DERIVADOS DE INDENO COMO AGENTES FARMACÉUTICOS.

Un compuesto de formula (I): **Fórmula** en la que: el anillo A,

C o D esta completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente; C1, C4, C11, C12, C15 y C16 estan sustituidos cada uno independientemente con dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: hidrogeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2, con tal de que C4 no este sustituido con dos grupos metilo; C9 y C14 estan sustituidos cada uno independientemente con hidrogeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2; R1 es -OR7 o -N(R7)2; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10- N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 o 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sus- tituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido; R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14; R6 es hidrogeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, arilo y aralquilo; y cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada; en forma de un unico estereoisomero, una mezcla de estereoisomeros, o en forma de una mezcla racemica de estereoisomeros; o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla

Esta invención se dirige a derivados de indeno, a los métodos de uso de los derivados y a las composiciones farmacéuticas que contienen los mismos.

La respuesta inflamatoria normal es una respuesta focalizada esencial de un hospedador hacia microorganismos invasores o hacia una lesión tisular que implica a las células del sistema inmunitario. La respuesta inflamatoria permite que el cuerpo reconozca y elimine específicamente un organismo invasor y/o repare una lesión tisular. Los signos clásicos de inflamación incluyen rubor (eritema), tumefacción (edema), dolor y producción incrementada de calor en el lugar de la lesión. Muchos de los cambios agudos en el lugar de la inflamación son atribuibles de manera directa o indirecta al flujo masivo de leucocitos (p.ej., neutrófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos) que es intrínseco a esta respuesta. La infiltración leucocitaria y la acumulación en el tejido da como resultado su activación y la posterior liberación de mediadores inflamatorios tales como LTB4, prostaglandinas, TNF-º, IL-1º, IL-8, IL-5, IL-6, histamina, proteasas y especies de oxígeno reactivas, por ejemplo.

La inflamación normal es un proceso sumamente regulado que está estrechamente controlado a varios niveles para cada uno de los tipos de células implicadas en la respuesta. Por ejemplo, la expresión de la citocina pro-inflamatoria TNF-º está controlada a nivel de la expresión génica, la traducción, la modificación post-traduccional, y la liberación de la forma madura desde la membrana celular. Las respuestas pro-inflamatorias son contrarrestadas normalmente mediante mecanismos anti-inflamatorios endógenos tales como la generación de IL-10 o IL-4. Una característica de una respuesta inflamatoria normal es que tiene una naturaleza temporal, y va seguida por una fase de resolución que devuelve el estado del tejido a su estado anterior. Se cree que la fase de resolución implica la activación de mecanismos anti-inflamatorios, tales como IL-10, así como la inhibición de los procesos proinflamatorios.

La enfermedad inflamatoria se da cuando se inicia una respuesta inflamatoria que es inadecuada y/o no se resuelve de una manera normal, sino que persiste y da como resultado un estado inflamatorio crónico. La enfermedad puede implicar además una alteración de la respuesta inmunitaria celular que da como resultado el reconocimiento de proteínas del hospedador (antígenos) como proteínas exógenas. Aquí, la respuesta inflamatoria se dirige erróneamente a tejidos del hospedador, y las células efectoras seleccionan como objetivo órganos o tejidos específicos, lo que a menudo da como resultado un daño irreversible. El aspecto de auto-reconocimiento de una enfermedad autoinmunitaria se refleja a menudo por la expansión clonal de subgrupos de células T caracterizadas por un subtipo particular de receptores de células T (TCR) en el estado patológico. A menudo la enfermedad inflamatoria se caracteriza también por un desequilibrio en los niveles de los subgrupos de células T auxiliares (Th) (es decir, células Th1 frente a células Th2). La enfermedad inflamatoria puede ser sistémica (p.ej. lupus) o puede estar localizada en tejidos u órganos particulares (p.ej. asma), y ejerce una enorme carga personal y económica en la sociedad. Los ejemplos de algunas de las enfermedades inflamatorias más habituales y problemáticas son el asma, la esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, y dermatitis atópica.

