Un método para evaluar un estado canceroso de un espécimen derivado de mamífero,

que comprende:

(1) una primera etapa de medición de la frecuencia de metilación del gen de la Fibrilina 2 contenido en el espécimen derivado de mamífero o un valor de un índice correlacionado con ella, y

(2) una segunda etapa de determinación del estado canceroso del espécimen basado en la diferencia obtenida comparando la frecuencia de metilación medida o el valor del índice que tiene correlación con la misma, con un control;

donde el valor del índice es la cantidad de un producto de expresión del gen de la Fibrilina

Método para evaluar un estado canceroso.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un método para evaluar un estado canceroso de un espécimen derivado de mamífero, y similares.

Antecedentes de la invención

Aunque se ha revelado gradualmente que un cáncer es una enfermedad, cuya causa es una anomalía génica, la mortalidad de los pacientes con cáncer todavía es elevada, demostrando que los métodos de diagnóstico y los métodos tratamiento que se encuentran disponibles en la actualidad no son necesariamente completamente satisfactorios. Es clínicamente significativo detectar temprano el cáncer y elegir un tratamiento eficaz para el cáncer detectado y adicionalmente proporcionar una recuperación para verificar la recurrencia del cáncer y similares después del tratamiento.

Se desea, en ese caso, el desarrollo de un método para evaluar un estado canceroso de un espécimen derivado de mamífero basándose en la detección de una anomalía génica, que es adecuado para un método de diagnóstico para detectar temprano un cáncer, una valoración de la eficacia del tratamiento del cáncer y una verificación de la recurrencia del cáncer y similares.

Descripción de la invención

En tales circunstancias, los autores de la presente invención estudiaron intensamente y, como resultado, han descubierto que el gen de la Fibrilina 2 (en adelante, referido como gen FBN2 en algunos casos) está metilado en una línea celular de cáncer y un espécimen de un tejido canceroso con una frecuencia significativamente mayor en comparación con una linea celular normal inmortalizada y un espécimen de un tejido normal y, en esta línea de células cancerosas, el nivel de expresión del gen de la Fibrilina 2 en una línea de células cancerosas es significativamente menor en comparación con una línea celular normal inmortalizada, y adicionalmente, han descubierto que el nivel de expresión de semejante gen puede ser incrementado mediante la acción de un inhibidor de la metilación del ADN sobre la línea de células cancerosas, lo que dio como resultado la conclusión de la presente invención.

Esto es, la presente invención proporciona:

1. Un método para evaluar un estado canceroso de un espécimen derivado de mamífero, que comprende:

donde el valor del índice es la cantidad de un producto de expresión del gen de la Fibrilina 2.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, donde el espécimen derivado de mamífero es un espécimen celular.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 2, donde el estado canceroso del espécimen es una malignidad de una célula derivada de mamífero.

4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, donde el espécimen derivado de mamífero es un espécimen de tejido.

5. Un método de acuerdo con la reivindicación 4, donde el estado canceroso del espécimen es una cantidad de células cancerosas existente en un tejido derivado de mamífero.

6. Un método de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, donde el tejido es un tejido pancreático, y el cáncer es cáncer pancreático.

7. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la primera etapa comprende la medición de la frecuencia de metilación del gen de la Fibrilina 2 y la segunda etapa comprende la determinación de un estado canceroso del espécimen basado en la diferencia obtenida comparando la frecuencia de metilación medida con un control.

8. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la frecuencia de metilación de un gen es la frecuencia de metilación de la citosina en una o más secuencias de nucleótidos representadas por 5'-CG-3' presente en una secuencia de nucleótidos de una región promotora, una región no traducida o una región traducida del gen.

9. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la frecuencia de metilación de un gen es la frecuencia de metilación de la citosina en una o más secuencias de nucleótidos representadas por 5'-CG-3' presente en la secuencia de nucleótidos representada por el SEQ ID NO. 1.

10. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende:

11. Un método de acuerdo con la reivindicación 10, donde la cantidad de producto de expresión del gen de la Fibrilina 2 es la cantidad de producto de la transcripción del gen.

12. Un método de acuerdo con la reivindicación 10, donde la cantidad de producto de expresión del gen de la Fibrilina 2 es la cantidad de producto de la traducción del gen.

13. Un método in vitro para identificar una sustancia que tiene la capacidad de reducir la frecuencia de metilación del gen de la Fibrilina 2 y promover la expresión del gen, que comprende:

14. Un método de acuerdo con la reivindicación 13, donde las células cancerosas son células de cáncer pancreático.

15. Una composición para su uso en el tratamiento del cáncer, que comprende un ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una secuencia de aminoácidos de la Fibrilina 2 como ingrediente activo, donde el ingrediente activo se formula en un portador farmacéuticamente aceptable.

16. El uso, ex vivo, del gen metilado de la Fibrilina 2 como marcador del cáncer.

17. El uso de acuerdo con la reivindicación 16, donde el marcador del cáncer es un marcador del cáncer pancreático.