-il] -bencenosulfonamida, 5-[2-(3-Etil-ureido) - 4- metil- tiazol-5-il] -2- metoxi-bencenosulfonamida, 5-[2-(3-Etilureido) - 4- metil-tiazol-5-il] -N-(2-hidroxi-etil) - 2-metoxibencenosulfonamida, N-[5- (4- Metoxi-3-sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N- {5-[3-(2-Dimetilaminoetilsulfamoil) - 4- metoxi-fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[4-metoxi- 3-(2-metoxi-etilsulfamoil) -fenil] - 4- 59   metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[4-metoxi-3- (4- metil-piperazina- 1-sulfonil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(3-dimetilamino-propilsulfamoil) - 4- metoxi-fenil] - 4-metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-(5-{3-[{2-dimetilamino-etil) -metil-sulfamoil] - 4- metoxi-fenil}- 4- metil-tiazol -2- il) -acetamida, N-{5-[4-metoxi-3-(3-morfolin- 4- il-propilsulfamoil) - fenil] - 4- metil-tiazol -2- il) -acetamida, N-(5-{4-metoxi-3-[3- (4- metil-piperazin -1- il) -propilsulfamoil] -fenil}- 4- metil- tiazol -2- il) -acetamida, N-{5-[4-metoxi-3-(2-pirrolidin -1- il-etilsulfamoil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N- {5- [4-metoxi-3-(3-metoxi-propilsulfamoil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(2-hidroxi-etilsulfamoil) - 4metoxi-fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-[5-(3-Metanosulfonil- 4- metoxi-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-{5-[3-(2-hidroxi-etanosulfonil) - 4- metoxi-fenil] - 4- metil-tiazol -2- il) -acetamida, N-{5-[3-(3-hidroxipropano -1- sulfonil) - 4- metoxi-fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-[5-(3-Cianometanosulfonil- 4- metoxi-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3-Metanosulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3- Cianometanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- Fluoro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol - 2- il] -acetamida, N-[5- (4- Cloro-3-metanosulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[4-Metil-5-(3-sulfamoil-fenil) -tiazol -2- il] -acetamida, N-{4- metil-5-[3- (4- metil-piperazina -1- sulfonil) -fenil] -tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(3dimetilamino-propilsulfamoil) - fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{4-metil-5-[3-(3-morfolin- 4- il-propilsulfamoil) -fenil] -tiazol- 2-il}-acetamida, N-{5-[3-(3-metoxi-propilsulfamoil) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(2- hidroxietilsulfamoil) - fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-(3-Dimetilamino-propil) -3-[2-(3-etil-ureido) - 4-metiltiazol-5-il] bencenosulfonamida, N-[5- (4- Fluoro-3-sulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- Cloro-3sulfamoil-fenil) - 4- metiltiazol -2- il] -acetamida, 1-Etil-3-[5- (4- metanosulfonil-fenil) - 4- metiltiazol -2- il] -urea, etil éster de ácido {3-[5- (4- Metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-acético, ácido {3-[5- (4- Metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-acético, ácido 3-{3-[5- (4- Metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}- propiónico, N-[5-(3-Bromo- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-[5- (4- Metanosulfonil-3-trifluorometil- fenil) - 4- metil-tiazol - 2- il] -acetamida, N-[5-(3 -cloro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -acetamida, N-{5-[4-Metanosulfonil-3- (4- metil-piperazin -1- il) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-(5-{3-[(2-dimetilamino-etil) -metil-amino] - 4- metano- sulfonil-fenil}- 4- metil-tiazol -2- il) -acetamida, N- {5-[3-(3-dimetilamino-propilamino) - 4- metanosulfonilfenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(2-dietilamino- etil-amino) - 4- metanosulfonil-fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}acetamida, N-(5-{3-[(2-dietil-aminoetil) - metilamino] - 4- metanosulfonil-fenil}- 4- metil-tiazol -2- il) -acetamida, 1-Etil- 3-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, ácido 4-(2-Acetilamino- 4- metil-tiazol-5-il) - benzoico, 4-(2- Acetilamino- 4- metil-tiazol-5-il) -N-(2-hidroxi-etil) -benzamida, 4-(2-Acetilamino- 4- metil-tiazol-5-il) - N-(2- ciano-etil) -benzamida, 1-(5-{3-[(2-Dimetilaminoetil) -metil-amino] - 4- metanosulfonil-fenil}- 4- metil-tiazol- 2-il) - 3-etil-urea, N-[5- (4- Metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il -2- tetrazol -1- il-acetamida, N-[5- (4- Metanosulfonilfenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -2- piridin-3-il-acetamida, N-[5- (4- Metanosulfonilfenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -2- piridin- 4- il-acetamida, N-[5- (4- metanosulfonil-3-[1,2,4]triazol -1- il-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -acetamida, N-[5-(3-Imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, N-{5-[4-metanosulfonil- 3- (4- metil-imidazol -1- il) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[4-metanosulfonil-3-(2- metil-imidazol -1- il) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}- acetamida, N-{5-[3-(2-etil-imidazol -1- il) - 4- metanosulfonilfenil] - 4-metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[4metanosulfonil-3- (4- metil-pirazol -1- il) -fenil] - 4- metil-tiazol- 2-il}-acetamida, 1-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2-hidroxi-etil) -urea, 1-(2-ciano-etil) -3-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, N-[5-(3,4-Bis-metanosulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -acetamida, 1-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - 3-(3-hidroxi-propil) -urea, 1-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin -2- ilmetilurea, 1-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2-piridin -2- il-etil) -urea, 1-[5-(3-Fluoro- 4metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2-piridin-3-il-etil) -urea, N-[5-(3,5- Difluoro- 4- metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, 1-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - 3- (4- hidroxi-butil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-propil-urea, 3-[2-(3- Etil-ureido) - 4- metil-tiazol-5-il] -N- (2-hidroxi-etil) -bencenosulfonamida, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -3-furan -2- ilmetil- urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -3-(2-cianoetil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonilfenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2,5-dimetil-2Hpirazol- 3-il) -urea, N-[5-(3,5- Dicloro-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - acetamida, N-{5-[4-metanosulfonil-3-(2-propil- imidazol -1- il) -fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}-acetamida, N-{5-[3-(2isopropil-imidazol -1- il) - 4- metanosulfonilfenil] - 4-metil-tiazol -2- il}-acetamida, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin- 2-ilmetil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-isopropil- urea, 1-butil- 3-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-ciclobutil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin- 4- ilmetilurea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin-3-ilmetil-urea, 1-[5- (4- cloro-3metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(3-imidazol -1- il-propil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-ciclopropilmetil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-[2-(1-metil- pirrolidin -2- il) -etil] -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metiltiazol- 2-il] -3-furan-3-ilmetil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2-hidroxi- etil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(3-hidroxi-propil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-((S) -1- hidroximetil-propil) -urea, 1-[5- (4- cloro- 3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3- (4- hidroxi-ciclohexil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-((R) -2- hidroxi -1- metil-etil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3- metanosulfonil-fenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -3-((S) -2- hidroxi -1- metiletil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -3-[2-(2-hidroxietoxi) -etil] -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metano-sulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(3dietilamino-propil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin-3-ilurea, 1-[5- (4- cloro- 3-metano-sulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-piridin- 4- il-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil- fenil) - 4- metiltiazol -2- il] -3-(2-metil-2H-pirazol-3-il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metano-sulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -3-(1,3,5trimetil-1H-pirazol- 4- il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -3-(5-metil-isoxazol-3-ilmetil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metiltiazol- 2-il] -3-(4,6-dimetil-piridin -2- il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - 3-(6-metil-piridin -2- il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(3-hidroximetil- 2-metil-fenil) -urea, 1-((R) -sec-butil) -3-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metiltiazol -2- il] -3-(6-metoxi-piridin-3-il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metano-sulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(2-metoxi-piridin-3-il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metano-sulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(3,3,3-trifluoro-propil) -urea, [5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4-metil-tiazol -2- il] - urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-metil-urea, 3-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -1- (2-hidroxietil) -1- metil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3- (4- hidroxi-butil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(5-hidroxi-pentil) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] - 