Compuestos de guanidina y su uso como componentes de unión para receptores 5-HT5.

Compuesto de guanidina de fórmula general I

formas enantioméricas,

diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones: donde A:

es halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o alquilo C1-C6 o alquenilo C2-C6, -O-CH2-COO-RA 1, O-RA 1, S-RA 1, NRA 2RA 3, -NRA 4-CO-RA 1, SO2NH2, NRA 4-SO2-RA 1, SO2-NRA 2RA -CO-NRA 4-RA 1 en cada caso eventualmente sustituido;

RA 1:

alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(C1-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(C1-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(C1-C4)-arilo, alquenilen(C2-C6)-arilo o alquilen(C1-C6)- hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

RA 2:

hidrógeno, OH, CN, o

alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(C1-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(C1-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(C1-C4)-arilo, alquilen(C1-C4)-hetarilo, alquilen(C1-C6)-O-alquilo C1-C6, COalquilo C1-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(C1-C4)-arilo, CO-alquilen(C1-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo C1-C6, COO- arilo, CO-O-alquilen(C1-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen(C1-C4)-hetarilo, SO2-alquilo C1-C6, SO2-arilo, SO2- hetarilo, SO2-alquilen(C1-C4)-arilo o SO2-alquilen(C1-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido; RA 3:

alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(C1-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(C1-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(C1-C4)-arilo, alquilen(C1-C4)-hetarilo, alquilen(C1-C6)-O-alquilo C1-C6, COalquilo C1-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(C1-C4)-arilo, CO-alquilen(C1-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo C1-C6, COO- arilo, CO-O-alquilen(C1-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen(C1-C4)-hetarilo, SO2-alquilo C1-C6, SO2-arilo, SO2- hetarilo, SO2-alquilen(C1-C4)-arilo o SO2-alquilen(C1-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido; o los restos RA 2 y RA 3 junto con el nitrógeno forman un heterociclo saturado o aromático, eventualmente sustituido,

de 3 a 7 miembros que puede contener uno, dos o tres heteroátomos adicionales distintos o iguales del grupo O, N, S; donde eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y donde el ciclo formado debido a ello puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

RA 4: hidrógeno, o alquilo C1-C6, alquilen(C1-C6)-O-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, CO-alquilo C1-C6, CO-O-alquilo C1- C6, SO2-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo, alquilen(C1-C4)-arilo, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen(C1-C4)-arilo, COarilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen(C1-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

B:

hidrógeno o se define como el resto A, RW 1:

hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, CHF2, O-CF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4, arilo, alquil(C1-C6)-amino o dialquil(C1-C6)-amino eventualmente sustituido;

Q:

es un resto hetarilo de 5 miembros sustituido, seleccionado de

Compuestos de guanidina y su uso como componentes de unión para receptores 5-HT5

La presente invención se refiere a compuestos de guanidina y al uso de compuestos de guanidina como componentes de unión para receptores 5-HT5 para el tratamiento de enfermedades que se modulan mediante una actividad de receptor 5-HT5, en particular para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos así como los signos, síntomas y disfunciones relacionados con esto.

Al menos siete clases de receptores distintas intervienen en las actividades fisiológicas que se atribuyen a una participación del neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, abreviada 5-HT). Se designan de manera correspondiente a una clasificación ¡nternacionalmente reconocida con 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7. La mayoría de estas clases comprenden además otros subtipos de receptor distinguibles. Así pertenecen a la clase 5-HT1 receptores que se clasifican a su vez en al menos cinco subclases y se designan como 5-HT1 A, 5- HT1 B, 5-HT1 C, 5-HT1 Dy 5-HT1 E (Boess, Martin; Neuropharmacology 33:275-317(1994).

