DERIVADOS DE 3-AZA-BICICLO[3.1.0]HEXANO.

Un compuesto de fórmula (I) N H N R1 X O A n B Fórmula (I) en la que X representa C(O) o SO2;

A representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono- o di-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), trimetilsilil-etinilo, cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; B representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), metoxi-alcoxi(C1-4), ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; o B representa un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; o A y B juntos representan un grupo tricíclico; n representa 0 o 1; R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), alquil(C1-4)tio, halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, COOR2 y C(O)NR2R3; o R1 representa un grupo heterociclil-etenilo, heterociclil25 alquilo(C1-4) o ariloxi-alquilo(C1-4), en el que dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono- o di-sustituidos en la porción arilo o heterociclilo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi y NR2R3; o R1 representa un grupo 2,3dihidro- benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, 4-oxo-4H-cromenilo, 30 2H-cromenilo, cromanilo, 4H-benzo[1,3]dioxinilo, 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, morfolin4- il-fenilo, piperazin-1-il-fenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2Hbenzo[ 1,4]oxazinilo o 2,3,6,7-tetrahidro-benzo[1,2-b;4,5-b']difuranilo, en el que dichos grupos N H N A X O no están sustituidos o están independientemente mono- o di-sustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; R2 representa hidrógeno o alquilo(C1-4); y R3 representa hidrógeno o alquilo(C1-4); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2007/053947.

Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.

Inventor/es: BOSS, CHRISTOPH, AISSAOUI, HAMED, KOBERSTEIN, RALF, SIFFERLEN,THIERRY, LEHMANN,DAVID, GUDE,MARKUS, TRACHSEL,DANIEL.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 28 de Septiembre de 2007.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/52 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › condensados con un ciclo diferente del de seis miembros.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/403 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. carbazol.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D209/52 C07D 209/00 […] › condensados con un ciclo diferente del de seis miembros.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D 495/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a nuevos derivados de 3-aza-biciclo[3.1.0]hexano de fórmula (I) y a su uso como composiciones farmacéuticas. La invención también se refiere a aspectos relacionados, que incluyen procedimientos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o varios compuestos de fórmula (I), y especialmente su uso como antagonistas del receptor de orexina.

Las orexinas (orexina A u OX-A y orexina B u OX-B) son novedosos neuropéptidos descubiertos en 1998 por dos grupos de investigación; la orexina A es un péptido de 33 aminoácidos y la orexina B es un péptido de 28 aminoácidos (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). Las orexinas se producen en neuronas discretas del hipotálamo lateral y se unen a receptores acoplados a la proteína G (receptores de OX1 y OX2). El receptor de orexina 1 (OX1) es selectivo de OX-A, y el receptor de orexina 2 (OX2) es capaz de unirse a OX-A y también a OX-B. Se ha descubierto que las orexinas estimulan el consumo de alimento en ratas, lo cual sugiere un rol fisiológico para estos péptidos como mediadores en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento alimenticio (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). Por otro lado, también se observó que las orexinas regulan los estados de sueño y vigilia, lo cual da lugar a enfonques terapéuticos potencialmente novedosos para la narcolepsia, así como el insomnio y otros trastornos del sueño (Chemelli R. M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451).

Los receptores de orexinas se encuentran en el cerebro de los mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en las patologías, como se conoce a partir de la literatura.

La presente invención proporciona derivados de 3-aza-biciclo[3.1.0]hexano, los cuales son antagonistas no peptídicos de receptores de orexina humana. Estos compuestos tienen en particular un potencial uso en el tratamiento de, por ejemplo, trastornos de la alimentación, trastornos de la bebida, trastornos del sueño o disfunciones cognitivas en trastornos psiquiátricos y neurológicos.

Hasta el momento, se conocen varios compuestos de bajo peso molecular con potencial para antagonizar específicamente OX1 u OX2, o ambos receptores al mismo tiempo. En WO2001/96302 se revelan derivados de piperidina útiles como antagonistas del receptor de orexina.

La presente invención describe por primera vez derivados de 3-aza-biciclo[3.1.0]hexano como antagonistas del receptor de orexina. i) Un primer aspecto de la invención consiste en un compuesto de fórmula (I)

2

**(Ver fórmula)**

B

Fórmula (I) en la que X representa C(O) o SO2; A representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), trimetilsilil-etinilo, cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; B representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), metoxi-alcoxi(C1-4), ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; o B representa un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

o A y B juntos representan un grupo tricíclico; n representa 0 o 1; R1 representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), alquil(C1-4)tio, halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, COOR2 y C(O)NR2R3; o R1 representa un grupo heterociclil-etenilo, heterociclilalquilo(C1-4) o ariloxi-alquilo(C1-4), donde dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos en la porción arilo o heterociclilo, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi y NR2R3; o R1 representa un grupo 2,3dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, 4-oxo-4H-cromenilo, 2H-cromenilo, cromanilo, 4H-benzo[1,3]dioxinilo, 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, morfolin4-il-fenilo, piperazin-1-il-fenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazinilo o 2,3,6,7-tetrahidro-benzo[1,2-b;4,5-b']difuranilo, donde dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; R2 representa hidrógeno o alquilo(C1-4); y R3 representa hidrógeno o alquilo(C1-4).

