BLOQUEO DE LOS CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DEL VOLTAJE.

Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

para uso en el tratamiento o la prevención de glaucoma de tensión normal, esclerosis múltiple, una enfermedad de las neuronas motoras, derrame cerebral, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o dolor, caracterizada porque en la misma: - R1 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo); - R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o R2 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2- C6 alquinilo o -COR, -CONR'R" o -CO2R' en donde cada R' y R" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros y R se selecciona de C1-C6 alquilo, C6- C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros; y - o bien R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo fenilo, o R3 es hidrógeno y R4 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'- NR"CS-R, -CO2R', -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR"'R''" o -CONR'-NR"CS-NR'"R"'', en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R", R"' y R''" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6- C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando dichos grupos y restos arilo y heteroarilo insustituidos o sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -cO2" (sic), -CONR"'R"", -NR'"R"", -R"-CO-R', -S-X-COR', -O-X-COR', -S-X-CO2R', y -O-X-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R'" y R'''' son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dichos sustituyentes insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, estando dichos grupos carbocíclico y heterocíclico insustituidos o sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2- C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR"'R"", -S- X-COR' y -O-X-COR' en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R"' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dicho sustituyente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, estando dichos grupos o restos alquenilo y alquinilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; y estando dichos grupos y restos alquilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1- C6 alquilo, o con 1, 2 ó 3 sustituyentes halógeno

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una serie de compuestos de pirazol e indazol capaces de bloquear los canales de sodio dependientes del voltaje. Los canales de sodio dependientes del voltaje se encuentran en las membranas celulares de las neuronas (con inclusión de sus axones) donde los mismos son fundamentales para la generación y propagación de los impulsos eléctricos. En condiciones patológicas (tales como la isquemia), sin embargo, los canales de sodio llegan a activarse anormalmente dando como resultado un flujo excesivo de iones sodio al interior del citoplasma. El aumento de iones sodio celulares causa luego una gran afluencia de iones calcio conduciendo con ello a la activación de varios mecanismos que llevan a la pérdida irreversible de función y la degeneración subsiguiente (Taylor, C.P. & Meldrum, B.S. (1995), Trends. Pharmacol. Sci. 16, 309-316 y Urenjak J. & Obrenovitch, T.P. (1996), Pharmacol. Rev. 48, 21-67).

Se ha demostrado ya que es posible producir agentes farmacológicos capaces de detener la actividad excesiva de los canales de sodio sin afectar desfavorablemente a su función normal. De hecho, éste es el principal modo de acción de varios fármacos antiepilépticos ampliamente utilizados y bien tolerados (v.g. fenitoína, carbamazapina y lamotrigina). Se ha demostrado que los inhibidores de los canales de sodio protegen las neuronas de la materia gris en varios modelos de isquemia cerebral (Taylor, C.P. & Meldrum, B.S., 1995), Trends. Pharmacol. Sci. 16, 309-316 y Urenjak J. & Obrenovitch, T.P. (1996), Pharmacol. Rev. 48, 21-67). Más recientemente, se ha hecho evidente que ciertos inhibidores de los canales de sodio son sumamente eficaces en la protección de los axones en el nervio óptico in vitro contra el deterioro irreversible impuesto por la privación severa de oxígeno y glucosa (Stys, P.K. (1998), J. Cereb. Blood Flow Metab 18, 2-25 y Garthwaite et al (1999), Neuroscience, 94, 1219-1230).

Se ha encontrado ahora, sorprendentemente, que una serie de compuestos específicos de pirazol e indazol son capaces de inhibir los canales de sodio dependientes del voltaje. Los mismos pueden ejercer una acción protectora muy eficaz sobre la materia blanca, o las fibras de las células nerviosas recubiertas de mielina. Un efecto neuroprotector de esta clase sobre las células ganglionares y los axones puede conducir a beneficios terapéuticos valiosos.

Ciertos pirazoles e indazoles son conocidos per se. Así, el 3-(5'-hidroximetil-2'-furil)-1-bencilindazol (YC-1) es conocido como activador de la guanilato-ciclasa soluble (Hobbs, A.J., TiPS, diciembre 1997, Vol 18, p.484). Adicionalmente, EP-A-667.345 describe cierto número de análogos de indazol de YC-1 como inhibidores de la agregación plaquetaria.

DE-A-19.642.323 describe cierto número de compuestos de 1-bencil-indazol para uso en el tratamiento de trastornos de la circulación y DE-A-19.642.255 describe compuestos similares para uso como vaso- dilatadores.

