NUEVOS DERIVADOS QUE CONTIENEN HETEROÁTOMOS TETRACÍCLICOS ÚTILES COMO MODULADORES DE RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS SEXUALES.

Nuevos derivados que contienen heteroátomos tetracíclicos útiles como moduladores de receptores de hormonas esteroideas sexuales. Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos derivados que contienen heteroátomos tetracíclicos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de trastornos mediados por uno o más receptores de hormonas esteroides sexuales. Los compuestos de la presente invención son moduladores del receptor de estrógeno selectivo, de progestina y/o andrógenos selectivo. Antecedentes de la invención ES 2 366 193 T3 Los estrógenos son un grupo de hormonas femeninas esenciales para el proceso reproductivo y para el desarrollo del útero, mamas y otros cambios físicos asociados con la pubertad. Los estrógenos tienen un efecto en diversos tejidos a lo largo del cuerpo de una mujer, no solamente los implicados en el proceso reproductivo, tales como el útero, mamas y genitales externos, sino también tejidos en el sistema nervioso central, huesos, el hígado, piel y el tracto urinario. Los ovarios producen la mayoría de los estrógenos en el cuerpo de una mujer. La menopausia se define como el cese permanente de la menstruación debido a la pérdida de función folicular ovárica y la casi completa terminación de producción de estrógenos. La transición de la mediana edad de la menopausia se caracteriza por una reducción en estrógenos que provoca síntomas tanto a corto plazo como a largo plazo con los sistemas vasomotor, urogenital, cardiovascular, esquelético y nervioso central, tales como sofocos, atrofia urogenital, riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular, osteoporosis, alteración cognitiva y psicológica, incluyendo un riesgo aumentado de trastornos cognitivos y enfermedad de Alzheimer (EA). El setenta y cinco por ciento de todas las mujeres experimentan alguna aparición de síntomas vasomotores asociados con el comienzo de la menopausia tales como sudor corporal y sofocos. Estos síntomas pueden comenzar varios años antes de la menopausia y en algunas mujeres pueden continuar durante más de 10 años, de forma relativamente constante, o como ataques instantáneos sin una causa definible que los provoquen. Los síntomas urogenitales asociados con el comienzo de la menopausia que implican a la vagina incluyen una sensación de sequedad, quemazón, picor, dolor durante las relaciones sexuales, sangrado superficial y descarga, junto con atrofia y estenosis. Los síntomas que implican el tracto urinario incluyen una sensación de quemazón durante la micción, urgencia frecuente, infecciones del tracto urinario recurrentes e incontinencia urinaria. Se ha indicado que estos síntomas aparecen en hasta el 50 % de todas las mujeres cerca el momento de la menopausia y son más frecuentes unos años después de la menopausia. Si se dejan sin tratar, los problemas pueden convertirse en permanentes. El ataque al corazón y la apoplejía son causas principales de morbilidad y mortalidad entre mujeres mayores. La morbilidad femenina por estas enfermedades aumenta rápidamente después de la menopausia. Las mujeres que experimentan menopausia prematura están en un mayor riesgo coronario que mujeres menstruantes de edad similar. La presencia de estrógeno en el suero tiene un efecto positivo en los lípidos del suero. La hormona promueve la vasodilatación de los vasos sanguíneos y potencia la formación de nuevos vasos sanguíneos. De este modo la reducción en los niveles de estrógenos en suero en mujeres posmenopáusicas da como resultado un efecto cardiovascular adverso. Adicionalmente, se ha planteado como teoría que las diferencias en la capacidad de la sangre para coagular pueden explicar la diferencia observada en la aparición de enfermedad cardíaca antes y después de la menopausia. El esqueleto está en un proceso continuo de degeneración y regeneración del hueso en una interacción cuidadosamente regulada entre las células óseas. Estas células están afectadas directamente por el estrógeno. La deficiencia en estrógeno da como resultado una pérdida de estructura ósea y reducción en fuerza ósea. La pérdida rápida de masa ósea durante el año inmediatamente posterior a la menopausia conduce a osteoporosis postmenopáusica y riesgo aumentado de fractura. La deficiencia de