Benzoxazoles y oxazolopiridinas útiles como inhibidores de las quinasas Janus.

Un compuesto de la fórmula I, en donde X es N o CR5, en donde R5 es halo,

ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi; C1-C7-Alquilo, amino N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R2 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido el cual está enlazado a través de un átomo de carbonos;

R3 es ciano, hidroxilo, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno; y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o sales de los mismos, y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenil-benzooxazol-2-il) -amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

Benzoxazoles y oxazolopiridinas útiles como inhibidores de las quinasas Janus La invención se relaciona con compuestos de benzoxazol disustituidos en 2, 7 y de oxazolo[5, 4-]piridina disustituidos en 2, 4 de la fórmula I dada más abajo, así como sales de los mismos, procesos para preparación de los mismos, estos compuestos para uso en el tratamiento (incluyendo profilaxis) del cuerpo animal, especialmente humano (especialmente con respecto a una enfermedad proliferativa) compuestos solos o en combinación con uno o más compuestos farmacéuticamente activos adicionales para uso en el tratamiento especialmente de una enfermedad mediada por una proteína tirosina quinasa (tal como una enfermedad tumoral) o para la manufactura de una preparación farmacéutica para uso en el tratamiento de tal enfermedad, un método para el tratamiento de tal enfermedad y una preparación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad como se menciona.

Las quinasas Janus (JAKs) forman una familia de proteínas tirosina quinasas intracelulares con cuatro miembros, JAK1, KAK2, JAK3 y TYK2. Estas quinasas son importantes en la mediación de la señalización del receptor de citoquina que induce diversas respuestas biológicas incluyendo la proliferación celular, diferenciación y apoptosis. Los experimentos de inactivación en ratones han mostrado que los JAK son entre otras cosas importantes en la hematopoyesis. Además, el JAK2 ha sido conocido por estar implicado en enfermedades mieloproliferativas y cánceres. La activación de JAK2 por el reordenamiento de cromosomas y/o la perdida de los reguladores de la ruta negativa JAK/STAT (STAT = transducción de señal y factores de activación) se ha observado en enfermedades malignas hematológicas así como en ciertos tumores sólidos.

La WO 2004/099204 A describe las imidazol y tiazolopiridinas, diferentes de los compuestos de la presente invención, como inhibidores de la quinasa JAK3.

Se ha encontrado ahora que los compuestos de benzoxazol sustituidos en 2, 7 y oxazolo[5, 4-c]piridina disustituidos en 2, 4 de la fórmula I, descritos más abajo, tienen propiedades farmacológicas ventajosas e inhiben, por ejemplo, la actividad de la tirosina quinasa de quinasas de Janus, tal como quinasa JAK2 y/o JAK3 (pero también JAK-1) por lo tanto, los compuestos de la fórmula I son adecuados para, por ejemplo, usarse en el tratamiento de enfermedades dependiendo de la actividad de la tirosina quinasa de JAK2 (y/o JAK3) quinasa, especialmente enfermedades proliferativas tales como enfermedades tumorales, leucemias, policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis con metaplasia mieloide. A través de la inhibición de la quinasa JAK-3, los compuestos de la invención también tienen utilidad como agentes inmunosupresores, por ejemplo para el tratamiento de enfermedades tales como rechazo de trasplante de órganos, lupus eritematoide, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, soriasis, dermatitis, enfermedad de Crohn, diabetes tipo 1 y complicaciones de diabetes tipo 1.

La invención se relaciona con compuestos de la fórmula I

en donde X es N o CR5, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno; R1 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R2 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido el cual está enlazado a través de un átomo de carbono (al carbono en la posición 7 del anillo benzoxazol en la fórmula I o (si X es N) al carbono en la posición 4 en el anillo oxazolopiridina de la fórmula I) ; R3 es ciano, hidroxilo, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno; y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o sales de los mismos y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-d) etoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-feni) -benzooxazol-2-il) -amina y (7fenil-benzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

