COMPUESTOS DE IMIDAZOL SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE KSP.

Compuestos de imidazol sustituidos como inhibidores de KSP Campo de la invención La presente invención se relaciona con compuestos de imidazol sustituidos y sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, composiciones de esos compuestos junto con sus vehículos farmacéuticamente aceptables, y usos de estos compuestos. Estado de la técnica Las quinesinas son proteínas motoras que utilizan trifosfato de adenosina para enlazarse con los microtúbulos y generar fuerza mecánica. Las quinesinas se caracterizan por un dominio motor que tiene aproximadamente 350 residuos de aminoácidos. Las estructuras cristalinas de varios dominios motores de quinesinas han sido resueltas. Actualmente, se han identificado aproximadamente cien proteínas relacionadas con quinesina (KRP). Las quinesinas están involucradas en una variedad de procesos biológicos celulares incluyendo transporte de organelos y vesículos, y mantenimiento del retículo endoplásmico. Varias KRP interactúan con los microtúbulos del huso mitótico con los cromosomas directamente y parece jugar un papel de pivote durante las etapas mitóticas del ciclo celular. Estas KRP mitóticas son de interés particular para el desarrollo de terapias contra el cáncer La proteína quinesina huso (KSP) (también conocida como Eg5, HsEg5, KNSL1 o KIF11) es una de varias proteínas motoras similares a la quinesina que están localizadas en el huso mitótico y se sabe que son requeridas para la formación y/o función del huso mitótico bipolar. En 1995, la eliminación de KSP utilizando un anticuerpo dirigido contra el terminal C de KSP mostró detener las células HeLa en mitosis con disposiciones de microtúbulos monoastrales (Blangy et al., Cell 83:1159-1169, 1995). Las mutaciones en los genes bimC y cut 7 que se consideran homólogos de KSP, producen fallas en la separación de los centrosomas en Aspergillus nidulans (Enos, A.P., y N.R. Morris, Cell 60:1019-1027, 1990) y Schizosaccharomyces pombe. El tratamiento de las células bien sea con ATRA (ácido transretinoico total) que reduce la expresión de KSP sobre el nivel de proteína, o la eliminación de KSP utilizando nucleótidos antisentido reveló un crecimiento significativo en la inhibición de células de carcinoma pancreático DAN-G indicando que las KSP pueden estar involucradas en la acción antiproliferativa del ácido transretinoico total (Kaiser, A., et al., J. Biol. Chem. 274, 18925-18931, 1999). De forma interesante, la proteína quinasa relacionada con Xenopus laevis Aurora pEg 2 demostró asociar y fosforilar la XIEg5 (Giet, R., et al., J. Biol. Chem. 274: 15005-15013, 1999). Los sustratos potenciales de quinasas relacionadas con Aurora son de interés particular para el desarrollo de fármacos para el tratamiento del cáncer. Por ejemplo, las quinasas Aurora 1 y 2 están sobreexpresadas en la proteína y el nivel de ARN en los genes se amplifica en pacientes con cáncer de colon. El primer inhibidor de molécula pequeña permeable celular para KSP, monastrol demostró detener células con husos monopolares sin afectar la polimerización de los microtúbulos y así hacer una quimioterapia convencional tal como la de los taxanos y los vinca alcaloides (Mayer, T.U., et al., Science 286:971-974, 1999). El monastrol fue identificado como un inhibidor en las cribas basadas en fenotipos y se sugirió que este compuesto podría servir como guía para el desarrollo de fármacos anticáncer. La inhibición fue determinada como no competitiva con respecto al trifosfato de adenosina y ser rápidamente reversible (DeBonis, S., et al., Biochemistry, 42:338-349, 2003; Kapoor, T.M., et al., J. Cell Biol., 150:975-988, 2000). Los documentos WO 2004103282 A2, WO 2004100873 A2 y WO 2006002236 A describen cada uno inhibidores de KSP de la quinesina mitótica de diferentes estructuras. A la luz de la importancia de las quimioterapias mejoradas, hay una necesidad de inhibidores de KSP que sean inhibidores in vivo efectivos de proteínas KSP y relacionadas con KSP. Resumen de la invención Esta invención está dirigida a compuestos de imidazol sustituidos representados por la fórmula I. 2 E06789653 22-12-2011   donde: R 1 se selecciona del grupo consistente de aminoacilo, acilamino, carboxilo, éster de carboxilo, alquilo, y alquilo sustituido con la condición de que el alquilo sustituido no está sustituido con arilo o arilo sustituido; R 2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, y arilo; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente del grupo consistente de hidrógeno hidroxi, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido dado que solamente 