Los compuestos de fórmula (I) pueden contener uno o varios centros estereogénicos o asimétricos, tales como uno o varios átomos de carbono asimétricos. Los sustituyentes en un enlace doble o anillo pueden estar presentes en forma cis (= Z) o trans (= E), a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de fórmula (I) por lo tanto pueden estar presentes como mezclas de estereoisómeros o preferentemente como estereoisómeros puros. Las mezclas de estereoisómeros se pueden separar de manera conocida para el especialista en la técnica.

Debe entenderse que toda referencia a un compuesto de fórmula (I) se refiere también a las sales (en especial las sales farmacéuticamente aceptables) de un compuesto de fórmula (I), respectivamente, según sea apropiado y conveniente.

La expresión "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales de adición no tóxicas de bases y/o ácidos inorgánicos y orgánicos. Se puede hacer referencia a "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm. (1986), 33, 201-217.

El término “halógeno” significa flúor, cloro, bromo o yodo, preferentemente flúor o cloro.

El término “alquilo(C1-4)”, solo o en combinación, significa un grupo alquilo de cadena recta o de cadena ramificada de 1 de 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo(C14) son metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo o terc-butilo. Se prefieren metilo y etilo.

El término “cicloalquilo(C3-6)”, solo o en combinación, significa un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos cicloalquilo(C3-6) son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Se prefiere el ciclopropilo. El término “alcoxi(C1-4)”, solo o en combinación, significa un grupo de fórmula alquil(C1-4)-O-en el cual el término “alquilo(C1-4)” tiene el significado suministrado antes, tales como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o terc-butoxi. Se prefieren metoxi y etoxi.

El término “arilo”, solo o en combinación, significa un grupo fenilo o a naftilo. Se prefiere el grupo fenilo. El grupo arilo puede no estar sustituido o estar independientemente mono-, di-o tri-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxialquinilo(C2-6), trimetilsilil-etinilo, cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, metoxi-alcoxi(C1-4), ciano, alquil(C1-4)tio, hidroxi, COOR2, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno.

En caso de que “A” represente “arilo”, el término preferentemente significa el grupo antes mencionado que no está sustituido o está independientemente mono-o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), trimetilsilil-etinilo, cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno. En especial, los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno. Los ejemplos especialmente preferidos donde “A” representa “arilo”...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

B

5 Fórmula (I) en la que X representa C(O) o SO2; A representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-o di-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan

10 independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), trimetilsilil-etinilo, cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; B representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que

15 los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), metoxi-alcoxi(C1-4), ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno; o B representa un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo;

o A y B juntos representan un grupo tricíclico; n representa 0 o 1;

20 R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), alquil(C1-4)tio, halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, COOR2 y C(O)NR2R3; o R1 representa un grupo heterociclil-etenilo, heterociclil

25 alquilo(C1-4) o ariloxi-alquilo(C1-4), en el que dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos en la porción arilo o heterociclilo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi y NR2R3; o R1 representa un grupo 2,3dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, 4-oxo-4H-cromenilo,

30 2H-cromenilo, cromanilo, 4H-benzo[1,3]dioxinilo, 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, morfolin4-il-fenilo, piperazin-1-il-fenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazinilo o 2,3,6,7-tetrahidro-benzo[1,2-b;4,5-b']difuranilo, en el que dichos grupos

**(Ver fórmula)**

no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; R2 representa hidrógeno o alquilo(C1-4); y

5 R3 representa hidrógeno o alquilo(C1-4);

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de fórmula general (Ia) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los centros estereogénicos se encuentran en configuración relativa cis

R1

n

B

10

Fórmula general (Ia);

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que

15 X representa C(O) o SO2; A representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-o di-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno;

20 B representa un átomo de hidrógeno o un grupo arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4), trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3, C(O)NR2R3 y halógeno;

25 o A y B juntos representan un grupo tricíclico; n representa 0 o 1; R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-4),

30 halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, NR2R3, N(R2)C(O)R3 y C(O)NR2R3; o R1 representa un grupo heterociclil-etenilo, heterociclil-alquilo(C1-4) o ariloxi-alquilo(C1-4), en el que dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos en la porción arilo o heterociclilo, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi y NR2R3; o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o 4-oxo-4H-cromenilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están mono-sustituidos en el anillo aromático con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; R2 representa hidrógeno o alquilo(C1-4); y R3 representa hidrógeno o alquilo(C1-4);