Preferiblemente, la invención se relaciona con un compuesto de la fórmula I en donde X es CR5 o N, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido, especialmente R1 es fenilo, naftilo, indanilo, piridilo, oxo-1H-piridilo, indolilo, dihidroindolilo o oxo-dihidroindolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonil-amino-C1-C7-alquilo, pirrolidino-C1-C7-alquilo, oxo-pirrolidinoC1-C7-alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) - piperazin-1-il-C1-C7alquilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7--alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, morfolino-C1-C7alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, S-mono-o S, S-dioxotiomorfolino-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [Nmono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonilC1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) - amino, C1-C7-alcanoilamino, pirrolidino, oxo-pirrolidino, piperidino, piperazin-1-ilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-ilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) - piperazin-1-ilo, 4-[N-mono-o N, N di- (C1-C7alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolino, C1-C7alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo y/o (N'-mono-o N', N-di- (C1-C7-alquil) -amino-C1-C7-alquil) -carbamoilo, pirrolidin-1-carbonilo, piperidin-1-carbonilo, piperazin-1-carbonilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carbonilo, morfolin-1-carbonilo, tiomorfolin-1-carbonilo, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolin-1-carbonilo, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, C1-C7-alcanosulfinilo, sulfamoilo, N-mono-o N, N di (C1-C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro, R2 es fenilo, naftilo, indanilo, piridilo, oxo-1H-piridilo, pirazolilo, tiofenilo, indolilo, dihidroindolilo, oxo-dihidroindolilo, quinolinilo, isoquinolinilo o 1H-benzoimidazolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, hidroxil-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonil-amino-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonil-C1-C7-alquilo, C1C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, pirrolidino-C1-C7-alquilo, oxo-pirrolidino-C1-C7-alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alcanoil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, oxopiperazin-1-il-C1-C7-alquilo, pirrolidin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, piperidin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, piperazin-1carbonil-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, morfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, tiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7alquilo, halo-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanoilo o C3-C10-cicloalquil) -oxo-piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, morfolino-C1C7-alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, S-mono-o S, S-dioxotiomorfolino-C1-C7-alquilo, imidazol-1-il-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilicarbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7alquilo, C1-C7-alcanosulfonil-C1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) amino, C1-C7-alcanoilamino, pirrolidino, oxo-pirrolidino, piperidino, piperazin-1-ilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxiC1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-ilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-ilo, 4[N-mono-o N.Ndi- (C1-C7-alquilamino) -C1-C7-alquil) - piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-o S, Sdioxotiomorfolino, C1-C7-alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7alquilo, amino-C1-C7-alquilo y/o (N'-mono-o N', N'-di- (C1-C7-alquil) -amino-C1-C7-alquil) -carbamoilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I, en donde X es N o CR5, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi; C1-C7-Alquilo, amino N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R2 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido el cual está enlazado a través de un átomo de carbonos;

