MEDIOS PARA LA ADMINISTRACION TRANSDERMICA DE NICOTINA.

Dispositivo para administración transdérmica de nicotina en cualquier forma,

caracterizado por que comprende al menos una primera parte que proporciona administración básica de nicotina en cualquier forma y al menos una segunda parte que proporciona administración adicional de nicotina en cualquier forma, pudiéndose activar la al menos una segunda parte por el usuario,

por que la al menos una primera parte que proporciona administración básica es un parche o parches transdérmicos, preferiblemente del tipo depósito, el tipo matriz, el tipo fármaco en adhesivo y/o el tipo multi-laminar, preferiblemente del tipo fármaco en adhesivo o de tipo depósito o combinaciones de estos dos tipos y

por que la al menos una segunda parte que proporciona administración adicional comprende o comprenden medios para suministro iontoforético, sonoforesis, inyección por chorro y/o microagujas

Medios para la administración transdérmica de nicotina.

Campo técnico

La presente invención se refiere a dispositivos para la administración transdérmica de nicotina, específicamente tales dispositivos que proporcionan la administración básica de nicotina así como la adicional que se puede activar por usuario. La presente invención también se refiere al uso de dichos dispositivos.

Antecedentes de la invención

Dependencia de tabaco y reducción de la misma

En años recientes, con el reconocimiento de los efectos dañinos de fumar tabaco, ha habido numerosas campañas y programas de agencias gubernamentales y diversos grupos sanitarios y otras organizaciones interesadas para difundir información con respecto a los efectos adversos para la salud que se producen por fumar tabaco. Además, y como resultado de este reconocimiento de los efectos dañinos, ha habido muchos programas dirigidos a intentos de reducir la incidencia del tabaquismo.

La nicotina es un compuesto orgánico y es el alcaloide principal del tabaco. La nicotina es el ingrediente adictivo principal en el tabaco usado en cigarrillos, puros, rapé y similares. Sin embargo, la nicotina también es una droga adictiva, y los fumadores presentan característicamente una fuerte tendencia a recidivar después de haber dejado exitosamente de fumar durante un tiempo. La nicotina es la segunda droga más usada en el mundo, después de la cafeína de café y té.

El problema principal de fumar tabaco son sus enormes implicaciones en la salud. Se estima que las enfermedades relacionadas con el tabaquismo provocan aproximadamente 3-4 millones de muertes por año. De acuerdo con los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Cigarette smoking among adults - Estados Unidos, 1995. MMWR 1997; 46: 1217-1220 aproximadamente 500.000 personas en los Estados Unidos mueren cada año como resultado del uso del tabaco. De hecho, ahora se ha reconocido el tabaquismo excesivo como uno de los principales problemas sanitarios en todo el mundo. Esta consecuencia desalentadora de fumar tabaco ha alentado a muchas asociaciones médicas y autoridades sanitarias a adoptar acciones muy intensas contra el uso de tabaco.

Incluso aunque el fumar tabaco está disminuyendo en muchos países desarrollados, actualmente es difícil llegar a ver cómo las sociedades se podrían deshacer de la segunda droga más usada en el mundo.

Lo más ventajoso que puede hacer un fumador empedernido es fumar menos o preferiblemente incluso dejar de fumar completamente. Sin embargo, la experiencia muestra que la mayoría de los fumadores consideran que esto es extremadamente difícil, ya que, en su mayor parte, el fumar tabaco produce un trastorno de dependencia o ansias. La OMS tiene en su Clasificación Internacional de Trastornos un diagnóstico denominado Dependencia del Tabaco. Otras, como la Asociación Psiquiátrica Americana, denominan la adicción Dependencia de Nicotina. Generalmente, se acepta que estas dificultades para dejar de fumar se producen por el hecho de que esos fumadores empedernidos son dependientes de la nicotina. Sin embargo, los factores de riesgo más importantes son sustancias que se forman durante la combustión del tabaco, tales como, monóxido de carbono, productos de alquitrán, aldehídos y ácido cianhídrico.

Efectos de nicotina

La administración de nicotina puede proporcionar satisfacción y el método habitual es fumando, fumando, por ejemplo, un cigarrillo, un puro o una pipa. Sin embargo, el tabaquismo tiene riesgos sanitarios y, por lo tanto, es deseable formular un modo alternativo de administrar la nicotina de un modo placentero que se pueda usar para facilitar la abstinencia de fumar y/o usar como una sustitución de fumar.

Después de fumar un cigarrillo, la nicotina se absorbe rápidamente en la sangre del fumador y alcanza el cerebro en el intervalo de aproximadamente diez segundos después de la inhalación. La captación rápida de nicotina proporciona al usuario una satisfacción o estimulación rápida. Después, la satisfacción permanece durante el tiempo de fumar el cigarrillo y durante un periodo de tiempo después de esto. La naturaleza venenosa, tóxica, carcinógena y adictiva del tabaquismo ha proporcionado esfuerzos para encontrar métodos, composiciones y dispositivos que ayuden a romper el hábito de fumar cigarrillos.

La nicotina es un alcaloide venenoso adictivo C₅H₄NC₄H₇NCH₃ derivado de la planta del tabaco. La nicotina también se usa como un insecticida.

Productos de sustitución de nicotina

Un modo de reducir el tabaquismo es proporcionar nicotina de una forma o manera diferente que por fumar y se han desarrollado algunos productos para cumplir esta necesidad. Las formulaciones que contienen nicotina actualmente son los tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco.

El éxito para conseguir la reducción en la incidencia del tabaquismo ha sido relativamente bajo usando productos conocidos actualmente. El presente estado de la técnica implica tanto estrategias conductuales como estrategias farmacológicas. Más del 80% de los fumadores de tabaco que inicialmente dejaron de fumar después de usar alguna estrategia conductual o farmacológica para reducir de forma única la incidencia del tabaquismo generalmente recidivan y vuelven al hábito de fumar a su tasa anterior de tabaquismo en el intervalo de un periodo de tiempo de aproximadamente un año.

