Nuevos compuestos C-xilosidos aminados y utilización en cosmética.

Compuestos de fórmula (I):

en la que R representa:

- un radical alquilo lineal de C2-C18,

o

- un radical alquilo cíclico de C3-C18, o

- un radical alquilo ramificado de C3-C10, o

- un radical -CHR1-COOR2 en el que:

R1 representa H o un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6, pudiendo estar dicho radical eventualmente (i) sustituido con al menos un grupo seleccionado entre ≥NH, -NH2, -NHR', -NR'2, ≥O, -OH, - OR', -SH, -SR', COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH u OR',

y/o (ii) interrumpido por un grupo -NH-, -N(COR')- o -S-;

con R' designando un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6, o ramificado de C3-C6;

R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C6, cíclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6;

así como sus sales, sus solvatos y sus isómeros ópticos.

Nuevos compuestos C-xilosidos aminados y utilizaciïn en cosmïtica La presente invenciïn se refiere a nuevos derivados C-xilosidos aminados, las composiciones que los contienen, en particular cosmïticas, asï como a su utilizaciïn para luchar contra el envejecimiento cutïneo.

Las mujeres y los hombres tienen tendencia actualmente a querer parecer jïvenes el mayor tiempo posible y buscan, por lo tanto, atenuar las marcas del envejecimiento de la piel, que se traducen en particular en arrugas y patas de gallo. A este respecto, la publicidad y la moda hacen menciïn a unos productos destinados a conservar el mayor tiempo posible una piel radiante y sin arrugas, signos de una piel joven, mïs aïn cuando el aspecto fïsico actïa sobre el psiquismo y/o sobre la moral.

Hasta ahora, las arrugas y patas de gallo se trataban con la ayuda de productos cosmïticos que contienen principios activos que actïan sobre la piel, por ejemplo mejorando su renovaciïn celular o tambiïn favoreciendo la sïntesis, o previniendo la degradaciïn de las fibras elïsticas que componen el tejido cutïneo.

Se sabe que la piel humana estï constituida de dos tejidos, uno superficial, la epidermis, y otro profundo, la dermis.

La epidermis humana natural estï compuesta principalmente de tres tipos de cïlulas que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las cïlulas de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye, debido a sus funciones propias, al papel esencial desempeïado en el organismo por la piel, en particular el papel de protecciïn del organismo de las agresiones externas (clima, rayos ultravioletas, tabaco, etc.) , denominada "funciïn barrera".

La dermis proporciona a la epidermis un soporte sïlido. Es tambiïn su elemento nutricional. Estï principalmente constituida por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta mayoritariamente de colïgeno, de elastina y de una sustancia, denominada sustancia fundamental. Estos componentes son sintetizados por los fibroblastos. Se encuentran tambiïn en ella los leucocitos, los mastocitos o tambiïn los macrïfagos tisulares. Finalmente, la dermis estï atravesada por vasos sanguïneos y fibras nerviosas.

La matriz extracelular de la dermis estï compuesta de proteïnas que pertenecen a varias grandes familias: los colïgenos, las glicoproteïnas matriciales distintas de los colïgenos (fibronectina, laminina) , la elastina y los proteoglicanos. Se encuentran tambiïn en la matriz extracelular de la dermis unos glicosaminoglicanos en forma libre (es decir no unidos a una proteïna) .

Se establece ahora que existen unas interacciones especïficas entre estas diferentes clases de proteïnas para dar lugar a un tejido funcional.

Existe tambiïn en la epidermis un espacio extracelular (micromatriz) . Este espacio desempeïa un papel funcional extremadamente importante en la renovaciïn y/o el mantenimiento del tejido celular.

Los proteoglicanos son unas macromolïculas complejas constituidas de un tronco proteico central ramificado, o red de proteïnas, a las que estïn unidas numerosas cadenas laterales poliosïdicas denominadas glicosaminoglicanos.