R3 es ciano, hidroxilo, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno; y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o sales de los mismos, y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenil-benzooxazol-2-il) -amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, donde, si se menciona, arilo no sustituido o sustituido es una unidad estructural aromática con 6 a 14 átomos de carbono, tal como fenilo o naftilo, los cuales son no sustituidos o sustituido con uno o más, preferiblemente hasta tres, más preferiblemente hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de heterociclilo no sustituido o sustituido como se describe más abajo, especialmente pirrolidinilo, tal como pirrolidino, oxopirrolidinilo, tal como oxopirrolidino, C1-C7-alquilpirrolidinilo, 2, 5-di- (C1-C7alquil) pirrolidinilo, tal como 2, 5-di- (C1-C7alquil) - pirrolidino, tetrahidrofuranilo, tiofenilo, C1C7-alquilpirazolidinilo, piridinilo, C1-C7-alquilpiperidinilo, piperidino, piperidino sustituido con amino o N-mono-o N, Ndi-[C1-C7-alquilo, fenilo, C1-C7-alcanoilo y/o fenil-C1-C7-alquil) -amino, piperidinilo no sustituido o sustituido con NC1-C7-alquilo enlazado a través de un átomo de carbono de anillo, piperazino, C1-C7-alquilpiperazino, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-tiomorfolino o S, S-dioxotiomorfolino; C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonil-amino-C1-C7 alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -carbamoil) -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7alcanosulfonil-C1-C7alquilo, fenilo, naftilo, mono a tri-[C1-C7-alquilo, halo y/o ciano]-fenilo o mono a tri-[C1-C7-alquilo, halo y/o ciano]naftilo: C3-C8-cicloalquilo, mono a tri-[C1-C7-alquilo y/o hidroxi]-C3-C8-cicloalquilo; halo, hidroxi, C1-C7-alcoxi, C1C7alcoxi-C1-C7-alcoxi, (C1-C7-alcoxi) -C1-C7-alcoxi-C1-C7-alcoxi, halo-C1-C7-alcoxi, fenoxi, naftiloxi, fenil-o naftil-C1-C7-alcoxi; amino-C1-C7-alcoxi, C1-C7-alcanoiloxi, benzoiloxi, naftoiloxi, formilo (CHO) , amino, N-mono o N, N-di- (C1-C7-alquil) -amino, C1-C7-alcanoilamino, C1-C7-alcanosulfonilamino, carboxi, C1-C7-alcoxi carbonilo, e.g.; fenil-o naftilo: C1-C7-alcoxicarbonilo, tal como benciloxicarbonilo; C1-C7-alcanoilo, tal como acetilo, benzoilo, naftoilo, carbamoilo, carbamoilo N-mono-o N, N-disustituido, tal como carbamoilo N-mono-o N, N-di-sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan de C1-C7-alquilo, (C1-C7-alcoxi) -C1-C7-alquilo y hidroxi-C1-C7-alquilo; amidino, guanidino, ureido, mercapto, C1-C7-alquiltio, fenil-o naftiltio, fenil-o naftil-C1-C7-alquiltio, C3-C7-alquilfeniltio, C1-C7-alquil-naftiltio, halógeno-C1-C7-alquilmercapto, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, fenil-o naftil-sulfonilo, fenil-o naftil-C1-C7-alquilsulfonilo, alquilfenilsulfonilo, halógeno-C1-C7-alquilsulfonilo, tal como trifluorometanosulfonilo; sulfonamido, benzosulfonamido, azido, azido-C1-C7-alquilo, especialmente azidometilo, C1C7-alcanosulfonilo, sulfamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro; donde cada fenilo o naftilo, (también en fenoxi o naftoxi) mencionados anteriormente son sustituyentes o parte de un sustituyente de alquilo sustituido (o también de arilo, heterociclilo sustituidos, etc., mencionados aquí) es por sí mismo no sustituido o sustituido con uno o más, e.g. hasta tres, preferiblemente 1 o 2, sustituyentes seleccionados independientemente de halo, especialmente fluoro, cloro, bromo o iodo, halo-C1-C7-alquilo, tal como trifluorometilo, hidroxi, C1-C7-alcoxi, azido, amino, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilo y/oC1-C7-alcanoil) -amino;

nitro, carboxi, C1-C7-alcoxicarbonilo carbamoilo, ciano y/o sulfamoil; heterociclilo no sustituido o sustituido es un radical heterociclilo que es insaturado (= porta el número más alto posible de dobles enlaces conjugados en los anillos) ) , saturado o parcialmente saturado y es preferiblemente un monocíclico o en un aspecto más amplio de la invención bicíclico o tricíclico; y tiene de 3 a 24, más preferiblemente de 4 a 16, lo más preferiblemente de 4 a 10 y lo más preferiblemente 6 átomos de anillo; donde uno o más, preferiblemente uno a cuatro, especialmente uno o dos átomos de carbono de anillo son reemplazados por un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, teniendo el anillo de enlazamiento preferiblemente 4 a 12, especialmente 5 a 7 átomos de anillo; radical heterociclilo (heterociclil) que es no sustituido o sustituido con uno o más, especialmente 1 a 3, sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de los sustituyentes definidos más arriba para alquilo sustituido; y donde heterociclilo es especialmente un radical heterociclilo seleccionado del grupo consistente de oxiranilo, azirinilo, aziridinilo, 1, 2-oxatiolanilo, tienilo (= tiofenil) , furanilo, tetrahidrofurilo, piranilo, tiopiranilo, tiantrenilo, isobenzofuranilo, benzofuranilo, cromenilo, 2Hpirrolilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolidinilo, benzimidazolilo, pirazolilo, prazinilo, pirazolidinilo, tiazolilo, isotiazolilo, ditiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piridazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, (S-oxo o S, S-dioxo) -tiomorfolinilo, indolizinilo, azepanilo, diazepanilo, especialmente 1, 4-diazepanilo, isoindolilo.