1 o R 3 o R 4 es hidroxi; o R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno unido al mismo se unen para formar un heterocíclico o heterocíclico sustituido; R 5 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; o cuando R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos, no forman un grupo heterocíclico, y luego R 4 y R 5 , junto con los átomos unidos a los mismos, forman un grupo grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; R 8 se selecciona del grupo consistente de L-A 1 , donde L se selecciona del grupo consistente de -S(O)q- donde q es uno o dos, y C1 a C5 alquileno opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o acilamino; y A 1 se selecciona del grupo consistente de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido; y uno o ambos de R 6 o R 7 se selecciona del grupo consistente de cicloalquilo, heterocíclico, arilo y heteroarilo, todos los cuales pueden ser opcionalmente sustituido con -(R 9 )m donde R 9 es como se define aquí y m es un entero de 1 a 4, y el otro o R 6 o R 7 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno halo, y alquilo; R 9 se selecciona del grupo consistente de ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -CF3, alcoxi, alcoxi sustituido, halo, y hidroxi; y cuando m es un entero de 2 a 4, y luego cada R 9 puede ser el mismo o diferente; o sales o ésteres farmacéuticamente aceptables del mismo. Descripción detallada de la invención A. Compuestos de la invención Como se estableció anteriormente, los compuestos de la invención incluyen los de la fórmula I: 3 E06789653 22-12-2011   donde: R 1 se selecciona del grupo consistente de aminoacilo, acilamino, carboxilo, éster de carboxilo, alquilo, y alquilo sustituido con la condición de que el alquilo sustituido no está sustituido con arilo o arilo sustituido; R2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, y arilo; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente del grupo consistente de hidrógeno hidroxi, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido dado que solamente 1 o R 3 o R 4 es hidroxi; o R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno unido al mismo se unen para formar un heterocíclico, o heterocíclico sustituido; R 5 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; o cuando R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos, no forman un grupo heterocíclico, y luego R 4 y R 5 , junto con los átomos unidos a los mismos, forman un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; R 8 se selecciona del grupo consistente de L-A 1 , donde L se selecciona del grupo consistente de -S(O)q- donde q es uno o dos, y C1 a C5 alquileno opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o acilamino; y A1 se selecciona del grupo consistente de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido; y uno o ambos de R 6 o R 7 se selecciona del grupo consistente de cicloalquilo, heterocíclico, arilo y heteroarilo, todos los cuales pueden ser opcionalmente sustituidos con -(R 9 )m... 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R 1 se selecciona del grupo consistente de aminoacilo, acilamino, carboxilo, éster de carboxilo, alquilo, y alquilo sustituido, con la condición de que el alquilo sustituido no está sustituido con arilo o arilo sustituido; R 2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, y arilo; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente del grupo consistente de hidrógeno hidroxi, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido, dado que solamente 1 de R 3 o R 4 es hidroxi; o R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno unido al mismo se unen para formar un heterocíclico o heterocíclico sustituido; R 5 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; o cuando R 1 y R 5 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos, no forman un grupo heterocíclico, y luego R 4 y R 5 , junto con los átomos unidos a los mismos, forman un grupo grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; R8 se selecciona del grupo consistente de L-A 1 , donde L se selecciona del grupo consistente de -S(O)q donde q es uno o dos, y C 1 a C 5 alquileno opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, o acilamino; y A1 se selecciona del grupo consistente de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido; y uno o ambos de R6 o R7 se selecciona del grupo consistente de cicloalquilo, heterocíclico, arilo y heteroarilo, todos los cuales pueden ser opcionalmente sustituido con -(R 9 )m donde R 9 es como se define aquí y m es un entero de 1 a 4, and el otro o R 6 o R 7 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno halo, y alquilo; R 9 se selecciona del grupo consistente de ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -CF3, alcoxi, alcoxi sustituido, halo, y hidroxi; y cuando m es un entero de 2 a 4, y luego cada R 9 puede ser el mismo o diferente; o sales o ésteres farmacéuticamente aceptables del mismo. 