5,7-DIAMINOPIRAZOLO[4,3-D]PIRIMIDINAS CON ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LA PDE-5.

Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en la que R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA,

RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7; R2 es hidrógeno o alquilo C1 - C2; R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1 - C8, alquenilo C2 - C8, alquinilo C2 - C8 o cicloalquilo C3 - C10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9, o hidrógeno; o -NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10; R5 se selecciona entre -Y-CO2R15 e -Y-R16; R6 que puede estar unido a N1 o N2, es alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6, alquenilo C2 C6 o alquinilo C2 - C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 - C6, haloalcoxi C1 - C6, o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RK, RL y RM, o R6 es RN, cicloalquilo C3 - C7 o halocicloalquilo C3 - C7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 - C6 o haloalcoxi C1 - C6, o R6 es hidrógeno. R7 es halo, alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6, alquenilo C2 - C6, alquinilo C2 - C6, cicloalquilo C3 - C10, halocicloalquilo C3 - C10, fenilo, OR12 , OC(O)R12 , NO2, NR12R13 , NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13 o CN; R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 - C6 fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13 , NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13, CN, cicloalquilo C3 - C6, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9; R9 es alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6 o CO2R12; R10 es halo, cicloalquilo C3 - C10, halocicloalquilo C3 - C10, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R13, CONR12R13, CN, oxo, alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11; R11 es fenilo, NR12R13 o NR12CO2R14; R12 y R13 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6; R14 es alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6; R15 es hidrógeno o alquilo C1 - C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, OH, alcoxi C1 - C6, NH2, NH(alquilo C1 - C6) y N(alquilo C1 - C6)2; R16 es un isóstero de ácido carboxílico seleccionado entre tetrazol-5-ilo, 5-trifluorometil1,2,4- triazol-3-ilo, 5-(metilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-ilo, 2,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, SO2NHR17 y -CONHR18; R17 se selecciona entre alquilo C1 - C6, fenilo, -CO-(alquilo C1 - C6) y -CO-fenilo; R18 se selecciona entre -SO2-(alquilo C1 - C6) y -SO2-fenilo; RA y RJ son cada uno de ellos independientemente un grupo cicloalquilo C3 - C10 o cicloalquenilo C3 - C10, cada uno de los cuales puede ser o bien monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico y que puede estar condensado a o bien (a) un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o (b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RB y RK son cada uno de ellos independientemente un grupo fenilo o naftilo, cada uno de los cuales se puede condensar a (a) un anillo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7, (b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o (c) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RC, RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado o parcialmente insaturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede condensar a un grupo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7 o un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RD y RM son cada uno de ellos independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede además condensar a (a) un segundo anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; (b) un anillo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7; (c) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o (d) un anillo de benceno; RE, RF y RG son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; e Y es un enlace covalente, -CH2-O-CH2-, alquilenilo C1 - C6 o cicloalquilenilo C3 - C7; un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero

La presente invención se refiere a una serie de 5,7-diaminopirazolo[4,3-d]pirimidinas novedosas, que son inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 específicos de guanilato monofosfato cíclico (GMPc) (de aquí en adelante denominados inhibidores de la PDE -5) que son útiles en el tratamiento de hipertensión y otros trastornos, a procedimientos para su preparación, intermedios usados en su preparación, a composiciones que los contienen y los usos de dichos compuestos y composiciones.

i) Hipertensión

La presión sanguínea (BP) está definida por un número de parámetros hemodinámicos tomados o bien aislados o en combinación. La presión sanguínea sistólica (SBP) es la presión arterial pico alcanzada cuando el corazón se contrae. La presión sanguínea diastólica (DBP) es la presión arterial mínima alcanzada cuando el corazón se relaja. La diferencia entre la SBP y DBP se define como la presión por pulsos (PP).