estrógenos también es una de las causas para los cambios degenerativos en el sistema nervioso central y pueden conducir a enfermedad de Alzheimer (AE) y un deterioro de la cognición. Pruebas recientes sugieren una asociación entre el estrógeno, la menopausia y la cognición. Más particularmente, se ha indicado que la terapia de reemplazo de estrógenos y el uso de estrógenos en mujeres pueden evitar el desarrollo de EA y mejorar la función cognitiva. La terapia de reemplazo hormonal (HRT), más específicamente terapia de reemplazo de estrógenos (ERT), se prescribe habitualmente para atajar los problemas médicos asociados con la menopausia y también para ayudar a impedir la osteoporosis y complicaciones cardiovasculares primarias (tales como enfermedad de la arteria coronaria) de una manera tanto preventiva como terapéutica. Como tal, HRT se considera una terapia médica para prolongar la duración de vida media de mujeres postmenopáusicas y proporcionar una mejor calidad de vida. 2 ES 2 366 193 T3 La ERT alivia eficazmente los síntomas climatéricos y síntomas urogenitales y ha mostrado algunos beneficios en la prevención y el tratamiento de enfermedad cardiaca en mujeres posmenopáusicas. Informes clínicos han mostrado que ERT redujo las tasas de ataques cardiacos y tasas de mortalidad en poblaciones que recibieron ERT frente a poblaciones similares sin ERT. La ERT iniciada poco después de la menopausia también puede ayudar a mantener la masa ósea durante varios años. Investigaciones controladas han mostrado que el tratamiento con ERT tiene un efecto positivo incluso en mujeres mayores hasta 75 años de edad. Sin embargo, existen numerosos efectos no deseables asociados con ERT que reducen la conformidad del paciente. Tromboembolismo venoso, enfermedad de la vesícula biliar, reanudación de las menstruaciones, mastodinia y un posible riesgo aumentado de desarrollar cáncer uterino y/o de mama son los riesgos asociados con ERT. Hasta el 30 % de las mujeres a las que se prescribe ERT no presenta la prescripción y la tasa de abandono para ERT está entre el 38 % y el 70 %, siendo las preocupaciones sobre la salud y efectos negativos (hinchazón y hemorragia intermenstrual) las razones más importantes para el abandono. Una nueva clase de agentes farmacológicos conocidos como moduladores del receptor de estrógeno selectivo o SERM se han diseñado y desarrollado como alternativas para HRT. El raloxifeno, un SERM de benzotiofeno no esteroideo se comercializa en los Estados Unidos y Europa para la prevención y tratamiento de osteoporosis con el nombre comercial de Evista®. El raloxifeno ha mostrado que reduce la pérdida de hueso y evita la fractura sin estimular de forma negativa el tejido endometrial y mamario, aunque el raloxifeno es un poco menos eficaz que ERT para proteger contra pérdida de hueso. El raloxifeno es único y difiere significativamente de ERT en tanto que no estimula el endometrio y tiene el potencial para prevenir cáncer de mama. El raloxifeno también ha demostrado efectos agonistas de estrógeno beneficiosos en factores de riesgo cardiovascular, más específicamente a través de una reducción rápida y prolongada de los niveles de colesterol lipoproteico de baja densidad en pacientes tratados con raloxifeno. Además se ha mostrado que el raloxifeno reduce la concentración en plasma de homocisteína, un factor de riesgo independiente para aterosclerosis y enfermedad tromboembólica. Sin embargo, se ha indicado que el raloxifeno empeora los síntomas asociados con la menopausia tales como sofocos y sequedad vaginal y no mejora la función cognitiva en pacientes mayores. Los pacientes que toman raloxifeno han mostrado tasas mayores de sofocos en comparación con placebo o usuarios de ERT y más calambres en la pierna que usuarios de placebo, aunque las mujeres que tomaron ERT tienen una mayor incidencia de hemorragia vaginal e incomodidad de mamas que usuarios de raloxifeno o placebo. Hasta el momento, ni el raloxifeno ni ninguno de los otros compuestos SERM disponibles actualmente han mostrado tener la capacidad para proporcionar todos los beneficios de la ERT disponible en la actualidad, tales como controlar el síndrome posmenopáusico y evitar EA, sin provocar efectos secundarios negativos tales como aumentar el riesgo de cáncer de endometrio y de mama y la hemorragia. Por lo tanto existe una necesidad de compuestos que sean moduladores del receptor de estrógeno selectivo y que proporcionen todos los beneficios de ERT confrontando también los trastornos e infecciones vasomotores, urogenitales y cognitivos... [Seguir leyendo]