La clase 5-HT5 se describió por primera vez por Plassat et al., The EMBO Journal volumen 11 n.° 13, pág. 4779- 4786 (1992). Se diferencian receptores 5-HT5A y 5-HT5B (Erlander et al., Proc. Nati. Acad. Sc¡. USA 9:3452-3456 (1993). Existen homologías de secuencia sólo bajas entre 5-HT5 y otros receptores 5-HT y el perfil farmacológico de estos receptores es claramente distinta. Los receptores 5-HT5 pudieron localizarse con ayuda de técnicas de biología molecular en el bulbo olfatorio, en el hipocampo, en el córtex, en los ventrículos cerebrales, en el cuerpo calloso y en el cerebelo. Por medio de procedimientos ¡nmunohistoquímicos se mostró que se expresan receptores 5-HT5 por neuronas en distintas regiones del cerebro (Oliver et al. Brain Res 2, 867, 131-142; Pasqualetti et al. Mol Brain Res 1998, 56, 1-8)). Estos receptores 5-HT5 por un lado pueden modular directa o indirectamente funciones importantes del cerebro, sin embargo por otro lado pueden participar también en mecanismos que están implicados en enfermedades neuropatológicas, neurodegenerativas y neuropsiquiátricas. Los receptores 5HT5 se localizaron también en astrocitos (Carson et al., GLIA 17:317-326 (1996). Los astrocitos están en contacto directamente con la membrana basal de capilares del cerebro de la barrera hematoencefálica y una estructura anómala de astrocltos-endotello va acompañada de una pérdida de la barrera hematoencefálica. La importancia exacta de los astrocitos no está clara, parece que éstos ejercen tareas de transporte y funciones conectivas. Los astrocitos reactivos se observaron en relación con gliosis reactiva en una serie de modificaciones del cerebro patológicas y enfermedades neuropsiquiátricas. Como consecuencia de lesiones del cerebro se modifica la morfología de estos astrocitos. El patrón de expresión de proteínas se modifica y se producen factores de crecimiento. Ciertas Investigaciones in vitro de astrocitos cultivados mostraron respuestas mediadas por receptores 5-HT5. Por este motivo se supone por un lado que el receptor 5-HT5 participa en procesos de recuperación del cerebro tras alteraciones, sin embargo por otro lado no puede descartarse tampoco que contribuya al origen del daño o incluso a un incremento del daño.

Las enfermedades del SNC afectan actualmente a una gran parte de la población. En particular, debido al aumento de personas mayores aumentan constantemente los números de pacientes. Los estados neuropatológicos tales como isquemia cerebral, apoplejía, epilepsia y crisis en general, esquizofrenia crónica, otras enfermedades psicóticas, depresión, estados de ansiedad, trastornos bipolares, demencia, en particular demencia por Alzheimer, enfermedades desmielinizantes, en particular esclerosis múltiple, y tumores cerebrales conducen a daños del cerebro y a los déficits neuronales asociados con ello. Los tratamientos terapéuticos de los trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos descritos se han dirigido hasta ahora a distintos receptores de membrana con el objetivo de compensar déficits en procesos de neurotransmisión. Si bien pudieron conseguirse acciones neuroprotectoras con distintos compuestos serotonérgicos en modelos de animal para estados neuropatológicos, tales como isquemia, apoplejía y excitotoxicidad, parcialmente pudieron observarse también acciones favorables sobre trastornos del estado de ánimo, tales como depresión o estados de ansiedad. Pueden nombrarse en este caso por ejemplo agonistas de 5-HT1A tales como buspirona, o el compuesto caracterizado como ligando de receptor 5- HT1A selectivo 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)tetralina (8-OH-DPAT). Estos principios activos reducen los déficits neurológicos descritos sin embargo sólo de manera condicionada, actualmente aún no hay una terapia eficaz para estas enfermedades.

Otra enfermedad neuropatológica que afecta a grandes partes de la población es la migraña. La migraña se manifiesta en la mayor parte de casos mediante dolores de cabeza siempre recurrentes, que afectan a aproximadamente 8 millones de personas, es decir un 3-5 % de todos los niños, un 7 % de todos los hombres y un 14 % de todas las mujeres. Aunque se propaga una predisposición genética, parece que el origen es sin embargo complejo (Diener H.C. et al., Arzneimitteltherapie 15:387-394 (1997). Dominan dos hipótesis. La teoría vascular conocida desde hace tiempo propone como origen un proceso de dilatación del sistema vascular cerebral interno y externo. La teoría neurogénica se apoya en una distribución de neurotransmisores vasoactivos, particularmente neuropéptidos, tales como sustancia P y neuroquinina, a partir de axones de la vasculatura como consecuencia de una estimulación de determinados tejidos cerebrales de ganglios inervados, lo que debe conducir a reacciones inflamatorias y por consiguiente a dolor.

