PIRIDIN[3,4-B]PIRAZINONAS.

La presente invención comprende una clase de compuestos de piridín [3,4-b] pirazinona que tienen la estructura de Fórmula I y composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de Fórmula I. La presente invención también comprende procedimientos para tratar a un sujeto administrando una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de Fórmula I al sujeto. En general, estos compuestos inhiben, completamente o en parte, la enzima: fosfodiesterasa específica de guanilato monofosfato cíclico tipo 5 (PDE-5). Antecedentes de la invención La prevalencia de hipertensión en países desarrollados es de aproximadamente el 20 % de la población adulta, elevándose a aproximadamente 60-70 % de los de 60 años de edad o más. La hipertensión está asociada con un riesgo aumentado de apoplejía, infarto de miocardio, fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca, enfermedad vascular periférica y deficiencia renal. A pesar del gran número de fármacos antihipertensores disponibles en diversas categorías farmacológicas, aún se necesitan agentes adicionales útiles para el tratamiento de hipertensión. Las células endoteliales vasculares secretan óxido nítrico (NO). Éste actúa en las células de músculo liso vascular y conduce a la activación de guanilato ciclasa y la acumulación de guanosín monofosfato cíclico (GMPc). La acumulación de GMPc hace que los músculos se relajen y que los vasos sanguíneos se dilaten, lo que conduce a una reducción de la presión sanguínea. El GMPc se inactiva por hidrólisis a guanosín 5-monofosfato (GMP) por una fosfodiesterasa específica de GMPc. Una fosfodiesterasa de GMPc importante se ha identificado como fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5). Los inhibidores de PDE5 reducen la tasa de hidrólisis de GMPc y potencian de este modo las acciones del óxido nítrico. Son deseables terapias farmacológicas mejoradas para el tratamiento de sujetos que padecen o son susceptibles a una afección cardiovascular. En particular, aún existe una necesidad para una nueva clase de inhibidores de PDE-5 para tratar acciones mediadas por GMPc y terapias farmacológicas correspondientes. Sumario de la invención ES 2 366 239 T3 En una realización, la invención comprende compuestos que tienen la estructura de Fórmula I: en la que R 2 , R 6A , R 6B y R 8 son como se definen en la descripción detallada de la invención. En otra realización, la invención comprende una composición farmacéutica que comprende un compuesto que tiene la estructura de Fórmula I. En otra realización, la invención comprende procedimientos de tratamiento de una afección en un sujeto mediante la administración al sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto que tiene la Fórmula I. Las afecciones que pueden tratarse de acuerdo con la presente invención incluyen afecciones cardiovasculares, afecciones metabólicas, afecciones del sistema nervioso central, afecciones pulmonares, disfunción sexual y disfunción renal. En otra realización, la invención comprende un procedimiento para inhibir PDE-5, y particularmente procedimientos para tratar una afección (típicamente una afección patológica) mediada por PDE-5 mediante la administración al su jeto de un compuesto que tiene una estructura de Fórmula I. En otra realización, la invención comprende procedimientos para fabricar compuestos que tienen la estructura de Fórmula I. En otra realización, la invención comprende intermedios útiles en la síntesis de compuestos que tienen la estructura de Fórmula I. 2 Descripción detallada de la invención Esta descripción detallada de realizaciones solo pretende informar a otros expertos en la materia sobre las invenciones de los solicitantes, sus principios, y su aplicación práctica para que otros expertos en la materia puedan adaptar y aplicar las invenciones en sus numerosas formas, de manera que puedan servir de la mejor manera a los requisitos de un uso particular. Estas invenciones, por lo tanto, no se limitan a las realizaciones descritas en esta memoria descriptiva, y pueden modificarse de forma diversa. A. Abreviaturas y Definiciones Como se usa en referencia a RMN 1 H, el símbolo "" se refiere a un desplazamiento químico de RMN 1 H. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "a" se refiere a una señal de RMN 1 H ancha. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "d" se refiere a un pico doblete de RMN 1 H. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "dd" se refiere a un pico de doblete de dobletes de RMN 1 H. La abreviatura "EMAR" se refiere a Espectroscopía de masas de Alta Resolución (exploración por electropulverización con ionización positiva). La abreviatura "m/z" se refiere a un pico de espectro de masas. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "m" se refiere a un pico multiplete de RMN 1 H. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "c" se refiere a un pico cuadruplete de RMN 1 H. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "s" se refiere a un pico singlete de RMN 1 H. Como se usa en referencia a RMN 1 H, la abreviatura "t" se refiere a un pico triplete de RMN 1 H. La abreviatura "TFA" se refiere a ácido trifluoroacético. ES 2 366 239 T3 El término "alquilo" (solo o junto con otro término o términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada (es decir, un sustituyente que contiene solo carbono e hidrógeno) y que contiene típicamente de aproximadamente uno a aproximadamente veinte átomos de carbono o; en otra realización de aproximadamente uno a aproximadamente doce átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente uno a aproximadamente diez átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente uno a aproximadamente seis átomos de carbono; y en otra realización, de aproximadamente uno a aproximadamente cuatro átomos de carbono. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen metilo, etilo, propilo (incluyendo n-propilo e isopropilo), butilo (incluyendo n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo), pentilo, iso-amilo, hexilo y similares. El término "alquenilo" (solo o junto con otro término o términos) se refiere a un sustituyente hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contiene uno o más dobles enlaces y de aproximadamente dos a aproximadamente veinte átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente doce átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente seis átomos de carbono; y en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente cuatro átomos de carbono. Los ejemplos de radicales alquenilo incluyen etenilo, alilo, propenilo, butenilo y 3-metilbutenilo. Los términos "alquenilo" y "alquenilo inferior" incluyen radicales que tienen orientaciones "cis" y "trans", o como alternativa, orientaciones "Z" y "E". El término "alquinilo" (solo o junto con otro término o términos) se refiere a sustituyentes hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que contienen uno o más triples enlaces y de aproximadamente dos a aproximadamente veinte átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente doce átomos de carbono; en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente seis átomos de carbono; y en otra realización, de aproximadamente dos a aproximadamente cuatro átomos de carbono. Los ejemplos de radicales alquinilo incluyen 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butina, 2-butinilo y 1-pentinilo. El término "amino", solo o junto con otro término o términos, se refiere a -NH2 cuando está en una posición terminal o a -NH- cuando se usa junto con otro término o términos y no está en una posición terminal. El término "arilo", solo o junto con otro término o términos, se refiere a un sistema aromático, carbocíclico, que contiene uno, dos o tres anillos, en el que dichos anillos pueden estar unidos de manera colgante o pueden estar condensados. Los ejemplos de restos arilo incluyen fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indanilo y bifenilo. El término "carboxi", solo o junto con otro término o términos, se refiere a un radical de fórmula -C(O)OH. El término "ciano", solo o junto con otro término o términos, se refiere a -CN, que también puede representarse: 3 ES 2 366 239 T3 El término "cicloalquilo", solo o junto con otro término o términos, se refiere a radicales carbocíclicos saturados que tienen de tres a aproximadamente doce átomos de carbono. En otra realización, los radicales cicloalquilo son radicales "cicloalquilo inferior" que tienen de tres a aproximadamente ocho átomos de carbono. Los ejemplos de dichos radicales incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo", solo o en combinación con otro término o términos, se refiere a alquilo sustituido con cicloalquilo. Los ejemplos de dichos sustituyentes incluyen ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, en el que el compuesto tiene la estructura de Fórmula I: y en la que: ES 2 366 239 T3 R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heterociclilo de anillo de 3 a 10 miembros en el que dichos sustituyentes arilo y heterociclilo R 2 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, OR 201 , -C(O)R 201 , -OC(O)R 201 , -C(O)OR 201 , -NR 201 R 202 , -N(R 202 )C(O)R 202 , -C(O)NR 201 R 202 , -C(O)NR 201 C(O)R 202 , -SR 201 , -S(O)R 201 y -S(O)2R 201 ; en los que dichos sustituyentes alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, -OR 203 y -C(O)OR 203 ; R 201 , R 202 y R 203 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en el que dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, carboxi y -C(O)NH2; R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de anillo de 3 a 14 miembros parcial o totalmente saturado, en el que el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, -OR 601 , -C(O)R 601 , OC(O)R 601 , -C(O)OR 601 , - NR 601 R 602 , -N(R 601 )C(O)R 602 , -C(O)NR 601 R 602 y -C(O)NR 601 C(O)R 602 , en los que (a) dichos sustituyentes alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, -OR 603 , -C(O)R 603 , - C(O)OR 603 , -OC(O)R 603 , -NR 603 R 604 , -N(R 603 )C(O)R 604 , -C(O)NR 603 R 604 , -C(O)NR 603 C(O)R 604 , -SR 603 , -S(O)R 603 , -S(O)2R 603 , -N(R 603 )S(O)2R 604 y -S(O)2NR 603 R 604 , C(O)NR 603 C(O)R 604 , -SR 603 , -S(O)R 603 , -S(O)2R 603 , - N(R 603 )S(O)2R 604 y -S(O)2NR 603 R 604 , y (b) dichos sustituyentes arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -NR 601 R 602 halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, oxo, -OR 601 , -C(O)R 601 , -C(O)OR 601 , -OC(O)R 601 , - N(R 601 )C(O)R 602 , -C(O)NR 601 R 602 , -C(O)NR 601 C(O) 602 , -SR 601 , - S(O)R 602 , -S(O)2R 601 , -N(R 601 )S(O)2R 602 y - S(O)2NR 601 R 602 ; R 601 , R 602 , R 603 y R 604 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo y alquinilo, en los que (a) dicho alquilo R 601 y R 602 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alquenilo, alquinilo, haloalquenilo, hidroxialquenilo, carboxialquenilo, haloalquinilo, hidroxialquinilo, carboxialquinilo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi, y (b) dichos sustituyentes alquenilo y alquinilo R 601 R 602 y pueden estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi; R 8 es alquilo; en el que dicho sustituyente R 8 pueden estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, alquenilo, alquinilo, -OR 801 , -C(O)R 801 , -C(O)OR 801 , -OC(O)R 801 , -NR 801 R 802 , -N(R 801 )C(O)R 802 , - C(O)NR 801 R 802 y -C(O)NR 801 C(O)R 802 , en los que dichos sustituyentes alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo y alcoxi; y R 801 y R 802 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo y alquinilo, en los que (a) cuando dicho alquilo es metilo, dicho metilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes flúor, (b) cuando dicho alquilo comprende al menos dos átomos de carbono, dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alquinilo, haloalquinilo, hidroxialquinilo, carboxialquinilo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi, y (c) dichos sustituyentes alquenilo y alquinilo R 801 y R 802 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi. 2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que: R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, tienilo y piridinilo, en los que el fenilo, tienilo y piridinilo R 2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, -OR 201 , -C(O)R 201 , -C(O)OR 20 , -NR 201 R 202 y -S(O)2R 201 ; en los que dichos sustituyentes alquilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, -OR 203 y - C(O)OR 203 ; y R 201 , R 202 y R 203 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en el que dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi y alcoxi; R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de anillo de 5 a 7 miembros, parcial o totalmente saturado, en el que el heterociclilo de anillo de 5 a 7 miembros puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -NR 601 R 602 hidrógeno, halógeno, ciano, oxo, alquilo, -OR 601 , -C(O)R 601 , -C(O)OR 601 , , -N(R 601 )C(O)R 602 y - C(O)NR 601 R 602 , en los que (a) dicho sustituyente alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -OR 603 , -C(O)R 603 , -C(O)OR 603 , -NR 603 R 604 y -C(O)NR 603 R 604 ; y R 601 , R 602 , R 603 y R 604 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en los que (a) dicho R 601 y R 602 alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alquinilo, haloalquinilo, hidroxialquinilo, carboxialquinilo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi; R 8 es alquilo sustituido con -OR 801 ; y R 801 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo en los que (a) cuando dicho alquilo es metilo, dicho metilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes flúor, (b) cuando dicho alquilo comprende al menos dos átomos de carbono, dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, carboxi, oxo y alquinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3. El compuesto de la reivindicación 2 en el que R 8 es alquilo de C1 a C4 sustituido con -OR 801 , en el que R 801 es alquilo de C1 a C4 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes flúor; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 4. El compuesto de la reivindicación 3 en el que: R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, tienilo y piridinilo, en los que el fenilo, tienilo y piridinilo R 2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, halógeno, alquilo, -OR 201 , -C(O)R 201 , NR 201 R 202 y -S(O)2R 201 ; en los que dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más -OR 203 , y R 201 , R 202 y R 203 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. El compuesto de la reivindicación 4 en el que: el fenilo, tienilo y piridinilo R 2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, cloro, flúor, metilo, metoxi, etoxi, hidroximetilo, - C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -N(CH3)2 y -S(O)2CH2 (CH3); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 6. El compuesto de la reivindicación 3 en el que: R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, y diazepinilo, en los que el pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y diazepinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, -OR 601 y -C(O)NR 601 R 602 , en los que dicho sustituyente alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OR 603 , -C(O)OR 103 y -NR 603 R 604 ; y R 601 , R 602 , R 603 y R 604 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 7. El compuesto de la reivindicación 3, en el que: ES 2 366 239 T3 R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo, en los que el piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo pueden estar 66 