A continuaciïn en la presente solicitud, se designarïn los proteoglicanos por la abreviatura PG y los glicosaminoglicanos por la abreviatura GAG.

Los GAG se han designado durante mucho tiempo bajo el tïrmino de mucopolisacïridos ïcidos debido a su fuerte capacidad de retenciïn de agua, a su naturaleza glucïdica y a su carïcter ïcido, que proviene de sus mïltiples cargas negativas.

Asï, la polaridad de los GAG los hace participar implïcitamente en ciertas funciones biolïgicas, como la hidrataciïn de los tejidos, la fijaciïn de los cationes o el papel de barrera de filtraciïn iïnica.

Los PG y los GAG son sintetizados por diferentes cïlulas a nivel de la dermis y de la epidermis: fibroblastos, queratinocitos y melanocitos.

Los fibroblastos sintetizan mayoritariamente unos colïgenos, unas glicoproteïnas matriciales distintas de los colïgenos (fibronectina, laminina) , unos GAG, unos proteoglicanos y la elastina. Los queratinocitos sintetizan mayoritariamente unos GAG sulfatados y el ïcido hialurïnico, mientras que los melanocitos no producen aparentemente ningïn ïcido hialurïnico.

Durante su incorporaciïn en un PG, los GAG estïn en forma de cadenas lineales compuestas de la repeticiïn de un diholïsido de base que contiene siempre una hexosamina (glucosamina o galactosamina) y otra osa (ïcido glucurïnico, ïcido idurïnico o galactosa) . La glucosamina es o bien N-sulfatada, o bien N-acetilada. Sin embargo, la galactosamina es siempre N-acetilada. Ademïs, puede haber unos grupos sulfatos O-enlazados sobre la hexosamina, el ïcido urïnico y la galactosa.

El fuerte carïcter aniïnico de los GAG se explica por la presencia de grupos carboxilatos dentro de los ïcidos hexurïnicos (ïcido glucurïnico y ïcido idurïnico) y de grupos sulfato O-y N-enlazados.

Los principales GAG son el ïcido hialurïnico o hialuronano (HA) , el heparano sulfato (HS) , la heparina (HP) , la condroitina, el condroitïn sulfato (CS) , el condroitïn 4-sulfato o condroitïn sulfato A (CSA) , el condroitïn 6-sulfato o condroitïn sulfato C (CSC) , el dermatan sulfato o condroitïn sulfato B (CSB) y el queratïn sulfato (KS) que difiere de los demïs glicosaminoglicanos por la presencia de galactosa en lugar del ïcido urïnico.

Los proteoglicanos (PG) se forman por el anclaje de varias cadenas de GAG sobre una cadena polipeptïdica (denominada proteïna portadora o proteïna "core") .

Los GAG pueden tambiïn existir en la matriz extracelular en forma libre, es decir no enlazada a una proteïna matricial: este es, en particular, el caso del ïcido hialurïnico.

Durante la sïntesis de los PG, los GAG son polimerizados a partir de estas estructuras de anclaje.

La sïntesis de los GAG necesita la acciïn coordinada y concertada de enzimas muy especïficas (transferasas, epimerasas, sulfotransferasas) adyacentes en la membrana del retïculo endoplïsmico y del aparato de golgi. Despuïs, una multitud de reacciones bioquïmicas (N-desacetilaciïn, N-y O-sulfataciones, epimerizaciïn) modifican las dos osas constitutivas de la unidad de base, y eso de manera heterïgena a lo largo de la cadena. De una cadena de heparïn sulfato a la otra por ejemplo, la relaciïn ïcido glucurïnico/ïcido idurïnico, la naturaleza, el nïmero y la posiciïn de las O-sulfataciones, asï como la relaciïn N-sulfato/O-sulfato pueden variar, lo que ofrece, potencialmente, una inmensa diversidad estructural.

