ANTICUERPOS QUE SE UNEN A CA 125/0722P ASOCIADO A CÉLULAS Y MÉTODOS DE USO DE LOS MISMOS.

Anticuerpo monoclonal aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos,

que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1

1. Campo de la invención [0001] La presente invención proporciona anticuerpos, y fragmentos de anticuerpos de unión a antígenos, que preferentemente se unen a polipéptidos CA 125/0772P asociados a células, con respecto a polipéptidos CA 125/0772P desprendidos (shed), métodos para identificar dichos anticuerpos y fragmentos de unión a antígenos, y métodos para producir dichos anticuerpos y fragmentos de anticuerpos de unión a antígenos. La presente invención proporciona además métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno relacionado con los CA 125/0772P. En particular, la presente invención proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno proliferativo celular. Por ejemplo, la presente invención proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados al cáncer. En una realización preferida, la presente invención proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas del cáncer de ovario. La presente invención proporciona también composiciones y artículos de fabricación para su uso con el fin de prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno relacionado con los CA 125/0772P, por ejemplo, cáncer, por ejemplo, cáncer de ovario. La presente invención proporciona todavía adicionalmente métodos para diagnosticar un trastorno relacionado con los CA 125/0772P o la predisposición a desarrollar un trastorno de este tipo.

2. Antecedentes de la invención [0002] El polipéptido de alto peso molecular al que se hace referencia como CA 125 se puede detectar en aproximadamente el 80 % de todos los pacientes con carcinomas de ovario (véase Am. J. Clin. Pathol. 79:98-104 (1983), de Kabawat et al., y Gynecol. Oncol. 44:147-154 (1992), de Gadducci et al.). El CA 125 está presente en la superficie de células tumorales, y hay presentes formas secretadas, o “desprendidas”, elevadas de CA 125 en aproximadamente entre el 80 y el 90 % de pacientes con cáncer de ovario.

Se han producido y utilizado anticuerpos dirigidos contra el CA 125 para la determinación de las concentraciones de CA 125 y para la purificación de CA 125 a partir de medio de cultivo celular. Véase, por ejemplo, J. Clin. Invest. 68(5):1331-1337 (1981), de Bast et al., J.Cel.Biochem. (Suppl.) 12(E):139 (1988), de Krantz et al.; las patentes U.S. n.º 4.921.790, 5.059.680, y 5.976.818; y el documento JP11014626.

Además de anticuerpos para monitorizar la presencia de CA 125, las patentes U.S. n.º 5.858.361 y 6.241.985 describen anticuerpos anti-CA 125 anti-idiotipo como agentes terapéuticos.

A pesar de lo anterior, los trastornos relacionados con los CA 125, tales como el cáncer de ovario, siguen siendo un problema importante y, como tales, existe una gran necesidad de métodos y composiciones para el tratamiento de dichos trastornos.

La mención o identificación de cualquier referencia en esta sección o cualquier otra de la presente solicitud no se considerará como una admisión de que dicha referencia está disponible como técnica anterior de la presente invención.

3. Resumen de la invención [0007] La presente invención queda limitada por las reivindicaciones. La presente invención se basa, en parte, en el reconocimiento de que los acontecimientos que producen CA 125/0772P desprendidos dejan también una parte de la región extracelular de la secuencia de aminoácidos de los CA 125/0772P en una forma asociado a células, es decir, producen también CA 125/0772P asociados a células. La presente invención se basa además, en parte, en el reconocimiento de que se pueden generar anticuerpos, y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos, que se unen preferentemente a CA 125/0772P asociados a células, con respecto a CA 125/0772P desprendidos, y de que dichos anticuerpos, o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos, se pueden utilizar, por ejemplo, para prevenir, gestionar, tratar o mejorar un trastorno relacionado con los CA 125/0772P o uno o más síntomas de un trastorno relacionado con los CA 125/0772P, tal como un trastorno proliferativo celular, por ejemplo, cáncer, por ejemplo, cáncer de ovario.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona un anticuerpo aislado, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que se une preferentemente a un polipéptido CA 125/0772P asociado a células, con respecto a polipéptido CA 125/0772P desprendido. Se proporciona también un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, aislado, que se une al péptido de la Figura 1. Dichos anticuerpos y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos de la invención son útiles para una variedad de fines terapéuticos, profilácticos, diagnósticos, y de purificación, según se describe en el presente documento.

