Compuesto o sal que tiene la estructura de fórmula (II):

en la que:

R1 es Rb;

R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4;

R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R5 es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd o NRdC(=O)Rd;

R6 es Rd, haloalquilo C1-4, -C(=O)Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, OC(= O)Rc, -NRaC(=O)Rc, ciano, nitro, -NRaS(=O)mRc o -S(=O)mNRaRa; R7 es Rd, haloalquilo C1-4, -C(=O)Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, OC(= O)Rc, -NRaC(=O)Rc, ciano, nitro, -NRaS(=O)mRc o -S(=O)mNRaRa; o R6 y R7 forman juntos un puente saturado o insaturado de 3 a 6 átomos que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos seleccionados de S y O, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de R5; en el que cuando R6 y R7 forman un puente benzo, entonces el puente benzo puede estar adicionalmente sustituido con un puente de 3 ó 4 átomos que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de N y O, en el que el puente está sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4;

Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6;

Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el fenilo, bencilo o heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro;

Rc es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo;

Rd es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, O alquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C(=O)Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, -OC(=O)Rc, NRaC(= O)Rc, -NRaS(=O)mRc y -S(=O)mNRaRa; y

m es 1 ó 2.

Agentes moduladores de receptores de calcio.

Antecedentes de la invención

La concentración de ión calcio extracelular está implicada en una variedad de procesos biológicos, tales como coagulación sanguínea, excitabilidad de nervios y músculos y formación de hueso (Cell Calcium 11:319, 1990) . Los receptores de ión calcio, que están presentes en las membranas de diversas células en el organismo, tales como células renales y paratiroideas (Nature 366:574, 1993; J. Bone Miner. Res. 9, suple. 1, s282, 1994; J. Bone Miner. Res. 9, suple. 1, s409, 1994; Endocrinology 136:5202, 1995) , son importantes para la regulación de la concentración de ión calcio extracelular. Por ejemplo, la concentración de ión calcio extracelular regula la resorción ósea por osteoclastos (Bioscience Reports 10:493, 1990) , la secreción de hormona paratiroidea (PTH) a partir de células paratiroideas y la secreción de calcitonina a partir de células C (Cell Calcium 11:323, 1990) . La hormona paratiroidea (PTH) es un importante factor en la regulación de la concentración de ión calcio extracelular. La secreción de PTH aumenta la concentración de ión calcio extracelular actuando sobre diversas células, tales como células renales y óseas, y la concentración de ión calcio extracelular inhibe de manera recíproca la secreción de PTH actuando sobre células paratiroideas.

Se han dado a conocer varias clases de compuestos calcimiméticos para regular la concentración de ión calcio extracelular, particularmente para reducir o inhibir la secreción de PTH. Por ejemplo, los documentos EP 933354; WO 0021910, WO 96/12697; WO 95/11221; WO 94/18959; WO 93/04373; Endocrinology 128:3047, 1991; Biochem. Biophys. Res. commun. 167:807, 1990; J. Bone Miner. Res. 5:581, 1990; y Nemeth et al., "Calcium-binding Proteins in Health and Disease", Academix Press, Inc., págs. 33-35 (1987) dan a conocer diversos agentes que interaccionan con receptores de calcio.

Dauban et al., Bioorg. Med. Chem. Let. 10:2001-4, 2000, dan a conocer diversos compuestos de N1-arilsulfonil-N2 (1-aril) etil-3-fenilpropano-1, 2-diamina como calcimiméticos que actúan sobre el receptor que detecta calcio.

El documento WO 9741049 se refiere a compuestos activos sobre receptores de ión calcio. Estos compuestos pueden comprender grupos arilo heterocíclicos, ninguno de los cuales es indol.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a compuestos calcimiméticos seleccionados y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos de la invención reducen o inhiben ventajosamente la secreción de PTH. Por tanto, esta invención también abarca composiciones farmacéuticas, 2ºs usos médicos dirigidos al tratamiento o la profilaxis de enfermedades asociadas con trastornos óseos, tales como osteoporosis, o asociadas con secreción excesiva de PTH, tales como hiperparatiroidismo. La invención objeto también se refiere a procedimientos para preparar tales compuestos.