Las estrategias terapéuticas dirigidas al tratamiento de las enfermedades inflamatorias pertenecen normalmente a una de dos categorías: (a) la modulación por inhibición de procesos que están activados en el estado patológico o

(b) la activación de las rutas anti-inflamatorias en las células o tejidos afectados. La mayoría de los regímenes empleados actualmente en la práctica clínica pertenecen a la primera categoría. Algunos ejemplos de ellos son los corticoesteroides y los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDs).

Se han dilucidado muchos de los procesos tisulares, celulares y bioquímicos que están alterados en las enfermedades inflamatorias, y esto ha permitido el desarrollo de modelos experimentales o ensayos para imitar el estado patológico. Estos ensayos y modelos permiten el cribado y la selección de compuestos con una probabilidad razonable de eficacia terapéutica en la enfermedad inflamatoria relevante. A pesar del uso de estos modelos, todavía no se han descubierto fármacos eficaces para muchas enfermedades inflamatorias. Existe una necesidad significativa de agentes terapéuticos que detengan o inviertan de manera eficaz la progresión de la enfermedad para estados patológicos o patologías tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, esclerosis múltiple, psoriasis, y enfermedad inflamatoria intestinal.

BREVE SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Los compuestos de la presente invención son útiles como agentes anti-inflamatorios.

Por lo tanto, en un aspecto la invención proporciona compuestos de fórmula (I): en la que:

**(Ver fórmula)**

el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente;

C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2, con tal de que C4 no esté sustituido con dos grupos metilo;

C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8N(R7)2;

R1 es -OR7 o -N(R7)2;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10 N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R8 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada; y

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros;

o una sal, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos, en forma aislada o en una mezcla. En otro aspecto, la invención proporciona compuestos de fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

en la que:

el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente;

C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con:

(a) uno de los siguientes: =O, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2]n-(en el que n es 2 a 6) y -O-[C(R14)2]m-O-(en elquem es 1a 6); o

(b) dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

C3 está sustituido con dos de los siguientes, seleccionados independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

C5, C8, C9, C10, C13, C14 y C17 están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con uno de los siguientes: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, =O, -OR15, N(R16)2 y un resto orgánico C1-30;

R13 es =C(R14)2, o =C=C(R14)2;

cada R14 se selecciona independientemente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

5 el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente;

C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2, con tal de que C4 no esté sustituido con dos grupos metilo;

10 C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2;

R1 es -OR7 o -N(R7)2;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sus

15 tituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo,

20 cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

25 cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla.

30 2. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula (Ia) siguiente:

**(Ver fórmula)**

en la que: el anillo A, C o D está completamente saturado o parcialmente saturado independientemente; C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos hidrógenos; C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno; R1 es -OR7 o -N(R7)2; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

3. El compuesto de la reivindicación 2 en el que:

R1 es -OR7;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10 N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

4. El compuesto de la reivindicación 3 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R8-OR7;

R3 se selecciona del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

5. El compuesto de la reivindicación 4 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R8-OR7;

R3 es -R8-OR7;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo;

R6 es hidrógeno;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

6. El compuesto de la reivindicación 5 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-hidroxietil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-hidroxietil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(4-benciloxibut-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroin

deno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(4-hidroxibut-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; y 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-hidroxiprop-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno.

7. El compuesto de la reivindicación 4 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R8-OR7;

R3 es -R10-N(R7)2;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

8. El compuesto de la reivindicación 7 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes:

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-etilidenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de ace

tato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-aminoetil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-aminoetil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amó

nico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amó

nico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-difluorometilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-difluorometilenoctahidroindeno, sal

de cloruro amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-diclorometilenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico; 5-(1º-metil-4º,5º-dihidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de

acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(4-dimetilaminobut-2Z-en-1-il)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(4-dimetilaminobut-2Z-en-1-il)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(etil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(bencil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(ciclopropilmetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(dimetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(dimetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(metil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(metil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(2-metilpropil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroin

deno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(2-metilpropil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(1-metilpiperidin-4-il)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahi

droindeno, sal de diacetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(3-nitrobencil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(piperonil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(pirrol-2-ilmetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(furfuril)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(piridin-3-ilmetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-metilpropil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de

acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(piridin-3-ilmetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-hidroxietil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de

acetato amónico;

5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(furfuril)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-dimetilaminoetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico;

5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-ciclohex-1-en-1-iletil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-morfolin-4-iletil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(3-metilfenil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(bencil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; y 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-(3-metilfenil)aminoetil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno.