84   2. El compuesto de la reivindicación 1, donde el compuesto es de fórmula II: donde: n es 1, 2, o 3; p es 0, 1, 2, 3, o 4; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente del grupo consistente de hidrógeno hidroxi, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, y heterocíclico sustituido, dado que solamente 1 de R 3 o R 4 es hidroxi; o R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno unido al mismo se unen para formar un heterocíclico o heterocíclico sustituido; R 10 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno alquil opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, acilamino, halo, heterociclo que contiene nitrógeno, heterociclo sustituido que contiene nitrógeno, heteroarilo que contiene nitrógeno, y heteroarilo sustituido que contiene nitrógeno; R 11 se selecciona del grupo consistente de ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, -CF3, alcoxi, halo, y hidroxi; dado que cuando p es 2 - 4, y luego cada R 11 puede ser el mismo o diferente; R 12 es alquilo; R 13 es hidrógeno o alquilo, R 14 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno halo, y alquilo; o R 10 y R 12 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; o cuando R 10 y R 12 , junto con los átomos de carbono y nitrógeno enlazados respectivamente a los mismos, no forman un grupo heterocíclico, y luego R 4 y R 10 , junto con los átomos unidos a los mismos, forman un grupo grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; A 2 se selecciona del grupo consistente de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido; o sales o ésteres farmacéuticamente aceptables del mismo. 3. El compuesto de la reivindicación 1 donde R 1 es alquilo. 4. El compuesto de la reivindicación 3, donde R 1 se selecciona del grupo consistente de isopropilo, t-butilo y propilo. 5. El compuesto de la reivindicación 1 donde R 2 es hidrógeno.   6. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 y/o R 4 se selecciona del grupo consistente de alquilo, alquilo sustituido y cicloalquilo. 7. El compuesto de la reivindicación 6, donde el alquilo, el alquilo o cicloalquilo sustituido se seleccionan del grupo consistente de metilo, metoxietilo, furan-2-ilmetilo, 2-hidroxietilo, ciclopropilo e isopropilo. 8. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 y/o R 4 es arilo o arilo sustituido. 9. El compuesto de la reivindicación 8, donde el arilo o arilo sustituido se selecciona del grupo consistente de 4cianofenilo, 3,4-difluorofenilo, 2,3,5-trifluorofenilo, 3,5-dinitrofenilo, y fenilo. 10. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 y/o R 4 es heteroarilo o heteroarilo sustituido. 11. El compuesto de la reivindicación 10, donde el heteroarilo o heteroarilo sustituido se selecciona del grupo consistente de tiofen-2-ilo, 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo, y 2,6-dicloropiridin-4-ilo. 12. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 y/o R 4 es un grupo heterocíclico o un heterocíclico sustituido. 13. El compuesto de la reivindicación 12, donde el grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido es tetrahidropiran-4ilo o 4-(etoxicarbonil)piperidin-4-ilo. 14. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 o R 4 o ambos R 3 y R 4 son hidrógeno. 15. El compuesto de la reivindicación 1, donde 1 entre R 3 o R 4 es hidroxi. 16. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 3 y R 4 están ciclizados con el átomo de nitrógeno unido a los mismos para formar un heterocíclico o un heterocíclico sustituido. 17. El compuesto de la reivindicación 16, donde el heterocíclico, heterocíclico sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido se selecciona del grupo consistente de 1,1-dioxotiamorfolin-N-ilo,1-oxotiamorfolin-1-ilo, 2-(aminometilen) pirrolidin-N-ilo, 2-(metoxicarbonil)pirrolidin-N-ilo, 2,6-dimetilmorfolin-N-ilo, 3-hidroxipiperidin-N-ilo, 3-hidroxipirrolidin- N-ilo, 4-(butilsulfonil)piperazin-N-ilo, 4-(ciclopropilsulfonil)piperazin-N-ilo, 4-(dimetilamino)piperidin-N-ilo, 4- (etoxicarbonil)piperazin-N-ilo, 4-(etilsulfonil)piperazin-N-ilo, 4-(isopropilsulfonil)piperazin-N-ilo, 4- (metilcarbonil)piperazin-N-ilo, 4-(metilsulfonil)piperidin-N-ilo, 4-(metisulfonil)piperazin-N-ilo, 4-(morfolin-N-il)piperidin- N-ilo, 4-(piperidin-N-il)piperidin-N-ilo, 4-(propilsulfonil)piperazin-N-ilo, 4-ciclohexilpiperazin-N-ilo, 4-hidroxipiperidin-Nilo, 4-isopropilpiperazin-4-ilo, 4-metilpiperidin-N-ilo, isoxazolidin-2-ilo, morfolin-N-ilo, piperazin-N-ilo, piperidin-N-ilo, 2- (hidrazinocarbonil)pirrolidin-N-ilo y pirrolidin-N-ilo. 18. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 5 se selecciona del grupo consistente de -(CH2)3NH2, - (CH2)2CH(CH2OH)NH2, -CH2CH(F)CH2NH2, -CH2-[2-(CH2OH)pirrolidin-3-il], -CH2-[4-(OH)pirrolidin-3-il], -CH2- C(F)(spiropirrolidin-3-il), -(CH2)2CH(CH2F)NH2, -(CH2)2C(CH3)2NH2, -(CH2)2CH(CH3)NH2, -(CH2)2CH(CH2OCH3)NH2, - (CH2)2CH(CH2F)NHC(O)-[(2-CH3NHC(O))benceno], y -(CH2)2CH(CH2F)-1,3-dioxo-1,3-dihidroisoindol. 19. El compuesto de la reivindicación 1, donde R 1 y R 5 y los átomos unidos a los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido. 20. El compuesto de la reivindicación 19, donde el grupo heterocíclico sustituido es 2-oxotetrahidropirimidinilo 21. El compuesto de la reivindicación 1, donde uno o R 6 o R 7 es arilo o arilo sustituido. 22. El compuesto de la reivindicación 21, donde el arilo o arilo sustituido se selecciona del grupo consistente de fenilo, 3-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 2,4-diflurofenilo, 2,5-difluorofenilo, y 2,3,5-trifluorofenilo. 23. El compuesto de la reivindicación 1, donde el otro de R 6 o R 7 es hidrógeno. 24. El compuesto de la reivindicación 1, donde L es alquileno y A 1 es arilo o arilo sustituido. 25. El compuesto de la reivindicación 24, donde L es metileno y A 1 se selecciona del grupo consistente de fenilo, 3flurofenilo y 3-hidroxifenilo. 26. Un compuesto seleccionado del grupo consistente de: 86   N-(3-aminopropil)- N-{(1R)-1-[1-bencil-4-(3-clorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2-metilpropil}morfolin-4-carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-{(1R)-1-[1-bencil-4-(3-clorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2-metilpropil}piperidin-1-carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]piperidin-1-carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N,N-dimetilurea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(2-metoxietil) urea; (2S)-1-({(3-aminopropil)[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]amino}carbonil) pirrolidin-2carboxilato de metilo; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-hidroxiurea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]pirrolidin-1-carboxamida; (2R)-2-(aminometil)- N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-feny-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]pirrolidin-1carboxamida; (3S)-N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3-hidroxipirrolidin-1carboxamida; (3R)-N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3-hidroxipirrolidin-1carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazo 1-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-metilurea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]piperazin-1-carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -1,4- bipiperidin- 1-carboxamida; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tien-2-ilurea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tien-3-ilurea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)urea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(2,6-dicloropiridin-4-il)urea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(2-furilmetil)urea; N-(3- aminopropil)- N-[(1R)- 1-(1- bencil- 4- fenil-1H-imidazol- 2- il)- 2,2- dimetilpropil] -N-(4- cianofenil)urea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(3,4-difluorofenil)urea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(3,5-dinitrofenil)urea; N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-fenilurea; (3R)-N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3-hidroxipirrolidin- 1-carboxamida; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] carboxamida; -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil)-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]piperazin-1- N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]piperazin-1carboxamida; (3R)-N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3-hidroxipiperidin-1carboxamida; 87   (3S)-N-(3-aminopropil)- N-[(1R)-1-(-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3-hidroxipiperidin-1carboxamida; N-[(3 S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N,N-dimetilurea; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-fenilurea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N,N-dimetilurea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-fenilurea; N-[(2R)- 3-amino-2- fluoropropil] -N-[(1R)- 1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol- 2- il)- 2,2- dimetilpropil] -N-(2metoxietil)urea; 