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento o en la prevención de glaucoma de tensión normal, esclerosis múltiple, una enfermedad de las neuronas motoras, derrame cerebral, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o dolor,

en donde:

- R1 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo);

- R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o R2 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo o -COR, -CONR'R" o -CO2R' en donde cada R' y R" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros y R se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros; y

- o bien R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo fenilo, o R3 es hidrógeno y R4 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'-NR"CS-R, -CO2R', -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR"'R''" o -CONR'-NR"CS-NR'"R"'', en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R", R"' y R''" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

estando dichos grupos y restos arilo y heteroarilo insustituidos o sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'"R"", -NR"-CO-R', -S-X-COR', -O-X-COR', -S-X-CO2R', y -O-X-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R'" y R'''' son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dichos sustituyentes insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos carbocíclico y heterocíclico insustituidos o sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR"'R"", -S-X-COR' y -O-X-COR' en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R"' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dicho sustituyente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos o restos alquenilo y alquinilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; y

estando dichos grupos y restos alquilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, o con 1, 2 ó 3 sustituyentes halógeno.

Típicamente,

- R1 es hidrógeno, C1-C6 alquilo, arilo o -(C1-C6 alquil)-arilo;

- R2 es arilo, heteroarilo, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es arilo, heteroarilo, heterociclilo de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento o la prevención de glaucoma de tensión normal, esclerosis múltiple, una enfermedad de las neuronas motoras, derrame cerebral, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o dolor,

caracterizada porque en la misma:

- R1 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo);

- R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o R2 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo o -COR, -CONR'R" o -CO2R' en donde cada R' y R" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros y R se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros; y

- o bien R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo fenilo, o R3 es hidrógeno y R4 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'-NR"CS-R, -CO2R', -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR"'R''" o -CONR'-NR"CS-NR'"R"'', en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R", R"' y R''" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

estando dichos grupos y restos arilo y heteroarilo insustituidos o sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -cO2" (sic), -CONR"'R"", -NR'"R"", -R"-CO-R', -S-X-COR', -O-X-COR', -S-X-CO2R', y -O-X-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R'" y R'''' son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dichos sustituyentes insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos carbocíclico y heterocíclico insustituidos o sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR"'R"", -S-X-COR' y -O-X-COR' en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R"' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dicho sustituyente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos o restos alquenilo y alquinilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; y

estando dichos grupos y restos alquilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, o con 1, 2 ó 3 sustituyentes halógeno.

2. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo:

- dichos sustituyentes en dichos grupos y restos arilo y heteroarilo se seleccionan de halógeno, -SH, hidroxi, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo), -(C1-C6 alquil)-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR'''R"", -NR"'R"", -NR"-CO-R', -S-(C1-C6 alquil)-CO-R' y -S-(C1-C6 alquil)-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo o -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo), R' se selecciona de R y C1-C6 alquilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R"' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi, y R' es arilo o C1-C6 alquilo;

- dichos sustituyentes en dichos grupos y restos carbocíclico y heterocíclico se seleccionan de halógeno, -SH, hidroxi, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'''R"" y -S-(C1-C6 alquil)-CO-R', en donde R es arilo o -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo), R' se selecciona de R y C1-C6 alquilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R''' y R''" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi, y R' es arilo o C1-C6 alquilo; y

- dichos sustituyentes en dichos grupos y restos alquilo, alquenilo y alquinilo se seleccionan de halógeno, hidroxi, NMe2, NHEt, NH2 y OMe.

3. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 caracterizado porque en el mismo R1 es C1-C6 alquilo, fenilo o bencilo.

4. Un compuesto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en el mismo R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, -CONR'R'' o -CO2R' en donde R' y R" son iguales o diferentes y se seleccionan de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros.

5. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque en el mismo R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C1-C6 alquilo o -CONR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y se seleccionan de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros.

6. Un compuesto para uso con arreglo a una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en el mismo R3 es hidrógeno.

7. Un compuesto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en el mismo R4 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'-NR"CS-R, -CO2R', -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR'"R"'' o -CONR'-NR"CS-NR'"R"" en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R'', R''' y R"" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros.

8. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque en el mismo R4 es C1-C6 alquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR'''R"" o -CONR'-NR''CS-NR'''R"" en donde R es C1-C6 alquilo o C6-C10 arilo y cada uno de R', R'', R'" y R"" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros .

9. Un compuesto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en el mismo el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (la)

en donde R1 y R2 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y Z es uno o más seleccionado(s) de hidrógeno, C1-C6 alquilo, halógeno, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y se seleccionan de hidrógeno y C1-C6 alquilo.

10. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (lb)

en donde:

- R1 y R2 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5;

- A es hidrógeno, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo; y

- B es hidrógeno, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros o -X'-COR o -X'-CO2R en donde X' es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros.

11. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (lc)

en donde:

- R1 y R4 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, 7 y 8; y

- C es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo.

12. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en el mismo el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Id)

en donde:

- R1 y R2 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5; y

- D es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o -NR"CO-NR'''R"" en donde R'' y R''' son iguales o diferentes y son hidrógeno o C1-C6 alquilo y R"" es hidrógeno, C1-C6 alquilo o C6-C10 arilo.