9. El compuesto de la reivindicación 7, concretamente, 5-(1º-metil)-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. El compuesto de la reivindicación 9, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7-aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

11. El compuesto de la reivindicación 9, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico.

12. El compuesto de la reivindicación 7, concretamente, 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-aminometil-7aºmetil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5 13. El compuesto de la reivindicación 12, concretamente, 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-aminometil-7aºmetil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

14. El compuesto de la reivindicación 7, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7aº-metil-1-etilidenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. El compuesto de la reivindicación 14, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º10 aminometil-7aº-metil-1-etilidenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico.

16. El compuesto de la reivindicación 7, concretamente, 5-(1º-metil-4º,5º-dihidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. El compuesto de la reivindicación 16, concretamente, 5-(1º-metil-4º,5º-dihidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4ºaminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

15 18. El compuesto de la reivindicación 7, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º(etil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. El compuesto de la reivindicación 18, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º(etil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

20. El compuesto de la reivindicación 3 en el que: 20 R1 es -OR7;

R2 es -R10-N(R7)2;

R3 se selecciona del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10 N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcio

25 nalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo,

30 cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

35 cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

21. El compuesto de la reivindicación 20 en el que:

R1 es -OR7;

40 R2 es -R10-N(R7)2;

R3 es -R8-OR7;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

22. El compuesto de la reivindicación 21 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes:

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-etilidenoctahidroindeno, sal de acetato

amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de ace

tato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato

amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-dimetilaminoprop-1-enil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-dimetilaminoprop-1-enil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-dimetilaminoprop-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(4-dimetilaminobut-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-hidroxietil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-dimetilaminoetil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(ciclohexil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(piridin-3-ilmetil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(furfuril)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-fluorofenil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(piridin-3-il)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-metilfenil)aminometilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-fluorobencil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(1,3-benzodioxol-5-il)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-metilpropil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(ciclohexil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(N-fenil-N-metilamino)metilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(piridin-3-ilmetil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(furfuril)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-hidroxietil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-metilfenil)aminometilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(2-dimetilaminoetil)aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(1,3-benzodioxol-5-il)aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(ciclohexil)aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(3-trifluorometilfenil)aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; y

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(2-metilpropil)aminoetil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

23. El compuesto de la reivindicación 21, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4ºhidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. El compuesto de la reivindicación 23, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4ºhidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

25. El compuesto de la reivindicación 21, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroxi7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

26. El compuesto de la reivindicación 25, concretamente, 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-aminometilciclohexil)-4º-hidroxi7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

27. El compuesto de la reivindicación 20 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R10-N(R7)2;

R3 es -R10-N(R7)2;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

28. El compuesto de la reivindicación 27 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(ciclopentil)aminometilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(ciclopentil)aminometilciclohexil)-4º-aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno,

sal de diacetato amónico.

29. El compuesto de la reivindicación 2 en el que:

R1 es -N(R7)2;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, R10N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

30. El compuesto de la reivindicación 29, concretamente, 5-(1º-metil-4º-amino-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-hidroxi7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

31. El compuesto de la reivindicación 4 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R8-OR7;

R3 es -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2) o -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

32. El compuesto de la reivindicación 31 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(metilsulfonil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(acetil)aminometil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; y

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(guanidino)metil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de cloruro amónico.

33. El compuesto de la reivindicación 3 en el que:

R1 es -OR7;

R2 se selecciona del grupo que consiste en -R8-OC(O)R9, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcional-mente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R3 es -R8-OR7 o -R8-OC(O)R9;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

34. El compuesto de la reivindicación 33 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes:

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(pirrolidin-1-il)metilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(4-clorofenil)etil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de

acetato amónico;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-piridin-3-iletil)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-etilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(4-etoxifenil)et-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-acetoxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(piridin-2-il)et-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroin

deno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(piridin-3-il)et-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(hept-1-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(2-(4-clorofenil)etenil)ciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-(4-clorofenil)prop-2Z-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroin

deno;