Una terapia causal para el tratamiento de migraña aún no existe actualmente. Momentáneamente se usan dos procedimientos de tratamiento distintos: una primera terapia profiláctica para la prevención contra ataques de migraña recurrentes y una segunda terapia sintomática para la supresión de síntomas agudos en caso de ataques. De manera profiláctica se administran principios activos específicos para la migraña, tales como SanmigranR, NocertonR, DesernilR y VidoraR, sin embargo también principios activos usados habitualmente para otras indicaciones, tales como beta-bloqueadores, principios activos antieméticos tales como SibeliumR, antidepresivos tales como LaroxylR, o principios activos antiepilépticos tales como DepakinR. En el contexto de la terapia aguda se administran analgésicos, tales como AspirinaR, paracetamol u OptalidonR, antiinflamatorios no esteroideo, tales como CebutidR, VoltarenR, BrufenR, PonstylR, ProfenidR, ApranxR y NaprosinR contra el dolor y la inflamación, alcaloides ergóticos, tales como ergotamina, dihidroergotamina, que pueden desencadenar una vasoconstricción, o sustancias de la familia del triptano, tales como sumatriptano, NaramigR y AscoTopR con alta afinidad para receptores 5-HT1 D. Estas últimas sustancias actúan como agonistas y bloquean la vasodilatación.

Los principios activos mencionados no son adecuados, sin embargo, de manera óptima para el tratamiento de migraña. Los analgésicos no opioideos tienen con frecuencia efectos secundarios. El mecanismo de acción complejo de los alcaloides ergóticos conduce como consecuencia de la vasoconstricción periférica fuerte a efectos secundarios tales como hipertonía y gangrena. Los compuestos pertenecientes a la familia de triptano igualmente no actúan completamente de manera satisfactoria (Pfaffenrath V. Münch. Med. Wschr. 625-626 (1998).

El uso de ligandos de receptor 5-HT5 generalmente para el tratamiento de migraña y otras enfermedades cerebrovasculares se describe en el documento WO /41472, para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas en el documento WO /41696.

Los compuestos de guanidina no se usaron hasta ahora como ligandos de 5-HT5.

Las guanidinas sustituidas se conocen generalmente como antagonistas de H2, como inhibidores de la H+K+- ATPasa, inhibidores de la secreción de ácido gástrico, y en estas propiedades como agente para el tratamiento del síndrome de PUD (Peptic Ulcer Disease, enfermedad de úlceras pépticas). Las tiazol-guanidinas sustituidas más diversas se han descrito generalmente en la bibliografía como compuestos con acción antiviral, bactericida, antimicrobiana y/o antiinflamatoria, como inhibidores de proteasa o antagonistas de vitronectina.

El documento WO-9911637 describe en general N-{4-[anilinoalquil)fenil]-1,3-tiazol-2-il}-N-bencilguanidinas sustituidas... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de guanidina de fórmula general I

formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo así como sales

farmacéuticamente aceptables del mismo, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

donde

A:

es halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o alquilo Ci-C6 o alquenilo C2-C6, --CH2-COO-F¡a1, O-Ra1, S-Ra1, NRa2Ra , -NRa4-CO-Ra1, S2NH2, NRa4-S2-Ra1, S2-NRa2Ra3 o -CO-NRa4-Ra1 en cada caso eventualmente sustituido;

Ra1:

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquenilen(C2-C6)-arilo o alquilen(Ci-Ce)- hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra2:

hidrógeno, OH, CN, o

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo CrC6, CO- alquilo Ci-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo CrC6, CO- O-arilo, CO--alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo Ci-C6, S2-arilo, S2- hetarilo, S2-alquilen(Ci-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra3:

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, CO- alquilo C1-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo Ci-C6, CO- O-arilo, CO--alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo C1-C6, S2-arilo, SO2- hetarilo, S2-alquilen(Ci-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido; o los restos Ra2 y Ra^ junto con el nitrógeno forman un heterociclo saturado o aromático, eventualmente sustituido, de 3 a 7 miembros que puede contener uno, dos o tres heteroátomos adicionales distintos o iguales del grupo O, N, S; donde eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y donde el ciclo formado debido a ello puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