3-(1H-pirazol-3-il) -urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-ciclopropil-urea, 1-[5- (4- cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-etil-urea, 3-[5- (4- cloro-3-metano-sulfonilfenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -1,1-dimetil-urea, 1-(2-Cianoetil) -3-[5-(3-imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -urea, 1-(3-hidroxipropil) -3-[5-(3-imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -urea, 1- (4- hidroxi-butil) -3-[5-(3-imidazol -1- il- 4- metano-sulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, 1-ciano-3-[5-(3-imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, 1-(2-cianoetil) -3-[5-(3-imidazol- 1-il- 4- metano-sulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -1- metil-urea, 1-(2-ciano-etil) -1- etil-3-[5-(3-imidazol- 1-il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -urea, N-{5-[4 -cloro- 3-(2-hidroxi-etilsulfamoil) - fenil] - 4- metil-tiazol -2- il}acetamida , N-[5- (4- Metanosulfonil-3-trifluorometil-fenil) - 4- metil-tiazol- 2-il] -2- metoxi-acetamida, N-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -propionamida, N-[5-(3-Imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -propionamida, N-[5- (4- Fluoro-3-metoxifenil) - 4-metil-tiazol -2- il] -acetamida , 2-[5- (4- Cloro-3- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-(6- morfolin- 4- il-piridin-3-il) -urea, etil éster de ácido 4-{3-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonilfenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-butírico, etil éster de ácido 3-{3-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonilfenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, etil éster de ácido 3-{3-[5- (4- Metanosulfonil-3-trifluorometil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, etil éster de ácido 4-{3-[5- (4- Metanosulfonil-3-trifluorometil-fenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -ureido}-butírico, etil éster de ácido 3- {3-[5-(3-Imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, etil éster de ácido 4- {3-[5-(3-Imidazol -1- il- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}butírico, etil éster de ácido 3-{3-[5- (4- Cloro-3-metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, etil éster de ácido 3-{3-[5-(3,5- Dicloro- 4- dimetilsulfamoil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, metil éster de ácido 4-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- ilcarbamoil] -butírico, ácido 3-{3-[5- (4- Dimetilsulfamoil- fenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, 1-{5-[4 -cloro- 3- (4- metil-piperazina -1- sulfonil) -fenil] - 4- metil- tiazol- 2-il}-3-etil-urea, N-[5-(3-Ciano- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -acetamida, etil éster de ácido 3- {3-[5-(3-Metanosulfonil- fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -ureido}-propiónico, [5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4-metiltiazol -2- il] -urea, 1-[2-(5-Etil-oxazol -2- il) -etil] -3-[5-(3-fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil- tiazol -2- il] -urea, 1- [5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-[2-(5-metil-oxazol -2- il) -etil] -urea, y 1-[5-(3-Fluoro- 4- metanosulfonil-fenil) - 4- metil-tiazol -2- il] -3-[2- (4- metil-oxazol -2- il) -etil] -urea. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso como un farmacéutico. 10. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 opcionalmente junto con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable del mismo. 11. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades respiratorias, alergias, artritis reumatoide, osteoartritis, trastornos reumáticos, soriasis, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, choque septicémico, trastornos proliferativos tales como cáncer, aterosclerosis, rechazo de aloinjerto luego de trasplante, diabetes, apoplejía, obesidad o reestenosis. 12. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I como se define en la reivindicación 1, en forma libre o de sal que comprende las etapas de: (i)   (A) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 1 es alquilcarbonilo C1-C8, alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por amino, carboxi, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo o halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en donde R 1 y R 2 son como se define en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula III 61   en donde R 3 , R 4 y R 5 son como se define en la reivindicación 1, en la presencia de un catalizador de metal de transición, preferiblemente paladio; (B) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 3 o R 4 es -SO2NH2 o -SO2NR 9 R 10 , hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IV en donde R 1 , R 