5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(3-(4-clorofenil)prop-2E-en-1-il)ciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(pirrolidin-1-il)metilciclohexil)-4º-hidroximetil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal

de acetato amónico; y 5-(1º-metil-4º-hidroxi-2º-(morfolin-4-il)metilciclohexil)-4º-hidroxi-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

35. El compuesto de la reivindicación 4 en el que:

R1 es -OR7;

R2 es -R8-OR7;

R3

es heterociclilalquilo, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquenilo opcionalmente susti5 tuido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo,

10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

15 cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

36. El compuesto de la reivindicación 35 seleccionado del grupo que consiste en los siguientes:

5-(º-metil-4º-hidroxi-2º-hidroximetilciclohexil)-4º-(imidazol-1-il)metil-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

20 5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(3-piridin-3-ilprop-2Z-en-1-il)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(3-piridin-3-ilprop-2E-en-1-il)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno;

5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-pirrolidin-1-iletil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno; y

5-(1º-metil-2º,4º-dihidroxiciclohexil)-4º-(2-pirrolidin-1-iletil)-7aº-metil-1-metilenoctahidroindeno, sal de acetato amónico.

25 37. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, 7, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 y 35 en forma de una base libre.

38. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, 7, 9, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 y 35 en forma de una sal farmacéuticamente aceptable.

39. El compuesto de la reivindicación 38 en el que la sal farmacéuticamente aceptable es una sal de adición de 30 ácido farmacéuticamente aceptable formada a partir de un ácido orgánico o inorgánico.

40. El compuesto de la reivindicación 39 en el que el ácido orgánico o inorgánico se selecciona de: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y similares, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido 2,2-dicloroacético, ácido adípico, ácido algínico, ácido ascórbico, ácido aspártico, ácido bencenosulfónico, ácido benzoico, ácido 4-acetamidobenzoico, ácido canfórico, ácido canfor-10-sulfónico, ácido cáprico, 35 ácido caproico, ácido caprílico, ácido carbónico, ácido cinámico, ácido cítrico, ácido ciclámico, ácido dodecilsulfúrico, ácido etano-1,2-disulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactárico, ácido gentísico, ácido glucoheptónico, ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido glutámico, ácido glutárico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido glicerofosfórico, ácido glicólico, ácido hipúrico, ácido isobutírico, ácido láctico, ácido lactobiónico, ácido láurico, ácido maleico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico,

40 ácido múcico, ácido naftalen-1,5-disulfónico, ácido naftalen-2-sulfónico, ácido 1-hidroxi-2-naftoico, ácido nicotínico, ácido oleico, ácido orótico, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, ácido propiónico, ácido piroglutámico, ácido pirúvico, ácido salicílico, ácido 4-aminosalicílico, ácido sebácico, ácido esteárico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido tiociánico, ácido p-toluensulfónico, ácido trifluoroacético o ácido undecilénico.

41. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto de 45 fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente;

5 C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2, con tal de que C4 no esté sustituido con dos grupos metilo;

C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2;

R1 es -OR7 o -N(R7)2;

10 R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

15 R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sus

20 tituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada 25 y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla.

42. La composición farmacéutica de la reivindicación 41 en la que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ia):

**(Ver fórmula)**

5

10

15

20

25

30

35

en la que: el anillo A, C o D está completamente saturado o parcialmente saturado independientemente; C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos hidrógenos; C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno; R1 es -OR7 o -N(R7)2; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

43. El uso de un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente;

C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2, con tal de que C4 no esté sustituido con dos grupos metilo;

C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno, alquilo, -R8-OR7, o -R8-N(R7)2;

R1 es -OR7 o -N(R7)2;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10 N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo;

o R4a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, o alquinilo y R4b es un enlace directo al carbono de C16;

5

10

15

20

25

30

35

o R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno;

R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada;

en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección o enfermedad inflamatoria en un mamífero.