Ra4:

hidrógeno, o

alquilo Ci-Ce, alquilen(Ci-C6)--alquilo CrCe, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C12, CO-alquilo CrCe, CO-O-alquilo C1- Ce, S2-alquilo CrCe, cicloalquilo C3-C7, arilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO- arilo, S2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

B:

hidrógeno o se define como el resto A,

Rw1:

hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, CHF2, O-CF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4, arilo, alquil(Ci-C6)-amino o dialquil(Ci-C6)-amino eventualmente sustituido;

Q:

es un resto hetarilo de 5 miembros sustituido, seleccionado de;

E: O, N-Rq1 o S; Rq1:

hidrógeno, o

alquilo C1-C4, CO-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, CO-O-alquilo C1-C4, arilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-arilo, CO- hetarllo, S2-arilo, S2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arllo, SC>2-alqu¡len(Ci-C4)-arilo o COO-alquilen(Ci- C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

R4, R5 en cada caso independientemente entre sí un resto, seleccionado de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.), 5.) o 6.):

1. ) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C6)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, alquilen(Ci-C6)--arilo, COO-alquilo Ci-C4 o alquilen(Ci-C4)-COO-alquilo Ci-C4;

2. ) fenilo o naftilo que están sustituidos respectivamente con Rq2, Rq3 y Rq4, donde

Rq2, Rq3 y Rq4 representan en cada caso independientemente entre sí un sustituyente del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno, alquilo C1-C6, o arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-4)-cicloaiquilo C3- C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo o alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido, o

O-Rq5, S-Rq5, NRq7Rq8, CO-ORq6, NRq8-C--Rq6, -CH2-C-Rq6, NRq8-CO-Rq6, S2-Rq6, NRq8-S2-Rq6, SO2NH2, CONH2, S2-NRq7Rq8 o CO-NRq7Rq8, o

respectivamente dos de los restos de Rq2, Rq3 o Rq4 juntos forman un carbociclo saturado, insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 3 a 7 miembros o un heteroclclo saturado, insaturado, aromático, eventualmente sustituido, que puede contener hasta tres heteroátomos adicionales distintos o iguales O, N, S, y eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o ¡guales O, N, S, y el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

Rq5 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, heterocicloalquilo o hetarilo en cada caso eventualmente sustituido, o alquilo Ci-C6 que está eventualmente sustituido con un sustituyente del grupo constituido por halógeno, N2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH- (alquilo Ci-C6) y Njalquilo Ci-Ce)2;

Rq® alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alqu¡len(Cr C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alqu¡len(Ci-C6)--alquilo C1-C6 en cada caso eventualmente sustituido;

Rq7 hidrógeno, OH, CN, o

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, CO-alquilo C1-C6, alquilen(Ci- C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alqu¡len(Ci-C4)-hetanlo, CO-O- alquilo C-i-Ce, CO-O-arilo, CO--alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo C1- C6, S2-arilo, S2-hetarilo, S2-alquilen(Ci-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq® hidrógeno o

alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, CO-alquilo C1-C6, CO-arilo, CO- hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-ar¡lo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo C1-C6, CO-O-arilo, C--alquilen(Cr C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo Ci-C6, S2-arilo, S2-hetariio, S2-alquilen(Ci- C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetar¡lo en cada caso eventualmente sustituido;

o los restos Rq7 y Rq8 junto con el nitrógeno forman un heterociclo saturado o aromático, eventualmente sustituido de 3 a 7 miembros, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos adicionales distintos o iguales O, N, S; y eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

3. ) un resto hetarilo eventualmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, de 5 ó 6 miembros del grupo constituido por: 2-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados condensados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo; o

2-tienilo o 3-tienilo eventualmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo constituido por halógeno, N2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, O-CHF2, alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, NH- (alquilo Ci-C6), N(alguilo Ci-Ce)2, NHCO-alquilo C1-C4, NHS2-alquilo 1-C4 y S2-alquilo C1-C4;

4. ) los dos restos R4 y R5 forman juntos un carbociclo saturado o insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 4 a 7 miembros o un heterociclo saturado o insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 5 ó 6 miembros que puede contener hasta tres heteroátomos adicionales distintos o ¡guales O, N, S, y puede estar sustituido con hasta dos restos adicionales, donde eventualmente dos restos sustituidos en este carbociclo o heterociclo pueden

formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S y donde el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

5. ) un resto hidrocarburo Cs-C-is-bi- o tricíclico, saturado;

6. ) alquil(Ci-C8)-NH2, alquil(Ci-C8)-CO-NRQ7RQ8, alquil(Ci-C8)-S2-NRQ7RQ8, alquil(Ci-C8)-CO-NH2, alquil(Ci-C8)- S2NH2, CO-NH2, CO-NRq7Rq8, S2NH2i S2NRq7Rq8, NRq7Rq8.

