Un compuesto de fórmula I': Fórmula a I' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que R es -(C=Q)R2a, CN, o Y; en la que Y es un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo, monocíclico o bicíclico, de 5-10 miembros; cada Y está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JY; Q es O, NH, NR', o S; R' es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, alifático C1-6, NO2, NH2, -N(alquil C1-6), -N (alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, -O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1- 6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), o -C(O)N (alquil C1-6)2; R2a es alifático C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, OR5, o N(R5)2; cada R2a está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 J2a; R1 es H, -C(O)(alquil C1-6), -C(O)O(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), - C(O)N(alquil C1-6)2; o alifático C1-6; cada R1 está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, haloalquilo C1-6, alifático C1-6, NO2, NH2, -N (alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, o -O(alquil C1-6); Z es un enlace o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; cada R3 y R4 es, independientemente, H, halógeno, alcoxi C1-6, N(R5)2, CN, NO2, o Um-V en la que m es 0 ó 1; V es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, heterociclilo de 5-10 miembros, o alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; V está opcionalmente sustituido con 0-4 R8; U es alquilideno de cadena de C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR530 -, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, - C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR5-, -C(=N-CN), -NH-CO-, -NR5CO-, -NHC(O)O-, - NR5C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR5-, -NHSO2-, -NR5SO2-, -NHC(O)NH-, -NR5C(O) NH-, - NHC(O)NR5-, -NR5C(O)NR5, -OC(O)NH-, -OC(O)NR5-, -NHNH-, -NHNR5-, -NR5NR5-, -NR5NH-, -NHSO2NH-, -NR5SO2NH-, -NHSO2NR5-, -NR5SO2NR5-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR5-; U está opcionalmente sustituido con 0-6 JU; R5 es haloalquilo C1-4, -C(O)COR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, alquil C0-6- heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6- cicloalifático o alifático C1-6 en 5 la que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, - OC(O)-, -C(O)CO-, -C (O)-, -C(O)NR"-, -NR"CO-, - NR"C(O)O-, -SO2NR"-, -NR"SO2-, -C(O)NR"NR"-, -NR"C(O)NR"-, -OC(O)NR"-, -NR"NR"-, - NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"- en una disposición químicamente estable; cada R5 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR5; o dos grupos R5 10 tomados junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J'; R6 es H, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-4, alquil C0-6-heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6-cicloalifático, o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; cada R6 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR6; o dos grupos R6 tomados junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J"; R8 es halógeno, haloalquilo C1-4, fenilo, heterociclilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OR6, -N(R6)2, -SR6, NO2, CN, -COOR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, - SO2N(R6)2, - NR6C(O)R6, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR6C(O)O-R6, -NR6SO2-R6, -C(O)NR6N(R6)2, - NR6C(O)N(R6)2, -OC(O)N(R6)2, -NR6N(R6)2, -NR6SO2N(R6)2 o alifático C1-12, en la que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática pueden estar opcionalmente interrumpidas con - C(O)R6, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -NR6CO(R6)-, -O-, -NR6-, o -S-; cada R8 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR8; cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, JR8, J', y J" se selecciona independientemente entre N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1- 4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5- 10 miembros), o X; X es alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, - C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR"-, -C(=N-CN), -NHCO-, -NR"CO-, -NHC(O)O-, - NR"C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR"-, -NHSO2-, -NR"SO2- -NHC(O)NH-, -NR"C(O)NH-, - NHC(O)NR"-, -NR"C(O)NR", -OC(O)NH-, -OC(O)NR"-, -NHNH-, -NHNR"-, -NR"NR"-, -NR"NH-, -NHSO2NH-, -NR"SO2NH-, -NHSO2NR"-, -NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"-; en una disposición químicamente estable; en las que R" es H o alifático C1-6; cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, J', y J" está opcional e independientemente sustituido con 0-5 4 apariciones de N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, - X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X; R9 es H, alifático C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros) o X, o en las que dos R9, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclilo de 5-10 miembros, en la que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, CN, NO2, - COOH, -COO(alquil C1-6), -C(O)H, SO2H, SO2(alquil C1-6), haloalifático C1-6, NH2, -NH(alquil C1- 6), -N (alquil C1-6)2 , SH, -S(alquil C1-6) , OH, - O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1-6), -C(O)NH2, - C(O)NH(alquil C1-6), -C(O)N(alquil C1-6)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquil C1-6), o -C(O)N(alquil C1-6)2, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X- (heterociclilo de 5-10 miembros), o X, con lo que se excluyen los siguientes compuestos: - 3-(2-amino-5-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)azo-4,6- dimetiltieno[2,3-b]piridina, - 5-fenil-3-fenilazo-pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilamina

CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos útiles como inhibidores de proteínas cinasas, particularmente cinasas de la familia Tec, Aurora cinasas y c-Met. La invención 5 proporciona también composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la invención, y el uso de las composiciones en la fabricación de medicamentos para el tratamiento de diversos trastornos. La invención proporciona también procedimientos para preparar los compuestos de la invención.

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ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La familia Tec de tirosinas cinasas no receptoras desempeña un papel central en la señalización a través de receptores antigénicos, tales como los receptores TCR, BCR y Fcε, y son esenciales para la activación de células T. La deleción de Itk en ratones da como resultado una proliferación reducida, inducida por el receptor de células T (TCR), y una secreción de las 15 citocinas IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 e IFN-. Itk se ha visto implicado en asma alérgica y dermatitis atópica.

Las cinasas de la familia Tec también son esenciales para el desarrollo y activación de las células B. Los pacientes con mutaciones en Btk tienen un profundo bloqueo en el desarrollo de las células B, que da como resultado la ausencia casi completa de linfocitos B y células del 20 plasma, niveles de Ig gravemente reducidos y una profunda inhibición de la respuesta humoral para reclutar antígenos. La deleción de Btk en ratones tiene un profundo efecto sobre la proliferación de células B, inducida por anti-IgM, e inhibe las respuestas inmunes a los antígenos tipo II independientes del timo.

Las cinasas Tec también desempeñan un papel en la activación de mastocitos, a través 25 del receptor de IgE de alta afinidad (FcεRI). Itk y Btk se expresan en mastocitos y se activan por entrecruzamiento de FcεRI. Los mastocitos murinos deficientes en Btk tienen una desgranulación reducida y una disminución de la producción de citocinas proinflamatorias después del entrecruzamiento de FcεRI. La deficiencia de Btk también da como resultado una disminución de las funciones efectoras de los macrófagos. 30

Las proteínas Aurora son una familia de tres serina/treonina cinasas altamente relacionadas (denominadas Aurora-A, -B y -C), que son esenciales para la progresión celular a través de la fase mitótica del ciclo celular. Específicamente Aurora-A desempeña un papel crucial en la maduración y segregación del centrosoma, la formación del huso mitótico, y la segregación fidedigna de cromosomas. Aurora-B es una proteína cromosómica pasajera que 35

desempeña un papel fundamental en la regulación del alineamiento de los cromosomas en la placa meta-fásica, en el punto de comprobación del ensamblaje del huso, y también en la terminación correcta de la citocinesis.

La sobre-expresión de Aurora-A (Aurora-2), Aurora-B (Aurora-1) o Aurora-C se ha observado en una serie de cánceres humanos, incluyendo colorectal, de ovario, gástrico, y 5 adenocarcinomas invasivos del tracto digestivo.

