DERIVADOS DE 3,4-DIHALOBENCILPIPERIDINA Y SU USO MÉDICO.

Campo Técnico La presente invención se refiere a un compuesto de bencilpiperidina que tiene afinidad por un receptor de quimiocinas, que es útil como fármaco terapéutico y/o profiláctico de ateroesclerosis, artritis reumatoide, osteoartritis, psoriasis, asma, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, mielitis alérgica, dermatitis atópica, alergia a alimentos, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple, enfermedad respiratoria obstructiva crónica, miocarditis, rechazó en trasplantes de órganos, síndrome de inmunodeficiencia humana y similares, en los que las células que tienen un receptor de quimiocinas desempeñan un papel en la aparición, el progreso y el mantenimiento del estado patológico. Técnica Antecedente Como sustancia quimiotáctica que induce la migración y la infiltración tópica de leucocitos tales como neutrófilos, monocitos y similares, existen factores quimiotácticos clásicos tales como productos de la descomposición del complemento (p.ej., C3a y C5a), metabolitos del ácido araquidónico (p.ej., leucotrieno B4 y similares), factores activadores de plaquetas, péptidos formilados derivados de bacterias, y similares. Existen productos secundarios que acompañan principalmente a la lesión tisular. En contraste, se demostró que existe una serie de citocinas producidas por la expresión de un nuevo gen, que son responsables de la inducción y la activación de leucocitos específicos, es decir, quimiocinas, por la interleucina (IL)-8 (CXCL8) purificada y clonada genéticamente por Matsushima et al. en 1987 (p.ej., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 84, págs. 9223-9237 (1987), y J. Exp. Med., vol. 167, págs. 1883-1893 (1988). Hasta la fecha, se han identificado 45 tipos de quimiocinas y se han clasificado en cuatro subgrupos basándose en las características de sus secuencias de aminoácidos (p.ej., Immunity, vol. 12, págs. 121-127 (2000)). Concretamente, las quimiocinas C, quimiocinas CC, quimiocinas CXC y quimiocinas CX3C. XCL1, que pertenece a las quimiocinas C, tiene una actividad quimiotáctica para las células T y NK. Por otra parte, las quimiocinas CC tienen una actividad quimiotáctica para los monocitos distintos de los neutrófilos, linfocitos, células de Langerhans, células dendríticas, eosinófilos, mastocitos y basocitos. Además, las quimiocinas CXC actúan principalmente sobre los neutrófilos, tal como representa CXCL8, y las quimiocinas CX3C actúan principalmente sobre la migración de las células NK. Estas quimiocinas ejercen sus acciones cuando se unen a un receptor acoplado a proteína G (receptor de quimiocinas), y se han identificado 18 tipos de receptores de quimiocinas hasta la fecha (p.ej., Cell Technology, vol. 17, págs. 1072-1029, 1998 e Immunity, vol. 12, págs. 121-127, 2000). Por lo tanto, una sustancia que impide la unión entre la quimiocina y su receptor inhibe la migración selectiva y la activación de los leucocitos, y se considera que es útil como producto farmacéutico para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas que incluyen las enfermedades alérgicas, y además, el síndrome de inmunodeficiencia humana y similares. En vista de lo anterior, se espera que un compuesto que tenga afinidad por un receptor de quimiocinas sea útil como producto farmacéutico para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias. La presente invención se dirige a proporcionar un producto farmacéutico que tiene afinidad por un receptor de quimiocinas y que se usa para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades inmunitarias e inflamatorias. Con respecto al agente terapéutico de enfermedades inmunitarias e inflamatorias, que tiene afinidad por un receptor de quimiocinas, por ejemplo, se han publicado las siguientes solicitudes de patentes. La publicación internacional WO-A-97/24325 describe derivados de difenilmetano, el documento WO-A-98/25617 describe compuestos que tienen afinidad por un receptor de quimiocinas, tal como los derivados de arilpiperazina y similares, los documentos WO-A-98/02151, WO-A-98/04554 y WO-A-00/34278 describen derivados heteroaromáticos tricíclicos que tienen afinidad por un receptor de quimiocinas, y similares, las publicaciones internacionales WO-A-99/55324 y WO-A- 99/55330 describen derivados de fenilalanina que tienen afinidad por un receptor de quimiocinas, y similares, y la publicación internacional WO-A-00/58305 describe derivados de piperazina que tienen afinidad por un receptor de quimiocinas, y similares. Además, las publicaciones internacionales WO-A-00/31033, WO-A-00/53600 y WO-A- 01/14333 describen derivados de piperidina y similares, que tienen afinidad por un receptor de quimiocinas. El documento US-A-5.622.947 describe un antagonista de vasopresina y un antagonista de oxitocina que es un compuesto benzoheterocíclico representado por la fórmula general (1): 2 o una sal del mismo. El documento WO-A-99/25686 describe un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo o una sal de adición de alquilo C1-C6 farma- 10 céuticamente aceptable del mismo, y sus aplicaciones médicas. Debido a que estos compuestos inhiben la acción de quimiocinas tales como MIP-1 alfa y/o MCP-1 en las células seleccionadas como objetivo, pueden ser útiles como fármacos terapéuticos y/o fármacos preventivos en enfermedades, tales como ateroesclerosis, artritis reumatoide, y similares, en las que los monocitos y linfocitos de la sangre se infiltran en los tejidos. 