PIPERIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE RENINA.

Un compuesto de la fórmula I

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/014102.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.

Inventor/es: MASUYA, KEIICHI, EHRHARDT, CLAUS, BREITENSTEIN, WERNER, DR., OSTERMANN,NILS, EHARA,TAKERU NOVARTIS PHARMA K.K, GROSCHE,PHILIPP, HITOMI,YUKO NOVARTIS PHARMA K.K, IWAKI,YUKI NOVARTIS PHARMA K.K, KANAZAWA,TAKANORI NOVARTIS PHARMA K.K, KONISHI,KAZUHIDE NOVARTIS PHARMA K.K, MAIBAUM,JUERGEN,KLAUS, NIHONYANAGI,ATSUKO NOVARTIS PHARMA K.K, SUZUKI,MASAKI NOVARTIS PHARMA K.K, TOYAO,ATSUSHI NOVARTIS PHARMA K.K, YOKOKAWA,FUMIAKI NOVARTIS PHARMA K.K.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D211/60 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D401/10 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/10 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4545 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/10 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/10 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Fragmento de la descripción:

Piperidinas sustituidas como inhibidores de renina.

Compuestos Orgánicos

La invención se relaciona con compuestos piperidina 3,4-sustituidos, éstos compuestos para uso en el diagnóstico y tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente, especialmente para el tratamiento de una enfermedad (= trastorno) que depende de la actividad de la renina; el uso de un compuesto de esa clase para la preparación de una formulación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que depende de la actividad de la renina; el uso de un compuesto de esa clase para la preparación de una formulación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que depende de la actividad de la renina; las formulaciones farmacéuticas comprenden un compuesto piperidina 3,4-substituido, un método para la fabricación de un compuesto piperidina 3,4-sustituido, e intermedios novedosos y etapas parciales para sus síntesis.

La WO 2004/089903 describe piperidinas sustituidas para uso como inhibidores de renina.

La presente invención se relaciona con un compuesto de la fórmula I


en donde

R1 es cicloalquilo sustituido o no sustituido;

R2 es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, o acilo;

W es un grupo funcional seleccionado de aquellos de la fórmula IA, IB y IC,


en donde el asterisco (x) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbón 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente de carbono y nitrógeno, en donde X4 en la fórmula IB y X1 en la fórmula IC pueden tener uno de estos significados o se pueden seleccionar de S y O, en donde los átomos de nitrógeno y carbono en el anillo pueden llevar el número requerido de hidrógeno o sustituyentes R3 o (si está presente dentro de las limitaciones dadas adelante) R4 para completar el número de enlaces que emergen de un carbón del anillo a cuatro, de un nitrógeno del anillo a tres; con la condición que en la fórmula IA por lo menos 2, preferiblemente por lo menos 3 de X1 a X5 son carbono y en la fórmula IB y IC por lo menos uno de X1 a X4 es carbono, preferiblemente dos de X1 a X4 son carbono;

y es 0, 1, 2 o 3;

z es 0, 1, 2, 3 o 4

(el grupo funcional obligatorio) R3 que solo se pueden unir a uno cualquiera de X1, X2, X3 y X4 (en cambio de un hidrógeno y reemplazarlo) es hidrógeno o preferiblemente alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfinilo sustituido o no sustituido (-S(=O)-), sulfonilo sustituido o no sustituido (-S(=O)2-), amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro o ciano, con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0 (cero);

R4 (que se une preferiblemente a un átomo diferente de aquel al que se une R3) es - si y o z es 2 o más, independientemente - seleccionado de un grupo de sustituyentes que consisten de alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido (-S(=O)-), sulfonilo sustituido o no sustituido (-S(=O)2-), amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro y ciano;

T es metileno (-CH2-) o carbonilo (-C(=O)-); y R11 es hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1-C7, haloalquilo C1-C7, cicloalquilo, cicloalquilo halo sustituido, alcoxi C1-C7, haloalcoxi C1-C7 o ciano, o una sal de la misma (preferiblemente farmacéuticamente aceptable).

Se prefiere un compuesto de la fórmula I


en donde

R1 es cicloalquilo sustituido o no sustituido;

R2 es alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido

W es un grupo funcional seleccionado de aquellos de la fórmula IA y IC,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbón 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente de carbono y nitrógeno, preferiblemente carbono, en donde X1 en la fórmula IC puede tener uno de estos significados o se puede seleccionar de S y O, en donde los átomos de nitrógeno y carbono en el anillo pueden llevar el número requerido de hidrógeno o sustituyentes R3 o - si está presente dentro de las limitaciones dadas adelante - R4 para completar el número de enlaces que emergen de un carbón del anillo a cuatro, de un nitrógeno del anillo a tres; con la condición que en la fórmula IA por lo menos 2, preferiblemente por lo menos 3 de X1 a X5 son carbono y en la fórmula IB y IC por lo menos uno de X1 a X4 es carbono, preferiblemente dos de X1 a X4 son carbono

y es 0 o 1;

z es 0 o 1,

R3 que solo se pueden unir a uno cualquiera de X1, X2, X3 y X4 es hidrógeno o preferiblemente alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, hidroxi, hidroxi eterificado, o ciano, con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0;

R4 es - si y o z es 2 o más, independientemente - seleccionado de un grupo de sustituyentes que consisten de hidroxi, o hidroxi eterificado;

T es metileno (-CH2-) o carbonilo (-C(=O)-); y R11 es hidrógeno, o una sal del mismo.

Los compuestos de la presente invención exhiben actividad inhibidora en la enzima renina natural. Así, los compuestos de fórmula I se pueden emplear para el tratamiento (este término también incluye profilaxis) de uno o más trastornos o enfermedades seleccionadas de, inter alia, hipertensión, ateroesclerosis, síndrome coronario inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, fibrosis cardiaca, cardiomiopatía postinfarto, síndrome coronario inestable, disfunción diastólica, enfermedad crónica del riñón, fibrosis hepática, complicaciones que resultan de diabetes, tal como nefropatía, vasculopatía y neuropatía, enfermedades de vasos coronarios, reestenosis luego de angioplastia, presión intraocular elevada, glaucoma, crecimiento vascular anormal y/o hiperaldosteronismo, y/o adicionalmente deterioro cognitivo, alzheimer, estados de ansiedad, demencia y trastornos cognitivos.

Adelante se listan las definiciones de variostérminos utilizados para describir los compuestos de la presente invención así como también su síntesis y uso, materiales de partida e intermedios y similares. Estas definiciones, sea al reemplazar una, más de una o todas las expresiones generales o símbolos utilizados en la presente descripción y que producen así las realización preferidas de la invención, aplican preferiblemente a los términos como se utilizan a lo largo de la...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I


en donde R1 es cicloalquilo sustituido o no sustituido;

R2 es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, o acilo;

W es un grupo funcional seleccionado de aquellos de la fórmula IA, IB y IC,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente de carbono y nitrógeno, donde X4 en la fórmula IB y X1 en la fórmula IC puede tener uno de estos significados o ser seleccionado adicionalmente de S y O, en donde los átomos de nitrógeno y carbono en el anillo pueden llevar el número requerido de hidrógeno o sustituyentes R3 o - si está presente dentro de las limitaciones dadas adelante - R4 para completar el número de enlaces que emergen de uno a cuatro carbonos en el anillo, de uno a tres nitrógenos en el anillo; con la condición que en la fórmula IA por lo menos 2, preferiblemente por lo menos 3 de X1 a X5 son carbono y en la fórmula IB y IC por lo menos uno de X1 a X4 es carbono, preferiblemente dos de X1 a X4 son carbono

y es 0, 1, 2 o 3;

z es 0, 1, 2, 3 o 4

R3 que solo se pueden unir a uno cualquiera de X1, X2, X3 y X4 es hidrógeno o preferiblemente alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfinilo sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro o ciano, con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0;

R4 es - si y o z es 2 o más, independientemente - seleccionado de un grupo de sustituyentes que consisten de alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro y ciano;

T es metileno (-CH2-) o carbonilo (-C(=O)-); y

R11 es hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, cicloalquilo, cicloalquilo halo sustituido, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7 o ciano,

o una sal de los mismos.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

R1 es cicloalquilo sustituido o no sustituido;

R2 es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, o acilo;

W es un grupo funcional seleccionado de aquellos de la fórmula IA, IB y IC mostrados en la reivindicación 1,

en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente de carbono y nitrógeno, donde X4 en la fórmula IB y X1 en la fórmula IC pueden tener uno de estos significados o se puede seleccionar de S y O, en donde los átomos de nitrógeno y carbono en el anillo pueden llevar el número requerido de hidrógeno o sustituyentes R3 o - si está presente dentro de las limitaciones dadas adelante - R4 para completar el número de enlaces que emergen de uno a cuatro carbonos en el anillo, de uno a tres nitrógenos en el anillo; con la condición que en la fórmula IA por lo menos 2, preferiblemente por lo menos 3 de X1 a X5 son carbono y en la fórmula IB y IC por lo menos uno de X1 a X4 es carbono, preferiblemente dos de X1 a X4 son carbono

y es 0, 1, 2 o 3;

z es 0, 1, 2, 3 o 4

R3 que solo se pueden unir a uno cualquiera de X1, X2, X3 y X4 es hidrógeno o preferiblemente alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfinilo sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro o ciano, con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0;

R4 es - si y o z es 2 o más, independientemente - seleccionado de un grupo de sustituyentes que consisten de alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, halo, hidroxi, eterificado o hidroxi esterificado, mercapto sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, sulfonilo sustituido o no sustituido, amino, amino mono- o disustituido, carboxi, carboxi esterificado o amidado, sulfamoilo sustituido o no sustituido, nitro y ciano;