De manera general, los papeles biolïgicos de los PG estïn muy diversificados, yendo de una funciïn pasiva de soporte mecïnico (por ejemplo serglicinas) , o de un papel de barrera iïnica de filtraciïn molecular (por ejemplo perlecano y bamacano de la membrana basal glomerular) , hasta unos efectos mïs especïficos en la adhesiïn, la extensiïn, la proliferaciïn, la diferenciaciïn celular o la morfogïnesis, o hasta unos efectos muy especïficos de interacciones PG-proteïna, tales como la funciïn de receptor del betaglicano o la interacciïn de la decorina con el colïgeno. Desempeïan tambiïn un papel fundamental en la liberaciïn controlada de diferentes factores de crecimiento.

Uno de los papeles del tejido conjuntivo dïrmico es proteger al organismo contra las agresiones externas, formando al mismo tiempo una interfaz informativa.

Para ello, la dermis posee una fuerte resistencia mecïnica conservando, no obstante, una gran flexibilidad.

Su resistencia estï asegurada por la red densa de las fibras de colïgeno, pero son los PG y el ïcido hialurïnico, asegurando la hidrataciïn, la distribuciïn y la flexibilidad de las fibras, que marcan la diferencia entre la piel y, por ejemplo, el cuero.

Los PG constituyen del 0, 5 al 2% del peso seco de la dermis, representando el colïgeno ïl solo hasta el 80%.

La concentraciïn y la distribuciïn en la piel humana de los GAG y de los PG varïan con la edad.

El ïcido hialurïnico o hialuronano (HA) es el principal GAG de la dermis, conteniendo esta ïltima la mitad de HA del organismo.

La sïntesis de HA se efectïa en particular por los fibroblastos, cerca de la cara interna de la membrana plïsmica. Se efectïa de manera continua. Este polisacïrido gigantesco (varios millones de daltons) posee una viscosidad intrïnseca muy elevada, asegurando la hidrataciïn y el ensamblaje de los diferentes elementos del tejido conjuntivo mediante formaciïn de complejos supramoleculares.

El dermatïn sulfato (DS) , inicialmente aislado de la dermis, es asimismo muy abundante en la piel. Constituye del 40 al 50% de los... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fïrmula (I) :

en la que R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C18, o -un radical alquilo cïclico de C3-C18, o -un radical alquilo ramificado de C3-C10, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que: R1 representa H o un radical alquilo lineal de C1-C6, cïclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6, pudiendo estar dicho radical eventualmente (i) sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, -NHR', -NR'2, =O, -OH, -

OR', -SH, -SR', COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH u OR',

y/o (ii) interrumpido por un grupo -NH-, -N (COR') -o -S-; con R' designando un radical alquilo lineal de C1-C6, cïclico de C3-C6, o ramificado de C3-C6; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C6, cïclico de C3-C6 o ramificado de C3-C6; asï como sus sales, sus solvatos y sus isïmeros ïpticos.

2. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en los que R representa: -un radical alquilo lineal de C2-C16, o -un radical -CHR1-COOR2 en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C4 o ramificado de C3-C4,

eventualmente sustituido con un grupo -OH, COOR', fenilo, fenilo sustituido con OH, representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4, o un radical ramificado de C3-C4; R2 representa un radical alquilo lineal de C1-C4, o un radical ramificado de C3-C4.

3. Compuestos segïn una de las reivindicaciones anteriores, en los que R representa:

-un radical alquilo lineal de C2-C16, o

-un radical -CHR1-COOR2, en el que R1 representa un radical alquilo lineal de C1-C2 o ramificado de C3-C4, eventualmente sustituido con un grupo -OH, un radical -bencilo, un radical hidroxibencilo, un radical -CH2-COOR', representando R' un radical alquilo lineal de C1-C4.

4. Compuestos segïn una de las reivindicaciones anteriores, seleccionados entre los compuestos siguientes: -ïster etïlico del ïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino-3-hidroxi-propanoico; -ïster etïlico del ïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino-3-metil butanoico; -ïster dietïlico del diïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino 1, 4-butanoico; -ïster metïlico del ïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino-3-hidroxi-butanoico; -ïster etïlico del ïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino-3-fenilpropanoico;

- 1-[2- (dodecilamino) -propil]-C-β-D-xilopiranosa) ;

-ïster etïlico del ïcid.