15 Sin embargo, no ha habido informes hasta la fecha sobre un compuesto que tenga eficacia en un modelo de enfermedad alérgica, y similares, mediante administración oral. Se espera que un compuesto que tenga eficacia en tales modelos de enfermedades, y similares, inhiba la migración selectiva y la activación de los leucocitos, y sea un producto farmacéutico para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, incluidas las enfermedades alérgicas, y además, el síndrome de inmunodeficiencia humana y similares. Descripción de la Invención En vista de la situación anteriormente mencionada, los presentes inventores han llevado a cabo estudios exhaustivos en un intento de hallar un compuesto no peptídico que tenga antagonismo hacia los receptores de quimiocinas, y 25 han descubierto que un nuevo compuesto de bencilpiperidina de la fórmula (1) en la que W (W es arilo, heteroarilo o tiazolina) tiene Y 2 (sustituyente básico o grupo amino que forma amida con diversos ácidos, etc.), un isómero óptico del mismo, y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo tiene una afinidad elevada por los receptores de quimiocinas e inhibe la unión entre la quimiocina y los receptores de la misma. Además, el compuesto de la fórmula (1) mostró eficacia en un modelo de enfermedad alérgica, y similares, mediante administración oral tras mejoras farma- 30 cocinéticas. Por lo tanto, el compuesto de la presente invención inhibe la migración y la activación selectiva de los leucocitos, y puede ser un producto farmacéutico para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas incluidas las enfermedades alérgicas, y además el síndrome de inmunodeficiencia humana y similares, lo que dio como resultado la conclusión de la presente invención. 35 Por lo tanto, la presente invención se refiere a los siguientes puntos (1) a (20): 1. Un compuesto de bencilpiperidina opcionalmente N-oxidado representado por la fórmula (1): en la que ES 2 366 114 T3 3 R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 5, X es un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o SO, ES 2 366 114 T3 Z es un enlace o heteroarilo, en el que dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 1 es un enlace; una cadena alquileno que tiene 1 a 4 átomos de carbono; -CO-; -Q-(CH2)m- o -(CH2)m-Q-, en las que Q es -NH-, -NR 3 - en la que R 3 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2, m es un número entero de 0 a 4, A es arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono o heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de... 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1. Un compuesto de bencilpiperidina opcionalmente N-oxidado representado por la fórmula (1): en la que R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 5, X es un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o SO, ES 2 366 114 T3 15 Z es un enlace o heteroarilo, en el que dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 1 es un enlace; una cadena alquileno que tiene 1 a 4 átomos de carbono; -CO-; -Q-(CH2)m- o -(CH2)m-Q-, en las que Q es -NH-, -NR 3 - en la que R 3 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2, m es un número entero de 0 a 4, 25 A es arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono o heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, W es arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono, heteroarilo o tiazolina, en el que dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo 35 de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; arilamino que tiene 6 a 12 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; (heteroarilalquil)amino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; acilaminoalquilo que tiene 2 a 12 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino 40 que tiene 2 a 10 átomos de carbono; carboximetilamino; aminoalquilamino que tiene 2 a 6 átomos de carbono; -NR 4 CONR 5 R 6 , en la que R 4 , R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; sulfonilamino; -CONR 7 R 8 , en la que R 7 y R 8 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono o arilalquilo que tiene 7 a 13 átomos de carbono, con tal de que no representen hidrógeno al mismo tiempo; aminoalquilo que tiene 1 45 a 8 átomos de carbono; alquilaminoalquilo que tiene 2 a 14 átomos de carbono; arilaminoalquilo que tiene 7 a 13 átomos de carbono; (arilalquil)aminoalquilo que tiene 8 a 14 átomos de carbono; (heteroarilalquil)aminoalquilo que tiene 3 a 11 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; aminometilenamino, iminometilamino; imino; o -SR 16 en la que R 16 es alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, con tal de que el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cadena alquileno, alquilamino, arilamino, (arilalquil)amino, acilamino, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilamino, carboximetilamino, aminoalquilamino, sulfonilamino, -CONR 7 R 8 , aminoalquilo, alquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, (arilalquil)aminoalquilo, amino cíclico, hidrazino, guanidino, amidino, aminometilenamino, iminometilamino e imino anteriormente mencionados tengan opcionalmente sustituyentes, y dichos susti- 55 tuyentes se seleccionan de halógeno, haloalquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono, hidroxi, mercapto, carboxi, nitro, amino o alquilamino que tiene 1 a 8 átomos de carbono; y el átomo de nitrógeno en amida, carbamato o sulfonamida contenidos en el acilamino, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilamino y sulfonilamino anteriormente mencionados puede estar sustituido con alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 103 2. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; arilamino que tiene 6 a 12 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; -NR 4 CONR 5 R 6 , en la que R 4 , R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; sulfonilamino; aminoalquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono; alquilaminoalquilo que tiene 2 a 14 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; aminometilenamino, iminometilamino o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, y Y 1 es un enlace; una cadena alquileno que tiene 1 ó 2 átomos de carbono; -Q-(CH2)m- o -(CH2)m-Q-, en las que Q es -NH-, -NR 3 - en la que R 3 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2, y m es un número entero 0 ó 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 4. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 1 es un enlace, y Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; sulfonilamino; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; iminometilamino o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Z y Y 1 son cada uno un enlace, y ES 2 366 114 T3 Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; sulfonilamino; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; iminometilamino o imino, 104 un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 6. El compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que se selecciona de [4-(3-aminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)-1-oxopiperidin-4-il]-{4-[3-(N 2 -hidroxiamidino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[4-(N 2 -hidroxiamidino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, {4-[3-(L-alanilamino)fenil]tiazol-2-iltio}-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(4-imidazolcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(imidazol-2-il-metilamino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-(1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(imidazol-4-il-metilamino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-[4-(2-guanidinotiazol-4-il)-3-metilfeniloxi]butilamida, [4-(3-aminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)-1-oxopiperidin-4-il]acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(N 2 -hidroxiamidino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)-1-oxopiperidin-4-il]-{4-[4-(N 2 -hidroxiamidino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(imidazol-4-ilacetamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(2-piridilmetilamino)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-[5-(2-guanidinotiazol-4-il)-4-metiltiazol-2-iltio]acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(piridin-3-ilcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, y N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(pirrol-2-ilcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 7. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, que no está N-oxidado, en el que, en la fórmula (1), Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; arilamino que tiene 6 a 12 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; acilaminoalquilo que tiene 2 a 12 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; -NR 4 CONR 5 R 6 , en la que R 4 , R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; sulfonilamino; -CONR 7 R 8 , en la que R 7 y R 8 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno, alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono o arilalquilo que tiene 7 a 13 átomos de carbono, con tal de que no representen hidrógeno al mismo tiempo; aminoalquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono; alquilaminoalquilo que tiene 2 a 14 átomos de carbono; arilaminoalquilo que tiene 7 a 13 átomos de carbono; (arilalquil)aminoalquilo que tiene 8 a 14 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; aminometilenamino; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 8. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 7, en el que, en la fórmula (1), Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; arilamino que tiene 6 a 12 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; -NR 4 CONR 5 R 6 , en la que R 4 , R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; sulfonilamino; aminoalquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono; alquilaminoalquilo que tiene 2 a 14 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; aminometilenamino; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 9. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 7, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, ES 2 366 114 T3 Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, y Y 1 es un enlace; una cadena alquileno que tiene 1 ó 2 átomos de carbono; -Q-(CH2)m- o -(CH2)m-Q-, en las que Q es -NH-, -NR 3 - en la que R 3 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2, y m es un número entero 0 ó 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 10. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 7, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 1 es un enlace, y Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; (arilalquil)amino que tiene 7 a 11 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; sulfonilamino; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 11. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 7, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Z y Y 1 son cada uno un enlace, y Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; sulfonilamino; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; hidroxiamidino; alcoxiamidino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 12. El compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, que se selecciona de N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-[4-(2-guanidinotiazol-4-il)feniloxi]butilamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-[4-(2-guanidinotiazol-4-il)feniltio]butilamida, [4-(4-aminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, [4-(4-acetilaminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, 4-[4-(2-aminotiazol-4-il)-3-metilfeniloxi]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]butilamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-[4-(2-guanidinotiazol-4-il)-3-metilfeniloxi]butilamida, [4-(3-aminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(4-imidazolcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio) acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(pirrol-2-ilcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(piridin-2-ilcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-{4-[3-(piridin-3-ilcarboxamida)fenil]tiazol-2-iltio}acetamida, {4-(3-(L-prolilamino)fenil]tiazol-2-iltio}-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, [4-(2-aminopiridin-5-il)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, y [4-(2-aminopiridin-4-il)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. ES 2 366 114 T3 13. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 1, que no está N-oxidado, en el que, en la fórmula (1), Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; arilamino que tiene 6 a 12 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; -NR 4 CONR 5 R 6 , en la que R 4 , R 5 y R 6 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es hidrógeno o alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; sulfonilamino; aminoalquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono; alquilaminoalquilo que tiene 2 a 14 átomos 106 de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; aminometilenamino; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 14. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 13, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, y Y 1 es un enlace; una cadena alquileno que tiene 1 ó 2 átomos de carbono; -Q-(CH2)m- o -(CH2)m-Q-, en las que Q es -NH-, -NR 3 - en la que R 3 es alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2, y m es un número entero 0 ó 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 13, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, Z es un enlace o heteroarilo, y dicho heteroarilo es un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 a 3 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, o un heterociclo aromático en el que el heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 tipos de 1 ó 2 hetero átomos seleccionados de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno está condensado con un anillo de benceno, Y 1 es un enlace, y Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 16. El compuesto de bencilpiperidina de la reivindicación 13, en el que, en la fórmula (1), R 1 y R 2 son iguales o diferentes y cada uno es halógeno, n es un número entero de 1 a 4, X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Z y Y 1 son cada uno un enlace, y ES 2 366 114 T3 Y 2 es amino; alquilamino que tiene 1 a 6 átomos de carbono; acilamino que tiene 1 a 20 átomos de carbono; alcoxicarbonilamino que tiene 2 a 10 átomos de carbono; amino cíclico que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno y 3 a 7 átomos de carbono; hidrazino; guanidino; amidino; o imino, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 17. El compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, que se selecciona de N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-[4-(2-guanidinotiazol-4-il)feniloxi]butilamida, N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]-4-{4-(2-guanidinotiazol-4-il)feniltio]butilamida, [4-(4-aminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclobencil)piperidin-4-il]acetamida, y [4-(4-acetilaminofenil)tiazol-2-iltio]-N-[1-(3,4-diclorobencil)piperidin-4-il]acetamida, 107 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 18. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farma- 5 céuticamente aceptable. ES 2 366 114 T3 19. El compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el uso en la profilaxis o el tratamiento de la artritis reumatoide, asma, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, mielitis alérgica, dermatitis atópica o colitis ulcerosa. 20. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de bencilpiperidina de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el uso en la profilaxis o el tratamiento de la artritis reumatoide, asma, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, mielitis alérgica, dermatitis atópica o colitis ulcerosa. 108 ES 2 366 114 T3 Incremento del grosor de la oreja (x10 -2 mm) 109 (mg/kg, ibd) Vehículo Prednisolona Compuesto del Ej. 35 Sol. salina Expuestos a OVA N=5-7, ## : p<0,01, significativamente diferente del vehículo (prueba t de Student) : p<0,05, significativamente diferente del vehículo (prueba de comparación múltiple de Dunnett) *