DERIVADOS DE 1,1,1-TRIFLUOR-2-HIDROXI-3-FENILPROPANO.

Compuestos de la fórmula general **Fórmula** en la que A es C-R1b o N;

R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfo niloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonilamino, fenilcarbonilamino, fenilsulfoniloxi, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7; o R1c y R1d o R1d y R1e juntos son -CH=CH-CH=CH- para formar un anillo fenilo junto con los átomos de carbono a los que están unidos; R2 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C17)- carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos halógeno; R3 es hidrógeno o alquilo C1-7; o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5; R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo1,2- dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1Hisoquinolinilo y 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil35 alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7Ncarbonil- alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina y tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7; R5 es hidrógeno o metilo; n es el número 0 ó 1; y sus sales farmacéuticamente aceptables

5 La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1,1,1-trifluor-2-hidroxi-3-fenilpropano o 1,1,1-trifluor-2hidroxi-4-fenilbutano, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención actúan como moduladores del receptor de glucocorticoides, con preferencia como antagonistas y son útiles para el tratamiento de la diabetes y otros trastornos, tales como la dislipidemia, la obesidad, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares, el desequilibrio adrenal o la depresión.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

15 enlaque

A es C-R1b o N; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonilamino, fenilcarbonilamino, fenilsulfoniloxi, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7;

o R1c y R1d o R1d y R1e juntos son –CH=CH-CH=CH-para formar un anillo fenilo junto con los átomos de carbono a los que están unidos; R2

se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C17)-carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos halógeno;

R3

es hidrógeno o alquilo C1-7; 35 o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5; R4

es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo1,2-dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1Hisoquinolinilo y 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido

40 por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que

45 están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina y tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo,

50 heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7;

R5

es hidrógeno o metilo; n es el número 0 ó 1; 55 y sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos de la fórmula I son antagonistas de receptores de glucocorticoides (GR).

Los glucocorticoides son causantes de diversas funciones fisiológicas, incluida la respuesta al estrés, las respuestas inmune e inflamatoria así como la estimulación de gluconeogénesis hepática y la utilización de la glucosa en la periferia. Los glucocorticoides actúan a través de un receptor intracelular de glucocorticoides (GR) que pertenece al grupo de los receptores esteroideos nucleados. El GR no activado está localizado en el citoplasma celular y está asociado con diversas proteínas de chaperona. Cuando un ligando activa al receptor, el complejo se traslada al núcleo de la célula e interacciona con el elemento de respuesta a los glucocorticoides, que está situado en varios promotores genéticos. El receptor podría actuar en el núcleo de la célula como homodímero o como heterodímero. Por otra parte, diversos co-activadores o co-represores asociados podrían interactuar también con el complejo. Este amplio abanico de combinaciones posibles conduce a diversas conformaciones de GR y a diversas respuestas fisiológicas posibles.

Las patologías del tipo diabetes, síndrome de Cushing o la depresión se han asociado con un hipercortisolismo entre moderado y severo (Chiodini y col., Eur. J. Endocrinol. vol. 153, pp. 837-844, 2005; Young, Stress vol. 7 (4), pp. 205208, 2004). Se ha demostrado que la administración de antagonistas de GR es clínicamente activa en la depresión (Flores y col., Neuropsychopharmacology vol. 31, pp. 628-636, 2006) o en el síndrome de Cushing (Chu y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 86, pp. 3568-3573, 2001). Estas evidencias clínicas ilustran el valor clínico potencial de un antagonista potente y selectivo de los GR en muchas indicaciones, por ejemplo en la diabetes, la dislipidemia, la obesidad, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares o la depresión (Von Geldern y col., J. Med. Chem. vol. 47 (17), pp. 4213-4230, 2004; Hu y col., Drug Develop. Res. vol. 67, pp. 871-883, 2006; Andrews, Handbook of the stress and the brain vol. 15, pp. 437-450, 2005). Esta estrategia podría mejorar también la sensibilidad periférica a la insulina (Zinker y col., Meta. Clin. Exp. vol. 57, pp. 380-387, 2007) y proteger las células beta del páncreas (Delauney y col., J. Clin. Invest. vol. 100, pp. 2094-2098, 1997).