2. Compuesto de guanidina de fórmula general I

N

I

formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo así como sales

farmacéuticamente aceptables del mismo, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

donde

A:

es halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o alquilo Ci-C6 o alquenilo C2-C6, --CH2-COO-RA1, -RA1, S-RA1, NRA2RA , -NRa4-CO-Ra1, S2NH2, NRa4-S2-Ra1, S2-NRa2Ra3 o -CO-NRa4-Ra1 en cada caso eventualmente sustituido;

Ra1:

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(C-i-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquenilen(C2-C6)-arilo o alquilen(Ci-C6)- hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra2:

hidrógeno, OH, CN, o

alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, CO- alquilo Ci-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo C1-C6, CO- O-arilo, CO--alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(CrC4)-hetarilo, S2-alquilo C1-C6, S2-arilo, S2- hetarilo, S2-alquilen(Ci-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra3:

alquilo Ci-C6, alquenilo C^Ce, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo; alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, alquilen(CrC6)--alquilo C1-C6, CO- alquilo Ci-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O-alquilo C1-C6, CO- O-arilo, CO--alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(CrC4)-hetarilo, S2-alquilo C1-C6, S2-arilo, S2- hetarilo, S2-alquilen(Ci-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido; o los restos RA2 y Ra^ junto con el nitrógeno forman un heterociclo saturado o aromático, eventualmente sustituido, de 3 a 7 miembros, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos adicionales distintos o iguales del grupo O, N, S; donde eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y donde el ciclo formado debido a ello puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

Ra4:

hidrógeno, o

alquilo Ci-C6, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-Ci2, CO-alquilo C1-C6, CO-O-alquilo Cr Ce, S2-alquilo 1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO- arilo, SO^arilo, hetarilo, CO-hetarilo o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

B:

hidrógeno o se define como el resto A,

Rw1:

hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, CHF2, -CF3, OCHF2, alquilo C1-C4, Oalquilo C1-C4, arilo, alquil(Ci-C6)-amino o dialquil(Ci-C6)-amino eventualmente sustituido;

Q:

es un resto hetarilo de 5 miembros sustituido seleccionado de

E: O, N-Rq1 o S;

Rq1:

hidrógeno, o

alquilo C1-C4, CO-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, CO-O-alquilo C1-C4, arilo, alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-arilo, CO- hetarilo, S2-arilo, S2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, S2-alquilen(Ci-C4)-ar¡lo o CO--alquilen(Ci- C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

R4, R5 en cada caso independientemente entre sí un resto seleccionado de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.):

1. ) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2, alquilo C1-C1, alquenilo C2-C1, alquinilo C2-C1, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C6)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-arilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, alquilen(Ci-C6)--arilo, COO-alquilo C1-C4 o alquilen(Ci-C4)-COO-alquilo C1-C4;

2. ) fenilo o naftilo que están sustituidos respectivamente con Rq2, Rq3 y Rq4, donde

Rq2, Rq3 y Rq4 representan en cada caso independientemente entre sí un sustituyente del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno, alquilo C1-C6, o arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3- C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C4)-arilo o alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido, o

O-Rq5, S-Rq5, NRq7Rq8, CO-ORq6, NRq8-C--Rq6, -CH2-C-Rq6, NRq8-CO-Rq6, S2-Rq6, NRq-SO^Rq , SO2NH2, CONH2, S2-NRq7Rq8 o CO-NRq7Rq8, o

respectivamente dos de los restos de Rq2, Rq3 o Rq4 forman juntos un carbociclo saturado, insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 3 a 7 miembros o un heterociclo saturado, insaturado, aromático, eventualmente sustituido, que puede contener hasta tres heteroátomos adicionales distintos o iguales O, N, S, y eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