En otra realización, un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención es aquel que se une al péptido de ID SEC N.º:1 ó ID SEC N.º:2, y se une preferentemente a CA 125/0772P asociado a células. En una realización particular de este tipo, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención se une a la región no repetitiva representada en la ID SEC N.º:1 ó ID SEC N.º:2. En otra realización de este tipo, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención se une a una región repetitiva representada en la ID SEC N.º:1 ó ID SEC N.º:2.

En una primera realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención presenta, en un Ensayo de Competición ELISA, menos que aproximadamente un 25 %, menos que aproximadamente un 20 %, menos que aproximadamente un 15 %, menos que aproximadamente un 10 %, o menos que aproximadamente un 5 % de inhibición de unión al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.º:1) en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido con respecto al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.º:1). En una segunda realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención presenta, en un Ensayo de Competición por Citometría de Flujo, una IC50, medida por porcentaje de células positivas, de por lo menos aproximadamente 0,05 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,25 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,5 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,75 mg/ml, o por lo menos aproximadamente 1,0 mg/ml de CA 125/0772P desprendido. En una tercera realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención se une al péptido de la Figura 1, pero no se une de manera detectable al polipéptido CA 125/0772P desprendido.

Un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que satisface una cualquiera de estas tres realizaciones constituye un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que “se une preferentemente” a un polipéptido CA 125/0772P asociado a células con respecto al polipéptido CA 125/0772P desprendido.

Entre los anticuerpos y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos de la invención se encuentran anticuerpos o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos que se unen al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.º:1) con una Kd menor que aproximadamente 100 nM, menor que aproximadamente 10 nM, menor que aproximadamente 1 nM, menor que aproximadamente 100 pM, o menor que aproximadamente 10 pM según se mide por medio del Ensayo de Afinidad BIAcore, que se describe en la Sección 6.4, posteriormente en el presente documento.

Entre las realizaciones preferidas de los anticuerpos o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos de la invención se encuentran anticuerpos o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos que median la lisis de células tumorales positivas para CA 125/0772P en un ensayo de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Dichos anticuerpos o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos incluyen, por ejemplo, aquellos que median por lo menos aproximadamente un 10 % de lisis de células tumorales positivas para CA 125/0772P en un ensayo de ADCC con una relación de efector:diana 50:1 y con una concentración de 5 μg de anticuerpo o fragmento de unión a antígenos por ml; que median por lo menos aproximadamente un 20 % de lisis de células tumorales positivas para el CA 125/0772P en un ensayo de ADCC con una relación de efector:diana 50:1 y con una concentración de 5 μg de anticuerpo o fragmento de unión a antígenos por ml; que median por lo menos aproximadamente un 10 % de lisis de células tumorales positivas para el CA 125/0772P en un ensayo... [Seguir leyendo]

1. Anticuerpo monoclonal aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1.

2. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 20±2,0 %, menos que un 15±1,5 %, menos que un 10±1,0 % o menos que un 5±0,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1.

3. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo, en un Ensayo de Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml, por lo menos 0,25±0,025 mg/ml, por lo menos 0,5±0,05 mg/ml, por lo menos 0,75±0,075 mg/ml o por lo menos 1,0±0,1 mg/ml de CA 125/0772P desprendido.

4. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo se une al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, aunque no se une de manera detectable al CA 125/0772P desprendido.

5. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo de clase IgG, preferentemente un isotipo IgG1.

6. Anticuerpo aislado de la reivindicación 5, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal quimérico.

7. Anticuerpo aislado de la reivindicación 6, en el que el anticuerpo monoclonal quimérico comprende una región constante C1 o una región constante C4.

8. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal humanizado.

9. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal humano.

10. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo bi-específico o multiespecífico.

11. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo quimérico.

12. Anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo de cadena única, un Fvs con enlace disulfuro, un Fvs de cadena única, o un anticuerpo anti-idiotipo.

13. Fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la reivindicación 1, en el que el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos es un fragmento Fab, un fragmento F(ab')2, un fragmento que contiene VL, un fragmento que contiene VH, o un fragmento que contiene una región determinante de complementariedad (CDR).

14. Anticuerpo monoclonal producido por el hibridoma 4E7 (n.º de Accesión ATCC® PTA-5109), 7A11 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5110), 7C6 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5111), 7F10 (N.º de Accesión ATCC® PTA5112), 7G10 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5245), 7H1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5114), 8A1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5115), 8B5 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5116), 8C3 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5246), 8E3 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5118), 8G9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5119), 15C9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5106), 16C7 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5107), 16H9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5108), 117.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-4567), 325.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5120), 446.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5549), 501.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-4569), 621.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5121), 633.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5122), 654.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5247), 725.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA5124), ó 776.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-4570).