La hipertensión, o BP elevada, se ha definido como una SBP de al menos 140 mm de Hg y/o una DBP de al menos 90 mm de Hg. Mediante esta definición, la frecuencia de hipertensión en países desarrollados es aproximadamente el 20% de la población adulta, alcanzando hasta aproximadamente el 60 -70% de los que tienen 60 años o más, aunque una fracción significativa de estos sujetos hipertensos tiene BP normal cuando ésta se mide en un escenario no clínico. Sobre el 60% de esta población mayor hipertensa tiene hipertensión sistólica aislada (ISH), es decir, tienen una SBP elevada y una DBP normal. La hipertensión está asociada a un aumento de riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, fibrilación atrial, fallo cardíaco, enfermedad vascular periférica y alteración renal (Fagard, R H; Am. J. Geriatric Cardiology 11 (1), 23 -28, 2002; Brown, M J y Haycock, S; Drugs 59 (Suppl 2), 1 -12, 2000).

La patofisiología de la hipertensión es objeto de continuo debate. Aunque está generalmente aceptado que la hipertensión es el resultado de un desequilibrio entre rendimiento cardíaco y resistencia vascular periférica, y que la mayoría de los sujetos hipertensos tienen rendimiento cardíaco anormal e incremento de la resistencia periférica hay incertidumbre sobre el parámetro que cambia primero (Beevers, G y col., BMJ 322, 912 -916, 2001).

A pesar del gran número de fármacos disponible en diversas categorías farmacológicas, incluyendo diuréticos, antagonistas alfa -adrenérgicos, antagonistas beta -adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ACE) y antagonistas de los receptores de la angiotensina, la necesidad de un tratamiento eficaz de la hipertensión todavía no está satisfecha.

ii) Inhibidores de la PDE5

Las células endoteliales vasculares secretan óxido nítrico (NO). Éste actúa sobre las células de músculo liso vascular y conduce a la activación de la guanilato ciclasa y la acumulación de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). La acumulación de GMPc provoca que los músculos se relajen y que los vasos sanguíneos de dilaten. Esta dilatación reduce la resistencia vascular y de esta manera conduce a una reducción de la presión sanguínea.

El GMPc está inactivado por la hidrólisis a 5'-monofosfato de guanosina (GMP) mediante una fosfodiesterasa específica de GMPc. Una fosfodiesterasa importante se ha identificado como fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5). Los inhibidores de la PDE5 disminuyen la velocidad de hidrólisis de GMPc y de esta manera potencian las acciones del óxido nítrico.

Los inhibidores de la PDE – 5 se han descrito en varias clases químicas, incluyendo: pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-onas (por ejemplo, las solicitudes de patentes internacionales publicadas WO 93/06104, WO 98/49166, WO 99/54333, WO 00/24745, WO 01/27112 y WO 01/27113); pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas (por ejemplo, la solicitud de patente internacional publicada WO 93/07149); pirazolo[4,3-d]pirimidinas (por ejemplo, la solicitud de patente internacional publicada WO 01/18004); quinazolin-4-onas (por ejemplo, la solicitud de patente internacional publicada WO 93/12095); pirido[3,2-d]pirimidin-4-onas (por ejemplo, la solicitud de patente internacional publicada WO 94/05661); purin-6-onas (por ejemplo, la solicitud de patente internacional publicada WO 94/00453); hexahidro-pirazino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indol1,4-dionas (por ejemplo, la solicitud internacional publicada WO 95/19978) e imidazo[5,1f][1,2,4]triazinonas (por ejemplo, la solicitud internacional publicada WO 99/24433).

Aunque se han sugerido como agentes para el tratamiento de afecciones relacionadas tales como angina, los inhibidores de la PDE -5 no se han adoptado todavía como agentes para el tratamiento de hipertensión. Se conocen los inhibidores de la PDE -5 para el tratamiento de disfunción eréctil masculina, por ejemplo, sildenafil, tadalafil y vardenafil. Permanece una demanda de nuevos inhibidores de la PDE -5, particularmente con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas mejoradas. Los compuestos proporcionados en esta memoria descriptiva son inhibidores potentes de la PDE5 que tienen selectividad mejorada in vitro y/o una semivida ampliada in vivo.