44. El uso de la reivindicación 43 en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ia):

**(Ver fórmula)**

en la que: el anillo A, C o D está completamente saturado o parcialmente saturado independientemente; C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con dos hidrógenos; C9 y C14 están sustituidos cada uno independientemente con hidrógeno; R1 es -OR7 o -N(R7)2; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10 N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (en el que t es 1 ó 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, alquilo, alquenilo, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido;

R4a y R4b se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo;

o R4a es hidrógeno, alquilo, alquenilo, o alquinilo y R4b es un enlace directo al carbono de C16;

o R4a y R4b forman juntos alquilideno o haloalquilideno; R5 es alquilo o R5 es un enlace directo al carbono de C14;

R6 es hidrógeno, -R8-OR7 o -R8-N(R7)2;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada, y una cadena alquenileno lineal o ramificada; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo y aralquilo; y

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena alquileno lineal o ramificada y una cadena alquenileno lineal o ramificada.

45. El uso de la reivindicación 43 o la reivindicación 44 en el que la afección o enfermedad inflamatoria se selec5 ciona del grupo que consiste en lo siguiente:

artritis (que incluye artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, osteoartritis, gota y sinovitis), inflamaciones del cerebro (que incluyen esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, demencia asociada al SIDA, ictus, encefalitis, traumatismo, y enfermedad de Creutzfeld-Jakob), enfermedad inflamatoria intestinal (que incluye la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), síndrome de intestino irritable, lesión por isquemia-re

10 perfusión (que incluye infarto de miocardio), sarcoidosis, psoriasis, trasplante de tejidos/órganos, enfermedad del injerto contra hospedador, lupus eritematoso sistémico, diabetes tipo I juvenil, vasculitis, arterioesclerosis, cardiomiopatía, miocarditis autoinmune, dermatitis atópica, asma, alergia, rinitis alérgica, y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (que incluye enfisema y bronquitis).

46. El uso de la reivindicación 43 o la reivindicación 44 en el que la afección o enfermedad inflamatoria se selec15 ciona de asma, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

47. Un compuesto de fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

en la que: el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado indepen20 dientemente; C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con:

(a) uno de los siguientes: =O, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2]n-(en el que n es 2 a 6) y -O-[C(R14)2]m-O-(en el que m es 1 a6); o

(b) dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2; 25 C3 está sustituido con dos de los siguientes, seleccionados independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

C5, C8, C9, C10, C13, C14 y C17 están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con uno de los siguientes: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, =O, -OR15 , N(R16)2 y un resto orgánico C1-30;

30 R13 es =C(R14)2 o =C=C(R14)2;

cada R14 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y resto orgánico C1-30 en los que dos grupos R14 geminales pueden formar juntos un anillo con el carbono al que están unidos;

cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un grupo protector de oxígeno de forma que -OR15 es un grupo hidroxi protegido, un iniciador de grupo saliente de forma que -OR15 es

35 un grupo saliente y un resto orgánico C1-30 que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en boro, halógeno, nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre, en el que los grupos -OR15 vecinos junto con los carbonos a los que están unidos pueden formar una estructura cíclica que protege a los grupos hidroxi vecinos y en el que los grupos -OR15 geminales junto con el carbono al que están unidos pueden formar una estructura cíclica que protege a un grupo carbonilo;

cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -OR17, oxígeno (para formar un grupo nitro u oxima), y un resto orgánico C1-30 que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en boro, halógeno, nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre; o

dos grupos R16, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico; y

5 cada R17 se selecciona independientemente de hidrógeno y un hidrocarbilo C1-30; en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla;

con tal de que, sin embargo

(1) C4 no puede estar sustituido con dos grupos metilo

10 (2) cuando C1, C2, C11, C12 y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C4 está sustituido con hidrógeno y metilo o con dos hidrógenos, C5 y C9 están cada uno sustituidos con hidrógeno, C8 y C14 están cada uno sustituidos con hidrógeno o están cada uno sustituidos con metilo, C10 y C13 están cada uno sustituidos con metilo, C16 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, R11 es -C(O)H, y R12 es -C(O)H, R13 no puede ser C[C(O)OH]CH2CH2CHC(CH3)2.

15 48. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la reivindicación 47, en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla.