Los pacientes diabéticos tienen un nivel elevado de glucosa en sangre en ayunas, que se ha relacionado en clínica con un desequilibrio en el control de la gluconeogénesis (DeFronzo, Med. Clin. N. Am. vol. 88, pp. 787-835, 2004). El proceso de la gluconeogénesis hepática está controlado por los glucocorticoides. La administración clínica de un antagonista no específico de los GR (RU486/mifepristona) conduce rápidamente a una disminución del nivel de glucosa en plasma en ayunas en personas voluntarias normales (Garrel y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 80 (2), pp. 379-385, 1995) y crónicamente a una disminución del HbA1c plasmático en los pacientes del síndrome de Cushing (Nieman y col., J. Clin. Endocrinol. Metab. vol. 61 (3), pp. 536-540, 1985). Por otro lado, cuando se administra este fármaco a animales deficitarios de leptina normaliza el nivel de glucosa en plasma en ayunas (ratones ob/ob, Gettys y col., Int. J. Obes. vol. 21, pp. 865-873, 1997) así como la actividad de las enzimas gluconeogénicas (ratones db/db, Friedman y col., J. Biol. Chem. vol. 272 (50), pp. 31475-31481, 1997). Se han producido ratones “knockout” específicos de hígado y estos animales presentan una hipoglucemia moderada cuando se alimentan durante 48 h, excluyendo el riesgo de hipoglucemia severa (Opherk y col., Mol. Endocrinol. vol. 18 (6), pp. 1346-1353, 2004).

Se sabe también que la mifepristona estimula el eje formado por el hipotálamo, la glándula pituitaria y la glándula adrenal (HPA) mediante la activación del mecanismo de realimentación, que conduce a un aumento de los corticosteroides que circulan en la sangre (Gaillard y col., Pro. Natl. Acad. Sci. vol. 81, pp. 3879-3882, 1984). La mifepristona induce además algunos síntomas de insuficiencia adrenal después de un tratamiento de largo duración (hasta 1 año, ver la revisión de Sitruk-Ware y col., Contraception vol. 68, pp. 409-420, 2003).

Para los moduladores de los GR que se vayan a utilizar en indicaciones tales como la... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

5 en la que

A es C-R1b o N; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfo

10 niloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonilamino,

15 fenilcarbonilamino, fenilsulfoniloxi, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano,

20 (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7;

o R1c y R1d o R1d y R1e juntos son –CH=CH-CH=CH-para formar un anillo fenilo junto con los átomos de carbono a

los que están unidos; R2

se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C17)-carbonil-alquilo C1-7, triazolil-alquilo C1-7 y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o 25 tres grupos halógeno; R3

es hidrógeno o alquilo C1-7;

o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C5; R4

es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo1,2-dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo,

30 imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1Hisoquinolinilo y 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil

35 alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7Ncarbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina y tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo

40 formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo,

45 fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7; R5

es hidrógeno o metilo; n es el número 0 ó 1;

y sus sales farmacéuticamente aceptables. 50

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que n es 0.

3. Compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2, en la que A es C-R1b.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, halogeno-(alquil C1-7)-sulfoniloxi, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, ciano, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7,(alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilamino-alcoxi C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alcoxi C1-7, aminocarbonil-alcoxi C1-7, di(alquil C1-7)-amino, di(alquenil C2-7)-amino, (alquil C1-7)-sulfonilamino, fenilcarbonilamino, fenilsulfoniloxi, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7; y como máximo tres de R1a, R1b, R1c, R1d y R1e son hidrógeno.

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R1a, R1b, R1c, R1d y R1e se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C17, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo, di(alquenil C2-7)-amino, heteroaril-alcoxi C1-7, dicho anillo heteroarilo se elige entre el grupo formado por oxadiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, (alquil C1-7)-sulfonilo, alcoxi C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7.

6. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en la que R1a es halógeno.

7. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en la que R1a es halógeno y R1c se elige entre el grupo formado por halógeno, alcoxi C1-7 y fenil-alcoxi C1-7.

8. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en la que R2 es alquilo C1-7.

9. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en la que R3 es hidrógeno.

10. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 2-oxo-1,2-dihidropiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo y 3,4dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenilo, piridilo, pirrolidinilo y fenil-alcoxi C1-7.

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo y 2-oxo-1,2-dihidropiridinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxilalquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)carbonil-alcoxi C1-7, R6R7N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina o tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7, piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

12. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 ó 11, en la que R4 es piridilo, dicho anillo piridilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilalcoxi C1-7, R6R7N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina o tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7,

hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

5 13. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, en la que R4 es piridilo sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-7, ciano, alcoxi C1-7 y carboxil-alcoxi C1-7.

14. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en la que R4 es un anillo

10 heteroarilo elegido entre el grupo formado por quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo y 3,4dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7,

15 carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7N-carbonil-alcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina o tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7,

20 alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

15. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 ó 14, en la que R4 es

25 quinolinilo, dicho anillo quinolinilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenilo, piridilo, pirrolidinilo, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

30 16. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 ó 14, en la que R4 es benzotiazolilo, dicho anillo benzotiazolilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenilo, piridilo, pirrolidinilo, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

35

17. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en la que R4 es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por pirazolilo, imidazolilo y tiazolilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogenoalquilo C1-7, ciano, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alcoxi C1-7, ciano

40 alcoxi C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, R6R7N-carbonilalcoxi C1-7, en el que R6 y R7 se eligen con independencia entre hidrógeno o alquilo C1-7 o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre pirrolidina, piperidina, morfolina o tiomorfolina, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes

45 elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, hidroxi, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo y alcoxi C1-7; piridilo, heterociclilo elegido entre el grupo formado por pirrolidina y piperidina, dicho anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido por carboxilo o (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenilalquilo C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7.

50 18. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en la que R5 es hidrógeno.

19. Compuestos según la reivindicación 1 que tienen la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que

R1a, R1b, R1c, R1d y R1e con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, halógeno, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alcoxi C1-7 y halogenoalcoxi C1-7;

R2

se elige entre el grupo formado por alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7 y triazolil-alquilo C1-7; R3

es hidrógeno o alquilo C1-7; R4

es un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, quinolinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, imidazo[1,2-a]piridilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolinilo y 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, dicho anillo heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, halogeno-alquilo C1-7, alquilo C1-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, fenilo, piridilo, pirrolidinilo, feniloxi y fenil-alcoxi C1-7;

R5 es hidrógeno o metilo;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

20. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por:

3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-3-fenil-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-etoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-pentan-2-ol, 3-(2-cloro-4-propoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-hexan-2-ol, 3-(2,3-dicloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-5-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,5-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-fenil-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-2-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-heptan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-hexan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-pentan-2-ol, 4-ciclopropil-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(4-cloro-2-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(2-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(3,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(2,3-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(3-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-trifluormetil-piridin-3-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-3-il-4-[1,2,4]triazol-1-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-hexan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-hexan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(2-metoxi-fenil)-2-piridin-4-il-hexan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-hexan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirazin-2-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(2-metoxi-fenil)-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-5-trifluormetil-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2-cloro-6-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-3-o-tolil-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-2-(2-cloro-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridazin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(2-fenoxi-fenil)-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metoxi-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, (2S,3S)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, (2R,3R)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-2-(2-cloro-6-metoxi-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-butan-2-ol,