Numerosos estudios han demostrado ahora que la reducción o inhibición de Aurora-A o -B en líneas celulares de cáncer humano por ARNsi, anticuerpos dominantes negativos o neutralizantes, alteraciones del progreso a través de mitosis con acumulación de células con ADN 4 N. En algunos casos, esto va seguido de endo-reduplicación y muerte celular. 10

El receptor de tirosina cinasa c-Met está sobre-expresado en un porcentaje significativo de cánceres humanos y se amplifica durante la transición entre tumores primarios y metástasis. Los diversos cánceres en los que está implicado c-Met incluyen, aunque sin limitación, adenocarcinoma gástrico, cáncer renal, carcinoma microcítico de pulmón, cáncer colorectal, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de hígado, cáncer pancreático, 15 y cáncer de mama. c-Met también está implicada en aterosclerosis, fibrosis de pulmón, trastornos alérgicos, trastornos autoinmunes, y afecciones asociadas con transplante de órganos.

Por consiguiente, hay una gran necesidad de desarrollar compuestos útiles como inhibidores de proteínas cinasas. En particular, sería deseable desarrollar compuestos que son 20 útiles como inhibidores de la familia Tec (por ejemplo, Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk) y proteínas cinasas de la familia Aurora, así como c-Met, particularmente dados los tratamientos inadecuados disponibles actualmente para la mayoría de los trastornos implicados en su activación.

Los documentos WO 98/54093, WO 2004/052315 A2 y WO 00/53605 describen 25 compuestos útiles para tratar enfermedades y afecciones dependientes de tirosina cinasa. El documento WO 02/066481 A1 describe derivados de pirimidina para la inhibición de la proliferación celular.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN 30

Se ha descubierto ahora que los compuestos de la presente invención, y las composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, son eficaces como inhibidores de proteínas cinasas. En ciertas realizaciones, estos compuestos son eficaces como inhibidores de proteínas cinasas de la familia Tec (por ejemplo, Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk), cinasas de la familia Aurora y/o c-Met. Estos compuestos tienen las fórmulas I', II, III o 35

IV como se definen en el presente documento, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Estos compuestos y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos son útiles para tratar o prevenir una diversidad de enfermedades, trastornos o afecciones. Los compuestos proporcionados por la presente invención también son útiles para el estudio de 5 cinasas en fenómenos biológicos y patológicos; el estudio de rutas de transducción de señales intracelulares mediadas por dichas cinasas; y la evaluación comparativa de nuevos inhibidores de cinasa.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN 10

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula I':

Fórmula I'

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

R es -(C=Q)R2a, CN, o Y; en la que 15

Y es un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo, monocíclico o bicíclico, de 5-10 miembros; cada Y está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JY;

Q es O, NH, NR', o S;

R' es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, alifático C1-6, NO2, NH2, -N(alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, -O(alquil C1-6), -C(O)(alquil 20 C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), o -C(O)N(alquil C1-6)2;

R2a es alifático C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, OR5, o N(R5)2; cada R2a está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 J2a;

R1 es H, -C(O)(alquil C1-6), -C(O)O(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), -C(O)N(alquil 25 C1-6)2; o alifático C1-6; cada R1 está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, haloalquilo C1-6, alifático C1-6, NO2, NH2, -N(alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, SH, -S(alquilo C1-6), OH, o -O(alquil C1-6);

Z es un enlace o alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo 30 seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable;

cada R3 y R4 es, independientemente, H, halógeno, alcoxi C1-6, N(R5)2, CN, NO2, o Um-V en la

que m es 0 ó 1;

V es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, heterociclilo de 5-10 miembros, o alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; V está 5 opcionalmente sustituido con 0-4 R8;

U es una cadena de alquilideno C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR2- -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)- -C(O) NH-, -C(O) NR5-, -C(=N-CN), -NHCO-, -NR5CO-, -NHC(O)O-, -NR5C(O)O-, SO2NH-, -SO2NR5-, -NHSO2-, -NR5SO2-, -NHC(O)NH-, -10 NR5C(O)NH-, -NHC(O)NR5-, -NR5C(O)NR5, -OC(O)NH-, -OC(O)NR5-, -NHNH-, -NHNR5-,- NR5NR5-,...