4-acetil-N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]piperazin-1carboxamida; (4R)-N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4hidroxiisoxazolidin-2-carboxamida; (3R)-N-(3-amino-2- fluoropropil)- N-[(1R)- 1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol- 2- il)- 2,2- dimetilpropil] - 3-hidroxipiperidin- 1-carboxamida; N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(2-metoxietil)urea; (3R)-N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3hidroxipirrolidin-1-carboxamida; (3S)-N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3hidroxipirrolidin-1-carboxamida; (3S)-N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] hidroxipiperidin-1-carboxamida; -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -3- 4-({[(2S)-3-amino-2-fluoropropil][(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]amino}carbonil)piperazin- 1-carboxilato de etilo; 4-({[(2R)-3-amino-2-fluoropropil][(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]amino}carbonil)piperazin- 1-carboxilato de etilo; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (etilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-hidroxipiperidin-1carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-hidroxipiperidin-1carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -1,4-bipiperidin-1carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -1,4-bipiperidin-1carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-metilpiperazin-1carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-metilpiperazin-1carboxamida; 88   N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetitpropil] -N-(2-hidroxietil)- Nmetilurea; N-[(2R)-3-am ino-2-fluoropropil] -N-[(R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(2-hidroxietil)- Nmetilurea; 1-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]tetrahidropirimidin-2(1H)-ona; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il}-2,2-dimetilpropil] -N-(2-hidroxietil)- Nmetilurea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(3,4difluorofenil)urea; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tien-3-ilurea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tien-3-ilurea; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil)- 4-morfolin-4ilpiperidin-1-carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-morfolin-4ilpiperidin-1-carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil]morfolin-4-carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-(metilsulfonil)piperazin-1carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-ciclohexilpiperazin-1carboxamida; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(4-cianofenil)urea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(11R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(4-cianofenil)urea; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (propilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (propilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(25)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (isopropilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2R)-3-amina-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (isopropilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (ciclopropilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-yi)-2,2-dimetilpropil] -4- (ciclopropilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2S)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(11-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (butilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (butilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; 89   N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -1,4-bipiperidin-1carboxamida; N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(4-cianofenil)urea; N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-(3,4difluorofenil)urea; N-[(R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-3-il]metil}-1,4-bipiperidin-1carboxamida; N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-3-il]metil}-1,4-bipiperidin-1carboxamida; N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1-H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(2S,3S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-3-il]metil}-1,4bipiperidin-1-carboxamida; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tetrahidro-2H-piran-4ilurea; N-[(2R)-3-amino-2-fluoropropil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-tetrahidro-2H-piran- 4-ilurea; N-(3-amino-2-fluoropropil)- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4-(dimetilamino)piperidin-1carboxamida; N-[(2R)- 3- amino- 2- fluoropropil] -N-[(1R)- 1-(1- bencil- 4- fenil- 1H- imidazol- 2- il)- 