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en los que A representa heterociclilo, en el que el heterociclilo no está sustituido o está mono-sustituido, donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4) y NR2R3; B representa arilo, en el que el arilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), trifluorometilo y halógeno; y R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo o 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

5. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A representa un grupo oxazolilo, tiazolilo, pirimidilo o pirazinilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están mono-sustituidos, donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4) y NR2R3; B representa fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está independientemente mono-o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), trifluorometilo y halógeno; y R1 representa un grupo fenilo, naftilo, benzofuranilo, imidazo[2,1-b]tiazolilo, imidazo[1,2a]piridilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo o benzotiofenilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno; o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo o 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que X representa C(O);

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que n representa 1;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 6 o 7, en el que A representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está mono-sustituido, donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), alquinilo(C2-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxialquinilo(C2-6), cicloalquil(C3-6)-etinilo, alcoxi(C1-4), NR2R3 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 6 a 8, en el que B representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), ciano, trifluorometilo, NR2R3 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 6 a 9, en el que R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo y COOR2; o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, benzo[1,3]dioxolilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, 2H-cromenilo, cromanilo, 4Hbenzo[1,3]dioxinilo, 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo o 2,3,6,7-tetrahidro-benzo[1,2-b;4,5-b']difuranilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están independientemente mono-o di-sustituidos, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 6 a 10, en el que A representa arilo, en el que el arilo no está sustituido o está mono-sustituido, en el que el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), cicloalquil(C3-6)-etinilo o halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 6 a 10, donde A representa heterociclilo, en el que el heterociclilo no está sustituido o está mono-sustituido, en el que el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), alcoxi(C1-4), NR2R3 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o 6 a 12, en el que B representa fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está independientemente mono-, di

o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), trifluorometilo y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o 6 a 13, en el que R1 representa heterociclilo, en el que el heterociclilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno y trifluorometilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o 6 a 13, en el que R1 representa arilo, en el que el arilo no está sustituido o está independientemente mono-, di-o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4), halógeno, hidroxi, ciano y trifluorometilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 6 a 13, en el que R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, cromanilo, 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo o 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están mono-sustituidos, en el que el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4) y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o 6 a 14, en el que, en caso de que R1 represente heterociclilo, dicho heterociclilo es un grupo imidazo[2,1b]tiazolilo o imidazo[1,2-a]piridilo, en el que dichos grupos no están sustituidos o están mono-sustituidos, donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4), halógeno y trifluorometilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 6 a 10, o 12 a 17, en el que, en caso de que A represente heterociclilo, dicho heterociclilo es un grupo tiazol, el cual no está sustituido o está mono-sustituido, en el que el sustituyente se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-4), hidroxi-alquilo(C1-4), hidroxi-alquinilo(C2-6), alcoxi(C1-4), NR2R3 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: 4-fluoro-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil}-benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-etil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico;

{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(2-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-metil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-metil-5-(2-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-o-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-4-fenil-pirimidin-5-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-benzoil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(9H-fluoren-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3-fenil-pirazin-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-metoxi-fenil)-oxazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-cloro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-cloro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-cloro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-metoxi-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-metoxi-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-trifluorometil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-piridin-3-il-benzoil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-etil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-difluoro-quinoxalin-2-ilamino)-metil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il}-(2-metil-5m-tolil-tiazol-4-il)-metanona; {(1R*,2S*,5S*)-2-[(6,7-difluoro-quinoxalin-2-ilamino)-metil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il}-[5-(4fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-il]-metanona; {(1R*,2S*,5S*)-2-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-il}-(2-metil-5-m

tolil-tiazol-4-il)-metanona; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido naftalen-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido naftalen-1-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1H-indol-5-carboxílico;

2-hidroxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido furan-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico; 3,5-dimetoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[1,3]dioxol-5-carboxílico;

2,4-dimetoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2

ilmetil]-benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,4-dimetil-tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-1H-indol-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3H-benzoimidazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[2,1,3]oxadiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,8-dimetil-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico;

6-isobutil-5-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-nicotinamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido pirazolo[1,5-a]piridin-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido quinolin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido quinolin-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1H-indol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1H-indazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxina-5-carboxílico; 3-bromo-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-3trifluorometil-benzamida; 3-metoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 3-fluoro-4-metoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida; 3,4-dicloro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 2-cloro-4,5-difluoro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-azabiciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-benzamida; 2-fluoro-5-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida;