3. indolilo, indolilo, benzimidazolilo, cumarilo, Indazolilo, triazolilo, tetrazolilo, purinilo.

4. quiriolizinilo, isoquinolilo, quinalilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, decahidroquinolilo, octahidroisoquinolilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzotiofenilo, dibenzotiofenilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalilo, quinazolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, pteridinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, fenantridinilo, acridinilo, perimidinilo, fenantrolinilo, furazanilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, cromenilo, isocromanilo, cromanilo, benzo[1, 3]dioxol-5-ilo y 2, 3-dihidrobenza[1, 4]dioxin-6-ilo, siendo cada uno de estos radicales no sustituido

o sustituido por uno o más, preferiblemente hasta tres, sustituyentes seleccionados de los mencionados anteriormente para arilo sustituido.

y X, R3 y R4 son como se definió en la reivindicación 1.

o una sal del mismo (preferiblemente aceptable desde el punto de vista farmacéutico) , y

excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenil-benzooxazol-2-il) -amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -pipéridin-4-il-amina.

3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde, si se menciona, arilo sustituido o no sustituido es fenilo, naftilo o indanilo que es no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, hidroxil-C1-C7-alquilo, C1C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7alcanosulfonilamino-C1-C7-alquilo, pirrolidino-C1-C7-alquilo, oxo-pirrolidino-C1-C7-alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C-7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo; (C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanoilo o C3-C10cicloalquil) - oxopiperazin-1-il-C1-C7-alquilo, morfolino-C1-C7-alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, S-mono-o S, Sdioxo-tiomorfolino-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alcanoil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, oxo-piperaxin-1-il-C1-C7-alquilo, imidazol-1-il-C1-C7-alquilo, pirrolidin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, piperidin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, piperazin-1carbonil-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, morfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, tiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo; S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7alquilo, [N-mono-o N, Ndi- (C1-C7-alquil) -carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7alcanosulfonil-C1-C7alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -amino, C1-C7alcanoilamino, pirrolidino, oxopirrolidino, piperidino, piperazin-1-ilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-9-ilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-ilo, 4-[N-mono-o N, Ndi- (C1-C7-alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolino, C1-C7alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo y/o (N'-mono-o N', N'-di- (C1-C7-alquil) -amino-C1-C7-alquil) -carbamoilo, pirrolidin-1-carbonilo, piperidin-1carbonilo, piperazin-1-carbonilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carbonilo, morfolin-1-carbonilo, tiomorfolin-1-carbonilo, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolin-1-carbonilo, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, C1-C7-alcanosulfinilo, sulfamoilo, N-mono

o N, Ndi- (C1-C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, S-oxo-tiomorfolinosulfonilo, S, Sdioxotiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro;

y heterociclilo no sustituido o sustituido es preferiblemente pirrolilo, oxo-pirrolilo, 2, 3-dihidroindolilo, 2-oxo-2, 3dihidroindolilo o 1H-piridinonilo, cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido con una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente de las que se acaban de mencionar para el arilo sustituido, o una sal de los mismos, o excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenilo benzooxazol-2-il) - amina y (7fenil-benzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CR5 o N, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido, especialmente R1 es fenilo, naftilo, indanilo, piridilo, oxo-1H-piridilo, indolilo, dihidroindolilo o oxo-dihidroindolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonilamino-C1-C7-alquilo, pirrolidino-C1-C7alquilo, oxo-pirrolidinoC1-C7-alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) - piperazin-1-il-C1-C7alquilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, morfolino-C1-C7alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, S-mono-o S, Sdioxotiomorfolino-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [Nmono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonilC1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono o N, N-di- (C1-C7-alquil) - amino, C1-C7-alcanoilamino, pirrolidino, oxo-pirrolidino, piperidino, piperazin-1-ilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7alquilo o C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-ilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-ilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7alquilamino) -C1-C7-alquil-piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolino, C1-C7alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, Ndi- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo y/o (N'-mono-o N', N'-di- (C1-C7-alquil) -amino-C1-C7-alquil) -carbamoilo, pirrolidin-1-carbonilo, piperidin-1carbonilo, piperazin-1-carbonilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carbonilo, morfolin-1-carbonilo, tiomorfolin-1-carbonilo, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolin-1-carbonilo, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, C1-C7-alcanosulfinilo, sulfamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro, R2 es fenilo, naftilo, indanilo, piridilo, oxo-1H-piridilo, pirazolilo, tiofenilo, indolilo, dihidroindolilo, oxo-dihidroindolilo, quinolinilo; isoquinolinilo o 1H-benzoimidazolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, hidroxil-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7alcanosulfonil-amino-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, pirrolidino