en la que X se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S y NR A -; en la que R A se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -alquil C1-4-NR C R D y -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -alquil C1-4-NR C R D y -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; es una estructura de anillos aromática, parcialmente insaturada o saturada de cinco a siete miembros, que contiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N o S; en la que el heteroátomo o heteroátomos no son un átomo o átomos puente; a es un número entero seleccionado de 0 a 2; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 halogenado, -O-aralquilo, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -O-SO2-alquilo C1-4, -O-SO2-(alquilo C1-4 halogenado) y -O-Si(CH3)2(t-butilo); b es un número entero seleccionado de 0 a 2; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 halogenado, -O-aralquilo, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -O-SO2-alquilo C1-4, -O-SO2-(alquilo C1-4 halogenado) y -O-Si(CH3)2(t-butilo); L 1 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2- y -C(O)-; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en un arilo de cinco a seis miembros y un heteroarilo de cinco a seis miembros; c es un número entero seleccionado de 0 a 1; L 2 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquil C1-4-, -alquenil C2-4-, -O-alquil C1-3-, -S-alquil C1-3- y -NR B - alquil C1-3-; en la que R B se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-4; R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en -NR C R D , -C(O)-alquilo C1-4, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4 y -OC(O)alquilo C1-4; en la que R c y R D se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-4; como alternativa, R C y R D se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar una estructura de anillos aromática, parcialmente aromática o saturada de cinco a siete miembros; en la que la estructura de anillos opcionalmente contiene de uno a dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S; con la condición adicional de que R A y R 1 no sean cada uno -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 6 ; con la condición adicional de que cuando a sea 0 y b sea 0; entonces uno de R A o R 1 sea -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 6 ; con la condición adicional de que cuando R 1 sea hidrógeno; y sea fenilo; entonces al menos uno de a o b sea distinto de 0; con la condición adicional de que cuando X sea -NH- o -N(alquil C1-6)-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-6; a sea de 0 a 1; R 2 sea halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; b sea 1; y R 3 sea halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; entonces sea distinto de fenilo; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-4; 99 sea fenilo; a sea de 0 a 1; b sea de 0 a 1; y al menos uno de a o b sea 1; entonces al menos uno de R 2 o R 3 sea distinto de halógeno, ciano, nitro, carboxi o -C(O)O-alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; sea fenilo; a sea 0; y b sea 0; entonces R 1 sea distinto de -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2 o -alquil C1-4-piperidinilo; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno; sea piridilo o tienilo; a sea 0; y b sea de 1 a 2; entonces R 2 sea distinto de oxo, halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; 10 con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-4; sea pirrolilo; a sea 0; y b sea 1 ó 2; entonces R 2 sea distinto de alquilo C1-4 o -C(O)O-alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X sea -S-; R 1 sea hidrógeno, alquilo C1-4, -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2, -alquil C1-4-piperidinilo, -alquil C1-4-pirrolidinilo o -alquil C1-4morfolinilo; sea fenilo; a sea de 0 a 2; y b sea de 0 a 2; entonces al menos uno de R 2 o R 3 sea distinto de halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, nitro, amino o -C(O)O-alquilo C1-4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en el que dicho compuesto no sea 7-metil-councerno-(3,2b)indol. 