3-fluoro-2-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 5-fluoro-2-metoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida; 2-cloro-3-fluoro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 2,5-dimetil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 3,4-dimetil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 2,5-dimetoxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; éster metílico del ácido N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-azabiciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-isoftalámico; 2-cloro-4-fluoro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 2-cloro-3-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 3,5-dicloro-4-hidroxi-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-azabiciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-benzamida; 2,4-dicloro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 4-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]3-trifluorometil-benzamida; 4-metoxi-2-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida; 4-etil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 4-metoxi-3-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida; 3,5-dimetil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-benzamida; 5-bromo-2-cloro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida;

3-ciano-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 4-ciano-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 4-cloro-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 3-yodo-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]benzamida; 2-bromo-3-metil-N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil]-benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 5-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3,5-dimetil-imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,6-dimetil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3,5-trimetil-imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-trifluorometil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3,6-dimetil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2H-cromeno-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido croman-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2-metil-benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido quinolin-8-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido quinolin-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1,2-dimetil-1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-carboxílico; 3-bromo-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil}-benzamida; N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-3trifluorometil-benzamida; N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-3metoxi-benzamida; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1-etil-3-metil-1H-pirazol-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 4-metoxi-quinolin-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido quinolin-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1-metil-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,5-dimetil-oxazol-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 7-fluoro-1H-indol-2-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2-trifluorometil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico; 3-bromo-N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex2-ilmetil}-benzamida;

N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}3-trifluorometil-benzamida; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido quinolin-8-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 3-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1H-indol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1H-indazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 1-etil-3-metil-1H-pirazol-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-carboxílico; N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-3bromo-benzamida; N-[(1R*,2S*,5S*)-3-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-3metoxi-benzamida; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido isoquinolin-1-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido quinolin-8-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 1H-indazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-carboxílico; N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}3-bromo-benzamida; N-{(1R*,2S*,5S*)-3-[2-amino-5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}3-metoxi-benzamida;

[(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-ciano-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-ciano-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[5-(3-ciano-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,3'-dimetil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-cloro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-metoxi-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-metil-3'-trifluorometil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-5-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5,4'-dimetil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-fluoro-5,3'-dimetil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[4-metil-2-(4-metil-tiofen-2-il)-benzoil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(4'-fluoro-4,3'-dimetil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(6-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido

2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(3'-fluoro-6-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-ciclopropiletinil-4-metil-benzoil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R,2S,5S)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico;

{(1R,2S,5S)-3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; [(1R,2S,5S)-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-bromo-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-tolil-2-trimetilsilaniletinil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-hidroxi-prop-1-inil)-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-etil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {(1R*,2S*,5S*)-3-[2-(3-hidroxi-propil)-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [(1R*,2S*,5S*)-3-(5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; y [(1R*,2S*,5S*)-3-(2-metoxi-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

20. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para usar como medicamento.

21. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en trastornos distímicos, del humor, psicóticos y de la

ansiedad; diabetes y trastornos de apetito, gusto, alimentación o bebida; enfermedades hipotalámicas; alteración del ritmo biológico y circadiano; todo tipo de trastornos del sueño; alteraciones del sueño asociadas con enfermedades tales como trastornos neurológicos, que incluyen dolor neuropático y síndrome de las piernas inquietas; insomnios relacionados con trastornos psiquiátricos; apnea del sueño; narcolepsia; insomnios idiopáticos; parasomnios; síndromes relacionados con el estrés; hipertrofia prostática benigna; todo tipo de uso y abuso de sustancias psicoactivas; todo tipo de demencia y disfunciones cognitivas en la población sana y en trastornos psiquiátricos y neurológicos; y demás enfermedades relacionadas con disfunciones del sistema de orexina en general.

22. El uso de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dichos trastornos del sueño comprenden todo tipo de insomnio, narcolepsia y demás trastornos de somnolencia excesiva, distonías relacionadas con el sueño; síndrome de las piernas inquietas; apneas del sueño; síndrome de jet-lag; síndrome del trabajo en turnos, síndrome de fase de sueño demorada o avanzada o insomnios relacionados con trastornos psiquiátricos.

23. El uso de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dichas disfunciones cognitivas comprenden déficits en todo tipo de función de la atención, el aprendizaje y la memoria que se producen en forma transitoria o crónica en el adulto joven o en la población geriátrica sanos normales, y además que se producen en forma transitoria o crónica en los trastornos psiquiátricos, neurológicos, cardiovasculares e inmunes.

24. El uso de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dichos trastornos de la alimentación comprenden disfunción metabólica; control del apetito desregulado; obesidades compulsivas; emeto-bulimia o anorexia nerviosa.

25. El uso de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dicho uso y abuso de sustancias psicoactivas comprenden todo tipo de adicciones psicológicas o físicas y su tolerancia relacionada y componentes de dependencia.

 

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