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, metilo, etilo, propilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, -CH2C(CH3)2NH2, - CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH y -C(O)NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 8. El compuesto de la reivindicación 3 en el que en R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un piperazinilo, en el que el piperazinilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, metilo, etilo, propilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3. - CH2C(O)OH y -C(O)NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 9. El compuesto de la reivindicación 3 en el que: R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que el fenilo y piridinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, cloro, flúor, metilo, metoxi, etoxi, hidroximetilo, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -N(CH3)2 y -S(O)2CH2(CH3), y R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo, en los que el piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, etilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3) OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH y -C(O)NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 10. El compuesto de la reivindicación 9 en el que: R 2 es piridinilo sustituido con metoxi; R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un piperazinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, etilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH y - C(O)NH2; y R 8 es propoxietilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 11. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, en el que el compuesto tiene la estructura de Fórmula I -12: y en el que ES 2 366 239 T3 R 2 es piridinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, -OR 201 , -C(O)R 201 , - OC(O)R 201 , -C(O)OR 201 NR 201 R 202 , -N(R 202 )C(O)R 202 , -C(O)NR 201 R 202 , -C(O)NR 201 C(O)R 202 y -S(O)2R 201 ; en los que dichos sustituyentes alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, - OR 203 y -C(O)OR 203 ; R 201 , R 202 y R 203 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en el que dicho alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, carboxi y -C(O)NH2; R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de anillo de 5 a 7 miembros parcial o totalmente saturado, en el que el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, oxo, alquilo, alquenilo, , -NR 601 R 602 alquinilo, ciano, -OR 601 , -C(O)R 601 , -OC(O)R 601 , -C(O)OR 601 , -N(R 601 )C(O)R 602 , -C(O)NR 601 R 602 , - C(O)NR 601 C(O)R 602 , cicloalquilo, arilo y heterociclilo, en los que (a) dichos sustituyentes alquilo, alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, - 67 OR 603 , -C(O)R 603 , -C(O)OR 603 , -OC(O)R 603 , -NR 603 R 604 , -N(R 603 )C(O)R 604 , -C(O)NR 603 R 604 , -C(O)NR 603 C(O)R 604 , -SR 603 , -S(O)R 603 , -S(O)2R 603 , -N(R 603 )S(O)2R 604 y -S(O)2NR 603 R 604 , C(O)NR 603 C(O)R 604 , -SR 603 , -S(O)R 603 , - S(O)2R 603 , -N(R 603 )S(O)R 604 y -S(O)2NR 604 R 604 , y (b) dichos sustituyentes arilo y heterociclilo R 6 pueden estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, oxo, -OR 601 , -C(O)R 601 , -C(O)OR 601 , -OC(O) R 601 , - NR 601 R 602 , -N(R 601 )C(O)R 602 , -C(O)NR 601 R 602 , -C(O)NR 601 C(O)R 602 , -SR 601 , - S(O)R 602 , -S(O)2R 601 , - N(R 601 )S(O)R 602 y -S(O)NR 601 R 602 ; R 601 , R 602 , R 603 y R 604 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo y alquinilo, en los que (a) dicho alquilo R 601 y R 602 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alquinilo, haloalquinilo, hidroxi-alquinilo, carboxialquinilo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxialcoxi, y (b) dichos sustituyentes alquenilo y alquinilo R 601 y R 602 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, oxo, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialcoxi y carboxi-alcoxi; y R 801 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, y metilo, etilo y propilo, en los que dichos metilo, etilo y propilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes flúor. 12. El compuesto de la reivindicación 11 en el que R 2 es en la que R 9 , R 10 , R 11 y R 13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, cloro, flúor, hidroxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroximetilo, hidroxietilo, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -N(CH3)2 y - S(O)2CH2(CH3); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 13. El compuesto de la reivindicación 12 en el que cada uno de R 9 , R 10 y R 13 es hidrógeno, y R 11 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, cloro, flúor, hidroxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroximetilo, hidroxietilo, - C(O)CH3, - C(O)CH(CH3)2, -N(CH3)2 y -S(O)2CH2(CH3); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 14. El compuesto de la reivindicación 12 en el que cada uno de R 9 , R 10 y R 13 es hidrógeno, y R 11 es metoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. El compuesto de la reivindicación 11, en el que: ES 2 366 239 T3 R 6A y R 6B junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y diazepinilo, en los que el pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, y diazepinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro, hidroxi, metilo, etilo, propilo, hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, - CH2C(O)OC(CH3)3, -CH2C(O)OH y -C(O)NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 16. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en: 7-(6-metoxipiridin-3-il)-3-(piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-[(1R,4R)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(6-metoxipiridin-3-il)-3-morfolin-4-il-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(3-hidroxipiperidin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-[4-(2- hidroxietil)piperazin- 1- il]- 7-(6- metoxipiridin- 3- il)- 1-(2- propoxietil)pirido[3,4- b]pirazin- 2(1H)-ona; 3-[3-(hidroximetil)piperidin-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4 -b]pirazin-2(1H)-ona; {4-[7-(6-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-1-(2-propoxietil)-1,2-dihidropirido[3,4-b]pirazin-3-il]piperazin-1-il}acetato de tercbutilo; ácido {4-[7-(6-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-1-(2-propoxietil)-1,2-dihidropirido[3,4-b]pirazin-3-il]piperazin-1-il}acético; 3-[(3S)-4-(2-hidroxetil)-3-metilpiperazin-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-[4-(3-hidroxpropil)-3,5-dimetilpiperazin-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)ona; 3-[4-(3-hidroxpropil)piperazin-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona, 3-[4-(2-hidroxetil)-1,4-diazepan-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(4-clorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(4-hidroxifenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 68 7-(4-(dimetilamino)-2-metilfenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(3-clorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(4-metoxifenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(2,4-difluorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(4-(etilsulfonil)fenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(2-fluoro-3-metoxifenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(4-isopropoxifenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona, 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(isoquinolin-5-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(4-(hidroximetil)fenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(4-etoxifenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(4-fluoro-3-metilfenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(2,3-difluorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)-7-p-tolilpirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(5-acetiltiofen-2-il)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(3-metoxifenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(3-(hidroximetil)fenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)-7-(piridin-3-il)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona, 7-(3-etoxifenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(3-fluoro-4-metoxifenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(5-cloro-2-fluorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(4-metoxi-3-metilfenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)-7-m-tolilpirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-7-(2-hidroxifenil)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 7-(2-fluorofenil)-3-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-etilpiperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 1-(1,2-dihidro-7-(6-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-3-carboxamida; 1-(1,2-dihidro-7-(6-metoxipiridin-3-il)-2-oxo-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-carboxamida, 3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-((2S,3R)-3-hidroxibutan-2-il)piperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)ona;3-(4-((2R,3R)-3-hidroxibutan-2-il)piperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)ona; 3-(4-((S)-2-hidroxipropil)piperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-((R)-2-hidroxipropil)piperazin-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona; 3-(4-(3-hidroxipropil)-1,4-diazepan-1-il)-7-(6-metoxipiridin-3-il)-1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. ES 2 366 239 T3 17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]-7-(6-metoxipiridin-3-il)- 1-(2-propoxietil)pirido[3,4-b]pirazin-2(1H)-ona o sales farmacéuticamente aceptables de la misma. 18, Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 19. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso como un medicamento. 20. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso al tratar una afección seleccionada del grupo que consiste en enfermedad cardiovascular, afecciones metabólicas, afecciones del sistema nervioso central, afecciones pulmonares, disfunción sexual, disfunción renal y dolor. 21. El compuesto de la reivindicación 20 en el que la afección cardiovascular es hipertensión. 22. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso al promover neurorrestauración en un sujeto. 23. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, uno o más agentes terapéuticos adicionales y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 24. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, uno o más inhibidores de 3-hidroxi-3-metilglitarilcoenzima A reductasa y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 69