C1-C7-alquilo, oxo-pirrolidino-C1-C7-alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o (C3-C10-cicloalquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4- (amino-C1C7-alquil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilamino) -C1-C7-alquil] -piperazin-1-il-C1C7-alquilo, 4- (C1-C7-alcanoil) -piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, oxo-piperazin-1-il-C1-C7-alquilo, pirrolidin-1-carbonil-C1C7-alquilo, piperidin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, piperazln-1-carbonil-C1-C7-alquilo, 4- (C1-C7 alquil) piperazin-1carbonil-C1-C7-alquilo, morfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, tiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, S-oxo-o S, Sdioxotiomorfolin-1-carbonil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanoilo o C3C10-cicloalquil) -oxo-píperazin-1-il-C1-C7-alquilo, morfolino-C1-C7-alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, S-mono-o S, S-dioxotiomorfolino-C1-C7-alquilo, imidazol-1-il-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [N-mono-o N, Ndi- (C1-C7alquil) - carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonil-C1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -amino, C1-C7-alcanoilamino, pirrolidino, oxopirrolidino, piperidino, piperazin-1-ilo, 4- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, halo-C1-C7-alquilo o C3-C10cicloalquil) -piperazin-1-ilo, 4- (amino-C1-C7-alquil) -piperazin-1-ilo, 4-[N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilamino) -C1C7-alquil] -piperazin-1-ilo, morfolino, tiomorfolino, S-oxo-o S, S-dioxotiomorfolino, C1-C7-alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquilo, C1-C7-alcoxi-C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo y/o (N'-mono-o N', N'-di- (C1-C7-alquil) -amino-C1-C7-alquil) -carbamoilo, pirrolidin-1-carbonilo, piperidin-1-carbonilo, piperazín-1carbonilo, 4- (C1-C7-alquil) piperazin-1-carboxilo, morfolin-1-carbonilo, tiomorfolin-1-carbonilo, S-oxo-o S, Sdioxotiomorfolin-1-carbonilo, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, C1-C7-alcanosulfonilo, sulfamoilo, N-mono-o N, Ndi- (C1C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, S-oxo-tiomorfolinosulfonilo, S, Sdioxotiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro, preferiblemente en la posición meta (más preferiblemente una vez) , meta (preferiblemente hasta una vez) y en la para R3 es ciano, hidroxilo, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno; y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenilbenzooxazol-2-il) - amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CR5 o N, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido, R2 es fenilo, naftilo, piridilo, pirazolilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo o 1 H-benzoimidazolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, NC1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonil-amino-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [Nmono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfonilC1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, amino, N-mono o N, N-di- (C1-C7-alquil) - amino, C1-C7-alcanoilamino, C1-C7-alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, Ndi- (C1-C7-alquil) - carbamoilo, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, sulfamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro, R3 es ciano, hidroxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno; y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenil-benzooxazol-2-il) -amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -piperidin-4-il-amina.

6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CR5 o N, en donde R5 es halo, ciano, hidroxilo, C1-C7-alcoxi, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7alquilo o preferiblemente hidrógeno;

R1 es arilo no sustituido o sustituido o es heterociclilo no sustituido o sustituido, R2 es fenilo, naftilo, piridilo, pirazolilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo o 1 H-benzoimidazolilo, cada uno de los cuales está enlazado a través de un átomo de carbono y es no sustituido o sustituido por una a tres unidades estructurales seleccionadas independientemente del grupo consistente de C1-C7-alquilo, amino-C1-C7-alquilo, NC1-C7-alcanoilamino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7-alcanosulfonil-amino-C1-C7-alquilo, carbamoil-C1-C7-alquilo, [Nmono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) -carbamoil] -C1-C7-alquilo, C1-C7-alcanosulfinil-C1-C7-alquilo. C1-C7-alcanosulfonilC1-C7-alquilo, halo, hidroxilo, C3-C7-alcoxi, amino, N-mono o N, N-di- (C1-C7-alquil) - amino, C1-C7-alcanoilamino, C1-C7-alcanosulfonilamino, carbamoilo, N-mono-o N, Ndi- (C1-C7-alquil) - carbamol, sulfo, C1-C7-alcanosulfonilo, sulfamoilo, N-mono-o N, N-di- (C1-C7-alquil) - sulfamoilo, morfolinosulfonilo, tiomorfolinosulfonilo, ciano y nitro, preferiblemente en la posición meta, meta y para, o para;