T es metileno (-CH2-) o carbonilo (-C(=O)-); y

R11 es hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, cicloalquilo, cicloalquilo halo sustituido, alcoxi C1-C7, haloalcoxi C1-C7 o ciano,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde en cada caso de la ocurrencia anterior en esta reivindicación halo o halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo, más preferiblemente flúor, cloro, o bromo, si no se indica otra cosa; el alquilo sustituido o no sustituido es alquilo C1-C20, más preferiblemente alquilo C1-C7, que es de cadena recta o ramificada uno o, si se desea y es posible más veces, que no se sustituye o se sustituye por uno o más, por ejemplo hasta tres grupos funcionales seleccionados de arilo sustituido o no sustituido como se describió anteriormente, especialmente fenilo o naftilo cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye como se describe adelante por arilo no sustituido o sustituido; heterociciclilo sustiuido y no sustituido como se describe adelante, especialmente pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranona-ilo, tetrahidro-piranilo, indolilo, indazolilo, 1H-indazanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H,3H-1,4-benzodioxinilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo o 9H-xantenilo cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye como se describe adelante por heterociclilo no sustituido o sustituido; cicloalquilo sustituido o no sustituido como se describe adelante, especialmente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye como se describe adelante por cicloalquilo sustituido o no sustituido; halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7, tal como trifluorometoxi, hidroxi-alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftilalquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, benzoil- o naftoiloxi, alquiltio C1-C7, haloalquiltio C1-C7, tal como trifluorometiltio, alcoxi C1-C7-alquiltio C1-C7, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7, alcanoiltio C1-C7, benzoil- o naftoiltio, nitro, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7)-amino, mono- o di-(naftil- o fenilalquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7, benzoil- o naftoilamino, alquilsulfonilamino C1-C7, fenil o naftillsulfonilamino en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftilalquilsulfonilamino C1-C7, carboxilo, alquilcarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-carbonilo, fenil- o naftiloxicarbonilo, fenil- o naftilalcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, alquileno C1-C7, alquenileno C1-C7 o -alquinileno, alquilenodioxi C1-C7, sulfonilo (-S-OH), sulfonilo (-S (=O)-OH), alquilsulfinilo C1-C7 (alquilo C1-C7-S(=O)-), fenil- o naftilsulfinilo en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo (-S(O)2OH), alquilosulfonilo sulfinilo (alquilo C1-C7-SO2-), fenil- o naftilsulfonilo en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, alcoxi C1-C7alquilo C1-C7 o grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftilalquilsulfonilo C1-C7, sulfamoil y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo.

El alquenilo sustituido o no sustituido tiene 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más enlaces dobles, y es más preferiblemente alquenilo C2-C7 que es sustituido o no sustituido como se describió anteriormente para alquilo sustituido o no sustituido; el alquinilo no sustituido o sustituido tiene 2 a 20 átomos de carbono e incluye uno o más enlaces triples, y es más preferiblemente alquinilo C2-C7 que es sustituido o no sustituido como se describió anteriormente para alquilo sustituido o no sustituido; el arilo sustituido o no sustituido es n grupo funcional arilo mono- o policíclico, especialmente monocíclico, bicíclico o tricíclico con 6 a 22 átomos de carbono, especialmente fenilo, naftilo, indenilo, fluorenilo, acenaptilenilo, fenilenilo o fenantrilo, y no se sustituye o se sustituye por uno o más, especial-mente uno a tres, grupos funcionales, preferiblemente independientemente seleccionados del grupo que consiste de

un sustituyente de la fórmula -(alquileno C0-C7)-(X)r(alquileno C1-C7)-(Y)s-(alquileno C0-C7)-H en donde el alquileno C0 significa que un enlace está presente en lugar el enlace alquileno, r y s, cada uno independientemente del otro, son 0 o 1 y cada uno de X y Y, si está presente e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -C(=O)-, -C(=S), -O-CO-, -CO-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV- en donde V es hidrógeno o alquilo sustituido o no sustituido como se define adelante, especialmente seleccionado de alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo C1-C7 y halo-alquilo C1-C7; por ejemplo alquilo C1-C7, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo o terc-butilo, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, tal como 3-metoxipropilo o 2-metoxietilo, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, alquiloxicarbonilo C1-C7-alquilo C1-C7, amino-alquilo C1-C7, tal como aminometilo, (N-) mono- o (N,N-)di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilamino C1-C7-alquilo C1-C7, mono-(naftil- o fenil)-amino-alquilo C1-C7, mono-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alquilo C1-C7-O-CO-NH-alquilo C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alquilo C1-C7-NH-CO-NH-alquilo C1-C7, alquilo C1-C7-NH-SO2-NH-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, hidroxialcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, carboxi-alquiloxi C1-C7, alquiloxicarbonilo C1-C7-alcoxi C1-C7, mono- o di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonil-alquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, mono- o di-(alquilo C1-C7)-amino, mono- di-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-amino, N-mono-alcoxi C1-C7-alquilamino C1-C7, alcanoilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, alquilcarbonilo C1-C7, halo-alquilcarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilcarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilcarbonilo C1-C7, amino-alquilocarbonilo C1-C7, (N-) mono- o (N, N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilocarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-carbonilo, hidroxi-alcoxicarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxicarbonilo C1-C7, amino-alcoxicarbonilo C1-C7, (N-) mono-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alcoxicarbonilo C1-C7, N- mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-alcoxi C1-C7-alquilcarbamoilo C1-C7 o N-mono-o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminosulfonilo;

