Un producto de chicle recubierto que comprende al menos un núcleo de chicle tamponado o no tamponado,

nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador de nicotina, al menos una capa de recubrimiento y opcionalmente un aditivo o más aditivos distintos, estando dicha al menos una capa de recubrimiento tamponada

Un chicle recubierto que contiene nicotina, fabricación y uso del mismo.

Campo técnico

Esta invención se refiere a un producto de chicle recubierto para suministrar nicotina a un sujeto. También se contempla un método y un sistema para suministrar nicotina así como uso y fabricación de dicho producto de chicle recubierto.

Antecedentes de la invención

Dependencia del tabaco y reducción de la misma

En los últimos años, con el reconocimiento de los efectos nocivos de fumar tabaco, ha habido numerosas campañas y programas por agencias gubernamentales y diversos grupos sanitarios y otras organizaciones interesadas para diseminar información sobre los efectos adversos en la salud que son el resultado de fumar tabaco. Además y como resultado de este reconocimiento de los efectos nocivos, ha habido muchos programas dirigidos a intentos para reducir la incidencia de fumar.

La nicotina es un compuesto orgánico y es el alcaloide principal del tabaco. La nicotina es el principal ingrediente adictivo en el tabaco usado en cigarros, puros, tabaco rapé y similares. No obstante, la nicotina es también una droga adictiva y los fumadores presentan característicamente una fuerte tendencia a recaer después de haber dejado de fumar con éxito durante un tiempo. La nicotina es la segunda droga más consumida en el mundo, después de la cafeína del café y del té.

El problema principal con el consumo de tabaco son sus enormes consecuencias sobre la salud. A día de hoy se estima que las enfermedades relacionadas con fumar provocan unos 3-4 millones de muertes por año. En el Informe General del Cirujano de Estados Unidos de 1988 (US Surgeon General's 1977 report) en The Health Consequences of Smoking, se estimó que solo en los Estados Unidos aproximadamente 300.000 muertes cada año están provocadas por enfermedades relacionadas con el consumo de cigarros. De hecho, actualmente fumar en exceso se reconoce como uno de los principales problemas de salud en todo el mundo. Esta desalentadora consecuencia de fumar tabaco ha incitado a muchas asociaciones médicas y autoridades sanitarias a tomar medidas muy fuertes contra el consumo del tabaco.

Aunque el consumo de tabaco está disminuyendo en muchos países desarrollados a día de hoy es difícil ver cómo las sociedades podrían deshacerse de la segunda droga más usada en el mundo.

La cosa más beneficiosa que un fumador compulsivo puede hacer es reducir la frecuencia o preferiblemente incluso dejar de fumar completamente. La experiencia muestra, sin embargo, que la mayoría de fumadores encuentran esto extremadamente difícil puesto que, principalmente, fumar tabaco da como resultado un trastorno de dependencia o ansias. La OMS tiene en su Clasificación Internacional de Trastornos un diagnóstico llamado Dependencia del Tabaco. Otras como la Asociación Psiquiátrica Americana llaman a la adicción Dependencia de Nicotina. Se acepta generalmente que estas dificultades en dejar de fumar son el resultado del hecho de que los fumadores compulsivos son dependientes de la nicotina. Los factores de riesgo más importantes son, sin embargo, sustancias que se forman durante la combustión del tabaco tales como monóxido de carbono, productos del alquitrán, aldehídos y ácido hidrociánico.

Efectos de nicotina

La administración de nicotina puede proporcionar satisfacción y el método usual es fumando, fumando un cigarro, un puro o una pipa. Sin embargo, el consumo de tabaco tiene riesgos para la salud y por lo tanto es deseable formular una forma alternativa de administrar nicotina de un modo placentero que pueda usarse para facilitar la abstinencia del tabaco y/o su consumo como un sustituto para fumar.

Cuando se fuma un cigarro, la nicotina se absorbe rápidamente en la sangre del fumador y alcanza el cerebro en un período de alrededor de diez segundos después de la inhalación. La captación rápida de nicotina proporciona al consumidor una satisfacción rápida o estimulación. La satisfacción, entonces, dura durante el tiempo que se está fumando el cigarro y durante un período de tiempo posteriormente. La naturaleza venenosa, tóxica, carcinogénica y adictiva de fumar ha proporcionado tentativas para métodos, composiciones y dispositivos, que ayudan la ruptura del hábito de fumar cigarros.

La nicotina es un alcaloide venenoso adictivo C₅H₄NC₄H₇NCH₃, derivado de la planta del tabaco. La nicotina también se usa como un insecticida. Aproximadamente cuarenta gramos de nicotina son capaces de matar a un adulto (Índice de Merck).