49. El uso de un compuesto de fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

20 en la que: el anillo A, C o D está completamente saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado independientemente; C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno independientemente con: 25 (a) uno de los siguientes: =O, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2]n-(en el que n es 2 a 6) y -O-[C(R14)2]m-O-(en el que m es 1 a6); o

(b) dos de los siguientes, que se seleccionan independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2; C3 está sustituido con dos de los siguientes, seleccionados independientemente: -R14, -OR15 y -N(R16)2; C5, C8, C9, C10, C13, C14 y C17 están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con uno de

30 los siguientes: -R14, -OR15 y -N(R16)2;

R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, =O, -OR15, N(R16)2 y un resto orgánico C1-30;

R13 es -R14, -OR15, -N(R16)2, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2]n-(en el que n es 2 a 5) o -O-[C(R14)2]m-O-(en el que m es 1 a5);

35 cada R14 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y resto orgánico C1-30 en los que dos grupos R14 geminales pueden formar juntos un anillo con el carbono al que están unidos;

cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un grupo protector de oxígeno de forma que -OR15 es un grupo hidroxi protegido, un iniciador de grupo saliente de forma que -OR15 es un grupo saliente y un resto orgánico C1-30 que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo selec40 cionado del grupo que consiste en boro, halógeno, nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre, en el que los

grupos -OR15 vecinos junto con los carbonos a los que están unidos pueden formar una estructura cíclica que protege a los grupos hidroxi vecinos y en el que los grupos -OR15 geminales junto con el carbono al que están unidos pueden formar una estructura cíclica que protege a un grupo carbonilo;

cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -OR17, oxígeno (para formar un grupo nitro u oxima), y un resto orgánico C1-30 que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en boro, halógeno, nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre; o

dos grupos R16, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico; y

cada R17 se selecciona independientemente de hidrógeno y un hidrocarbilo C1-30; en forma de un único estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros, o en forma de una mezcla racémica de estereoisómeros;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en forma aislada o en una mezcla;

con tal de que, sin embargo

(1) C4 no puede estar sustituido con dos grupos metilo

(2) R13 no puede ser =O o 6-metilhept-2-ilo;

(3) cuando C17 está sustituido con hidrógeno, R13 no puede ser -OH o -OC(O)R en el que R es metilo, etilo, fenilo o ciclohexilo;

(4) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)H, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3 o -C(CH3)HCH2CH2C (CH2CH3)HC(CH3)2H;

(5) cuando C1, C2, C4, C11, C12, y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C16 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OH o CH2C(O)OCH3, R13 no puede ser -C(CH3)HNHCH2CH2N(CH3)2, -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H, o C(CH3)H-R (en el que R es 5-metilpiperidin-2-ilo);

(6) cuando C1, C2, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C4 está sustituido con dos hidrógenos o C4 está unido mediante un enlace doble a C3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con me-tilo, R11 es =O, y R12 es -CH2CN, R13 no puede ser -C(O)OCH3;

(7) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sus

R11 R12 R13

tituidos cada uno con metilo, es =O, y es =CHC(O)H, no puede ser -C(CH3)HCHCHC (CH3)HC(CH3)2H;

(8) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2CH3, R13 no puede ser -C(CH3)HOC(O)CH3;

(9) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están

R11 R12 R13

sustituidos cada uno con metilo, es hidroxi, y es =CHCH2OH, no puede ser C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H, o -C(CH3)HCHCHC(CH3)HC(CH3)2H, -C(CH3)HCH2CH2C(CH2)C (CH3)2H, o -C(CH3)HCHC[CH2C(CH3)2H]H;

(10) cuando C1, C2, C4, C11, C12, y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C16 está sustituido con dos hidrógenos o con un hidrógeno e hidroxi, R11 es hidroxi, y R12 es -CH2CH2OH, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H, -C(CH3)HCH2OH, CH2OH, o -C(CH3)H-R (en el que R es 5-metilpiperidin-2-ilo);

(11) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13

R11 R12 R13

están sustituidos cada uno con metilo, es hidroxi, y es -CH2CH3, no puede ser C(CH3)HCH2C(CH3)HC(CH3)2H o -C(OH)HCH3;

(12) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es hidroxi, y R12 es -CHCH2, R13 no puede ser -C(OH)HCH3;

(13) cuando C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C2 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -C(O)OH, y R13 es C(CH3)HC(OH)HC(OH)HC(CH2CH3)HC(CH3)2H, R12 no puede ser -CH2SH o -CH2SSCH2R (en el que R es hidrógeno o un resto orgánico C1-30);