2,2- dimetilpropil] -4- (dimetilamino)piperidin-1-carboxamida; N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)bipiperidin-1-carboxamida; 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3R,4R)-4-hidroxipirrolidin-3-il]metil}-1,4- N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3S,4S)-4-hidroxipirrolidin-3-il]metil}-1,4bipiperidin-1-carboxamida; N-[(1R)- 1-(1- bencil- 4- fenil- 1H- imidazol- 2- il)- 2,2- dimetilpropil] -N-[(3- fluoropirrolidin- 3- il) metil] -4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3S)-3-fluoropirrolidin-3-il]metil}-4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -N-{[(3R)-3-fluoropirrolidin-3-il]metil}-4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(3R)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(1-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; N-[(3S)-3-amino-4-hidroxibutil] -N-[(1R)-1-(-bencil-4-fenil-1H-imidazol-2-il)- 2,2-dimetilpropil] -4- (metilsulfonil)piperazin-1-carboxamida; 1-((R)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3,3-dimetilurea; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3,3-dimetilurea; Ácido 1, 1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida;   Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido 4-Metanosulfonil-piperidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-3metil-urea; 1-((R)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-3metil-urea; Ácido 1,1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 4-Metanosulfonil-piperidin-1-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((R)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-urea; 1-(3-Amino-3-metil-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-metil-urea; 1-(3-Amino-3-metil-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3,3-dimetil-urea; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-urea; Ácido 4-Metil-piperazin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 4-Metil-piperazin-1-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-(3- Amino- 3- metil- butil)- 1- { (R)- 1-[1- bencil- 4-(3- fluoro- fenil)- 1H- imidazol- 2- il] - 2,2- dimetil- propil}-urea; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[11-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-3,3dimetil-urea; 1-((R)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-3,3dimetil-urea; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-(3-fluorobencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-metoxi-butil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3metil-urea; 91   Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-metoxi-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1Himidazol-2il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-metoxi-butil)- {(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 1,1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-2-fluoro-propil)- 1-{(R)-1-[1-(3-fluoro-bencil)- 4-(3-fluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}urea; 1-(3-Amino-propil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-metil-urea; 1-(3- Amino- propil)- 1- { (R)- 1-[1- bencil- 4-(2,5- difluoro- fenil)- 1H-imidazol- 2- il] - 2,2- dimetil- propil}- 3,3-dimetilurea; 1-(3-Amino-propil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-(3,5-dimetil-isoxazol- 4-il)- urea; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido Isoxazolidin-2-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido 4-Metanosulfonil-piperazin-1-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- Himidazol-2-il] - 2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 4-Metanosulfonil-piperidin-1-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-metoxi-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-metilurea; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido 1,1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] - 2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3,3-dimetilurea; Ácido 4-Metanosulfonil-piperazin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)- urea; Ácido 1,1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 92   Ácido Isoxazolidin-2-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] - 2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Tiomorfolin-4-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido Isoxazolidin-2-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] - 2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[11-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] - 2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido 1,1-Dioxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 1-Oxo-1-tiomorfolin-4-carboxílico (3-amino-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido 4-Metanosulfonil-piperazin-1-carboxílico ((S)-3-amino-2-fluoro-propil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propilo -amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,3,5-trifluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,3,5-trifluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido (2R,6S)-2,6-Dimetil-morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido 4-Isopropil-piperazin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-isopropilurea; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3ciclopropilmetil-urea; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3- (tetrahidro-piran-4-il)- urea; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(S)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; Ácido 4-(3-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 3-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}ureido)-piperidin-1-carboxílico éster etílico; Ácido (2S,6R)-2,6-Dimetil-morfolin-4-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido (S)-3-Hidroxi-pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 93   Ácido (R)-3-Hidroxi-pirrolidin- I -carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; 1-((S)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3ciclopropil-urea; Ácido (S)-2-Hidrazinocarbonil-pirrolidin-1-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido (S)-1-((3-Amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}carbamoil)- pirrolidin-2-carboxílico éster metílico; 1-((R)-3-Amino-4-fluoro-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-metilurea; 1-((S)-3-Amino-4-metoxi-butil)- 1-{(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-3-metilurea; Ácido Morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-hidroxi-bencil)- 4-(2,3,5-trifluoro-fenil)- 1Himidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-amida; Ácido (2S,6R)-2,6-Dimetil-morfolin-4-carboxílico ((S)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-(3-hidroxi-bencil)- 4-(2,3,5trifluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-amida; Ácido Pirrolidin-1-carboxílico ((R)-3-amino-4-fluoro-butil)- {(R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2dimetil-propil}-amida; N-[(3 S)-3-amino-4-fluorobutil] -N-{(1R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-Nhidroxiurea; N-[(3R)-3 -amino-4-fluorobutil] -N- {(1R)-1-[1-bencil-4-(2,5-difluorofenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-Nhidroxiurea; 1-{(R)-1-[1-Bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)- 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetilpropil}-1-[(S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-isoindol-2il)- 4-fluoro-butil] -3-metil-urea; y N-[(S)-3-(1-{(R)-1-[1-Bencil-4-(2,5-difluoro-fenil)propil] -N-metil-ftalamida. 1H-imidazol-2-il] -2,2-dimetil-propil}-3-metil-ureido)-1-fluorometil- 27. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 28. La composición de la reivindicación 27 que comprende adicionalmente al menos un agente adicional para el tratamiento de cáncer. 29. La composición de la reivindicación 28, donde el agente adicional para el tratamiento de cáncer se selecciona del grupo consistente de irinotecan, topotecan, gemcitabine, imatinib, trastuzumab, 5-fluorouracil, leucovorin, carboplatin, cisplatin, docetaxel, paclitaxel, tezacitabine, ciclofosfamida, alcaloides de vinca, antraciclinas, rituximab, y trastuzumab. 30. La composición de la reivindicación 27 para uso en el tratamiento de una enfermedad proliferativa celular. 31. La composición de la reivindicación 30 donde la enfermedad proliferativa celular es cáncer. 32. La composición de la reivindicación 31, donde el cáncer se selecciona del grupo consistente de pulmón y bronquios; próstata: seno; páncreas; colon y recto; tiroides; estomago; hígado y conducto biliar intrahépatico; riñones y pelvis renal; vejiga urinaria; corpus uterino; cérvix uterina; ovarios; mieloma múltiple; esófago; leucemia mielogenosa aguda; leucemia mielogenosa crónica; leucemia lifoncítica; leucemia mieloide; cerebro; cavidad oral y faringe; laringe; intestino delgado; linfoma no Hodgkin; melanoma; y adenoma del colon velloso. 33. La composición de la reivindicación 32, donde se administra un agente adicional para uso en el tratamiento de cáncer. 94   34. La composición de la reivindicación 33, donde el agente adicional para el tratamiento del cáncer se selecciona del grupo consistente de irinotecan, topotecan, gemcitabine, imatinib, trastuzumab, 5-fluorouracil, leucovorin, carboplatin, cisplatin, docetaxel, paclitaxel, tezacitabine, ciclophosphamida, alcaloides de vinca, antraciclinas, rituximab, y trastuzumab. 35. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26 para uso en el tratamiento de cáncer.