Los documentos WO 02/00660 y WO 01/18004 divulgan pirazolo[4,3-d]pirimidinas con un efecto inhibidor de la PDE – 5, que se pueden usar para tratar trastornos del sistema cardiovascular.

Según un primer aspecto, la presente invención proporciona los compuestos de fórmula

(I)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA, RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7;

R2 es hidrógeno o alquilo C1 -C2;

R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1 -C8, alquenilo C2 -C8, alquinilo C2 -C8 o cicloalquilo C3 -C10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9, o hidrógeno;

o -NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10;

R5 se selecciona entre -Y-CO2R15 e -Y-R16;

R6 que puede estar unido a N1 o N2, es alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, alquenilo C2 C6 o alquinilo C2 -C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C6, haloalcoxi C1 -C6, o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RK, RL y RM, o R6 es RN, cicloalquilo C3 -C7 o halocicloalquilo C3 -C7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C6 o haloalcoxi C1 -C6, o R6 es hidrógeno.

R7 es halo, alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, alquenilo C2 -C6, alquinilo C2 -C6, cicloalquilo C3 -C10, halocicloalquilo C3 -C10, fenilo, OR12 , OC(O)R12 , NO2, NR12R13 , NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13 o CN;

R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 -C6 fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13 , NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13, CN, cicloalquilo C3 -C6, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9;

R9 es alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6 o CO2R12;

R10 es halo, cicloalquilo C3 -C10, halocicloalquilo C3 -C10, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R13, CONR12R13, CN, oxo, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11;

R11 es fenilo, NR12R13 o NR12CO2R14; R12

y R13 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6;

R14 es alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6;

R15

es hidrógeno o alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre fenilo, halo, OH, alcoxi C1 -C6, NH2, NH(alquilo C1 -C6) y N(alquilo C1 C6)2;

R16 es un isóstero de ácido carboxílico seleccionado entre tetrazol-5-ilo, 5-trifluorometil1,2,4-triazol-3-ilo, 5-(metilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-ilo, 2,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, SO2NHR17 y -CONHR18;

R17 se selecciona entre alquilo C1 -C6, fenilo, -CO-(alquilo C1 -C6) y -CO-fenilo;

R18 se selecciona entre -SO2-(alquilo C1 -C6) y -SO2-fenilo;

RA y RJ son cada uno de ellos independientemente un grupo cicloalquilo C3 -C10 o cicloalquenilo C3 -C10, cada uno de los cuales puede ser o bien monocíclico o, cuando hay un número...

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA, RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7;

R2 es hidrógeno o alquilo C1 -C2;

R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1 -C8, alquenilo C2 -C8, alquinilo C2 -C8 o cicloalquilo C3 -C10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9, o hidrógeno;

o -NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10;

R5 se selecciona entre -Y-CO2R15 e -Y-R16;

R6 que puede estar unido a N1 o N2, es alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, alquenilo C2 C6 o alquinilo C2 -C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C6, haloalcoxi C1 -C6, o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RK, RL y RM, o R6 es RN, cicloalquilo C3 -C7 o halocicloalquilo C3 -C7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C6 o haloalcoxi C1 -C6, o R6 es hidrógeno.

R7 es halo, alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, alquenilo C2 -C6, alquinilo C2 -C6, cicloalquilo C3 -C10, halocicloalquilo C3 -C10, fenilo, OR12 , OC(O)R12 , NO2, NR12R13 , NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13 o CN;

R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 -C6 fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13 , NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13, CN, cicloalquilo C3 -C6, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9;

R9 es alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6 o CO2R12;

R10 es halo, cicloalquilo C3 -C10, halocicloalquilo C3 -C10, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R13, CONR12R13, CN, oxo, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11;

R11 es fenilo, NR12R13 o NR12CO2R14;

R12

y R13 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6; R14 es alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6; R15

es hidrógeno o alquilo C1 -C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, OH, alcoxi C1 -C6, NH2, NH(alquilo C1 -C6) y N(alquilo C1 -C6)2;