2-(2-cloro-6-metil-piridin-4-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-3-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirimidin-4-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-butan-2-ol, 4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-metoxi-1-trifluormetil-propil]-piridina, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirazolo[1,5-a]piridin-2-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-imidazo[1,2-a]piridin-2-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-6-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinoxalin-6-il-butan-2-ol, 2-(2-benciloxi-piridin-4-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metoxi-piridin-3-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il)-butan-2-ol, 2-benzotiazol-6-il-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinoxalin-2-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-piridin-4-il-tiazol-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-tiazol-2-il-butan-2-ol, 7-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4-dihidro-1H-isoquinolina-2-carboxilato de tert-butilo, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirimidin-5-il-butan-2-ol, 2-(1-bencil-1H-pirazol-4-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(4-metil-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-7-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-3-il-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinoxalin-2-il-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-6-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-pirrolidin-1-il-piridin-2-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, (2S,3S)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-6-il-butan-2-ol, (2R,3R)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-6-il-butan-2-ol, 3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(5-metil-pirazin-2-il)-propil]-fenol, 3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(2-metil-piridin-4-il)-propil]-fenol, 3-(4-benciloxi-2-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, ácido {4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-iloxi}-acético, ácido 4-cloro-3-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(6-metil-pirazin-2-il)-propil]-benzoico, 3-[2-cloro-4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, {3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(2-metil-piridin-4-il)-propil]-fenoxi}-acetato de tert-butilo, ácido {3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(2-metil-piridin-4-il)-propil]-fenoxi}-acético, 2-{3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(5-metil-pirazin-2-il)-propil]-fenoxi}-acetamida, 3-{2-cloro-4-[2-(2-metoxi-etoxi)-etoxi]-fenil}-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, {3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(5-metil-pirazin-2-il)-propil]-fenoxi}-acetato de tert-butilo, acetato de 2-{3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(5-metil-pirazin-2-il)-propil]-fenoxi}-etilo, (2-{3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(5-metil-pirazin-2-il)-propil]-fenoxi}-etil)-carbamato de tert-butilo, 3-[2-cloro-4-(2,2-difluor-etoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-([1,2,4]oxadiazol-3-ilmetoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-(5-metil-isoxazol-3-ilmetoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[4-(2-amino-etoxi)-2-cloro-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-(1-metil-1H-tetrazol-5-ilmetoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-[2-cloro-4-(3-metil-[1,2,4]tiadiazol-5-ilmetoxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metoxi-piridin-4-il)-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-3-naftalen-1-il-butan-2-ol, 2-(6-cloro-pirazin-2-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-isoquinolin-5-il-butan-2-ol, 2-cinolin-4-il-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirazolo[1,5-a]piridin-3-il-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(1-fenetil-1H-pirazol-4-il)-butan-2-ol, 2-(6-cloro-piridin-3-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridina-2-carbonitrilo, 3-(2-cloro-4-fenetiloxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-cloro-4-(3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-piridin-4-il-propil)-fenol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(3-isopropil-3H-benzotriazol-5-il)-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-2-cinolin-4-il-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-cloro-4-(2-cinolin-4-il-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil)-fenol, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-pirazolo[1,5-a]piridin-3-il-butan-2-ol, 3-cloro-4-(3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-pirazolo[1,5-a]piridin-3-il-propil)-fenol, 2-(2-cloro-piridin-4-il)-3-{2-cloro-4-[3-((1H)-tetrazol-5-il)-propoxi]-fenil}-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-hidroximetil-fenil)-2-(2-cloro-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, ácido {3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenil}-acético, ácido 3-{3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenil}-propiónico, 3-(2-cloro-5-metoxi-fenil)-2-(2-cloro-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 4-cloro-3-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-5,5,5-trifluor-4-hidroxi-4-(6-metil-pirazin-2-il)-pentanoato de metilo, ácido 3-(2,4-dicloro-fenil)-5,5,5-trifluor-4-hidroxi-4-(6-metil-pirazin-2-il)-pentanoico, 4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1H-piridin-2-ona, {4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-iloxi}-acetato de metilo, {4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-2-oxo-2H-piridin-1-il}-acetato de metilo, ácido {4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-2-oxo-2H-piridin-1-il}-acético, 2-{4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-iloxi}-acetamida, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-[2-(2-metoxi-etoxi)-piridin-4-il]-butan-2-ol, {4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-iloxi}-acetonitrilo, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-[2-(2-hidroxi-etoxi)-piridin-4-il]-butan-2-ol, 2-{4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-iloxi}-1-morfolin-4-il-etanona, 4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluor-3-hidroxi-3-(6-metil-pirazin-2-il)-butil]-benzoato de etilo, ácido 4-[2-(2,4-dicloro-fenil)-4,4,4-trifluor-3-hidroxi-3-(6-metil-pirazin-2-il)-butil]-benzoico, 4-cloro-3-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(6-metil-pirazin-2-il)-propil]-benzoato de metilo, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-2-(2-cloro-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, 3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenol, 2-{3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenoxi}-2-metil-propionamida, 3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-benzoato de metilo, 4-[2-(2-cloro-4-metoxicarbonil-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridina-2-carboxilato de metilo, ácido 3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-benzoico, ácido 4-[2-(4-carboxi-2-cloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridina-2-carboxílico, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-yodo-piridin-4-il)-butan-2-ol, 4-{4-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoato de etilo, ácido 4-{4-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoico, 3-{4-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoato de metilo, ácido 3-{4-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoico, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-yodo-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoato de metilo, 5-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-2-fluor-benzonitrilo, ácido 3-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoico, 4'-[2-(2-cloro-4-trifluormetanosulfoniloxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil4-carboxilato de etilo, ácido 4'-[2-(2-cloro-4-hidroxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-carboxílico, 2-cloro-5-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoato de etilo, 5-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-2-fluor-benzoato de etilo, ácido 5-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-2-fluor-benzoico, ácido 2-cloro-5-{4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridin-2-il}-benzoico, 4'-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-carboxilato de etilo, ácido 4'-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-carboxílico, ácido 4'-[2-(2-cloro-4-etoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-4-carboxílico, 1,1,1-trifluor-3-(6-metoxi-4-metil-piridin-3-il)-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-3-quinolin-3-il-butan-2-ol, 3-(3,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(4-metoxi-fenil)-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2,4-difluor-fenil)-1,1,1-trifluor-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-(2-metoxi-naftalen-1-il)-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 1,1,1-trifluor-3-naftalen-2-il-2-piridin-4-il-butan-2-ol, 3-(2-cloro-4-dialilamino-fenil)-2-(2-cloro-piridin-4-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol, N-{3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenil}-metanosulfonamida, N-{3-cloro-4-[2-(2-cloro-piridin-4-il)-3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-propil]-fenil}-benzamida, 3-(2-cloro-4-fluor-fenil)-2-(6-cloro-piridin-3-il)-1,1,1-trifluor-butan-2-ol,