1. Un compuesto de fórmula I':

Fórmula I' 5

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

R es -(C=Q)R2a, CN, o Y; en la que

Y es un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo, monocíclico o bicíclico, de 5-10 miembros; cada Y está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JY;

Q es O, NH, NR', o S; 10

R' es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, alifático C1-6, NO2, NH2, -N(alquil C1-6), -N (alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, -O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), o -C(O)N (alquil C1-6)2;

R2a es alifático C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, OR5, o N(R5)2; cada R2a está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 J2a; 15

R1 es H, -C(O)(alquil C1-6), -C(O)O(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), -C(O)N(alquil C1-6)2; o alifático C1-6; cada R1 está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, haloalquilo C1-6, alifático C1-6, NO2, NH2, -N (alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, o -O(alquil C1-6);

Z es un enlace o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena 20 alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable;

cada R3 y R4 es, independientemente, H, halógeno, alcoxi C1-6, N(R5)2, CN, NO2, o Um-V en la que m es 0 ó 1;

V es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, heterociclilo de 5-10 25 miembros, o alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; V está opcionalmente sustituido con 0-4 R8;

U es alquilideno de cadena de C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR5-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -30 C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR5-, -C(=N-CN), -NH-CO-, -NR5CO-, -NHC(O)O-, -NR5C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR5-, -NHSO2-, -NR5SO2-, -NHC(O)NH-, -NR5C(O) NH-, -

NHC(O)NR5-, -NR5C(O)NR5, -OC(O)NH-, -OC(O)NR5-, -NHNH-, -NHNR5-, -NR5NR5-, -NR5NH-, -NHSO2NH-, -NR5SO2NH-, -NHSO2NR5-, -NR5SO2NR5-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR5-; U está opcionalmente sustituido con 0-6 JU;

R5 es haloalquilo C1-4, -C(O)COR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, alquil C0-6-heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6- cicloalifático o alifático C1-6 en la 5 que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, - OC(O)-, -C(O)CO-, -C (O)-, -C(O)NR"-, -NR"CO-, -NR"C(O)O-, -SO2NR"-, -NR"SO2-, -C(O)NR"NR"-, -NR"C(O)NR"-, -OC(O)NR"-, -NR"NR"-, -NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"- en una disposición químicamente estable; cada R5 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR5; o dos grupos R5 tomados 10 junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J';

R6 es H, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-4, alquil C0-6-heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6-cicloalifático, o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la 15 cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; cada R6 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR6; o dos grupos R6 tomados junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J"; 20

R8 es halógeno, haloalquilo C1-4, fenilo, heterociclilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OR6, -N(R6)2, -SR6, NO2, CN, -COOR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, - SO2N(R6)2, -NR6C(O)R6, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR6C(O)O-R6, -NR6SO2-R6, -C(O)NR6N(R6)2, -NR6C(O)N(R6)2, -OC(O)N(R6)2, -NR6N(R6)2, -NR6SO2N(R6)2 o alifático C1-12, en la que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática pueden estar opcionalmente interrumpidas con -25 C(O)R6, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -NR6CO(R6)-, -O-, -NR6-, o -S-; cada R8 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR8;

cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, JR8, J', y J" se selecciona independientemente entre N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), 30 cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X;

X es alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR"-, -C(=N-CN), -NHCO-, -NR"CO-, -NHC(O)O-, -35

NR"C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR"-, -NHSO2-, -NR"SO2- -NHC(O)NH-, -NR"C(O)NH-, -NHC(O)NR"-, -NR"C(O)NR", -OC(O)NH-, -OC(O)NR"-, -NHNH-, -NHNR"-, -NR"NR"-, -NR"NH-, -NHSO2NH-, -NR"SO2NH-, -NHSO2NR"-, -NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"-; en una disposición químicamente estable; en las que R" es H o alifático C1-6;

cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, J', y J" está opcional e independientemente sustituido con 0-4 5 apariciones de N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X;