Productos de sustitución de nicotina

Una forma de reducir la frecuencia de fumar es proporcionar nicotina de una forma o manera distinta que fumando y se han desarrollado algunos productos para satisfacer esta necesidad. Las formulaciones que contienen nicotina son actualmente los tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco.

El éxito en la consecución de la reducción de la incidencia de fumar ha sido relativamente escaso usando productos conocidos actualmente. El presente estado de la técnica implica tanto enfoques conductuales como enfoques farmacológicos. Más del 80% de los fumadores de tabaco que inicialmente dejan de fumar después de usar algún enfoque conductual o farmacológico para reducir únicamente la frecuencia de fumar generalmente recaen y vuelven al hábito de fumar a su intensidad de fumar anterior dentro de aproximadamente un período de un año.

Como una ayuda para aquellos que están dispuestos a dejar de fumar hay varias maneras y formas de productos de sustitución de nicotina disponibles en el mercado; tales como chicles de nicotina. Se han descrito varios métodos y medios para disminuir el deseo de un sujeto de consumir tabaco, que comprenden la etapa de administrar al sujeto nicotina o un derivado de la misma como se describe en, por ejemplo, los documentos US 5 810 018 (pulverizador de nicotina oral), US 5 939 100 (microesferas que contienen nicotina) y US 4 967 773 (pastillas que contienen nicotina).

Se han notificado gotas nasales que contienen nicotina (Russell et al., British Medical Journal, Vol. 286, pág. 683 (1983); Jarvis et al., Brit. J. of Addiction Vol. 82, pág. 983 (1987)). Las gotas nasales, sin embargo, son difíciles de administrar y no son convenientes para su uso en el trabajo o en otras situaciones públicas. Las vías de administración de la nicotina por medio del suministro directo en la cavidad nasal por pulverización se conocen a partir de los documentos US 4 579 858, DE 32 41437 y WO/93 127 64. Sin embargo, puede haber irritación nasal local con el uso de formulaciones de nicotina nasales. La dificultad de administración también da como resultado la imprevisibilidad de la dosis de nicotina administrada.

Se ha notificado el uso de parches cutáneos para la administración transdérmica de nicotina (Rose, in Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence, (1986) pág. 158-166, Harvard Univ. Press). Los parches cutáneos que contienen nicotina que son de uso generalizado a día de hoy pueden provocar irritación local y la absorción de nicotina es lenta y está afectada por el flujo sanguíneo cutáneo.

También, los dispositivos de inhalación que se parecen a un cigarro se conocen para la captación de vapores de nicotina como se sugiere en el documento US 5 167 242. Dichos medios y métodos se centran en los problemas asociados con la adicción a nicotina.

Chicle de nicotina

Una de las estrategias más exitosas hasta la fecha en la reducción de la incidencia de fumar se basa en un chicle que contiene nicotina que se diseña para reducir los síntomas de la abstinencia de fumar. La proporción de éxito notificada es aproximadamente dos veces la del placebo. El uso de la goma de nicotina tiene varios problemas por ejemplo que se ha descubierto que la goma que contiene nicotina no satisface lo suficientemente rápido el ansia que experimenta la mayoría de fumadores.

Técnica anterior y Problemas de la misma

Un producto exitoso que se usa como sustituto de fumar y/o como una ayuda para dejar de fumar y que está basado en nicotina, es el chicle Nicorette®. Este producto fue una de las primeras formas de sustitución de la nicotina que se aprobó por la Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) y todavía es uno de los productos de sustitución de nicotina más usados. El chicle de Nicorette® ha estado en el mercado en aproximadamente 60...

1. Un producto de chicle recubierto que comprende al menos un núcleo de chicle tamponado o no tamponado, nicotina en cualquier forma y/o un agente simulador de nicotina, al menos una capa de recubrimiento y opcionalmente un aditivo o más aditivos distintos, estando dicha al menos una capa de recubrimiento tamponada.

2. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el al menos un núcleo está tamponado.

3. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que la nicotina en cualquier forma es una parte de la al menos una capa de recubrimiento o al menos una de las al menos unas capas de recubrimiento.

4. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que la nicotina en cualquier forma es una parte del núcleo del chicle o al menos uno de los núcleos de chicle.

5. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la al menos una capa de recubrimiento está tamponada de un modo que tras la administración de la goma a un sujeto el pH de la saliva del sujeto aumenta en 0,3-4 unidades de pH.

6. El producto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la al menos una capa de recubrimiento está tamponada de un modo que tras la administración de la goma a un sujeto el pH de la saliva del sujeto aumenta en 0,5-2 unidades de pH.

7. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que la al menos una capa de recubrimiento está tamponada por el uso de un tampón seleccionado del grupo que consiste en un carbonato, tal como monocarbonato, bicarbonato o sesquicarbonato, glicinato, fosfato, glicerofosfato, acetato, gluconato o citrato de un metal alcalino, tal como potasio o sodio o amonio y mezclas de los mismos, en el que opcionalmente el tampón está microencapsulado y en el que el tamponamiento opcional del al menos un núcleo de chicle se obtiene por el uso de un tampón de acuerdo con la selección anterior.

8. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que la nicotina se selecciona en cualquier forma del grupo que consiste en una sal de nicotina, la forma de base libre de nicotina, un derivado de nicotina, tal como un intercambiador de cationes de nicotina, un complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no covalente; nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a microesferas de celulosa o almidón y mezclas de los mismos.

9. El producto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el complejo de inclusión de nicotina es un complejo de ciclodextrina, tal como β-ciclodextrina.

10. El producto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el intercambiador de cationes de nicotina es un intercambiador de cationes de poliacrilato.

11. El producto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que la sal de nicotina es una sal formada con tartrato, citrato o malato.

12. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que la nicotina en cualquier forma está presente en una cantidad de entre 0,05-10 mg calculada como una forma de base libre de nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.

13. El producto de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la nicotina en cualquier forma está presente en una cantidad de 0,5-6 mg calculada como la forma de base libre de nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.

14. El producto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que la nicotina en cualquier forma está presente una cantidad de 2-5 mg calculada como la forma de base libre de nicotina por pieza de producto de chicle recubierto.

15. El producto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en el que la nicotina en cualquier forma está en una cantidad de 0-10 mg calculada como la forma de base libre de nicotina en al menos una de las al menos unas capas de recubrimiento.

16. El producto de acuerdo con la reivindicación 15, en el que la nicotina en cualquier forma está en una cantidad de 0,2-6 mg calculada como la forma de base libre de nicotina en al menos una de las al menos unas capas de recubrimiento.

17. El producto de acuerdo con la reivindicación 16, en el que la nicotina en cualquier forma está en una cantidad de 0,5-5 mg calculada como la forma de base libre de nicotina en al menos una de las al menos unas capas de recubrimiento.

18. El producto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-17, en el que el agente simulador de nicotina es cualquier agente con sabor acre picante.

19. El producto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el agente simulador de nicotina se elige de cualquiera de capsaicina, piperina y zingerona o cualquier mezcla de las mismas.

20. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-19, en el que el al menos uno o más aditivos opcionales se seleccionan del grupo que consiste en estabilizantes tales como conservantes, por ejemplo antioxidantes, suavizantes, agentes espesantes, emulsionantes, emolientes, lubricantes, edulcorantes, saporíferos, compuestos aromáticos, potenciadores, agentes colorantes, vitaminas, minerales y mezclas de los mismos.

21. El producto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20, en el que el recubrimiento, especialmente cuando se usa el recubrimiento por azúcar, la nicotina, preferiblemente en la forma de hidrógeno tartrato de nicotina (NHT) y el tampón están separados entre ellos manteniéndose en capas separadas, por lo cual dichas capas opcionalmente están separadas por una barrera contra la humedad, comprendiendo dicha barrera contra la humedad sustancias seleccionadas de etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y polimetacrilatos o combinaciones de los mismos, preferiblemente combinados con uno o más plastificantes y/o películas basadas en lípidos hidrófobos, tales como películas que comprenden ácido esteárico.

22. Un sistema para suministrar nicotina en cualquier forma a un sujeto, que comprende un producto de chicle recubierto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-21 y al menos un medio o método distinto para obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco.

23. Un sistema para obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco y/o para proporcionar una sensación de satisfacción por fumar sin fumar, comprendiendo un producto de chicle recubierto de acuerdo con la reivindicación 1-21 y al menos un medio o método distinto para obtener reducción del deseo de fumar o consumir tabaco.

24. El sistema de acuerdo con la reivindicación 22 o 23, en el que el al menos un medio o método distinto es un medio o método concomitante o concurrente seleccionados del grupo que consiste en la administración a través de pulverizadores bucales, pulverizadores nasales, parches transdérmicos, dispositivos de inhalación, pastillas, comprimidos y métodos parenterales, métodos subcutáneos, métodos intravenosos, métodos rectales, métodos vaginales y métodos transmucosos; o consumo de tabaco.

25. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 24, en el que el al menos medio o método distinto comprende administración de nicotina.

26. Un método para producir un producto de chicle recubierto de acuerdo con la reivindicación 1-21, comprendiendo las etapas de