15. Hibridoma depositado como hibridoma 4E7 (n.º de Accesión ATCC® PTA-5109), 7A11 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5110), 7C6 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5111), 7F10 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5112), 7G10 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5245), 7H1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5114), 8A1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5115),

8B5 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5116), 8C3 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5246), 8E3 (N.º de Accesión ATCC® PTA-518), 8G9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5119), 15C9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5106), 16C7 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5107), 16H9 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5108), 117.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA4567), 325.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5120), 446.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5549), 501.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-4569), 621.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5121), 633.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA5122), 654.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5247), 725.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-5124), ó 776.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA-4570).

16. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:27, ID SEC N.º:29, ID SEC N.º:31, ID SEC N.º:33, ID SEC N.º:54 ó ID SEC N.º:56.

17. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:28, ID SEC N.º30, ID SEC N.º:32, ID SEC N.º:34, ID SEC N.º:53 ó ID SEC N.º:55.

18. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:27 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:28.

19. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:29 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:30.

20. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:31 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:32.

21. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:33 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:34.

22. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:54 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:53.

23. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:56 y una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.º:55.

24. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 con una Kd menor que 100±10 nM, menor que 10±1 nM, menor que 1±0,1 nM, menor que 100±10 pM o menor que 10±1 pM según se mide en un Ensayo de Afinidad BIAcore.

25. Anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos está modificado por sustitución, supresión, o adición de aminoácidos, o una combinación de las mismas, y tiene una afinidad igual o aumentada para el CA 125/0772P asociado a células con respecto a la de un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no modificado correspondiente.

26. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos está modificado por sustitución, supresión, o adición de aminoácidos, o una combinación de las mismas, y en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión

a antígenos presenta una semivida sérica igual o aumentada en comparación con un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no modificado correspondiente.

27. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media la lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de ADCC.

28. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 27, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media por lo menos el 10±1 % de lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de ADCC con una relación de efector:diana 50:1, una relación efector:diana 25:1 ó una relación efector:diana 12,5:1 a una concentración de 5,0 μg de anticuerpo o fragmento de unión a antígenos por ml.

29. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 27, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media por lo menos un 10±1 % de lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de ADCC con una relación efector:diana de 12,5:1 y a una concentración de 50 ng de anticuerpo o fragmento de unión a antígenos por ml.

30. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media la lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC).

31. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 30, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media en un intervalo de entre el 15±1,5 % de lisis a 5 μg/ml de anticuerpo

o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos y un 95±9,5 % de lisis a 0,1±0,0 μg/ml de anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos.

32. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo presenta un crecimiento tumoral positivo para el CA 125/0772P.

33. Composición farmacéutica que comprende un anticuerpo monoclonal o un fragmento de anticuerpo monoclonal de unión a antígenos que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

34. Artículo de fabricación que comprende material de envasado y una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo monoclonal, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable contenido dentro del material de envasado, presentándose dicha composición farmacéutica en una forma adecuada para su administración a un sujeto.

35. Polipéptido de fusión que comprende un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, enlazado operativamente a un agente heterólogo.

36. Método para ayudar en la identificación de un anticuerpo monoclonal, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, que comprende:

(a) incubar un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos con un péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en presencia de CA 125/0772P desprendido en condiciones que permiten la unión del anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células o CA 125/0772P desprendido;

(b) retirar el CA 125/0772P desprendido y anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no unido a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células;

(c) medir la cantidad de anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos unido a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células; y

(d) comparar la cantidad en (c) con la cantidad de anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que se une a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en ausencia del CA 125/0772P desprendido.

37. Método de la reivindicación 36, en el que el péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células se inmoviliza en una superficie sólida.

38. Método de la reivindicación 37, en el que el método se realiza en un formato ELISA.

39. Método de la reivindicación 36, en el que el CA 125/0772P desprendido y el péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células están presentes en una relación de 25±2,5:1±0,1 (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido con respecto a péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células.

40. Método para ayudar en la identificación de un anticuerpo monoclonal, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, que comprende:

(a) hacer entrar en contacto un anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, con un péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en presencia de CA 125/0772P desprendido, en condiciones que permiten la unión del péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos;

(b) retirar el péptido no unido que comprende CA 125/0772P asociado a células;

(c) medir la cantidad de péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al que se ha unido el anticuerpo, o fragmento de unión a antigenos, y

(d) comparar la cantidad medida en (c) con la cantidad de péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al que se une el anticuerpo o framento de anticuerpo de unión a antígenos en ausencia del CA 125/0772P desprendido.

41. Método de la reivindicación 40, en el que la cantidad de CA 125/0772P desprendido es una cantidad en exceso de 25±2,5 veces (peso/peso).