R9 es H, alifático C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros) o X, o en las que dos R9, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclilo de 5-10 miembros, en la que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, CN, NO2, -COOH, -COO(alquil C1-6), -C(O)H, SO2H, SO2(alquil C1-6), haloalifático C1-6, NH2, -NH(alquil C1-15 6), -N (alquil C1-6)2 , SH, -S(alquil C1-6) , OH, - O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)NH(alquil C1-6), -C(O)N(alquil C1-6)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquil C1-6), o -C(O)N(alquil C1-6)2, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X, con lo que se excluyen los siguientes compuestos: 20

- 3-(2-amino-5-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)azo-4,6- dimetiltieno[2,3-b]piridina,

- 5-fenil-3-fenilazo-pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilamina.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R4 es H y R3 es distinto de H. 25

3. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que Z es un enlace.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que R1 30 es H.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que R es

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que Q es N u O.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que Q es N.

5

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que Q es O.

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5-8, en el que R2a es OR5, N(R5)2, o un heterociclilo de 5-8 miembros.

10

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el heterociclilo de 5-8 miembros contiene 1-2 átomos de nitrógeno.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el heterociclilo de 5-8 miembros está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de alifático C1-6, haloalquilo C1-4, 15 CN, halo, OH, O-(alifático C1-6), NH2, NH(alifático C1-6), N (alifático C1-6)2, bencilo, -CH2-(piridilo), o -CH2-pirrolidinilo.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2a es N(R5)2.

20

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, en el que R5 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre heterociclilo de 5-8 miembros, -(alquil C1-6)-(heterociclilo de 5-8 miembros), heteroarilo de 5-6 miembros -(alquil C1-6)-(heteroarilo de 5-6 miembros), fenilo, -(alquil C1-6)-(fenilo), cicloalifático C3-10, -(alquil C1-6)-(cicloalifático C3-10) y alifático C1-6, en el que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática están opcional e 25 independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, o -S- en una disposición químicamente estable.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que R5 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, -CH2-30 (heteroarilo de 5-6 miembros), fenilo, bencilo, y alifático C1-6, en el que hasta una unidad metileno de la cadena alifática está opcional e independientemente reemplazada por -NR"-, -O-, o -S-, en una disposición químicamente estable.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en el que JR5 es halo, CN, haloalquilo 35

C1-4, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo, bencilo, heterociclilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, CH2-(heteroarilo de 5-6 miembros), CH2-(heterociclilo de 5-8 miembros), y alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO-, o -SO2-, en una disposición químicamente estable. 5

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en el que JR5 es halo, CN, fenilo, bencilo, CH2-(piridilo), CH2-(pirrolidinilo), o alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, o -S-. 10

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es Y.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, en el que Y es un heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido. 15

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 17, en el que Y es un heteroarilo de 5-6 miembros o un heterociclilo de 5-8 miembros opcionalmente sustituido.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 19, en el que Y es un anillo de piridina 20 opcionalmente sustituido con 0-4 JY.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en el que Y es un anillo de 2-piridina opcionalmente sustituido con 0-4 JY.

25

22. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17-21, en el que JY es halo, CN, NO2, haloalifático C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo de 5-6 miembros, alquil C1-6-(heteroarilo de 5-6 miembros), cicloalifático C3-10, (alquil C1-6)-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-8 miembros, alquil C1-6-(heterociclilo de 5-8 miembros), o alifático C1-12, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente 30 reemplazadas por -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO-, o -SO2-, en una disposición químicamente estable.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en el que JY es halo, CN, NO2, CF3, alifático C1-6, fenilo, bencilo, -O-bencilo, piperidinilo, pirrolidinilo, -NR(alquil C1-6), -O(alquil C1-6), 35

- S(alquil C1-6), OH, SH, o NH2.

24. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en el que cada R3 y R4 es, independientemente, Um-V.

5

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24, en el que V es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, o heterociclilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con 0-4 R8,

26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 25, en el que V es un grupo 10 opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, o heterociclilo de 5-8 miembros.

27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 26, en el que V es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, 15 piridazinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, o morfolinilo.

28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27, en el que V es fenilo opcionalmente sustituido.

20

29. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en el que R3 es Um-V; m es 1, y U es alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por -C(O)-, -C(O)NR5-, o -C (O)O-.

30. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, en el que U es -C(O)NR5-. 25

31. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 30, en el que V es fenilo opcionalmente sustituido o piridilo opcionalmente sustituido.

32. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-28, en el que m 30 es cero y V es arilo o heteroarilo.

33. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-32, en el que R8 es halógeno, haloalquilo C1-4, fenilo, heterociclilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OR6, -N(R6)2, -SR6, NO2, CN, -COOR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, -SO2N(R6)2, -35

NR6C(O)R6, -C(O)R6, -NR6SO2-R6, -C(O)NR6N(R6)2, o alifático C1-12, en el que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática pueden estar opcionalmente interrumpidas con -C(O)R6, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -NR6CO(R6)-, -O-, -NR6-, o -S-.

34. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 33, en el que R8 es -OR6, -N(R6)2, 5 C(O)R6, -C(O)N(R6)2, o heterociclilo de 5-7 miembros.

35. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 34, en el que R8 es -C(O)N(R6)2 o C(O)R6.

10

36. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-35, en el que R6 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre heterociclilo de 5-8 miembros, -(alquil C1-6)-(heterociclilo de 5-8 miembros), bencilo, -(alquil C1-6)-(heteroarilo de 5-8 miembros), y alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una 15 disposición químicamente estable.

37. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 36, en el que R6 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre un heterociclilo de 5-8 miembros y alifático C1-6, en el que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente 20 reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable.

38. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-37, en el que JR6 se selecciona entre alquilo C1-6, halo, CN, OH, -O (alquil C1-6), NH2, -N(alquil C1-6), y -N(alquil 25 C1-6)2.

39. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-38, en el que J" se selecciona entre alifático C1-6, halo, CN, OH, -O (alquil C1-6), NH2, -N(alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, -C(O)OH, -C(O)O(alquil C1-6), heteroarilo de 5-6 miembros, -CH2-(heteroarilo de 5-6 30 miembros), heterociclilo de 5-6 miembros, -CH2-(heterociclilo de 5-6 miembros), y alifático C1-6, en el que dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable.

35

40. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Z es un enlace y R se selecciona entre

41. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 40, en el que R se selecciona entre 5

42. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 41, en el que R es

10

43. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 40-42, en el que JY se selecciona entre -X-(arilo C6-10), -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), -X-(cicloalifático C3-10), -X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X.

44. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 43, en el que X es alifático C1-12, en el 15 que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO-, o -SO2-.

45. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 44, en el que X es alifático C1-12, en el

que hasta una unidad metileno está opcional e independientemente reemplazada por -NR"-.

46. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 44 o 45, en el que al menos un -NR"- está unido directamente a R.

5

47. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 40-46, en el que JY es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, y heterociclilo de 5-10 miembros.

48. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 40-46, en el que JY 10 es halo, CN, NO2, CF3, OR", SR", o N(R")2.

49. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 40-46, en el que R está sustituido con 2 apariciones de JY en la que un JY se selecciona entre -X-(arilo C6-10), -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), -X-(cicloalifático C3-10), -X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X 15 y el otro JY se selecciona entre H, halo, CN, NO2, CF3, OR", SR", N(R")2, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, o heterociclilo de 5-10 miembros.

50. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 49, en el que R está sustituido con 2 apariciones de JY en la que un JY se selecciona entre X y el otro JY se selecciona entre H, halo, 20 CN, NO2, CF3, OR", SR", o N(R")2.

51. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de fórmula II:

25

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el Anillo A es Y.

52. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 51, en el que R4 es H y R3 es distinto de H.

53. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 52, en el que dicho compuesto es de fórmula III:

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

R3 es halógeno, alifático C1-6, alcoxi C1-6, N(R5)2, CN, NO2, o Um-V; 5

el Anillo A es un anillo de heteroarilo monocíclico de 5-8 miembros.

54. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 53, en el que el Anillo A tiene la fórmula

55. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 54, en el que el Anillo A tiene una 10 fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en:

56. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 55, en el que dicho compuesto es de fórmula IV:

5

en la que cada de Z1 y Z2 es CH o N.

57. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 56, en el que Z2 es CH.

58. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 57, en el que Z1 es N. 10

59. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 51-58, en el que R3 es alifático C1-6.

60. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 59, en el que R3 es alquilo C1-3. 5

61. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 56, en el que JY es -N(R9)2 opcionalmente sustituido.

62. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 61, en el que JY es -NHR9 opcionalmente 10 sustituido.

63. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 60, en el que JY es -N(R9)2 opcionalmente sustituido, en el que dichos dos R9 forman un heterociclilo de 5-8 miembros.

15

64. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de la Tabla 5:

Tabla 5

20

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

1

2

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

3

4

5

6

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

7

8

9

10

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

11

12

13

14

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

15

16

17

18

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

19

20

21

22

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

23

24

25

26

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

27

28

29

30

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

31

32

33

34

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

35

36

37

38

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

39

40

41

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

42

43

44

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

45

46

47

48

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

49

50

51

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

52

53

54

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

55

56

57

58

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

59

60

61

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

62

63

64

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

65

66

67

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

68

69

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

70

71

72

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

73

74

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

75

76

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

77

78

79

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

80

81

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

82

83

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

84

85

86

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

87

88

89

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

90

91

92

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

93

94

95

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

96

97

98

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

99

100

101

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

102

103

104

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

105

106

107

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

108

109

110

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

111

112

113

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

114

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116

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

117

118

119

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

120

121

122

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

123

124

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

126

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128

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

129

130

131

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

132

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134

135

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

136

137

138

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

139

140

141

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

142

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144

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

145

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

147

148

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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150

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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153

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

154

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156

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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159

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

160

161

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

164

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

166

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

168

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170

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

171

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Compuesto

174

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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Compuesto

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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Compuesto

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Compuesto

197

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Compuesto

200

201

202

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

203

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

206

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208

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

209

210

211

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

212

213

214

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

215

216

217

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

218

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220

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

221

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223

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

224

225

226

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

228

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230

231

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

232

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

235

236

237

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

238

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240

241

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

242

243

244

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

245

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247

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

248

249

250

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

251

252

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

254

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

257

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259

260

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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271

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Compuesto Nº (V-)

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277

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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281

282

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

283

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286

287

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

288

289

290

291

292

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

293

294

295

296

297

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

298

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300

301

302

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

303

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306

307

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

308

309

310

311

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

312

313

314

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

315

316

317

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

318

319

320

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

321

322

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

324

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326

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Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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330

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

331

332

333

334

335

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

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338

339

340

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

341

342

343

344

345

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

346

347

348

349

Compuesto Nº (V-)

Compuesto

350

351

352

353

65. Una composición que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-64 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

66. La composición de la reivindicación 65, que comprende, adicionalmente, un agente 5 terapéutico adicional seleccionado entre un agente para el tratamiento de una enfermedad autoinmune, inflamatoria, proliferativa, hiperproliferativa, o una enfermedad mediada inmunológicamente, incluyendo rechazo de órganos o tejidos transplantados y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

10

67. Un procedimiento de inhibición de la actividad de la familia cinasa Tec in vitro en una muestra biológica; procedimiento que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64 o una composición que comprenda dicho compuesto.