de alquenilo C2-C7, alquinilo C1-C7, fenilo, naftilo, heterociclilo, especialmente como se define adelante para heterociclilo, preferiblemente seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, N-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-alquilo C1-C7-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranone-ilo, indolilo, indazolilo, 1H-indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3 (4H)-onilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo o 9H-xantenilo, fenil- o naftil- o heterociclil-alquilo C1-C7 o -alquiloxi C1-C7 en donde heterociclilo es como se define adelante, preferiblemente seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, N-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)-pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, indolilo, indazolilo, 1H-indazanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onil-, benzo[1,2,5]-oxadiazolilo o 9H-xantenilo; tal como bencilo o naftilmetilo, halo-alquilo C1-C7, tal como trifluorometilo, feniloxi- o naftiloxi-alquilo C1-C7, fenil-alcoxi C1-C7- o naftil-alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, di-(naftil- o fenil)-amino-alquilo C1-C7, di-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-amino-alquilo C1-C7, benzoil- o naftoilamino-alquilo C1-C7, fenil- o naftilsulfonilamino-alquilo C1-C7 en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, carboxi-alquilo C1-C7, halo, especialmente fluoro o cloro, hidroxi, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo no se sustituye o se sustituye por alcoxi C1-C7 y/o halo, halo-alcoxi C1-C7, tal como trifluorometoxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftilalquiloxi C1-C7, fenil- o naftil-oxi-alquiloxi C1-C7, benzoil- o naftoiloxi, halo-alquiltio C1-C7-, tal como trifluorometiltio, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7,benzoil- o naftoiltio, nitro, amino, di-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-amino, benzoil- o naftoilamino, fenil- o naftillsulfonilamino en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, alcoxi C1-C7 alquilo C1-C7 o grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilamino C1-C7,carboxilo, (N, N-)di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, fenil- o naftiloxicarbonilo, fenil- o naftilalcoxicarbonilo C1-C7, (N, N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono o N,N-di-(naftil-, fenil-, alquiloxifenilo C1-C7 y/o alquiloxi C1-C7napthtil-)aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, alquileno C1-C7 que no se sustituye o se sustituye por hasta cuatro sustituyentes alquilo C1-C7 y se une a dos átomos en el anillo adyacentes del grupo funcional arilo, alquenileno o -alquinileno C2-C7 que se unen a átomos en el anillo adyacentes del grupo funcional arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C7, fenil- o naftilsulfinilo en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, alcoxi C1-C7 alquilo C1-C7 o grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquil sulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, halo-alquilsulfonilo C1-C7, hidroxi-alquilsulfonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilsulfonilo C1-C7, amino-alquilsulfonilo C1-C7, (N, N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilsulfonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilsulfonilo C1-C7, fenil- o naftilsulfonilo en donde el fenilo o naftilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, especialmente uno a tres, alcoxi C1-C7 alquilo C1-C7 o grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftilalquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; heterociclilo sustituido o no sustituido es a mono o policíclico, preferiblemente un sistema de anillomono-, bi- o tricíclico, no saturado, parcialmente saturado o saturado con preferiblemente 3 a 22, más preferiblemente 3 a 14 átomos en el anillo y con uno o más, preferiblemente uno a cuatro, heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y no se sustituye o se sustituye por uno o más, por ejemplo hasta tres, sustituyentes preferible e independientemente seleccionados de los sustituyentes mencionados anteriormente para arilo; preferiblemente, heterociclilo que es sustituido o no sustituido como solo se menciona se selecciona de los siguientes grupos funcionales donde el asterisco marca el punto de unión al resto de la molécula de la fórmula I:










donde en cada caso en donde un NH está presente el enlace con el asterisco conecta el grupo funcional heterociclilo al resto de la molécula el H se pueden reemplazar con dicho enlace y/o el H se puede reemplazar por un sustituyente, preferiblemente como se definió anteriormente; especialmente preferido como heterociclilo es pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidinilo, pirazolilo, pirazolidinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidrofuranona-ilo (= oxo-tetrahidrofuranilo), tetrahidro-piranilo, indolilo, indazolilo, 1H-indazanilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 2H,3H-1,4-benzodioxinilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo o tiofenilo, cada uno de los cuales no se sustituye o se sustituye por uno o más, por ejemplo hasta tres, sustituyentes como se mencionó anteriormente para arilo ssustituido, preferiblee independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, amino-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilo C1-C7, carboxi-alquilo C1-C7, alquiloxicarbonilo C1-C7-alquilo C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, amino-alcoxi C1-C7, N-alcanoilamino C1-C7-alcoxi C1-C7, carbamoil-alcoxi C1-C7, N-alquilcarbamoilo C1-C7-alcoxi C1-C7, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-amino, alcanoilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcanoilo C1-C7, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-C7-alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, carbamoilo y N-alcoxi C1-C7-alquilcarbamoilo C1-C7. en el caso de heterociclos que incluyen un miembro NH en el anillo, los sustituyentes, en la medida en que se unen por vía de un átomo de carbono u oxígeno, se pueden unir preferiblemente al nitrógeno en lugar de un H; el cicloalquilo sustituido o no sustituido es mono- o policíclico, más preferiblemente monocíclico, cicloalquilo C3-C10 que puede incluir uno o más enlaces dobles y/o triples, y no se sustituye o se sustituye por uno o más, por ejemplo uno a tres sustituyentes preferible e independientemente seleccionados de aquellos mencionados anteriormente como sustituyentes para arilo; se prefiere ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo;

acilo es aril-carbonilo o -sulfonilo sustituido o no sustituido, heterociclilcarbonilo o -sulfonilo sustituido o no sustituido, cicloalquilcarbonilo o -sulfonilo sustituido o no sustituido, formilo o alquilocarbonilo o -sulfonilo sustituido o no sustituido, en donde arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilo sustituido o no sustituido son como se describió anteriormente; se prefiere alcanoilo C1-C7;

hidroxi eterificado o esterificado es hidroxi que se esterifica con acilo como se definió anteriormente, especialmente en alcanoiloxi inferior; o preferiblemente eterificado con alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo o cicloalquilo cada uno de los cuales es sustituido o no sustituido y es preferiblemente como se describió anteriormente para los grupos funcionales no sustituidos o sustituidos correspondientes; especialmente se prefiere

alquiloxi C1-C7 no sustituido o especialmente sustituido, especialmente con un sustituyente seleccionado de alcoxi C1-C7; fenilo, tetrazolilo, tetrahidrofuranilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)-oxetidinilo, piridilo o 2H,3H-1,4-benzodioxinilo, cada uno de los cuales no se sustituye o se sustituye por uno o más, preferiblemente hasta tres, por ejemplo 1 o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-C7, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi en donde el fenilo no se sustituye o se sustituye por alcoxi C1-C7 y/o halo, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo no se sustituye o se sustituye por alcoxi C1-C7 y/o halo, halo, amino, N-mono- o N,N-di(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)amino, alcanoilamino C1-C7, carboxi, N-mono- o N,N-di(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, morfolino, morfolino-alcoxi C1-C7, piridil-alcoxi C1-C7, pirazolilo, 4-alquilpiperidin C1-C7-1-ilo y ciano;

ariloxi no sustituido o sustituido con arilo no sustituido o sustituido como se describió anteriormente, especialmente feniloxi con fenilo que es no sustituido o sustituido solo como se describe; o heterocicliloxi no sustituido o sustituido con heterociclilo no sustituido o sustituido como se describió anteriormente, preferiblemente tetrahidropiraniloxi;

mercapto sustituido es mercapto que se tioesterifica con acilo como se definió anteriormente, especialmente con alcanoiloxi inferior; o preferiblemente se tioeterifica con alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo o cicloalquilo cada uno de los cuales es sustituido o no sustituido y es preferiblemente como se describió anteriormente para los grupos funcionales no sustituidos o sustituidos correspondientes; especialmente se prefiere alquiltio C1-C7 no sustituido o especialmente sustituido o ariltio no sustituido o sustituido con alquilo C1-C7 no sustituido o sustituido o el arilo es justo como se describe para los grupos funcionales correspondientes bajo hidroxi eterificado;

sulfinilo o sulfonilo sustituido se sustituye con alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo o cicloalquilo cada uno de los cuales es sustituido o no sustituido y es preferiblemente como se describió anteriormente para los grupos funcionales no sustituidos o sustituidos correspondientes; especialmente se prefiere alquilsulfinilo C1-C7 no sustituido o especialmente sustituido o -sulfonilo o arilsulfinilo o -sulfonilo no sustituido o sustituido con alquilo C1-C7 o arilo no sustituido o sustituido justo como se describe para los grupos funcionales correspondientes bajo hidroxi eterifi-cado;

en amino mono- o disustituido, el amino se sustituye por uno o más sustituyentes seleccionados de un acilo, especialmente alcanoilo C1-C7, fenilcarbonilo, alquilsulfonilo C1-C7 o fenilsulfonilo en donde el fenilo no se sustituye o se sustituye por uno a 3 grupos alquilo C1-C7, y uno o dos grupos funcionales seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo y *cicloalquilo cada uno de los cuales es sustituido o no sustituido y es preferiblemente como se describió anteriormente para los grupos funcionales no sustituidos o sustituidos correspondientes; se prefiere alcanoilamino C1-C7, mono- o di-(fenilo, naftilo, alcoxi C1-C7-fenilo, alcoxinaftilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 o fenil-alquilo C1-C7)-carbonilamino (por ejemplo 4-metoxibenzoilamino), mono- o di-(alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7)-amino o mono- o di-(fenilo, naftilo, alcoxi C1-C7fenilo, alcoxinaftilo C1-C7, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, alcoxinaftilo C1-C7-alquilo C1-C7 o alcoxi C1-C7-fenil-alquilo C1-C7)-amino;

carboxi esterificado es alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo o cicloalquiloxicarbonilo, en donde alquilo, arilo, heterociclilo y cicloalquilo son no sustituidos o sustituidos y los grupos funcionales correspondientes y sus sustituyentes son preferiblemente como se describió anteriormente; se prefiere alcoxicarbonilo C1-C7, fenil-alcoxicarbonilo C1-C7, naftilalcoxicarbonilo C1-C7, fenoxicarbonilo o naftoxicarbonilo; y

carboxi amidatado, la parte amino unida a la carbonilo en la función amido es no sustituida o sustituida como se describe para amino sustituido, pero preferiblemente sin acilo como sustituyente amino; se prefiere mono- o di-(alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7 -alquilo C1-C7)-aminocarbonilo o mono- o di-(alquiloxifenilo C1-C7, alquiloxinaftilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarbonil;

en el sulfamoilo sustituido, la parte amino unida a la sulfonilo en la función sulfamoilo es sustituida o no sustituida como se describe para amino sustituido, pero preferiblemente sin acilo como sustituyente amino; se prefiere mono- o di-(alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo o mono- o di-(alquiloxifenilo C1-C7, alquiloxinaftilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 o fenil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; y

alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C7 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-C7 no sustituido o sustituido y sus sustituyentes se definen como se hizo anteriormente bajo el alquilo (no) sustituido correspondiente, alquinilo (no) sustituido correspondiente y grupos funcionales alquinilo (no) sustituido correspondientes pero con el número dado de átomos de carbono en los grupos funcionales alquilo, alquenilo o alquinilo.

3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 en donde

R1 es cicloalquilo C3-C8;

R2 es fenil-alquilo C1-C7, di-(fenil)-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, piridil-alquilo C1-C7, indolil-alquilo C1-C7, 1H-indazolil-alquilo C1-C7, quinolil-alquilo C1-C7, isoquinolil-alquilo C1-C7, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinil-alquilo C1-C7, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onil-alquilo C1-C7, 9-xantenil-alquilo C1-C7, 1-benzotiofenil-alquilo C1-C7, piridilo, indolilo, 1H-indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, 9-xantenilo o 1-benzotiofenilo, donde cada fenilo, naftilo, piridilo, indolilo, 1H-indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo o 1-benzotiofenilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, por ejemplo hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, amino-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, carboxi-alquilo C1-C7, alcoxicarbonilo C1-C7-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, amino-alcoxi C1-C7, N-alcanoilamino C1-C7-alcoxi C1-C7, carbamoil-alcoxi C1-C7, N-alquilcarbamoilo C1-C7-alcoxi C1-C7, alcanoilo C1-C7, alquiloxi C1-C7-alcanoilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcanoilo C1-C7, carboxilo, carbamoilo y N-alcoxi C1-C7-alquilcarbamoilo C1-C7;

W es un grupo funcional de la fórmula IA,


en donde el asterisco (*) denota la posición donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde uno de X1 y X2 es nitrógeno o CH, mientras el otro y X3, X4 y X5 son CH; preferiblemente con la condición que R3 se une a X1 o X2 o preferiblemente a X3 o X4; o un grupo funcional de la fórmula IB,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde X4 es CH2, NH, S o O y uno de X1, X2 y (preferiblemente si X4 es CH2 o N) X3, más preferiblemente X2, es N, mientras los otros son cada uno CH, con la condición que por lo menos está presente un nitrógeno en el anillo (N o en el caso de X4 NH) y qe R3 luego se une preferiblemente a X3; preferiblemente, X1 es CH o N, X2 es CH o N, X3 es CH o N y X4 es NH, O o S, con la condición que no más de uno de X1, X2 y X3 es N; y preferiblemente con la condición que R3 se une a X1 o X2 o preferiblemente a X3 o X4;

o un grupo funcional de la fórmula IC,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde X1 es CH2, NH, S o O y uno de X2, X3 y X4 es N, mientras los otros son CH, con la condición que por lo menos está presente un nitrógeno en el anillo (N o en el caso de X1 NH); preferiblemente, X1 e S o O, X2 es CH o N, X3 es CH o N, y X4 es CH o N, con la condición que no más de uno de X2, X3 y X4 es N; y preferiblemente con la condición que R3 se une a X2 o preferiblemente a X3 o X4;

donde en cada caso en donde R3 se une a un grupo funcional de la fórmula IA, IB o IC, en lugar de un átomo de hidrógeno en un miembro en el anillo NH, CH2 o CH mencionado hasta ahora donde R3 se une está presente un grupo funcional R3;

y es 0 o 1, preferiblemente 0, y z es 0, 1 o 2, preferiblemente 0 o 1;

R3 es hidrógeno o alquiloxi C1-C7-alquiloxi C1-C7, feniloxi-alquilo C1-C7, fenilo, piridilo, fenil-alcoxi C1-C7, feniloxi, feniloxi-alcoxi C1-C7, piridil-alcoxi C1-C7, tetrahidropiraniloxi, 2H,3H-1,4-benzodioxinil-alcoxi C1-C7, fenilaminocarbonilo o fenilcarbonilamino, en donde cada fenilo o piridilo no se sustituye o se sustituye por uno o más, preferiblemente hasta tres, por ejemplo 1 o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-C7, hidroxi, alcoxi C1-C7, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo no se sustituye o se sustituye por alcoxi C1-C7 y/o halo, carboxi-alquiloxi C1-C7, N-mono-o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonil-alquiloxi C1-C7, halo, amino, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)amino, alcanoilamino C1-C7, morfolino-alcoxi C1-C7, tiomorfolino-alcoxi C1-C7, piridil-alcoxi C1-C7, pirazolilo, 4-alquilo C1-C7piperldin-1-ilo, tetrazolilo, carboxilo, N-mono- o N,N-di-(alquilamino C1-C7)-carbonilo y ciano; o es 2-oxo-3-fenil-tetrahidropirazolidin-1-ilo, oxetidin-3-il-alquiloxi C1-C7, 3-alquilo C1-C7-oxetidin-3-il-alquiloxi C1-C7 o 2-oxo-tetrahidrofuran-4-il-alquiloxi C1-C7; con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0;

R4 si está presente es hidroxi, halo o alcoxi C1-C7;

T es metileno o carbonilo, y

R11 es hidrógeno,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con reivindicaciones 1, en donde

R1 es cicloalquilo C3-C8;

R2 es fenil-alquilo C1-C7, di-(fenil)-alquilo C1-C7, fenilo, indolil-alquilo C1-C7, 1H-indazolil-alquilo C1-C7, 9-xantenil-alquilo C1-C7, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo o 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo, donde cada fenilo, indolilo, 1H-indazolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-1,4-benzoxazinilo o 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-onilo no se sustituye o se sustituye por hasta tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilo C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, carboxi-alquilo C1-C7, alcoxicarbonilo C1-C7-alquilo C1-C7, halo, alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7 y alquiloxi C1-C7-alcanoilo C1-C7;

W es un grupo funcional de la fórmula IA,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde uno de X1 y X2 es nitrógeno o CH, mientras el otro y X3, X4 y X5 son CH; con la condición que R3 se une a X1 o X2 o preferiblemente a X3 o X4; o un grupo funcional de la fórmula IC,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1 es O, X2 es CH o N, X3 es CH y X4 es CH o N, con la condición que no más de uno de X2 y X4 es N; y con la condición que R3 se une a X2 o preferiblemente a X3 o X4;

donde en cada caso en donde R3 se une a un grupo funcional de la fórmula IA o IC, en lugar de un átomo de hidrógeno en un miembro en el anillo NH o CH mencionado hasta ahora donde R3 se une está presente un grupo funcional R3;

y es 0 o 1, preferiblemente 0, y z es 0, 1 o 2, preferiblemente 0 o 1;

R3 es hidrógeno o preferiblemente alquiloxi C1-C7-alquiloxi C1-C7, fenilo, piridilo, fenil-alcoxi C1-C7, feniloxi, feniloxi-alcoxi C1-C7, piridil-alcoxi C1-C7, tetrahidropiraniloxi, 2H,3H-1,4-benzodioxinil-alcoxi C1-C7, fenilaminocarbonilo o fenilcarbonilamino, en donde cada fenilo o piridilo no se sustituye o se sustituye por hasta tres, por ejemplo 1 o dos, sustituyentes independientemente seleccionados de hidroxi, alcoxi C1-C7, halo, amino y N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)amino, con la condición que si R3 es hidrógeno entonces y y z son 0;

R4 si está presente (z=1) es hidroxi, halo o alcoxi C1-C7;

T es carbonilo o preferiblemente metileno, y

R11 es hidrógeno,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 con la siguiente configuración


en donde R1, R2, R11, T y W son como se definen para un compuesto de la fórmula I en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo de los compuestos con las siguientes fórmulas:



y o en cada caso una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos de la fórmula


como se representa en la siguiente tabla:

































































o en cada caso una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula I


en donde

R1 es cicloalquilo sustituido o no sustituido;