20 2. Un compuesto como en la reivindicación 1, en el que ES 2 366 193 T3 X es -O-; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; es una estructura de anillos aromática, parcialmente insaturada o saturada de seis miembros, que contiene 25 opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N o S; en el que el heteroátomo o heteroátomos no son el átomo o átomos puente; a es un número entero seleccionado de 0 a 1; R 2 es alcoxi C1-4; b es un número entero seleccionado de 0 a 1; 30 R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi y -O-aralquilo; L 1 es -CH2-; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en un arilo de seis miembros y un heteroarilo de seis miembros; c es 1; L 2 es -O-alquilo C1-3; R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en NR B R C , -CO2H y -CO2-alquilo C1-4; en el que R B y R C se seleccionan 35 independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-4; como alternativa, R B y R C se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar una estructura de anillos aromática, parcialmente aromática o saturada de cinco a siete miembros; en el que la estructura de anillos opcionalmente contiene de uno a dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S; con la condición de que cuando a sea 0 y b sea 0; entonces R 1 sea -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; 40 con la condición adicional de que cuando R 1 sea hidrógeno; y sea fenilo; entonces al menos uno de a o b sea distinto de 0; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; 5 sea fenilo; a sea 0; y b sea 0; entonces R 1 sea distinto de -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2 o -alquil C1-4-piperidinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 3. Un compuesto como en la reivindicación 2, en el que ES 2 366 193 T3 X es -O-; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y 4-(di(alquil C1-4)amino-alcoxi C1-4)-bencilo; es fenilo; a es 1; R 2 es alcoxi C1-4; b es 1; 15 R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi y -O-aralquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 4. Un compuesto como en la reivindicación 3, en el que X es -O-; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y 4-(dietilamino-etoxi)-bencilo; 20 es fenilo; a es 1; R 2 es metoxi; b es 1; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi y benciloxi; 25 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. Un compuesto como en la reivindicación 1, seleccionado entre 7-benciloxi-3-metoxi-10H-benzo[4,5]furo[3,2-b]indol; {2-[4-(7-benciloxi-3-metoxi-benzo[4,5]furo[3,2-b]indol-10-ilmetil)-fenoxi]-etil]-dietilamina; y 10-[4-(2-bietilamino-etoxi)-bencil]-3-metoxi-10H-benzo[4,5]furo[3,2-b]indol-7-ol; 30 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 6. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto de fórmula (I): 101 ES 2 366 193 T3 en la que X se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S y NR A -; en la que R A se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -alquil C1-4-NR C R D y -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -alquil C1-4-NR C R D y -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; es una estructura de anillos aromática, parcialmente insaturada o saturada de cinco a siete miembros, que contiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N o S; en la que el heteroátomo o heteroátomos no son el átomo o átomos puente; a es un número entero seleccionado de 0 a 2; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 halogenado, -O-aralquilo, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -O-SO2-alquilo C1-4, -O-SO2-(alquilo C1-4 halogenado) y -O-Si(CH3)2(t-butilo); b es un número entero seleccionado de 0 a 2; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, carboxi, oxo, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 halogenado, -O-aralquilo, -C(O)-alquilo C1-C4, -C(O)O-alquilo C1-4, -OC(O)-alquilo C1-4, -O-SO2-alquilo C1-4, -O-SO2-(alquilo C1-4 halogenado) y -O-Si(CH3)2(t-butilo); L 1 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2- y -C(O)-; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en un arilo de cinco a seis miembros y un heteroarilo de cinco a seis miembros; c es un número entero seleccionado de 0 a 1; L 2 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquil C1-4-, -alquenil C2-4-, -O-alquil C1-3-, -S-alquil C1-3- y -NR B - alquil C1-3-; en la que R B se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-4; R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en -NR C R D , -C(O)-alquilo C1-4, -CO2H, -C(O)O-alquilo C1-4 y -OC(O)alquilo C1-4; en la que R C y R D se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-4; como alternativa, R C y R D se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar una estructura de anillos aromática, parcialmente aromática o saturada de cinco a siete miembros; en la que la estructura de anillos opcionalmente contiene de uno a dos heteroátomos más seleccionados entre O, N o S; con la condición adicional de que R A y R 1 no sean cada uno -L 1 -R 4 -(L 2 )c-R 5 ; con la condición adicional de que cuando a sea 0 y b sea 0; entonces uno de R A o R 1 sea -L 1 -R 4 -(L)c-R 5 ; con la condición adicional de que cuando R 1 sea hidrógeno; y sea fenilo; entonces al menos uno de a o b sea distinto de 0; con la condición adicional de que cuando X sea -NH- o -N(alquil C1-6)-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-6; a sea de 0 a 1; R 2 sea halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; b sea 1; y R 3 sea halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; entonces sea distinto de fenilo; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-4; sea fenilo; a sea de 0 a 1; b sea de 0 a 1; y al menos uno de a o b sea 1; entonces al menos uno de R 2 o R 3 sea distinto de halógeno, ciano, nitro, carboxi o -C(O)O-alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; sea fenilo; a sea 0; y b sea 0; entonces R 1 sea distinto de alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2 o -alquil C1-4-piperidinilo; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno; 102 ES 2 366 193 T3 sea piridilo o tienilo; a sea 0; y b sea de 1 a 2; entonces R 2 sea distinto de oxo, halógeno o -C(O)O-alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X sea -O-; R 1 sea hidrógeno o alquilo C1-4; 5 sea pirrolilo; a sea O; y b sea 1 ó 2; entonces R 2 sea distinto de alquilo C1-4 o -C(O)O-alquilo C1-4; con la condición adicional de que cuando X sea -S-; R 1 sea hidrógeno, alquilo C1-4, -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2; -alquil C1-4-piperidinilo, -alquil C1-4-pirrolidinilo o -alquil C1-4morfolinilo; sea fenilo; a sea de 0 a 2; y b sea de 0 a 2; entonces al menos uno de R 2 o R 3 sea distinto de halógeno, alquilo C1-4, 10 alcoxi C1-4, ciano, nitro, amino o -C(O)O-alquilo C1-4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 7. Una composición farmacéutica preparada mezclando un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 8. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto de fórmula 15 (I) como se ha definido en la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 9. El uso de la composición de la reivindicación 6 o un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para tratar un trastorno mediado por uno o más receptores de hormonas esteroides sexuales. 20 10. El uso de la reivindicación 9, en la que el receptor de hormonas esteroides sexuales es un receptor de estrógenos. 11. El uso de la reivindicación 9, en el que el receptor de hormonas esteroides sexuales es un receptor de andrógenos. 12. El uso de la reivindicación 9, en la que el receptor de hormonas esteroides sexuales es un receptor de 25 progestina. 13. El uso de la reivindicación 9 en el que el trastorno es: (a) los sofocos, (b) sequedad vaginal, (c) osteopenia, (d) osteoporosis, (e) hiperlipidemia, (f) pérdida de función cognitiva, (g) enfermedades cerebrales degenerativas, (h) enfermedades cardiovasculares, (i) enfermedades cerebrovasculares, (j) cánceres sensibles a hormonas, (k) hiperplasia sensible a hormonas, (I) endometriosis, (m) fibroides uterinos, (n) osteoartritis, (o) carcinoma de próstata, 30 (p) hiperplasia prostática benigna, (q), hirsutismo, alopecia, (s) anorexia nerviosa, (t) cáncer de mama (u) acné, (v) SIDA, (w) caquexia, (x) endometriosis, (y) mioma, (z) hemorragia disfuncional (aa) tumores que contienen receptores de esteroides, (bb) anticoncepción masculina, (cc) anticoncepción femenina, (dd) potenciación del rendimiento masculino o (ee) reemplazo hormonal. 14. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o un compuesto de fórmula (I) como se ha 35 definido en la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia. 15. Un compuesto de formula (I) como se ha definido en la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por uno o más receptores de hormonas esteroides sexuales. 103