ácido 5-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridina-2-carboxílico, ácido 4-[2-(2-cloro-4-fluor-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-piridina-2-carboxílico, 3-(4-bromo-2-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 1-[1-(4-cloro-fenil)-ciclopropil]-2,2,2-trifluor-1-quinolin-3-il-etanol,

5 1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-ciclopropil]-2,2,2-trifluor-1-quinolin-3-il-etanol, 1-(2-cloro-piridin-4-il)-1-[1-(2,4-dicloro-fenil)-ciclopropil]-2,2,2-trifluor-etanol, 2-(2-cloro-piridin-4-il)-3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-3-metil-butan-2-ol, 3-(4-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-3-metil-2-(2-metil-piridin-4-il)-butan-2-ol, 3-(2,6-dicloro-piridin-3-il)-1,1,1-trifluor-2-(5-metil-pirazin-2-il)-butan-2-ol,

10 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-quinolin-3-il-butan-2-ol, 3-cloro-4-(3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-quinolin-3-il-propil)-fenol, 3-[2-cloro-4-(4-metanosulfonil-benciloxi)-fenil]-1,1,1-trifluor-2-quinolin-3-il-butan-2-ol, bencenosulfonato de 3-cloro-4-(3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-quinolin-3-il-propil)-fenilo, 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-isoquinolin-5-il-butan-2-ol,

15 3-cloro-4-(3,3,3-trifluor-2-hidroxi-2-isoquinolin-5-il-1-metil-propil)-fenol, 3-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-quinolina-6-carbonitrilo, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(5-fluor-1H-indol-3-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(1-fenil-1H-indazol-5-il)-butan-2-ol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-[1-(3-metoxi-fenil)-1H-indazol-5-il]-butan-2-ol,

20 3-{5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-indazol-1-il}-fenol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-[1-(2-metoxi-fenil)-1H-indazol-5-il]-butan-2-ol, 2-{5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-indazol-1-il}-fenol, 3-(2,4-dicloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-[1-(4-metoxi-fenil)-1H-indazol-5-il]-butan-2-ol, 4-{5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-indazol-1-il}-fenol,

25 3-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metoxi-piridin-3-il)-butan-2-ol, 5-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2-cloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2-cloro-4-hidroxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 4-{3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)-propil]-fenoxi}-3-fluor-benzo

30 nitrilo, 3-cloro-4-{3-cloro-4-[3,3,3-trifluor-2-hidroxi-1-metil-2-(1-metil-6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il)-propil]-fenoxi}-benzonitrilo, 5-{2-[2-cloro-4-(4-fluor-3-metoxi-fenoxi)-fenil]-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil}-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-{2-[2-cloro-4-(4-fluor-3-hidroxi-fenoxi)-fenil]-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil}-1-metil-1H-piridin-2-ona,

35 5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2,4-dicloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-etil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(4-bromo-2-cloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 3-(4-bromo-2-cloro-fenil)-1,1,1-trifluor-2-(6-metoxi-piridin-3-il)-butan-2-ol, 5-[2-(4-bromo-2-cloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1H-piridin-2-ona,

40 5-[2-(4-bromo-2-cloro-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-etil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2-cloro-5-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2,3-dicloro-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2,3-dicloro-4-hidroxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona, 5-[2-(2-cloro-5-fluor-4-metoxi-fenil)-1-hidroxi-1-trifluormetil-propil]-1-metil-1H-piridin-2-ona,

45 y sus sales farmacéuticamente aceptables.

21. Un proceso de obtención de los compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20, dicho proceso consiste en:

50 tratar un compuesto de la fórmula II

**(Ver fórmula)**

en la que A, n, de R1a a R1e, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos anteriormente, con trifluormetiltrimetilsilano y un fluoruro adecuado para obtener un compuesto de la fórmula Ia

**(Ver fórmula)**

en la que R5 es hidrógeno, y, si se desea, alquilar el compuesto de la fórmula Ia con yoduro de metilo en presencia de una base, por ejemplo NaH, obteniéndose un compuesto de la fórmula Ib

5 en la que R5 es metilo, y, si se desea, convertir el compuesto obtenido en una sal farmacéuticamente aceptable.

**(Ver fórmula)**

22. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 así como un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

10 23. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 22 para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades asociadas con la modulación del receptor de glucocorticoides.

24. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 para el uso como sustancias

terapéuticamente activas. 15

25. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o la prevención de enfermedades asociadas con la modulación del receptor de glucocorticoides.

20 26. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o la prevención de la diabetes.

27. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 para el uso como sustancias

terapéuticamente activas en combinación con otro fármaco antidiabético. 25