15

68. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 67, en el que el procedimiento comprende inhibir la actividad de Itk.

69. El uso de una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64 en la fabricación de un medicamento para tratar o 20 reducir la gravedad de una enfermedad o afección seleccionada entre una enfermedad autoinmune, inflamatoria, proliferativa, o hiperproliferativa o una enfermedad mediada inmunológicamente.

70. El uso de acuerdo con la reivindicación 69, en el que la enfermedad o trastorno es 25 asma, rinitis aguda, alérgica, rinitis atrófica, rinitis crónica, rinitis membranosa, rinitis estacional, sarcoidosis, pulmón de granjero, pulmón fibroide, neumonía intersticial idiopática, artritis reumatoide, espondiloartropatías seronegativas (incluyendo espondilitis anquilosante, artritis psoriática y enfermedad de Reiter); enfermedad de Behcet, síndrome de Sjogren, esclerosis sistémica, psoriasis, esclerosis sistémica, dermatitis atópica, dermatitis de contacto y otras 30 dermatitis eccematosa, dermatitis seborreica, liquen plano, pémfigo, pémfigo bulloso, epidermolisis bullosa, urticaria, angiodermas, vasculitis, eritemas, eosinofilias cutáneas, uveítis, alopecia, queratoconjuntivitis vernal, enfermedad celiaca, proctitis, gastro-enteritis eosinófila, mastocitosis, pancreatitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, alergias relacionadas con la comida, esclerosis múltiple, arterosclerosis, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), 35

lupus eritematoso, lupus sistémico eritematoso, tiroiditis de Hashimoto, miastenia grave, diabetes tipo I, síndrome nefrítico, fascitis eosinófila, síndrome hiper IgE, lepra lepromatosa, síndrome de Sezary y púrpura trombocitopénica idiopática, reestenosis después de angioplastia, tumores, arterosclerosis, lupus sistémico eritematoso, rechazo de aloinjerto incluyendo, sin limitación, rechazo de aloinjerto agudo y crónico posterior, por ejemplo, a 5 transplante de riñón, corazón, hígado, pulmón, médula ósea, piel y córnea; y enfermedad crónica de injerto frente a huésped.

71. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64, o una composición que comprende dicho compuesto, en la fabricación de un medicamento para 10 tratar o reducir la gravedad de un cáncer, preferiblemente cáncer renal, en un paciente que lo necesite.

72. Un procedimiento de inhibición de la actividad de la proteína cinasa c-Met in vitro en una muestra biológica que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con un 15 compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64 o una composición que comprenda dicho compuesto.

73. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64, o una composición que comprenda dicho compuesto, en la fabricación de un medicamento para 20 tratar o reducir la gravedad de una enfermedad o afección seleccionada entre un glioblastoma, un carcinoma gástrico o un cáncer seleccionado entre cáncer de colon, mama, próstata, cerebro, hígado, pancreático o pulmón en un paciente que lo necesite.

74. El uso de acuerdo con la reivindicación 73, en el que dicha enfermedad o afección es 25 carcinoma gástrico.

75. El uso de acuerdo con la reivindicación 73, en el que dicha enfermedad o afección es glioblastoma o un cáncer seleccionado entre mama, colon o hígado.

30

76. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64, o una composición que comprenda dicho compuesto, en la fabricación de un medicamento para inhibir la metástasis tumoral en un paciente.

77. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-64, o 35

una composición que comprenda dicho compuesto, en la fabricación de un medicamento para tratar melanoma, mieloma, leucemia, linfoma, neuroblastoma, o un cáncer seleccionado entre colon, mama, gástrico, de ovario, del cuello del útero, de pulmón, del sistema nervioso central (CNS), renal, de próstata, de vejiga o pancreático, en un paciente que lo necesite.

5

78. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre:

Tabla 1

Tabla 2

Tabla 3

Tabla 4