Rq5 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-heterocicloalquilo, heterocicloalquilo o hetarilo en cada caso eventualmente sustituido, o

alquilo Ci-C6 que está eventualmente sustituido con un sustituyente del grupo constituido por halógeno, N2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH-(alquilo Ci-C6) y Njalquilo C1-C6)2;

Rq6 alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci- C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquilen(Ci-C6)--alquilo Ci-C6 en cada caso eventualmente sustituido;

Rq7 hidrógeno, OH, CN, o

alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)- heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6, CO-alquilo C1-C6, alquilen(Ci- C4)-arilo, alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-O- alquilo Ci-C6, CO-O-arilo, CO-O-alquilen(Ci-C4)-aril, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo C1- C6, S2-arilo, S2-hetarilo, SO^alquilen(C1-C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq8 alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C^Ce, cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci-C4)-cicloalquilo C3-C7, alquilen(Ci- C4)-heterocicloalquilo, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen(Ci-Ce)--alquilo C1-C6, CO-alquilo C1-C6, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen(Ci-C4)-arilo, CO-alquilen(Ci-C4)-hetarilo, CO-Oalquilo C1-C6, CO-O-arilo, CO--alquilen(Cr C4)-arilo, CO-O-hetarilo, CO--alquilen(Ci-C4)-hetarilo, S2-alquilo Ci-C6, S2-arilo, S2-hetarilo, S2-alquilen(Ci- C4)-arilo o S2-alquilen(Ci-C4)-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

o los restos Rq7 y Rq8 junto con el nitrógeno forman un heterociclo saturado o aromático, eventualmente sustituido de 3 a 7 miembros, que puede contener uno, dos o tres heteroátomos adicionales distintos o iguales O, N, S; y eventualmente dos restos sustituidos en este heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S, y el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

3. ) un resto hetarilo eventualmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, de 5 ó 6 miembros del grupo constituido por:

2-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados condensados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo y isoquinolinilo; o

2-tienilo o 3-tienilo eventualmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan del grupo constituido por halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, -CHF2, alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, NH- (alquilo Ci-C6), N(alquilo Ci-Ce)2, NHCO-alquilo C1-C4, NHS2-alquilo C1-C4 y S2-alquilo C1-C4;

4. ) los dos restos R4 y R5 forman juntos un carbociclo saturado o insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 4 a 7 miembros o un heterociclo saturado o insaturado o aromático, eventualmente sustituido, de 5 ó 6 miembros, que puede contener hasta tres heteroátomos adicionales distintos o iguales O, N, S, y puede estar sustituido con hasta dos restos adicionales, donde eventualmente dos restos sustituidos en este carbociclo o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo condensado, saturado, insaturado o aromático, donde el heterociclo puede contener hasta tres heteroátomos distintos o iguales O, N, S y donde el ciclo formado puede estar eventualmente sustituido o en este ciclo puede estar condensado otro ciclo eventualmente sustituido;

5. ) un resto hidrocarburo Cs-Cis-bi- o tricíclico, saturado.

3. Compuesto de guanidina según la reivindicación 1 ó 2, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

A: halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o

alquilo C1-C6 o alquenilo C2-C6, O-CH2-COO-RA1, O-Ra1, S-Ra1, NRa2Ra3, NRa4-CO-Ra1 o CO-NRa4Ra1 en cada caso eventualmente sustituido;

Ra1: alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, fenilo o bencilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra2: hidrógeno, o

alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo C1-C4, CO-arilo, CO-O-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, SO2- arilo, S2-hetarilo o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra3: alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo C1-C4, CO-arilo, CO-O-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, S2-arilo, S2-hetarilo, o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido; o los restos Ra2 y Ra3 forman juntos un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros eventualmente sustituido, que puede contener hasta dos heteroátomos iguales o distintos del grupo O y N;

Ra4: hidrógeno o un resto alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

B: hidrógeno o se define como el resto A;

Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, O-CF3, o

alquilo C1-C4, arilo, alquil(Ci-C6)-amino o dialquil(Ci-C6)-amino en cada caso eventualmente sustituido;

Q se selecciona del grupo constituido por Q1, Q2 y Q3;

Rq1: hidrógeno, alquilo C1-C4 eventualmente sustituido, bencilo eventualmente sustituido en el resto arilo, CO- alquilo C1-C4, benzoílo eventualmente sustituido, S2-alquilo C1-C4 o S2-arilo eventualmente sustituido en el resto arilo.

4. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

A: OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 o S-alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

B: hidrógeno, OH, F, Cl, CF3, OCF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 o S-alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 o O-CF3;

Q se selecciona del grupo constituido por

Rq1: hidrógeno, CH3, metanosulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo.

5. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

A: OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-propilo o O-ipropilo;

Q:

6. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, donde R4 y/o R5 representan en cada caso independientemente entre sí un resto seleccionado de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.):

1. ) hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquilen(Ci-C6)--alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7;

2. ) Rq\ Rq2 y Rq3 independientemente entre sí hidrógeno, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, F, Cl, OH o

fenilo o hetarilo, alquilo C1-C4, cicloalquilo C5-C7, O-Rq5, NRq7Rq8, CO-ORq6, NRq -CO-O-Rq , -CH2-COO-Rq , NRq8-CO-Rq6, S2-Rq6, NRq8-S2-Rq6, NRq8-C--Rq6, S2NH2, CONH2, S2-NRq7Rq8 o CO-NRq Rq en cada caso eventualmente sustituido;

Rq5: alquilo C1-C4 que está eventualmente sustituido con un sustituyente del grupo constituido por F, Cl, OH, CN, CF3, OCF3, NH-(alquilo C1-C4) y N(alquilo Ci-C4)2;

Rq6: alquilo C1-C6, arilo, hetarilo o fenilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq7: hidrógeno, alquilo C1-C4, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq8: alquilo C1-C4, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido; o Rq7 y Rq8 forman un anillo saturado o insaturado de 3 ó 7 miembros eventualmente sustituido que puede contener hasta dos heteroátomos iguales o distintos del grupo O y N;

3. ) benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo;

4. ) los dos restos R4 y R5 forman juntos uno de los siguientes anillos:

donde Rq2 y Rq3 se definen tal como en 2.);

5.) adamantilo.

7. Compuesto de guanidina según la reivindicación 1 ó 2, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

A: halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o

alquilo Ci-C6 o alquenilo C2-C6, -CH2-C-RA1, -RA1, S-Rq1, NRa2Ra3, NRa4-CO-Ra1, S2NH2, NR^-SO^Ra, SÓ2-NRa2Ra3 o CO-NRa4Ra1 en cada caso eventualmente sustituido;

Ra1: alquilo C1-C4, cicloalquilo O3-C7, fenilo o bencilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra2: hidrógeno, o

alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo C1-C4, CO-arilo, CO-O-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, S2- arilo, S2-hetarilo o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido;

Ra3: alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo C1-C4, CO-arilo, CO-O-alquilo C1-C4, S2-alquilo C1-C4, S2-arilo, S2-hetarilo o S2-alquilen(Ci-C4)-arilo en cada caso eventualmente sustituido; o los restos Ra2 y Ra3 forman juntos un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 miembros eventualmente sustituido que puede contener hasta dos heteroátomos iguales o distintos del grupo O y N;

Ra4: hidrógeno o un resto alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

B: hidrógeno o se define como el resto A;

Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, -CF3, o alquilo C1-C4, arilo, alquil(Ci-C6)-amino o dialquil(Ci-C6)-amino en cada caso eventualmente sustituido;

Rq1: hidrógeno, alquilo C1-C4 eventualmente sustituido, bencilo eventualmente sustituido en el resto arilo, CO- alquilo C1-C4, benzoílo eventualmente sustituido, S2-alquilo C1-C4 o S2-arilo eventualmente sustituido en el resto arilo.

8. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1, 2 ó 7, donde los restos indicados tienen las siguientes definiciones:

A: OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 o S-alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

B: hidrógeno, OH, F, Cl, CF3, OCF3, OCHF2, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 o S-alquilo C1-C4 eventualmente sustituido;

Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 o -CF3;

Rq1: hidrógeno, CH3, fenilo, bencilo, metanosulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo.

9. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1, 2, 7 u 8, donde los restos indicados

tienen las siguientes definiciones:

A: OH, OCF3, OCH3i O-etilo, O-propilo o O-ipropilo; Q:

Rq1: hidrógeno, CH3, fenilo, bencilo, metanosulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo.

1. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1, 2 ó 7 a 9, donde R4 y/o R5 representan en cada caso independientemente entre sí un resto seleccionado de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.):

1. ) hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C8, alquilen(CrC6)--alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7;

2. ) Rq1, Rq2 y Rq3 independientemente entre sí

hidrógeno, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, F, Cl, OH o fenilo o hetarilo alquilo C1-C4, cicloalquilo C5-C7, O-Rq5, NRq^q8, CO-ORq6 NRq8-C--Rq6 -CH2-C-Rq6, NRq8-CO-Rq6 S2-Rq6, NRq8-S2-Rq6, NRq8-CO-- Rq6, S2NH2, CONH2i S2-NRq7Rq8 o CONRq7Rq8 en cada caso eventualmente sustituido;

Rq6: alquilo C1-C4 que está eventualmente sustituido con un sustituyente del grupo, constituido por F, Cl, OH, CN, CF3, OCF3, NH-(alquilo C1-C4) y N(alquilo Ci-C4)2;

Rq6: alquilo C1-C6, arilo, hetarilo o fenilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq7: hidrógeno, alquilo C1-C4, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

Rq8: hidrógeno, alquilo C1-C4, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo en cada caso eventualmente sustituido;

o Rq7 y Rq8 forman un anillo saturado o insaturado de 3 ó 7 miembros eventualmente sustituido, que puede contener hasta dos heteroátomos iguales o distintos del grupo O y N;

3. ) benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo;

4. ) los dos restos R4 y R5 forman juntos uno de los siguientes anillos:

donde Rq2 y Rq3 se definen tal como en 2.); o juntos pueden formar un anillo condensado de 5 ó 6 miembros;

5.) adamantilo.

11. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1 a 1, donde un resto de R4 y R5 se selecciona del grupo 1.), y el otro resto de R4 y R5 se selecciona del grupo 1.), 2.) ó 3.).

12. Compuesto de guanidina según al menos una de las reivindicaciones 1 a 11 como fármaco.

13. Composición farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de guanidina según una de las reivindicaciones 1 a 12 así como un vehículo o agente de dilución farmacéuticamente aceptable.

14. Uso de compuestos de fórmula general IVA para la preparación de ligandos de receptor 5HT5A:

w-z-nh2 iva

15. Uso según la reivindicación 14 para la preparación de los compuestos de guanidina según una de las reivindicaciones 1 a 12.

16. Compuesto de guanidina según una de las reivindicaciones 1 ó 2 para su uso en el tratamiento de enfermedades que se modulan mediante una actividad de receptor 5-HT5.

17. Uso de un compuesto de guanidina según una de las reivindicaciones 1 ó 2 para la preparación de un médicamente para el tratamiento de enfermedades que se modulan mediante una actividad de receptor 5-HT5.

18. Compuesto de guanidina para su uso o uso según la reivindicación 16 ó 17, donde R4 y/o R5 tienen los siguientes significados:

2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo que pueden estar sustituidos eventualmente con 1 ó 2 restos.

19. Compuesto de guanidina para su uso o uso según la reivindicación 16 ó 17 para el tratamiento de trastornos, síntomas y disfunciones neuropatológicos, neuropsiquiátricos y neurodegenerativos.

2. Compuesto de guanidina para su uso o uso según al menos una de las reivindicaciones 16 a 18 para el tratamiento de migraña y daños cerebrales.

21. Compuesto de guanidina para su uso o uso según la reivindicación 18 para el tratamiento de enfermedades neuropatológicas, neuropsiquiátricas y neurodegenerativas, seleccionadas del grupo constituido por isquemia cerebral, apoplejía, epilepsia y crisis en general, psicosis, esquizofrenia, autismo, síndrome de OCD, enfermedades cognitivas, trastornos de la atención, depresiones, depresiones bipolares y/o unipolares, estados de ansiedad, demencia, demencia senil, demencia por Alzheimer, enfermedades desmielinizantes, esclerosis múltiple y tumores cerebrales.

22. Compuesto de guanidina para su uso o uso según la reivindicación 16 ó 17 para el tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo constituido por trastornos cerebrovasculares, dolor, trastornos condicionados por dolor, dependencia, trastornos condicionados por drogas, amnesia, abuso de alcohol, abuso de drogas, trastornos del ritmo circadiano y síndrome de Cushing.