2 , R 5 y R 7 son como se define en la reivindicación 1 y el grupo -SO2Cl es meta o para para el anillo tiazol, con amoniaco o un compuesto de la fórmula R 9 R 10 NH; (C) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 3 o R 4 es NHSO2R 8 , hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I en donde uno o R 3 y R 4 es NH2 con un cloruro de sulfonilo de la fórmula R 8 SO2Cl; (D) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 4 es NR 12 R 13 , hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I en donde R 4 es halógeno y R 3 es SO2R 8 con un compuesto de la fórmula V en donde R 12 y R 13 son como se define en la reivindicación 1; (E) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I en donde R 1 es hidrógeno con un compuesto de la fórmula VI R 15 -N=C=O, en donde R 15 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por carboxi o alcoxicarbonilo C1-C8; (F) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde uno de R 3 y R 4 es amino y el otro es hidrógeno o halógeno y por lo menos uno de R 3 , R 4 y R 5 es halógeno, halogenar un compuesto de la fórmula I en donde R 3 o R 4 es amino y el otro es hidrógeno; (G) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VII en donde R 2 , R 3 , R 4 y R 5 son como se define en la reivindicación 1 y X es halógeno, con un compuesto de la fórmula VIII 62   en donde R 1 es como se define en la reivindicación 1; (H) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 3 o R 4 es -SO2R 8 y R 8 es metilo, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IV en donde R 1 , R 2 , R 5 y R 7 son como se define en la reivindicación 1 y el grupo -SO2Cl es meta o para para el anillo tiazolilo, con un sulfito de metal alcalino y un bicarbonato de metal alcalino, seguido por reacción con ácido bromoacético o un haluro alquilo, por ejemplo yodometano a temperatura elevada; (I) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o en donde R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 0 y T denota cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I en donde R 1 es hidrógeno con un compuesto de la fórmula IX en donde R 16 es alquilo C1-C8 sustituido por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 16 es cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi; (J) para la preparación de los compuestos de la fórmula I en donde R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquil C1-C8)amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, haloalquilo C1-C8, o por alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por fenilo sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, o R 1 es alquilaminocarbonilo C1-C8 opcionalmente sustituido por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het en donde a es 1 y Het denota un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 0 y T denota cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, o R 1 es -(C=O) -(NH)b-T en donde b es 1 y T denota cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula X 63   en donde R 2 , R 3 , R 4 y R 5 son como se definió aquí anteriormente, con un compuesto de la fórmula XI en donde R 17 y R 18 se seleccionan de hidrógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-C8, di(alquilo C1-C8(amino), carboxi, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, halógeno, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxicarbonilo C1-C8, nitrilo, halógeno, fenilo opcionalmente sustituido por hidroxi o alquilo C1-C8, y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8, o cuando R 1 es -(C=O) -(NH)a-Het, R 17 es hidrógeno y R 18 es un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, ese anillo se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o por un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre, o cuando R 1 es -(C=O) -(NH)b-T, R 17 es hidrógeno y R 18 es cicloalquilo C3-C8 o fenilo cualquiera de los cuales se sustituye opcionalmente por hidroxi, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o por alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi; y (ii) recuperar el compuesto resultante de la fórmula I en forma libre o de sal. 13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso en el tratamiento de enfermedades respiratorias, alergias, artritis reumatoide, osteoartritis, trastornos reumáticos, soriasis, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, choque septicémico, trastornos proliferativos tales como cáncer, aterosclerosis, rechazo de aloinjerto luego de trasplante, diabetes, apoplejía, obesidad o reestenosis. 14. Una combinación que comprende un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8 o una sal del mismo y otra sustancia de fármaco. 15. Una combinación de la reivindicación 14, en donde dicha otra sustancia de fármaco es una sustancia de fármaco anti-inflamatorio, broncodilatador o antihistamina. 64