Lo anterior resume simplemente ciertos aspectos de la invención y no pretende, ni debe interpretarse, como limitativo de la invención de ningún modo.

Descripción detallada La invención proporciona compuestos de fórmula (II) , tal como se expone en las realizaciones 1-18 y 24 a continuación. Otras realizaciones son las realizaciones 19-23 a continuación.

1. Compuesto o sal que tiene la estructura de fórmula (II) :

en la que: R1 es Rb; R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4;

R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R5 es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd o NRdC (=O) Rd;

R6 es Rd, haloalquilo C1-4, -C (=O) Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, ciano, nitro, -NRaS (=O) mRc o -S (=O) mNRaRa;

R7 es Rd, haloalquilo C1-4, -C (=O) Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, ciano, nitro, -NRaS (=O) mRc o -S (=O) mNRaRa; o R6 y R7 forman juntos un puente saturado o insaturado de 3 a 6 átomos que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos seleccionados de S y O, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de R5; en el que cuando R6 y R7 forman un puente benzo, entonces el puente benzo puede estar adicionalmente sustituido con un puente de 3 ó 4 átomos que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de N y O, en el que el puente está sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4;

Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6;

Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el fenilo, bencilo o heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro;

Rc es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo;

Rd es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -Oalquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C (=O) Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, -NRaS (=O) mRc y -S (=O) mNRaRa; y m es 1 ó 2.

2. Compuesto o sal según 1, en el que R1 es fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

3. Compuesto o sal según 1, en el que R1 es bencilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

4. Compuesto o sal según 1, en el que R1 es naftilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

5. Compuesto o sal según 1, en el que R1 es un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el heterociclo esta sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

6. Compuesto o sal según 1, en el que R3 y R4 son H.

7. Compuesto o sal según 1, en el que R5 es H.

8. Compuesto o sal según 1, en el que R6 es H.

9. Compuesto o sal según 1, en el que R7 es H.

10. Compuesto o sal según 1, que tiene la estructura:

en la que: R1 es Rb;

R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4;

R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R5 es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd o NRdC (=O) Rd;

Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6, Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el fenilo, bencilo o heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro;

Rc es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo;

Rd es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -Oalquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C (=O) Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto o sal que tiene la estructura de fórmula (II) :

en la que: 5 R1 es Rb; R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4;

R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R5 es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd 10 o NRdC (=O) Rd;

R6 es Rd, haloalquilo C1-4, -C (=O) Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, ciano, nitro, -NRaS (=O) mRc o -S (=O) mNRaRa;

R7 es Rd, haloalquilo C1-4, -C (=O) Rc, -O-alquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, ciano, nitro, -NRaS (=O) mRc o -S (=O) mNRaRa; o R6 y R7 forman juntos un puente saturado o insaturado de 3 a 6 átomos que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos seleccionados de S y O, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de R5; en el que cuando R6 y R7 forman un puente benzo, entonces el puente benzo puede estar adicionalmente sustituido con un puente de 3 ó 4 átomos que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de N y O, en el que el puente está sustituido con 0 ó 1 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4;

Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6;

Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el fenilo, bencilo o heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro;

Rc es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo;

Rd es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O

alquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C (=O) Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, -NRaS (=O) mRc y -S (=O) mNRaRa; y m es 1 ó 2.

2. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R1 es fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

3. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R1 es bencilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

4. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R1 es naftilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

5. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R1 es un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros

saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el heterociclo esta sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

6. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R3 y R4 son H.

7. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R5 es H.

8. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R6 es H.

9. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R7 es H.

10. Compuesto o sal según la reivindicación 1, que tiene la estructura:

en la que: R1 es Rb; R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4; R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8; R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8;

R5 es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd o NRdC (=O) Rd;

Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6, Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2

de los átomos seleccionados de O y S, en el que el fenilo, bencilo o heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro;

Rc es, independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo;

Rd es, independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2

de los átomos seleccionados de O y S, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -Oalquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C (=O) Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C (=O) ORc, -C (=O) NRaRa, -OC (=O) Rc, -NRaC (=O) Rc, -NRaS (=O) mRc y -S (=O) mNRaRa; y m es 1 ó 2.

11. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que R1 es fenilo sustituido con 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

12. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que R1 es bencilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

13. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que R1 es naftilo sustituido con 1, 2 ó 35 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, -O-alquilo C1-6, ciano y nitro.

14. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que R1 es un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados de O y S, en el que el heterociclo está sustituido con 1, 2 ó 3

15. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que uno de R3 o R4 es haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8.

16. Compuesto o sal según la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en el que R5 es, independientemente, en 5 cada caso, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -NRaRd o NRdC (=O) Rd.

17. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R6 no es H.

18. Compuesto o sal según la reivindicación 1, en el que R7 no es H.

19. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según la reivindicación 1 y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

20. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-18 como medicamento.

21. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-18 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con trastornos óseos o asociadas con secreción excesiva de PTH.

22. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-18 en la fabricación de un medicamento 15 para el tratamiento de osteoporosis o hiperparatiroidismo.

23. Procedimiento para preparar un compuesto según la reivindicación 1 que comprende la etapa de: hacer reaccionar un compuesto que tiene la estructura siendo X, Y y Z, -NRd, =CR6- y -CR7=, respectivamente, y definiéndose R5 como en la reivindicación 1 con una amina que tiene la estructura

(R) -N- (1- (1-Naftil) etil) -N- ( (1-etilindol-5-il) metil) amina, (R) -N- (1- ( (Fenil) etil) -N- ( (5-etil-5, 6, -dihidro-2H-pirano[3, 4-b]indol-8-il) metil) amina, (R) -N- (1- ( (3-Metoxifenil) etil) -N- ( (5-etil-5, 6-dihidro-2H-pirano[3, 4-b]indol-8-il) metil) amina, (R) -N- (1- ( (1-naftil) etil) -N- ( (5-etil-5, 6-dihidro-2H-pirano[4, 3-b]indol-8-il) metil) amina, (R) -N- (1- (Fenil) etil) -N- (9- (3- (N, N-dimetilamino) propil) -3-carbazolilmetil) amina, (R) -N- (1- (3-Metoxifenil) etil) -N- (9- (3- (N, N-dimetilamino) propil) -3-carbazolilmetil) amina, (R) -N- (1- (1-Naftil) fenil) etil) -N- (9- (3- (N, N-dimetilamino) propil) -3-carbazolilmetil) amina, (1R) -N- (1H-indol-5-ilmetil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3-fenil-1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3-fenil-1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (4- ( (trifluorometil) oxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (4- ( (trifluorometil) oxi) fenil) -1H-indol-5-il) -metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- ( (trifluorometil) oxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- ( (trifluorometil) oxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3-trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (3- (metiloxi) fenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- (metiloxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (3- (metiloxi) fenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- (metiloxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3- (metiloxi) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3-fluorofenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (3-fluorofenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (3- (3-clorofenil) -1-etil-1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (3- (3-clorofenil) -1-etil-1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (4-trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (4- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2- (2-piridinil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2- (2-piridinil) -1H-indol-5-il) metil) -1- (3- (metiloxi) fenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2- (2-piridinil) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2-fenil-1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2-fenil-1H-indol-5-il) metil) -1- (1-naftalenil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-2-fenil-1H-indol-5-il) metil) -1- (3- (metiloxi) fenil) etanamina, (1R) -1-fenil-N- ( (1- (4- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) etanamina, (1R) -1- (1-naftalenil) -N- ( (1- (4- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) etanamina, (1R) -1- (3- (metiloxi) fenil) -N- ( (1- (4- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-5-il) metil) etanamina, (1R) -N- ( (1-etil-3- (1, 3-oxazol-5-il) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina, y (1R) -N- ( (1-etil-3- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -1H-indol-5-il) metil) -1-feniletanamina.