Tetrahidroisoquinolinas que contienen azoles sustituidos como inhibidores del factor XIa.
Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):**Fórmula**
o un estereoisómero,
un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en donde:
el anillo A se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: carbociclo C3-10 y un heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el 10 grupo que consiste en N, O y S(O)p, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R1 según lo permita la valencia;
el anillo B es un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, y opcionalmente sustituido con uno o más R2 según lo permita la valencia;
el anillo C se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: fenilo y heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en N, NR6, O y S(O)p y opcionalmente sustituido con uno o más R5 según lo permita la valencia;
Q se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: C, CH y N;
---- es un enlace opcional; con la condición de que cuando Q es N, el enlace opcional está ausente;
R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, NO2, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, - CHF2, -CF3, -CH2NH2, -OCHF2, -CO(alquilo C1-4), -CONH2, -COOH y heterociclo de 5 a 7 miembros;
R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, =O, OH, NH2, CF3, halo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con OH), alcoxi C1-3 y C(O)alquilo C1-3;
R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C1-6 sustituido con 1-3 R3a, carbociclo C3-10 sustituido con 1-3 R3a, y heterociclo de 5-10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR7, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 1-3 R3a ;
R3a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: CO2H y -CO2(alquilo C1-4);
R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo y alquilo C1-4;
R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rb, alquenilo C2-4 sustituido con 1-2 Rb, alquinilo C2-4 sustituido con 1-2 Rb, OH, CN, NH2, -NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-4, -OCO(alquilo C1-4), -O-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), -O-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -CO2H, - CO2(alquilo C1-4), -CONH2, -(CH2)2CONH2, -CONR9(alquilo C1-4), -CONR9-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), - CON(alquilo C1-4)2, -CONR9-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -CON(alquil C1-4)-alquilen C1-4-O(alquilo C1-4), -CONR9- alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), -NR9COalquilo C1-4, -NR9CO2alquilo C1-4, -NR9CONH(alquilo C1-4), -NR9CONR9- alquilen C1-4-CO2alquilo C1-4, -NR9-alquilen C1-4-OH, -NR9-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, R8, -OR8, -O-alquilen C1- 4-R8, -COR8, -CO2R8, -CONR9R8, -NR9COR8, -NR9R8, -NR9CO2R8 y -NR9CONR9R8;
R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo C1-4, alquilo C1-4, COalquilo C1-4, CO2alquilo C1-4, CO2Bn, fenilo y bencilo;
R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1-4;
R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -(CH2)n-carbociclo C3-10 y -(CH2)n-heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NRa, O y S(O)p; en donde dichos carbociclo o heterociclo están sustituidos con 1-3 Rb;
R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1-4;
Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rd, - (CH2)nOH, CO(alquilo C1-4), COCF3, CH2CF3, CO2(alquilo C1-4), -CONH2, -CONH-alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), alquilen C1-4-CO2(alquilo C1-4), Rc, CO2Rc y CONHRc;
Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, =O, halo, CN, OH, NO2, alquilo C1-4 sustituido con 1-2 Rd, alcoxi C1-4, OCF3, -(CH2)nNH2, -(CH2)nN(alquilo C1-4)2, CO(alquilo C1-4), CO(haloalquilo C1- 4), CO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-CONH2, -(CH2)n-CONH(alquilo C1-4), -(CH2)n-CON(alquilo C1-4)2, -CONH-alquilen C1- 4-O(alquilo C1-4), -CONH-alquilen C1-4-N(alquilo C1-4)2, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(alquilo C1-4), -S(O)2NH2, - S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquilo C1-4)2, Rc, CORc, CO2Rc, -S(O)2NH(alquil C1-4)Rc, NHCONHRc y CONHRc50 ; opcionalmente, Rb y Rb junto con el átomo o átomos de carbono al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con =O;
o Ra y Rb se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que contiene átomos de carbono y 1- 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, y opcionalmente sustituido con 1-3 Re;
Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, y - (CH2)n-heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)p; en donde cada resto de anillo está sustituido con 1-3 Rd;
Rd se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, =O, halo, -OH, alquilo C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido con OH, y -NHCO(alquilo C1-4), y heterociclo que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en: N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)p;
Re se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, OCF3, NH2, NO2, N(alquilo C1-4)2, CO(alquilo C1-4), CO(haloalquilo C1-4), CO2(alquilo C1-4), CONH2, -CONH(alquilo C1-4), - CON(alquilo C1-4)2, -NHCO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, y -(CH2)n-heterociclo de 5 a 6 miembros; n se selecciona independientemente entre 0, 1, 2, 3 y 4; y p se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/031651.
Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: CLARK, CHARLES, G., PINTO, DONALD, J., P., CORTE,JAMES,R, JEON,Yoon , SMITH II,Leon,M, ORWAT,MICHAEL J.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4709 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
- C07D401/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/06 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D471/10 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.
PDF original: ES-2712699_T3.pdf
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