R3 es ciano, hidroxilo, C1-C7-alquilo, amino, N-mono-o N, N-di-C1-C7-alquilo o preferiblemente hidrógeno;

y R4 es hidroxilo, amino o preferiblemente hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y excluyendo los compuestos [1- (3, 5-dietoxi-4-fluoro-bencil) -piperidin-4-il] - (7-fenil-benzooxazol-2-il) -amina y (7-fenilbenzooxazol-2-il) -píperidin-4-il-amina.

7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CH o N;

R1 es (especialmente 3, 4, 5-) trimetoxifenilo o es 4-morfolinofenilo, (especialmente 3, 4-o 3, 5) -dimetoxifenilo, (especialmente 4-) N- (2-metoxietil) - carbamoilfenilo, o (especialmente 4-) -N, N- (2-dimetilamino-etil) carbamoilfenil;

R2 es fenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 4-aminometil-fenilo, 3-aminometil-fenilo, 4-acetilaminometilfenilo, 4-metanosulfonilaminometil-fenilo, 3-acetilaminometil-fenilo, 3-metanosulfonilaminometil-fenilo, 4metanosulfonilaminometil-fenilo, 4- (N-metilcarbamoil) metil-fenilo, 4-metanosulfinilmetil-fenilo, 4-metanosulfonilmetilfenilo, 3-clorofenilo, 3-hidroxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 4-aminofenilo, 3-aminofenilo, 2aminofenilo, 3-N-metilamino-fenilo, 4-N, N-dimetilamino-fenilo, 4-acetilamino-fenilo, 3-acetilaminofenilo, 4metanosulfonilamino-fenilo, 4-metanosulfonilamino-fenilo, 3-metanosulfonilamino-fenilo, 4-carbamoilfenilo, 3carbamoilfenilo, 4- (N-metilcarbamoil) -fenilo, 4- (N, N-dimetil-carbamoil) -fenilo, 4-metanosulfonilfenilo, 3metanosulfonilfenilo, 4-sulfamoilfenilo*, 4- (N-metilsulfamoil) -fenilo, 4-[N, N- (dimetil) - sulfamoil] -fenilo, 4morfolinosulfonilfenilo, 4-cianofenil-, 3-cianofenilo, 3-nitrofenilo, 3-amino-4-metil-fenilo, 3-amino-4-metoxifenilo, 3amino-4-clororfenilo, 4-metoxi-3-nitrofenilo.

2. pirazol-3-ilo, 5-N-metilcarbamoil-tiofenilo, 4-piridilo, 3-piridilo, 2piridilo, 6-metoxi-piridin-3-ilo, 1H-benzoimidazol-5-ilo, quinolin-6-ilo o isoquinolin-4-ilo, y cada uno de R3 y R4 es hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X es CH o N;