Como una ayuda para los que desean dejar de fumar existen varios modos y formas de productos de sustitución de nicotina disponibles en el mercado, tales como chicles de nicotina. Se han descrito varios métodos y medios para disminuir el deseo de un sujeto de usar tabaco, que comprende la etapa de administrar al sujeto nicotina o un derivado de la misma como se describe, por ejemplo, en el documento US 5.810.018 (pulverizador oral de nicotina), el documento US 5.939.100 (microesferas que contienen nicotina) y el documento US 4.967.773 (gragea que contiene nicotina).

Se han descrito gotas nasales que contienen nicotina (Russell et al., British Medical Journal, Vol. 286, pág. 663 (1983), Jarvis et al., British Journal of Addiction, Vol. 82, pág. 983 (1987)). Sin embargo, las gotas nasales son difíciles de administrar y no son prácticas para usar en el trabajo o en otras situaciones públicas. Los modos de administración de nicotina mediante suministro directamente a la cavidad nasal por pulverización se conocen a partir de los documentos US 4.579.858, DE 32 41 437 y WO93/127 64. Aun así, puede haber irritación nasal local con el uso de formulaciones de nicotina nasales. La dificultad en la administración también da como resultado impredecibilidad de la dosis de nicotina administrada.

También se conocen dispositivos inhaladores que se parecen a un cigarrillo para la captación de vapores de nicotina como se sugiere en el documento US 5.167.242.

Una estrategia exitosa hasta la fecha para reducir la incidencia del tabaquismo depende de chicle que contiene nicotina que se diseña para reducir los síntomas de abstinencia del tabaco. La tasa de éxito descrita es aproximadamente el doble que la del placebo.

Un producto exitoso que se usa como un sustituto para fumar y/o como una ayuda para dejar de fumar y que se basa en nicotina es el chicle Nicorette®. Este producto fue una de las primeras formas de sustitución de nicotina que se aprobó por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) y todavía es uno de los productos de sustitución de nicotina más usados. El chicle Nicorette® ha estado en el mercado en aproximadamente 60 países durante varios años. En este chicle, la nicotina está presente en forma de un complejo con un intercambiador de cationes insoluble (poliacrilex) que está dispersado en una base de goma. La nicotina se libera lentamente de la goma debido al masticado y alcanzará niveles plasmáticos similares que cuando se fuma un cigarrillo después de aproximadamente 30 minutos dependiendo de la técnica de mascado, es decir, mascado lento o activo. Los patentes relacionadas con este producto son, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos Nº 3.877.468, 3.901.248 y 3.845.217.

Parches transdérmicos de nicotina

El uso de parches cutáneos para la administración transdérmica de nicotina se describió hace muchos años (Rose, en Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence (1986) págs. 158-166, Harvard Univ. Press). Se ha expedido un gran número de patentes con respecto a dispositivos para el suministro transdérmico de nicotina,...

1. Dispositivo para administración transdérmica de nicotina en cualquier forma, caracterizado por que comprende al menos una primera parte que proporciona administración básica de nicotina en cualquier forma y al menos una segunda parte que proporciona administración adicional de nicotina en cualquier forma, pudiéndose activar la al menos una segunda parte por el usuario,

por que la al menos una primera parte que proporciona administración básica es un parche o parches transdérmicos, preferiblemente del tipo depósito, el tipo matriz, el tipo fármaco en adhesivo y/o el tipo multi-laminar, preferiblemente del tipo fármaco en adhesivo o de tipo depósito o combinaciones de estos dos tipos y

por que la al menos una segunda parte que proporciona administración adicional comprende o comprenden medios para suministro iontoforético, sonoforesis, inyección por chorro y/o microagujas.

2. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la al menos una segunda parte que proporciona administración adicional comprende o comprenden medios para el suministro iontoforético.

3. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizado por que la al menos una primera parte y la al menos una segunda parte tienen al menos una característica en común.

4. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado por que la al menos una primera parte y la al menos una segunda parte se pueden desprender entre sí y/o se pueden aplicar individualmente.

5. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizado por que la forma de nicotina se selecciona de base libre de nicotina, una sal de nicotina, tal como tartrato, tartrato de hidrógeno, citrato, maleato o clorhidrato, un complejo de inclusión de nicotina, tal como un complejo con una ciclodextrina, un intercambiador de cationes de nicotina, tal como nicotina con poliacrilato o nicotina en cualquier unión no covalente, nicotina unida a zeolitas, nicotina unida a celulosa o nicotina unida a microesferas de almidón y mezclas de los mismos.

6. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por que la forma de nicotina es base libre de nicotina.

7. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con la reivindicación 5 ó 6, caracterizado por que la al menos una parte que proporciona administración básica de nicotina es para el suministro de nicotina en forma diferente de la al menos una parte que proporciona administración adicional de nicotina.

8. Dispositivo para administración transdérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que suministra nicotina durante un periodo de tiempo predefinido, preferiblemente 12, 16, 24 ó 48 horas.

9. Dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por que comprende además uno o más estabilizantes, seleccionados preferiblemente entre el grupo que consiste en antioxidantes que incluye vitamina E, es decir, tocoferol, ácido ascórbico, pirosulfito sódico o hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado, ácido edético y sales de edetato; y conservantes que incluyen ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido málico, ácido acético, ácido benzoico y ácido sórbico, preferiblemente vitamina E y/o hidroxitolueno butilado (BHT); y/o

por que comprende además una o más sustancias que mejoran la penetración transdérmica, preferiblemente un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en: