Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de 1,

2,4-tiadiazol de acuerdo con la fórmula estructural (A) donde el grupo divalente representado esquemáticamente por la fórmula estructural (A') 10 incluye un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado, opcionalmente monosustituido o poli-sustituido con al menos dos átomos de nitrógeno en el anillo mencionado y con un total de 5 a 7 átomos en el anillo mencionado, y adicionalmente donde: - R6 es un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en oxo y alquilo C1-C4; - n se selecciona del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; - R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, arilo, ariloxi, arilalquiloxi C1-C4, heteroariloxi, bencenosulfonato, amino, hidroxi, nitro, 20 trifluorometilo, trifluorometoxi y halógeno, o dos sustituyentes adyacentes cualesquiera seleccionados del grupo que consiste en R1, R2, R3, R4 y R5 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un anillo saturado o insaturado fusionado a dicho anillo de fenilo y que tiene de 5 a 7 miembros anulares, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos átomos de oxígeno y estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; - R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C6, arilo, hidroxi, acetilo, nitro, trifluorometilo y halógeno; o dos sustituyentes adyacentes cualesquiera seleccionados del grupo que consiste en R7, R8, R9, R10 y R11 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un anillo saturado o insaturado fusionado a dicho anillo de fenilo y que tiene de 5 a 7 miembros anulares, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; y cada uno de dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, arilo o anillo fusionado está sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; - R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, aril-alquilo C1-C4, arilo y anillos heterocíclicos que contienen N, o R12 y R13 juntos forman un grupo cicloalquilo C3-C6 o heterocíclico; y - X es un radical conector seleccionado del grupo que consiste en un enlace sencillo; - C(=O)-; -S(=O)2-; grupos hidrocarbonados no cíclicos saturados divalentes que comprenden de 1 a 6 átomos en la cadena principal, estando seleccionados independientemente cada uno de dichos átomos de la cadena principal del grupo que consiste en carbono, nitrógeno y azufre, y estando sustituido opcionalmente cada uno de dichos átomos de carbono de la cadena principal con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, tioxo, alquilo C1-C4 y halógeno, siempre que el número de heteroátomos en la cadena principal de dicho grupo hidrocarbonado no cíclico saturado o insaturado divalente sea 0, 1 o 2; y grupos heterocíclicos saturados o insaturados divalentes que comprenden de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno en dicho grupo heterocíclico; o X junto con uno de R7 y R11 forma un anillo saturado o insaturado que tiene de 5 a 7 miembros anulares y estando fusionado al anillo de fenilo que porta dichos uno de R7 y R11, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o más sustituyentes seleccionados 5 independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4 y trifluorometilo o se selecciona del grupo que consiste en -CO-CH=CH-, -CH2-CH=CH- y -SO2-CH=CH-; o uno de sus estereoisómeros o solvatos, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, combinados con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a derivados de tiadiazol novedosos útiles para tratar ciertos trastornos neurológicos caracterizados por la amiloidogénesis de la º-sinucleína citotóxica. La invención hace referencia adicionalmente a métodos de tratamiento o prevención de tales trastornos neurológicos mediante la administración de una composición farmacéutica, que comprende uno o más derivados de tiadiazol en una cantidad que alivia o previene las propiedades citotóxicas de la º-sinucleína. La invención se refiere adicionalmente a métodos de preparación de derivados de tiadiazol novedosos, así como ciertas clases de intermedios útiles en semejante preparación.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La º-sinucleína es una proteína neuronal que ha sido asociada originalmente con la plasticidad neuronal durante el aprendizaje del canto en el pinzón Cebra. Aunque su papel a nivel molecular es enormemente difícil de establecer, parece que tiene una bicapa lipídica (o membrana) con propiedades de unión importantes para conservar el transporte adecuado de vesículas de neurotransmisores a los extremos axónicos de las neuronas presumiblemente para asegurar una señalización apropiada en la sinapsis. Aparte de su papel fisiológico en células de cerebro, la º-sinucleína humana también posee rasgos patológicos que subyacen a una plétora de enfermedades neurodegenerativas incluendo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad por cuerpos de Lewy difusos, la lesión cerebral traumática, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Niemann-Pick, el síndrome de Hallervorden-Spatz, el síndrome de Down, la distrofia neuroaxonal, la atrofia de múltiples sistemas y la enfermedad de Alzheimer. Estos trastornos neurológicos se caracterizan por la presencia de polímeros o productos agregados de º-sinucleína insoluble que residen normalmente en las células neuronales, aunque en el caso de la enfermedad de Alzheimer la º-sinucleína (o sus fragmentos proteolíticos) constituye el componente no amiloide de las "placas

º-amiloides" extracelulares. Se cree generalmente que las propiedades amiloidogénicas de la º-sinucleína desorganizan la integridad celular conduciendo a la disfunción o muerte de las neuronas afectadas dando como resultado un declive cognitivo y/o motor como el que se encuentra en los pacientes que padecen tales enfermedades. La agregación de la º-sinucleína está muy poco definida en la actualidad, pero constituye muy probablemente un procedimiento de múltiples etapas en el que la auto-polimerización de la º-sinucleína en productos agregados insolubles está precedida por la formación de protofibrillas solubles de monómeros de º-sinucleína. La auto-asociación puede ser desencadenada por la formación de conformaciones alternativas de monómeros de º-sinucleína con una elevada propensión a polimerizarse. Diversos estudios que utilizan líneas celulares neuronales o animales completos han demostrado que la formación de especies de oxígeno reactivo (abreviadas en adelante como ROS) parece estimular la amiloidogénesis de la º-sinucleína nociva. Por ejemplo se ha reconocido el paraquat (un agente estimulador de la formación de ROS en el interior de la célula) como un estimulador de la agregación de º-sinucleína. Como en los animales, se cree que la exposición al paraquat induce la formación de inclusiones de sinucleína, y por consiguiente la neurodegeneración, especialmente de neuronas dopaminérgicas en seres humanos. Las neuronas dopaminérgicas parecen ser particularmente sensibles debido a que el metabolismo de dopamina concurrente puede contribuir significativamente por un lado a la carga de estrés oxidativo pero puede por otro lado dar como resultado la estabilización cinética de especies de ºsinucleína protofibrilar altamente tóxica por dopamina (o sus derivados metabólicos). La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una pérdida selectiva de células de la substantia nigra dopaminérgica y por lo tanto el tratamiento de animales (o células neuronales) con paraquat es un escenario experimental común bien aceptado para el estudio de las sinucleopatías, en particular la enfermedad de Parkinson.

Aparte de ROS, también se han identificado mutaciones en la región codificante del gen de la º-sinucleína como estimuladores de la auto-polimerización dando como resultado un comienzo temprano de la enfermedad como el que se observa en las familias aquejadas de tales mutaciones. Finalmente, el aumento de expresión de º-sinucleína también promueve un comienzo temprano de la enfermedad como evidencia una duplicación o triplicación del gen de la º-sinucleína en el genoma de algunos individuos. El mecanismo molecular mediante el cual la auto-asociación de º-sinucleína desencadena la degeneración celular en la actualidad es enormemente desconocido. Aunque se ha especulado que los productos agregados insolubles afectan a la integridad celular, se ha sugerido recientemente que los intermedios protofibrilares solubles del procedimiento de agregación son particularmente tóxicos para la célula en oposición a las fibrillas insolubles maduras que pueden ser productos finales inertes o pueden servir incluso como reservorios citoprotectores o especies solubles nocivas de otro modo. Los intentos terapéuticos para inhibir la formación de productos agregados insolubles pueden ser conceptualmente erróneos, promoviendo incluso, posiblemente, el progreso de la enfermedad.

Si bien la identificación de mutaciones de º-sinucleína patológicas reveló inequívocamente un factor causante de una plétora de trastornos neurodegenerativos, los tratamientos que aseguran la supresión de la amiloidogénesis de la º-sinucleína tóxica no se encuentran disponibles en la actualidad. Solamente existen tratamientos sintomáticos de la enfermedad de Parkinson, que pretenden p. ej., un incremento de los niveles de dopamina con el fin de reponer su nivel disminuido debido a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, por ejemplo administrando L-DOPA o inhibidores de la escisión de la dopamina. Aunque tales tratamientos suprimen los síntomas de la enfermedad hasta cierto punto, sólo son eficaces temporalmente y ciertamente no ralentizan la degeneración neuronal en curso.

De este modo existe la necesidad en la técnica de diseñar nuevos fármacos para tratamientos terapéuticos que se dirijan al mecanismo molecular subyacente de las patologías relacionadas con la º-sinucleína con el fin de reducir la muerte y/o degeneración de las células neuronales.

En el documento WO 99/51584 se describen 5-piperazinil-1,2,4-tiadiazoles como inhibidores de la bomba de protones ATPasa H+/K+ y por lo tanto útiles en el tratamiento de la úlcera péptica. No obstante estos compuestos no han sido sugeridos para su uso en la prevención o tratamiento de los trastornos neurodegenerativos.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una clase de derivados de 1,2,4-tiadiazol que se ha demostrado que contrarrestan o inhiben eficazmente las propiedades tóxicas de la º-sinucleína . La administración de estos compuestos a pacientes que padecen una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una amiloidogénesis de la º-sinucleína nociva constituye por lo tanto un método de tratamiento terapéutico y/o profiláctico eficaz.

De acuerdo con un primer aspecto, la presente invención proporciona una clase de derivados de 1,4-tiadiazol novedosos, que son capaces de inhibir o reducir significativamente la pérdida instigada por º-sinucleína de la integridad de las células neuronales de acuerdo con reivindicación 11. De acuerdo con un segundo aspecto, la presente invención proporciona derivados de 1,4-tiadiazol que tienen la fórmula estructural de la reivindicación 1 para su uso como medicamentos, más concretamente para su uso en el tratamiento de º-sinucleopatías de acuerdo con reivindicación 13 y la reivindicación 14 dependiente de ella. De acuerdo con este aspecto, la invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden una cantidad eficaz de uno o más derivados de 1,4-tiadiazol de acuerdo con la reivindicación 1 y las reivindicaciones 2 a 10 y 12 dependiente de ellas, siendo útiles dichas composiciones para la prevención y/o tratamiento de una

º-sinucleopatía tal como, pero no limitada a, enfermedad de Parkinson, enfermedad de cuerpos de Lewi difusos, atrofia de múltiples sistemas, y enfermedad de Alzheimer. Por consiguiente, la presente invención también hace referencia al uso de los derivados de 1,4-tiadiazol de la presente invención...

1. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de 1,2,4-tiadiazol de acuerdo con la fórmula estructural (A)

**(Ver fórmula)**

donde el grupo divalente representado esquemáticamente por la fórmula estructural (A')

**(Ver fórmula)**

10 incluye un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado, opcionalmente monosustituido o poli-sustituido con al menos dos átomos de nitrógeno en el anillo mencionado y con un total de 5 a 7 átomos en el anillo mencionado, y adicionalmente donde: -R6 es un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en oxo y alquilo C1-C4; -n se selecciona del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; -R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, arilo, ariloxi, arilalquiloxi C1-C4, heteroariloxi, bencenosulfonato, amino, hidroxi, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi y halógeno, o dos sustituyentes adyacentes cualesquiera seleccionados del grupo que consiste en R1, R2, R3, R4 y R5 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un anillo saturado o insaturado fusionado a dicho anillo de fenilo y que tiene de 5 a 7 miembros anulares, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos átomos de oxígeno y estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; -R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C6, arilo, hidroxi, acetilo, nitro, trifluorometilo y halógeno; o dos sustituyentes adyacentes cualesquiera seleccionados del grupo que consiste en R7, R8, R9, R10 y R11 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un anillo saturado o insaturado fusionado a dicho anillo de fenilo y que tiene de 5 a 7 miembros anulares, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; y cada uno de dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, arilo o anillo fusionado está sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; -R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, aril-alquilo C1-C4, arilo y anillos heterocíclicos que contienen N, o R12 y R13 juntos forman un grupo cicloalquilo C3-C6 o heterocíclico; y -X es un radical conector seleccionado del grupo que consiste en un enlace sencillo; -C(=O)-; -S(=O)2-; grupos hidrocarbonados no cíclicos saturados divalentes que comprenden de 1 a 6 átomos en la cadena principal, estando seleccionados independientemente cada uno de dichos átomos de la cadena principal del grupo que consiste en carbono, nitrógeno y azufre, y estando sustituido opcionalmente cada uno de dichos átomos de carbono de la cadena principal con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, tioxo, alquilo C1-C4 y halógeno, siempre que el número de heteroátomos en la cadena principal de dicho grupo hidrocarbonado no cíclico saturado o insaturado divalente sea 0, 1 o 2; y grupos heterocíclicos saturados o insaturados divalentes que comprenden de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno en dicho grupo heterocíclico; o X junto con uno de R7 y R11 forma un anillo saturado o insaturado que tiene de 5 a 7 miembros anulares y estando fusionado al anillo de fenilo que porta dichos uno de R7 y

R11, comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y comprendiendo opcionalmente dicho anillo saturado o insaturado uno o más sustituyentes seleccionados 5 independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4 y trifluorometilo

o se selecciona del grupo que consiste en -CO-CH=CH-, -CH2-CH=CH-y -SO2-CH=CH-;

o uno de sus estereoisómeros o solvatos, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, combinados con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

2. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, donde el derivado de 1,2,4-tiadiazol tiene la fórmula estructural (B)

**(Ver fórmula)**

donde X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8. R9, R10 y R11 se definen como en la 15 reivindicación 1, o uno de sus estereoisómeros o solvatos, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde X es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado divalente que comprende de 1 a 3 átomos de carbono pero no un heteroátomo en la cadena principal, y donde cada uno de dichos átomos de carbono en la cadena principal está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, tioxo, alquilo C1-C4 y halógeno.

4. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde X se selecciona del grupo que consiste en -CO-CH2-,

- CO-(CH2)2-, -CO-CHR14-, y -CO-CHX'-, donde R14 es alquilo C1-C4 y donde X' es halógeno.

5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde X es un grupo hidrocarbonado saturado o insaturado divalente que comprende de 1 a 5 átomos de carbono y un solo átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre en la cadena principal, y donde cada uno de dichos átomos de carbono en la cadena principal está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, tioxo y alquilo C1-C4.

6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde tres de R1, R2, R3, R4 y R5 son hidrógeno, y donde dos sustituyentes adyacentes seleccionados del grupo que consiste en R1, R2, R3, R4 y R5 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un anillo de fenilo o metilenodioxi fusionado a dicho anillo de fenilo.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, donde cuatro de R1, R2, R3, R4 y R5 son hidrógeno, y donde uno de R1, R2, R3, R4 y R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4, alcoxi C1C4, arilo, ariloxi, arilalquiloxi C1-C4, heteroariloxi, bencenosulfonato, amino, hidroxi, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi y halógeno.

8. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde R12 es hidrógeno y R13 se selecciona del grupo que consiste en piperidinilo y morfolinilo.

9. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde dos sustituyentes adyacentes seleccionados del grupo que consiste en R7, R8, R9, R10 y R11 forman, junto con los átomos de carbono del anillo de fenilo a los que están unidos, un grupo metilendioxi fusionado a dicho anillo de fenilo.

10. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, donde

dicho derivado de 1,2,4-tiadiazol se selecciona del grupo que consiste en:

4-fenilacetil-1-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 4-(4-fluorofenilacetil),1-[3-(4-fluorobencil)-1,2, 4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-fluorofenilacetil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-metoxifenilacetil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-fenilacetil-4-[3-(4-tluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-fluorofenilacetil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[cloro(fenil)acetil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-fenilbutanoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina N-(3-fluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(2-metilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-(4-etilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-(2-etilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-fenil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1-carboxamida N-(4-etoxifenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-(2-metilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(2-fluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(2-trifluorometilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(2-trifluorometilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazin-1-carboxamida N-(2,6-dimetilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin1-carboxamida N-(2,4-dimetilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin1-carboxamida N-(2,6-diclorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin1-carboxamida N-(3-cianofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-(2,4-difluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin1-carboxamida N-(2,6-dimetilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-1-naftil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin-1carboxamida N-(3,4-difluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazin1-carboxamida N-(2,4-dimetoxifenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(3,4-difluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1carboxamida N-(3,5-dimetoxifenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazin-1-carboxamida 1-[4-terc-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-fluorofenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-clorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[1-naftilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[2,5-diclorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[2,4,6-trimetilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[2-naftilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-[2,5-diclorofenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-bromofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-3metilpiperazina 1-[1-naftilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-3-metilpiperazina 1-[4-terc-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[1-naftilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-[2,4,6-trimetilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[3-trifluorofenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-fenilsulfonil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-[4-acetamidofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-acetamidofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-metilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[2-naftilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-terc-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-acetamidofenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[3-trifluorometilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-fluorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-fluorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-fluorofenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-ter-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[3-trifluorometilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina 1-[4-metilfenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-bromofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[2-naftilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-clorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-terc-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-terc-butilfenilsulfonil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[quinolin-8-sulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[4-nitrofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[3-nitro-4-clorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-nitrofenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[3-nitro-4-clorofenilsulfonil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina 1-(bencilsulfonil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(bencilsulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(fenilprop-2-ensulfonil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(fenilprop-2-ensulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(fenilprop-2-ensulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(butilsulfonil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(octilsulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(butilsulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(etilsulfonil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(isopropilsulfonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]-4-B103-2-metilpiperazina 1-[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-fenilpropanoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-fenilpropanoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[3-fenilprop-2-enil]-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[3-fenilprop-2-enil]-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-[3-fenilprop-2-enil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 4-pentil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-butil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-hexil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-cloro-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 3,5-dicloro-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 2-metil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 3-fluoro-N-{2-[4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-metil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-fluoro-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 4-etil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1-il]etil}benzamida 3-fluoro-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}benzamida 3-fluoro-N-{2-[4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1-il]etil}benzamida 2-(4-fluorofenil)-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}acetamida 2-fenil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}acetamida 2-(4-fluorofenil)-N-{2-[4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}acetamida N-bencil-N'-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1-il]etil}urea 2-fenil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}butanamida 3-fenil-N-{2-[4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazin-1il]etil}propanamida 1-bencil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina 1-(2-fluorobenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-etilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-butilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1, 2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-metoxibenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-butilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-hexilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-clorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-metilbenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-fluorobenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-benzoil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-terc-butilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(1,1'-bifenil-4-ilcarbonil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-metoxibenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-etilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-naftoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-metoxibenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-pentilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-bromobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2,4-dimetoxibenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(3,5-diclorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-clorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-bromobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-etilbenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-metilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-trifluorometilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-terc-butilbenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-etilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-bromobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-fluorobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-fluorobenzoil)-4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-(4-metytbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-clorobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-fluorobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(3-fluorobenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-benzoil-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-fluorobenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(3-flurorbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-fluorobenzoil)-4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-bromobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-etilbenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-clorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-fluorobenzoil)-4-[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-trifluorometilbenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-benzoil-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-bromobenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(4-trifluorometilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-nitro-4-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-benzoil-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-clorobenzoil)-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-fluorobenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-hexilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-cloro-4-nitrobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2metilpiperazina 1-(3-fluorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(4-terc-butilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-benzoil-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-butilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-terc-butilbenzoil)-4-[3-(4-metilbencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-nitrobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-2-metilpiperazina 1-(2-metilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-etoxifenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(2-fluorofenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(3-trifluorometilfenil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina 1-(4-clorobenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-1,4-diazepano 1-(4-metilbenzoil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-1,4-diazepano 1-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]-1,4diazepano, 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[2-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-etoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-etilfenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-fenilsulfonil-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-(4-propioniloxi)benceno-sulfonil-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metil-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-metil-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metil-4-fluoro-bencil-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-bromofenilsulfonil]-4-[3-(3-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; 1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tia-diazol-5-il]-2-metilpiperazina; y 1-(4-hidroxibencenosulfonil)-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina.

11. Un derivado de 1,2,4-tiadiazol seleccionado del grupo que consiste en: -1-[3-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[2-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-etoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-etilfenilsulfonil]-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-fenilsulfonil-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-(4-propioniloxi)benceno-sulfonil-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metil-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-metil-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(2-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metil-4-fluoro-bencil-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(4-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-bromofenilsulfonil]-4-[3-(3-metoxi-bencil-1,2,4-tiadiazol-5-il]piperazina; -1-[4-metoxifenilsulfonil]-4-[3-(3-metoxibencil)-1,2,4-tia-diazol-5-il]-2-metilpiperazina; y -1-(4-hidroxibencenosulfonil)-4-[3-(4-fluoro-bencil)-1,2,4-tiadiazol-5il]piperazina.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende adicionalmente una cantidad terapéutica de uno o más fármacos seleccionados del grupo que consiste en agentes neuroprotectores e inhibidores del depósito de º-sinucleína.

10 13. Un derivado de 1,2,4-tiadiazol como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento de una º-sinucleopatía.

14. El derivado de 1,2,4-tiadiazol de acuerdo con la reivindicación 13, donde dicha º-sinucleopatía se selecciona del grupo que consiste en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de cuerpos de Lewi difusos, la lesión traumática del cerebro, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Niemann-Pick, el síndrome de Hallervorden-Spatz, el síndrome de Down, la distrofia neuroaxonal, la atrofia de múltiples sistemas y la enfermedad de Alzheimer.