42. Método de la reivindicación 40, en el que el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se inmoviliza en una superficie sólida.

43. Método de la reivindicación 42, en el que el método se realiza en un formato ELISA.

44. Método para ayudar en la identificación de un anticuerpo monoclonal, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, que comprende:

(a) hacer entrar en contacto un anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, con una célula que expresa CA 125/0772P en presencia de una cantidad de CA 125/0772P desprendido, en condiciones que permiten la unión del CA 125/0772P al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos;

(b) eliminar células no unidas;

(c) medir la cantidad de células que expresan CA 125/0772P a las que se ha unido el anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, y

(d) comparar la cantidad medida en (c) con la cantidad de células que expresan CA 125/0772P que se une al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos en ausencia de dicha cantidad de CA 125/0772P desprendido.

45. Método de la reivindicación 44, en el que la cantidad de CA 125/0772P desprendido es por lo menos aproximadamente 0,5±0,05 mg/ml.

46. Método de la reivindicación 45, en el que la medición se realiza mediante citometría de flujo o separación celular activada por fluorescencia.

47. Hibridoma que puede secretar un anticuerpo de la reivindicación 1.

48. Anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígenos de la reivindicación 1 conjugado a un agente citotóxico.

49. Anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígenos de la reivindicación 48, en el que el agente citotóxico es un radioisótopo.

50. Anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígenos de la reivindicación 49, en el que el radioisótopo se selecciona del grupo consistente en 125I, 131I, 111In, 99mTc y 90Y.

51. Anticuerpo monoclonal de la reivindicación 14, que está conjugado a un agente citotóxico.

52. Anticuerpo monoclonal de la reivindicación 51, en el que el agente citotóxico es un radioisótopo.

53. Anticuerpo monoclonal de la reivindicación 52, en el que el radioisótopo se selecciona del grupo consistente en125I, 131I, 111In, 99mTc y 90Y.

54. Composición farmacéutica de la reivindicación 33, en la que el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un agente citotóxico.

55. Composición farmacéutica de la reivindicación 54, en la que el agente citotóxico es un radioisótopo.

56. Composición farmacéutica de la reivindicación 55, en la que el radioisótopo se selecciona del grupo consistente en 225I, 131I, 111In, 99mTc y 90Y.

57. Anticuerpo monoclonal seleccionado del grupo consistente en 325.1 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5120), 621.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5121), 633.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5122), 654.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5247), 725.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5124), 8G9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5119), 7F10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5112), 8A1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5115), 8C3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5246), 15C9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5106), 8E3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5118), 8B5 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5116), 7G10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5245), 16C7 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5107), 7C6 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5111), 7H (N.º de Accesión ATCC® PTA 5114), 16H9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5108), 7A11 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5110), 4E7 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5109), 117.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4567), 446.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5540), 501.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4509), y 776.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4570), o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos del mismo.

58. Composición farmacéutica que comprende un anticuerpo monoclonal seleccionado del grupo consistente en

325.1 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5120), 621.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5121), 633.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5122), 654.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5247), 725.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5124), 8G9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5119), 7F10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5112), 8A1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5115), 8C3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5246), 15C9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5106), 8E3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5118), 8B5 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5116), 7G10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5245), 16C7 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5107), 7C6 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5111), 7H1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5114), 16H9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5108), 7A11 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5110), 4E7 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5109), 117.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4567), 446.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5540), 501.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4509), y 776.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4570), o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

59. Uso de un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo de unión a antígenos, que, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5 % de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los

aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1, en donde el anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a una región repetitiva presente dentro del ID SEC N.º:1, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer.

5 60. Uso según la reivindicación 59, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos es un anticuerpo monoclonal o fragmento de anticuerpo monoclonal de unión a antígenos.

61. Uso según la reivindicación 60, en el que el anticuerpo se selecciona del grupo consistente en 325.1 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5120), 621.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5121), 633.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 10 5122), 654.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5247), 725.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5124), 8G9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5119), 7F10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5112), 8A1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5115), 8C3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5246), 15C9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5106), 8E3 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5118), 8B5 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5116), 7G10 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5245), 16C7 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5107), 7C6 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5111), 7H1 (N.º de

15 Accesión ATCC® PTA 5114), 16H9 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5108), 7A11 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5110), 4E7 (n.º de Accesión ATCC® PTA 5109), 117.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4567), 446.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 5540), 501.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4509), y 776.1 (N.º de Accesión ATCC® PTA 4570).

20 62. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 59 a 61, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos está conjugado a un agente citotóxico.