R16 es un isóstero de ácido carboxílico seleccionado entre tetrazol-5-ilo, 5-trifluorometil1,2,4-triazol-3-ilo, 5-(metilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-ilo, 2,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, SO2NHR17 y -CONHR18;

R17 se selecciona entre alquilo C1 -C6, fenilo, -CO-(alquilo C1 -C6) y -CO-fenilo;

R18 se selecciona entre -SO2-(alquilo C1 -C6) y -SO2-fenilo;

RA y RJ son cada uno de ellos independientemente un grupo cicloalquilo C3 -C10 o cicloalquenilo C3 -C10, cada uno de los cuales puede ser o bien monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico y que puede estar condensado a o bien

(a) un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o

(b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos

seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RB y RK son cada uno de ellos independientemente un grupo fenilo o naftilo, cada uno de los cuales se puede condensar a

(a) un anillo cicloalquilo C5 -C7 o cicloalquenilo C5 -C7,

(b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o

(c) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RC, RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado o parcialmente insaturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede condensar a un grupo cicloalquilo C5 -C7 o cicloalquenilo C5 -C7 o un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RD y RM son cada uno de ellos independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede además condensar a

(a) un segundo anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

(b) un anillo cicloalquilo C5 -C7 o cicloalquenilo C5 -C7;

(c) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o

(d) un anillo de benceno;

RE, RF y RG son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; e

Y es un enlace covalente, -CH2-O-CH2-, alquilenilo C1 -C6 o cicloalquilenilo C3 -C7;

un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho

compuesto o tautómero.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es RA, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7; y RA es un grupo cicloalquilo C3 -C10, que puede ser o bien monocíclico o, cuando hay un

número apropiado de átomos en el anillo, policíclico, que puede estar condensado a o bien

(a) un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o

(b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 en el que RA es un grupo cicloalquilo C3 -C8 monocíclico.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 en el que RA es un grupo cicloalquilo C5 -C7 monociclo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que RA es ciclopentilo o

ciaclohexilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es RB, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 en el que RB es fenilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es RC, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 en el que RC es un sistema de anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado conteniendo entre 3 y 8 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9 en el que RC es un sistema de anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado conteniendo entre 5 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 en el que RC es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 5 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es RD, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 en el que RD es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13 en el que RD es un anillo heteroaromático de 5 miembros conteniendo un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente hasta dos átomos de nitrógeno adicionales en el anillo, o un anillo heteroaromático de 6 miembros incluyendo 1,2 ó 3 átomos de nitrógeno.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14 en el que RD es furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidilo o pirazinilo.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15 en el que RD es pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidilo o pirazinilo.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 en el que R7 es halo, alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, OR12 o CONR12R13 .

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17 en el que R7 es halo, alquilo C1 -C3, alcoxi C1 -C3, hidroxi o CONH(alquilo C1 -C3).

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 18 en el que R7 es fluoro, metilo, etilo, hidroxi, metoxi, propoxi o CONHMe.

20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 en el que R2 es hidrógeno o metilo.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 20 en el que R2 es hidrógeno.

22. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 en el que

R3 es hidrógeno, alquilo C1 -C6, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9; y en el que RE es un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 22 en el que R3 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9; y en el que RE es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23 en el que R3 es RE, que está

opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9 y en el que RE es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo conteniendo un átomo de nitrógeno.

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24 en el que RE es azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo.

26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23 en el que R3 es alquilo C1 -C4, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8 y en el que R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 -C6 fenilo, OR12, NR12R13, NR12CO2R14, CO2R12, CONR12R13, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9.

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 26 en el que R8 es hidroxi, metoxi, metoxifenilo, NH2, NHMe, NMe2, NHCO2tBu, NMeCO2tBu, CO2H, CONHMe, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9.

28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 27 en el que R8 es RG, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9 y en el que RG es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 28 en el que RG es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo conteniendo un átomo de nitrógeno y opcionalmente un átomo de oxígeno.