(14) cuando C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C2 está sustituido con dos hidrógenos o con hidrógeno e hidroxi, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es C(O)OH o -CH2OH, y R12 es -CH2OH, R13 no puede ser -CH2OH, -C(CH3)HC(OH)HC(OH)HC(CH3)HC(CH3)2H o -C(CH3)HC(OH)HC(OH)HC(CH2CH3)HC(CH3)2H;

(15) cuando C1, C2, C11, C12 y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C4 está sustituido con hidrógeno y metilo o con dos hidrógenos, C5 y C9 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C8 y C14 están sustituidos cada uno con hidrógeno o están sustituidos cada uno con metilo, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C16 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, R11 es -C(O)H, y R12 es -C(O)H, R13 no puede ser =C[C(O)OH]CH2CH2CHC(CH3)2 o -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3;

(16) cuando C1, C2, C4, C11, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C12 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, R11 es -CH2C(O)OH o CH2C(O)OCH3, y R12 es -NH2 o -N(CH3)3, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3 o -C(CH3)HCH2CH2C (O)OH;

(17) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -NH2 o -N(CH3)2, y R12 es -CH2C(O)OH o -CH2C(O)OCH3, R13 no puede ser -C (CH3)HCH2CH2C(O)OCH3 o -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH;

(18) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno e hidroxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =NNHC(NH)NH2, y R12 es -CH2CH2C(O)OH, R13 no puede ser C(CH3)NNHC(NH)NH2);

(19a) cuando C1, C2, C4, C11 y C12 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C8, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C9 está sustituido con hidrógeno o hidroxi, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C15 está sustituido con dos hidrógenos o C15 está sustituido con hidrógeno y está unido mediante un enlace doble a C16, C16 está sustituido con hidrógeno o hidroxi y está unido mediante un enlace doble a C15 o C16 está sustituido con =CH2OH, R11 es =O, y R12 es =CHC(O)OH, R13 no puede ser -C(CH3)HC(O)CH2C(CH3)HC(CH3)2H;

(19b) cuando C1, C2, C4, C11 y C12 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C8 y C14 están unidos mediante un enlace doble entre sí, C9 está sustituido con hidroxi, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C15 está sustituido con hidrógeno y está unido mediante un enlace doble a C16, C16 está sustituido con metoxi y está unido mediante un enlace doble a C15, C17 está sustituido con hidrógeno, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OCH3, R13 no puede ser -C(CH3)HC(O)CH2C(CH3)HC(CH3)2H;

(20) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2CN, R13 no puede ser -C(O)NHR (en el que R es 5-trifluorometil-2-tbutilfenilo) o -C(O)OCH3;

(21) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 está sustituido con metilo o CH2OC(O)H, C13 está sustituido con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2CH3 o -CH2I, R13 no puede ser -C(O)CH3;

(22) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -C(O)OH, y R12 es -C(O)OH, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH o C(CH3)HCH2CH2CH3;

(23) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =O, C5, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -CN, y R12 es =O, R13 no puede ser -C(CH3)HCHCHC(CH3)HC(CH3)2H;

(24) cuando C1, C2, C4, C12 y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, y C14 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C11 está sustituido con dos hidrógenos, hidrógeno e hidroxi, o hidrógeno y -OC(O)CH3, C16 está sustituido con dos hidrógenos o =CH2,

C17 está sustituido con hidrógeno, hidroxi o -OC(O)CH3, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OH, R13 no puede ser -CH3, -CH2CH3, -C(O)CH3, ciclopentanona, -C(CH3)HOC(O)R (en el que R es fenilo), -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3, -C(O)CH2OC(O)CH3 o -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC (CH3)2H;

(25) cuando C1, C2, C4, C11, C12 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8 y C9 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C14 está sustituido con metilo o -OC(O)CH3, C15 está sustituido con dos hidrógenos o =O, C17 está sustituido con hidrógeno o -OC(O)CH3, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)H, R13 no puede ser C(O)OCH3, -C(O)CH3 o -CH3;

(26) cuando C1, C2, C4, C11, C12, y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, y C14 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C16 está sustituido con dos hidrógenos o forma un enlace doble con C17, R11 es =O, y R12 es -CH2CN, R13 no puede ser -C(O)CH3;

(27) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 está sustituido con hidrógeno o -CH2C(O)OH, C13 está sustituido con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2I o CH2C(O)OCH3, R3 no puede ser -C(O)CH3;

(28) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 está sustituido con hidrógeno o -CH2C(O)OH, C13 está sustituido con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2I, -CHCH2, -CCH, -C(O)OCH3 o -CH2OCH3, R13 no puede ser -C(CH3)HOC(O)CH3

(29) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2NCO, -CH2C(O)N3 o -C(O)OH, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H;

(30) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C8, C9, y C14 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C17 está sustituido con -OC(O)CH3, R11 es =O, y R12 es -CH2CHNNHR (en el que R es 2,4-dinitrofenilo), R13 no puede ser -CH3;

(31) cuando C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C2 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -C(O)OH, y R12 es C(O)H, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2CH2CH3;

(32) cuando C1, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C2 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -C(O)OH o

R12

C(O)OCH3, y es -C(O)H, -CH2SSCH2R (en el que R es hidrógeno o un resto orgánico C1-30), CH2OS(O)2CH3, o -CH2OH, R13 no puede ser -C(CH3)HC[OC(O)CH3]HC[OC(O)CH3]HC(CH2CH3)HC(CH3)2H;

(33) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -C(O)OH, y R12 es -C(O)OH, R13 no puede ser C(CH3)HCH2CH2C(O)OH;

(34) cuando C1, C2, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C4 está sustituido con hidrógeno y metilo, C5, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -CH2C(O)H, y R12 es =O, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)C(CH3)2H;

(35) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, y R11 y R12 son ambos -CHNOCH3 o -CHNOCH2CH3, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3;

(36) cuando C1, C2, C4, C11, C12 y C15 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, C16 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)CH3, R11 es -OC(O)CH3, y R12 es -CH2CH2OC(O)CH3, R13 no puede ser -C(CH3)HR (en el que R es 5-metil-1-acetilpiperidin-2-ilo);

(37) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y triisopropilsililoxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OH, -CH2C(O)H, -CH2CH2N3, CH2CH2OH, -CH2CH2OS(O)2CH3 o -CH2C(O)N3, R13 no puede ser -C(O)N(CH2CH3)2;

(38) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y triisopropilsililoxi, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OH, -CH2C(O)H o -CH2C(O)Cl, R13 no puede ser -C(O)OCH3;

(39) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y triisopropilsililoxi, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10

R13

y C13 están sustituidos cada uno con metilo, y R11 y R12 son ambos -CHNOCH3, no puede ser C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3;

(40) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(O)R (en el que R es 4-nitrofenilo o 3,5-dinitrofenilo), C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -OH, y R12 es CH2CH2OC(O)R (en el que R es 4-nitrofenilo o 3,5-dinitrofenilo), R13 no puede ser -C(CH3)HCH2OC(O)R (en el que R es 4-nitrofenilo o 3,5-dinitrofenilo) o -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H;

(41) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OCH2OCH3, C5, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -CN, y R12 es -OH o =O, R13 no puede ser -C(CH3)HCHCHC (CH3)HC(CH3)2H;

(42) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OCH2CH2CH3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -CH2C(O)OH, R13 no puede ser -OCH2CH2CH3;

(43) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con =NNHR (en el que R es 2,4-dinitrofenilo), C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, y R11 y R12 son ambos -C(O)OH, R13 no puede ser -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH;

(44) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OCH2R (en el que R es fenilo), C5, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es -CH2C(O)H, y R12 es =O, R13 no puede ser C(CH3)HCH2CH2C(CH3)HC(CH3)2H;

(45) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -CH3, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es =O, y R12 es -C(O)OH, R13 no puede ser -OC(CH3)3; y

(46) cuando C1, C2, C4, C11, C12, C15 y C16 están sustituidos cada uno con dos hidrógenos, C3 está sustituido con hidrógeno y -OC(CH3)3, C5, C8, C9, C14 y C17 están sustituidos cada uno con hidrógeno, C10 y C13 están sustituidos cada uno con metilo, R11 es hidroxi, y R12 es -CH2OH, R13 no puede ser -OC(CH3)3 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección o enfermedad inflamatoria en un mamífero.