R1 es fenilo, (especialmente 3, 4, 5-) trimetoxifenilo*, (especialmente 3, 4-o 3, 5-) dimetoxifenilo*, (especialmente 4-) morfolinofenilo, (especialmente 4-) N- (2-metoxietil) -carbamoilfenilo*, o (especialmente 4-) N, N- (2dimetilaminoetil) -carbamoilfenilo*, (especialmente 4-) dimetilaminocarbonil- (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 4-) - (preferiblemente 4-) - (2-metoxi-etilpiperazin- (especialmente 1-) il- (especialmente 3-) -metil-fenilo, (especialmente 4-) pirrolidin-1-carbonil- (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 3-) metil- (especialmente 4-) -4-metilpiperazin-1-carbonil-fenilo, (especialmente 3-o 4-) 4-metil-piperazin-1-il-fenilo*, (especialmente 4-) -4etilpiperazin-1-il- (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 4-) -4-metil-piperazin-1-il- (especialmente 3-) ciano-fenilo, (especialmente 4-) -piperazin-1-il-fenilo, (especialmente-4-) -4-ciclopropil-piperazin-1-il-fenilo, (especialmente 4-) -4- (2-dimetilaminoetil) -piperazin-1-il- (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 4-) 4isopropil-piperazin-1-il) - (especialmente 3-) metilfenilo*, (especialmente 4-) N, N-dietilaminocarbonil (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 4-) 4-etilpiperazin-1-carbonil- (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 4-) - (4-etipiperazin-1-ilmetil) - (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 4-) Nmetilaminocarbonil- (especialmente 3-) metilfenilo, (especialmente 4-) -4- (3, 3, 3-trifluoropropil) - piperazin-1-il (especialmente 3-) metil· fenilo, (especialmente 4-) 4- (2- (N', N'-dimetilamino) etil-aminocarbonil- (especialmente 3-) metilfenilo, (especialmente 4-) -metanosulfonil-fenilo*, (especialmente 4-) [ (especialmente 2-) -oxo-pirrolidin-1-il] fenilo, (especialmente 4-) N, N-dietilaminocarbonil- (especialmente 3-) metoxifenilo, (especialmente 3-) -4metilpiperazin-1-il- (especialmente 4-) metil-fenilo, (especialmente 3-) -4-metilpiperazin-1-il- (especialmente 4-) metoxi-fenilo*, (especialmente 3-o 4-) -morfolinometil- (especialmente 4-o 3-) metil-fenilo, (especialmente 2) acetilamino-indan- (especialmente 5-) ilo, (especialmente 2-) oxo-2, 3-dihidroindol- (especialmente 5-) ilo, (especialmente 4-) metilsulfinilfenilo, (especialmente 4-) metoxifenilo, (especialmente 4-) metil- (especialmente 3-) metoxifenilo, (especialmente 4-) -N- (2-metoxietil) -aminocarbonil-fenilo, (especialmente 4-) N, N-dimetilcarbamoilfenilo, (especialmente 3-) metanosulfonilamino-fenilo, (especialmente 4-) metoxicarbonil- (especialmente 3-) metoxi-fenilo, (especialmente 4-) N, N-dimetilcarbamoil- (especialmente 3-) metoxi-fenilo, (especialmente 4-) - (4ciclopropil-piperazin-1-il) - (especialmente 3-) metil-fenilo*, (especialmente 4-) -N- (2- (N', N'-dimetilaminoetil) -Nmetilcarbamoil- (especialmente 3-) metil-fenilo*, 1, 3-dimetil-oxo-1H-piridin-5-ilo, (especialmente 3-o 4-) morfolino (especialmente 4-o 3-) metilfenilo*, (especialmente 4-) morfolinometil- (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 4-) morfolin-1-carbonil- (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 4-) -N-2- (metoxietil) aminocarbonil- (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 4-) -N- (3-N', N'-dimetilaminopropil) -amino-carbonil (especialmente 3-) metil-fenilo, (especialmente 5-) -metil- (especialmente 6-) metoxi-piridin-3-ilo, (especialmente 4) dimetilcarbamoil- (especialmente 3, 5-) dimetil-fenilo, (especialmente 4-) dimetilcarbamoil- (especialmente 3-) etilfenilo, (especialmente 4- (4-) N, N-dimetilcarbamoil- (especialmente 3-) metil-fenilo o (especialmente 4-) morfolino (especialmente 3-) ciano-fenil;