13. Un compuesto para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque en el mismo el medicamento es para uso en el tratamiento o la prevención de glaucoma de tensión normal o esclerosis múltiple.

14. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal por terapia

en donde:

- R1 es bencilo insustituido o sustituido;

- R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o R2 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo o -COR o -CO2R' en donde R' se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros y R se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, con la condición de que cuando R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo fenilo, entonces R2 no es un grupo insustituido o sustituido furanilo, fenilo, pirrolilo o tienilo; y

- o bien R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo fenilo, o R3 es hidrógeno y R4 es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'-NR''CS-R, -CO2R', -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR'"R"" o -CONR'-NR"CS-NR"'R"", en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R", R"' y R"" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

estando dichos grupos y restos arilo y heteroarilo insustituidos o sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'"R"", -NR"-CO-R', -S-X-COR', -O-X-COR', -S-X-CO2R', y -O-X-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R''' y R''" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dichos sustituyentes insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos carbocíclico y heterocíclico insustituidos o sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'"R"", -S-X-COR' y -O-X-COR' en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R''' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dicho sustituyente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos o restos alquenilo y alquinilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de sustituyentes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; y

estando dichos grupos y restos alquilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, o con 1, 2 ó 3 sustituyentes halógeno.

15. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado porque en el mismo R1, R2, R3 y R4 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10 y 12.

16. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14 ó 15, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

17. Un compuesto de fórmula (I), como se define en la reivindicación 14 o 15, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento o la prevención de un trastorno afectivo, un trastorno de ansiedad, un trastorno del comportamiento, un trastorno cardiovascular, un trastorno degenerativo del sistema nervioso central o periférico, una lesión del sistema nervioso central, una isquemia cerebral, una lesión por productos químicos o trastorno por abuso de sustancias, un trastorno cognitivo, un trastorno de las comidas, una enfermedad oftálmica, enfermedad de Parkinson, dolor o un trastorno de ataque.

18. Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

- R1 es bencilo insustituido o sustituido;

- R2 es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo o -XR en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo y R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros o C3-C6 carbociclilo, o R2 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo o –COR, en donde R se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, con la condición de que cuando R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo fenilo, entonces R2 no es un grupo insustituido o sustituido furanilo, fenilo, pirrolilo o tienilo; y

- o bien R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un grupo fenilo, o R3 es hidrógeno y R4 es heteroarilo de 5 a 10 miembros, -CONR'-NR"COR, -CONR'-NR''CS-R, -CONR'R", -CONR'-NR"CO-NR'"R"" o -CONR'-NR"CS-NR"'R"", en donde cada R es igual o diferente y se selecciona de C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros, y cada uno de R', R", R"' y R"" es igual o diferente y se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, -(C1-C6 alquil)-(C6-C10 arilo) y heteroarilo de 5 a 10 miembros,

estando dichos grupos y restos arilo y heteroarilo insustituidos o sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'"R"", -NR"-CO-R', -S-X-COR', -O-X-COR', -S-X-CO2R', y -O-X-CO2R', en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R''' y R''" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dichos sustituyentes insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos carbocíclico y heterocíclico insustituidos o sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, -SH, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, C3-C6 carbociclilo, nitro, ciano, C1-C6 alcoxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C1-C6 alquiltio, C2-C6 alqueniltio, C2-C6 alquiniltio, -OR, -SR, -COR', -CO2R", -CONR"'R"", -NR'"R"", -S-X-COR' y -O-X-COR' en donde R es C6-C10 arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros o -XY en donde X es un grupo divalente C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo e Y es un grupo C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, R' se selecciona de R, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo y C2-C6 alquinilo, R" se selecciona de R' e hidrógeno, R''' y R"" son iguales o diferentes y se seleccionan de R', hidrógeno e hidroxi y R' es C6-C10 arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, estando los restos arilo, heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico en dicho sustituyente insustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes adicionales insustituidos seleccionados de halógeno, hidroxi, C1-C6 alquilo, C1-C6 haloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 haloalcoxi y -NR'R" en donde R' y R'' son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo,

estando dichos grupos o restos alquenilo y alquinilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de sustituyentes halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; y

estando dichos grupos y restos alquilo insustituidos o sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, C1-C6 alcoxi y -NR'R", en donde R' y R" son iguales o diferentes y representan hidrógeno o C1-C6 alquilo, o con 1, 2 ó 3 sustituyentes halógeno,

con la condición de que cuando R1 es bencilo o C1-C4 alquilo, R2 es C1-C4 alquilo y R3 es hidrógeno, R4 no es heteroarilo o un resto amida sustituido o insustituido.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque en el mismo R1, R2, R3 y R4 son como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10 y 12.