30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 29 en el que RG es pirrolidinilo, piperidinilo o morfolinilo.

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 27 en el que R8 es RH, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9 y en el que RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta dos átomos de nitrógeno.

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 31 en el que RH es pirazolilo.

33. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 22 a 32 en el que

R9 es metilo o CO2tBu.

34. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 23 en el que R3 es hidrógeno o alquilo C1 -C4, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o R3 es azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno

o más grupos R9, en la que

R8 es hidroxi, metoxi, metoxifenilo, NH2, NHMe, NMe2, NHCO2tBu, NMeCO2tBu, CO2H, CONHMe, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o pirazolilo, los cuatro últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9 y en la que

R9 es metilo o CO2tBu.

35. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34 en el que R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, alquenilo C2 -C6 o alquinilo C2 -C6.

36. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 35 en el que R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6.

37. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 36 en el que R4 es hidrógeno, metilo o etilo.

38. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 en el que NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10 y en la que RF es un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo conteniendo al menos un átomo de nitrógeno y opcionalmente otro átomo seleccionado entre oxígeno y azufre.

39. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 38 en el que RF es un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo conteniendo uno o dos átomos de nitrógeno y opcionalmente otro átomo seleccionado entre oxígeno y azufre.

40. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 39 en el que RF se selecciona entre azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, 3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-ilo, homopiperazinilo, 2,5-diazabiciclo[4.3.0]non-2-ilo, 3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-ilo, 3,8

diazabiciclo[3.2.1]oct-8-ilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-ilo, 1,4-diazabiciclo[4.3.0]non-4ilo y 1,4-diazabiciclo[3.2.2]non-4-ilo.

41. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 38 a 40 en el que R10 es halo, OR12, NR12R13, NR12CO2R14, CO2R13, oxo, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 C6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11 .

42. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 41 en el que R10 es halo, metilo, etilo, isopropilo, hidroxi, metoxi, NH2, NHMe, NMe2, NHCO2tBu, CO2H, CO2tBu, oxo, bencilo, CH2NH2, -CH2NHMe, -CH2NMe2 o -CH2NMeCO2tBu.

43. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 en el que R5 es -Y-CO2R15 .

44. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 43 en el que R15 es hidrógeno o alquilo C1 -C3 e Y es un enlace covalente.

45. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 en el que R5 es -Y-R16 .

46. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 45 en el que R16 es -CONHR18 , tetrazol-5-ilo o 2,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo e Y es un enlace covalente o un grupo metileno.

47. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 46 en el que R6 está posicionado sobre N1.

48. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 47 en el que R6 es alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C6, haloalcoxi C1 -C6 o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RL y RM, o R6 es RN o hidrógeno; RJ es un grupo cicloalquilo C3 -C7 monocíclico; RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo monocíclico,

saturado o parcialmente insaturado conteniendo entre 4 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y

RM es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

49. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 48 en el que R6 es alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 C4, haloalcoxi C1 -C4 o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RL y RM, o R6 es RN o hidrógeno; RJ es ciclopropilo o ciclobutilo; RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo monocíclico

saturado conteniendo bien 5 ó 6 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y RM es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre.

50. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 49 en el que R6 es alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 C4 o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RL y RM, o R6 es RN o hidrógeno; RJ es ciclopropilo o ciclobutilo; RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo monocíclico

saturado que contiene bien 5 ó 6 átomos en el anillo conteniendo un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y RM es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo un átomo de nitrógeno.

51. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 50 en el que R6 es alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 C4, ciclopropilo, ciclobutilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo o piridinilo, o R6 es hidrógeno o tetrahidropiranilo.

52. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 51 en el que R6 es hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, metoxietilo, metoxipropilo, etoxietilo, etoxipropilo, propoxietilo, 2,2,2-trifluoroetilo, tetrahidrofuranilmetilo, tetrahidropiranilmetilo, tetrahidropiranilo o piridinilmetilo.

53. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que

R3 es hidrógeno, alquilo C1 -C4, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9;

R4 es hidrógeno, alquilo C1 -C6 o haloalquilo C1 -C6,

o –NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10;

R6 es alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 -C4, haloalcoxi C1 -C4 o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RL y RM, o R6 es RN o hidrógeno;

RA es un grupo cicloalquilo C3 -C8 monocíclico;

RB es fenilo;

RC es un sistema de anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado conteniendo entre 3 y 8 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RD es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RE es un sistema de anillo monocíclico saturado conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RF es un sistema de anillo saturado monocíclico, o cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RJ es ciclopropilo o ciclobutilo;

RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado monocíclico conteniendo bien 5 ó 6 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RM es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; e

Y es un enlace covalente o alquilenilo C1 -C6;

54. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 53 en el que R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA, RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7; R7 es halo, alquilo C1 -C6, haloalquilo C1 -C6, OR12 o CONR12R13; R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 -C6 fenilo, OR12, NR12R13, NR12CO2R14, CO2R12, CONR12R13 ,

RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9;

RA es un grupo cicloalquilo C5 -C7 monocíclico;

RB es fenilo;

RC es un sistema de anillo saturado monocíclico conteniendo entre 5 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RD es un anillo heteroaromático de 5 miembros conteniendo un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente hasta dos átomos de nitrógeno adicionales en el anillo, o un anillo heteroaromático de 6 miembros incluyendo 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno;

RE es un sistema de anillo saturado monocíclico conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo conteniendo un átomo de nitrógeno;

RF es un sistema de anillo saturado monocíclico, o cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo conteniendo al menos un átomo de nitrógeno y opcionalmente otro átomo seleccionado entre oxígeno y azufre;

RG es un sistema de anillo saturado monocíclico conteniendo entre 3 y 7 átomos en el anillo, de los cuales al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre;

RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta dos átomos de nitrógeno;

e

Y es un enlace covalente o -CH2-.

55. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre: 5-((1S,4S)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il)-1-(2-etoxietil)-7-(4-metil-piridin-2-ilamino)-1H

5-dimetilamino-1-(2-etoxietil)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3carboxilato de 2-(dimetilamino)etilo,

ácido 1-(2-etoxietil)-5-(N-metil-N-propilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H

pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 5-(N-isopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1-(2-propoxietil)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 7-(4,6-dimetilpiridin-2-ilamino)-1-(2-etoxietil)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-1H

ácido 1-(2-etoxietil)-7-(4-fluoro-3-metilfenilamino)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-fluoro-3-metilfenilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 7-(3,4-dimetilfenilamino)-1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-1H-pirazolo[4,3d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 1-(2-(ciclopropilmetoxi)etil)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 1-(2-(ciclopropilmetoxi)etil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 1-(2-etoxietil)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

ácido 1-(2-isopropoxietil)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico,

N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-isopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida,

N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida,

N-[5-(etilmetilamino)-1-[2-(3-fluoropropoxi)-etil]-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida,

N-[1-[2-(3-fluoropropoxi)etil]-5-(isopropilmetilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H

pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida,

N-[5-(dietilamino)-1-[2-(3-fluoropropoxi)-etil]-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida, N-[5-(dietilamino)-1-[2-(2,2-difluoroetoxi)etil]-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida, N-[1-[2-(2,2-difluoroetoxi)etil]-5-(etilmetilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida, y N-[1-[2-(2,2-difluoroetoxi)etil]-5-(isopropilmetilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1Hpirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil]metanosulfonamida, y los tautómeros de los mismos o las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos o tautómeros.

56. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es ácido 1-(2-etoxietil)-5(metil(propil)amino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3carboxílico, un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

57. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 1-(2-etoxietil)-5-(etil(metil)amino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-il)-1,2,4ºxadiazol-5(2H)-ona, un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

58. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es ácido 1-(2-etoxietil)-7-(4-fluoro3-metilfenilamino)-5-(isopropil(metil)amino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carboxílico, un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

59. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es ácido 1-(2-etoxietil)-5-(Nisopropil-N-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3carboxílico, un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

60. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-isopropilN-metilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3carbonil]metanosulfonamida, un tautómero del mismo o una sal o solvato

farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

61. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es N-[1-(2-etoxietil)-5-(N-etil-Nmetilamino)-7-(4-metilpiridin-2-ilamino)-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3carbonil]metanosulfonamida, un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.

62. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61 y un diluye o vehículo farmacéuticamente aceptable.

63. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para uso como un medicamento.

64. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para uso de acuerdo con la reivindicación 57 como un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección donde se sabe que la inhibición de la PDE5, o se puede mostrar, que produce un efecto beneficioso.

65. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para uso de acuerdo con la reivindicación 57 ó 58 como un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada entre hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, angina, accidente cerebrovascular, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardiaca congestiva, afecciones de la reducción de la abertura de los vasos sanguíneos, enfermedad vascular periférica, aterosclerosis, tolerancia inducida por nitratos, tolerancia a nitratos, diabetes, tolerancia a la glucosa alterada, síndrome metabólico, obesidad, disfunción sexual, parto prematuro, pre-eclampsia, dismenorrea, síndrome ovárico poliquístico, hiperplasia prostática benigna, obstrucción de la salida de la vejiga, incontinencia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia respiratoria aguda, bronquitis, asma crónico, asma alérgico, rinitis alérgica, trastornos de motilidad del intestino, síndrome de Kawasaki, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, psoriasis, necrosis cutánea, cicatrización, fibrosis, dolor, cáncer, metástasis, calvicie, esófago de nutcraker, fisura anal y hemorroides.

66. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para uso

de acuerdo con la reivindicación 59 como un medicamento para el tratamiento de hipertensión pulmonar.

67. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para uso de acuerdo con la reivindicación 59 como un medicamento para el tratamiento de dolor neuropático.

68. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada entre hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, angina, accidente cerebrovascular, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardiaca congestiva, afecciones de la reducción de la abertura de los vasos sanguíneos, enfermedad vascular periférica, aterosclerosis, tolerancia inducida por nitratos, tolerancia a nitratos, diabetes, tolerancia a la glucosa alterada, síndrome metabólico, obesidad, disfunción sexual, parto prematuro, pre-eclampsia, dismenorrea, síndrome ovárico poliquístico, hiperplasia prostática benigna, obstrucción de la salida de la vejiga, incontinencia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia respiratoria aguda, bronquitis, asma crónico, asma alérgico, rinitis alérgica, trastornos de motilidad del intestino, síndrome de Kawasaki, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, psoriasis, necrosis cutánea, cicatrización, fibrosis, dolor, cáncer, metástasis, calvicie, esófago de nutcraker, fisura anal y hemorroides

69. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 61 y un segundo agente farmacéuticamente activo seleccionado entre el grupo que consiste en aspirina, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta, CI1027, antagonistas de los receptores CCR5, imidazolinas, sGCa (activadores solubles de la guanilatociclasa), agentes antihipertensivos, diuréticos, antagonistas adrenérgicos alfa, inhibidores de la ACE (enzima conversora de la angiotensina), antagonistas de los receptores de aldosterona, inhibidores de la endopeptidasa neutra, agentes antidiabéticos, sulfonilureas, glitazonas, agentes reductores de colesterol y ligandos alfa-2-delta.

70. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 55 y pregabalina.

71. Un compuesto de fórmula (III)

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R6 e Y son como se han definido en la reivindicación 1 y RA es alquilo C1 C6 o bencilo, con la condición de que el compuesto no sea un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R6 son como se definen en la reivindicación 1.

72. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 71 de fórmula (IIID)

73. Un compuesto de fórmula (V)

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en la que R6 e Y son como se han definido en la reivindicación 1 y RA es alquilo C1 -C6 o bencilo, con la condición de que el compuesto de fórmula (V) no sea un compuesto de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que R6 en como se define en la reivindicación 1.

74. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 73 de fórmula (VB)