R2 es alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido

W es un grupo funcional seleccionado de aquellos de la fórmula IA y IC,


en donde el asterisco (*) denota la posición en donde el grupo funcional W se une al carbono 4 en el anillo piperidina en la fórmula I, y en donde

X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente de carbono y nitrógeno, preferiblemente carbono, en donde X1 en la fórmula IC puede tener uno de estos significados o se puede seleccionar de S y O, en donde los átomos de nitrógeno y carbono en el anillo pueden llevar el número requerido de hidrógeno o sustituyentes R3 o - si está presente dentro de las limitaciones dadas adelante - R4 para completar el número de enlaces que emergen de uno a cuatro carbonos en el anillo, de uno a tres nitrógenos en el anillo; con la condición que en la fórmula IA por lo menos 2, preferiblemente por lo menos 3 de X1 a X5 son carbono y en la fórmula IB y IC por lo menos uno de X1 a X4 es carbono, preferiblemente dos de X1 a X4 son carbono

y es 0 o 1; z es 0 o 1,

R3 que solo se pueden unir a uno cualquiera de X1, X2, X3 y X4 es hidrógeno o preferiblemente alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, hidroxi, hidroxi eterificado, o ciano, con la condición que si R3 es hidrógeno y y y z son 0;

R4 es - si y o z es 2 o más, independientemente - seleccionado de un grupo de sustituyentes que consisten de hidroxi, o hidroxi eterificado;

T es metileno (-CH2-) o carbonilo (-C(=O)-); y

R11 es hidrógeno,

o una sal de los mismos.

9. Un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso en el diagnóstico o tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente.

10. Un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso de acuerdo con la reivindicación 8 en el tratamiento de una enfermedad que depende de actividad de renina.

11. El uso de un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que depende de actividad de renina.

12. Una formulación farmacéutica, que comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y por lo menos un material portador farmacéuticamente aceptable.

13. Un proceso para la fabricación de un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende

(a) para la síntesis de un compuesto de la fórmula I en donde T es carbonilo y los otros grupos funcionales son como se definen para un compuesto de la fórmula I, hacer reaccionar un compuesto de ácido carbónico de hbox{la fórmula II}


en donde W y R11 son como se definen para un compuesto de la fórmula I y PG es un grupo protector, o un derivado activo de este, con una amina de la fórmula III,


en donde R1 y R2 son como se definen para un compuesto de la fórmula I, y remover los grupos protectores para dar el compuesto correspondiente de la fórmula I, o

(b) para la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R3 es arilo sustituido o no sustituido heterociclilo sustituido o no sustituido hidroxi eterificado o esterificado, mercapto no sustituido o sustituido o amino no sustituido o sustituido, y W es un grupo funcional de la fórmula IA dada anteriormente, al hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IV,


en donde R1, R2, T, R11, X1, X2, X3, X4, z y R4 son como se definen para un compuesto de la fórmula I, PG es un grupo protector y L es un grupo saliente o hidroxi, con un compuesto de la fórmula V,

(V)R3-Q

en donde R3 es solo como se define y Q es -B(OH)2 o un grupo saliente, y remover los grupos protectores para dar el compuesto correspondiente de la fórmula I, o

(c) para la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde T es -CH2-, hacer reaccionar un compuesto aldehído de la fórmula VI,


en donde R11 y W son como se define para un compuesto de la fórmula I y PG es un grupo protector, bajo las condiciones de aminación reductora con una amina de la fórmula III como se dio anteriormente en donde R1 es como se define para un compuesto de la fórmula I y R2 es hidrógeno, para dar el grupo protegido correspondiente de la fórmula I, si se desea introducir R2 como se definió anteriormente para un compuesto de la fórmula I diferente de hidrógeno al hacer reaccionar con un compuesto de la fórmula VII,

(VII)R2*-D

en donde R2* se define como R2 en un compuesto de la fórmula I diferente de hidrógeno y D es un grupo saliente,

y remover los grupos protectores para dar el compuesto correspondiente de la fórmula I, y, si se desea, posterior a uno de los procesos mencionados anteriormente convertir un compuesto obtenible de la fórmula I o una forma protegida del mismo en un compuesto diferente de la fórmula I, convertir una sal de un compuesto un obtenible de la fórmula I en el compuesto libre o una sal diferente, convertir un compuesto libre obtenible de la fórmula I en una sal del mismo, y/o separar una mezcla obtenible de los isómeros de un compuesto de la fórmula I en isómeros individuales;

en donde en cualquiera de los materiales de partida (especialmente de las fórmulas II a VII), en adición a los grupos protectores específicos mencionados, pueden estar presentes grupos protectores adicionales, y se remueven cualesquier grupos protectores en una etapa apropiada con el fin de obtener el compuesto correspondiente de la fórmula I, o una sal del mismo.


 

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