2. [1-metil-2- (C-β-D-xilopiranïsido) etil]-amino-3- (4-hidroxifenil) propanoico;

- 1-[2- (hexadecilamino) -propil]-C-β-D-xilopiranosa) ;

- 1-[2- (octilamino) -propil]-C-β-D-xilopiranosa) ;

- 1-[2- (hexilamino) -propil]-C-β-D-xilopiranosa) ;

- 1-[2- (propilamino) -propil]-C-β-D-xilopiranosa) ;

y sus sales, sus solvatos, y sus isïmeros ïpticos.

5. Composiciïn cosmïtica que comprende, en un medio fisiolïgicamente aceptable, al menos un compuesto de fïrmula (I) tal como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6. Composiciïn segïn la reivindicaciïn anterior, en la que el compuesto de fïrmula (I) estï presente, solo o en mezcla, en una cantidad comprendida entre el 0, 01 y el 10% en peso, preferentemente entre el 0, 1 y el 5% en peso, en particular entre el 0, 5 y el 3% en peso, con respecto al peso total de la composiciïn.

7. Composiciïn segïn una de las reivindicaciones 5 ï 6, en la que el medio fisiolïgicamente aceptable comprende al menos un adyuvante cosmïtico seleccionado entre el agua; los disolventes orgïnicos, en particular los alcoholes de C1-C6 y los ïsteres de ïcido carboxïlico de C2-C10; los aceites hidrocarbonados, los aceites siliconados, los aceites fluorados, las ceras, los pigmentos, las cargas, los colorantes, los tensioactivos, los emulsionantes, los principios activos cosmïticos o dermatolïgicos, los filtros UV, los polïmeros filmïgenos, los gelificantes hidrïfilos o lipïfilos, los espesantes, los conservantes, los perfumes, los bactericidas, los absorbedores de olor, los antioxidantes.

8. Composiciïn segïn una de las reivindicaciones 5 a 7, en la que el medio fisiolïgicamente aceptable comprende al menos un compuesto seleccionado entre: los agentes descamantes; los agentes hidratantes; los agentes despigmentantes o propigmentantes; los agentes anti-glicaciïn; los inhibidores de NO-sintasa; los agentes que estimulan la sïntesis de macromolïculas dïrmicas o epidïrmicas y/o que impiden su degradaciïn; los agentes que estimulan la proliferaciïn de los fibroblastos y/o de los queratinocitos o que estimulan la diferenciaciïn de los queratinocitos; los agentes miorrelajantes y/o los agentes dermo-descontracturantes; los agentes tensores; los agentes antipoluciïn y/o antirradicalarios; los agentes que actïan sobre la microcirculaciïn; los agentes que actïan sobre el metabolismo energïtico de las cïlulas; y sus mezclas.

9. Composiciïn segïn una de las reivindicaciones 6 a 8, que se presenta en forma de una composiciïn anti-edad, en particular de tratamiento, destinada a luchar contra los signos exteriores del envejecimiento cutïneo.

10. Procedimiento de tratamiento cosmïtico no terapïutico de la piel, que comprende la aplicaciïn sobre la piel de una composiciïn cosmïtica tal como la definida en una de las reivindicaciones 6 a 9.

11. Procedimiento segïn la reivindicaciïn anterior, en el que la composiciïn se aplica sobre la piel madura y/o arrugada.

12. Utilizaciïn no terapïutica de una composiciïn cosmïtica tal como se define en una de las reivindicaciones 6 a 9, para mejorar la firmeza de la piel.

13. Utilizaciïn no terapïutica de una composiciïn cosmïtica tal como se define en una de las reivindicaciones 6 a 9, para prevenir y/o tratar cosmïticamente los signos cutïneos del envejecimiento.