R2 es fenilo, (especialmente 4-) metilfenilo, (especialmente 3-) metilfenilo, (especialmente 2-) metilfenilo, (especialmente 4-) -hidroximetil-fenilo, (especialmente 4-) aminometil-fenilo, (especialmente 3-) aminometil-fenilo, (especialmente 4-) acetilaminometil-fenilo*, (especialmente 4-) metanosulfonilaminometil-fenilo, (especialmente 3) acetilaminometilfenilo, (especialmente 3-) metanosulfonilaminometil-fenilo*, (especialmente 4-) metanosulfonilaminometil-fenilo, (especialmente 4-) (N-metilcarbamoil) -metilfenilo*, (especialmente 4-) metanosulfinilmetil-fenilo, (especialmente 4-) metanosulfonilmetilfenilo, (especialmente 3-) clorofenilo, (especialmente 3-) hidroxifenilo, (especialmente 4-) metoxifenilo, (especialmente 3-) metoxifenilo*, (especialmente 2-) metoxifenilo, (especialmente 4-) aminofenilo, (especialmente 3-) aminofenilo, (especialmente 2-) aminofenilo, (especialmente 3-) N-metilamino-fenilo, (especialmente 4-) N, N-dimetilaminofenilo*, (especialmente 4) acetilamino-fenilo, (especialmente 3-) acetilamino-fenilo, (especialmente 4-) metanosulfonilamino-fenilo*, (especialmente 4-) metanosulfonilamino-fenilo, (especialmente 3-) metanosulfonilamino-fenilo*, (especialmente 4-) carbamoilfenilo, (especialmente 3-) carbamoilfenilo, (especialmente 4-3 (N-metil-carbamoil) - fenilo, (especialmente 4-) (N, N-dimetil-carbamoil) -fenilo, (especialmente 4-) metanosulfonilfenilo*, (especialmente 3-) metanosulfonilfenilo, (especialmente 4-) sulfamoilfenilo*, (especialmente 4-) (N-metilsulfamoil) -fenilo*, (especialmente 4-) [N, N- (dimetil) - sulfamoil] -fenilo, (especialmente 4-) morfolinosulfonilfenilo, (especialmente 4-) cianofenilo, (especialmente 3-) cianofenilo, (especialmente 3-) nitrofenilo, (especialmente 3-) amino-4-metil-fenilo, (especialmente 3-) amino-4-metoxifenilo, (especialmente 3-) amino-4-clorofenilo, (especialmente 4-) metoxi-3nitrofenilo, (especialmente 4-) morfolin-4-ilmetilfenilo, (especialmente 3-) metil- (especialmente 4-) morfolin-4ilmetil-fenilo*, (especialmente 3-) fluoro- (especialmente 4-) morfolin-4-ilmetil-fenilo*, (especialmente 4-) S, S

dioxo-tiomorfolin-4-ilmetilfenilo*, (especialmente 3, 5-) difluoro- (especialmente4-) morfolin-4-ilmetil-fenilo, (especialmente 3-) fluoro- (especialmente 4-) S, S-dioxotiomorfolin-4-ilmetilfenilo*, (especialmente 3, 5-) difluoro (especialmente 4-) S, S-dioxotiomorfolin-4-ilmetil-fenilo*, (especialmente 3-) trifluorometil- (especialmente 4-) morfolin-4-ilmetil-fenilo, (especialmente 3, 5-) difluoro- (especialmente 4-) [ (preferiblemente 4-) acetilpiperazin-1il]metil-fenilo, (especialmente 3, 5-) difluoro- (especialmente 4-) (preferiblemente 4-) piperazin-1-il]metil-fenilo, (especialmente 4-) [ (preferiblemente 4-) metil-piperazin-1-il]metil-fenilo, (especialmente 3, 5-) difluoro (especialmente 4-) [ (especialmente 3-) oxo-piperazin-1-il]metil-fenilo (especialmente 3, 5-) difluoro- (especialmente 4-) [ (preferiblemente 4-) metil- (especialmente 3-) oxo-piperazin-1-il]metil-fenilo, (especialmente 4-) imidazol-1ilmetil-fenilo, (especialmente 4-) -4-metilpiperazin-1-carbonil-fenilo, (especialmente 4-) morfolin-4-carbonil-fenilo*, (especialmente 2-o 3-) fluoro- (especialmente 4-) morfolin-4-carbonil-fenilo*, (especialmente 3-) metil (especialmente 4-) morfolin-4-carbonil-fenilo*, (especialmente 3, 5-) difluoro- (especialmente 4-) morfolin-4-carbonilfenilo, (especialmente 4-) S, S-dioxotiomorfolin-4-carbonil-fenilo, (especialmente 3-) -ffuoro- (especialmente 4-) S, S-dioxotiomorfolin-4-carbonil-fenilo*, (especialmente 4-) morfolin-4-carbonilmetilfenilo*, (especialmente 3-) fluoro- (especialmente 4-) morfolin-4-carbonilmetil-fenilo*,