DERIVADOS DE PROSTAGLANDINA.
Un derivado de prostaglandina representado por la Fórmula (I):
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP00/06162.
Solicitante: TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 24-1 TAKATA 3-CHOME, TOSHIMA-KU,TOKYO 170-8633.
Inventor/es: SATO, FUMIE, TANAMI,TOHRU,C/O TAISHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD, YAGI,MAKOTO,C/O TAISHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD, ONO,NAOYA,C/O TAISHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD, TANAKA,HIDEO,C/O TAISHO PHARMACEUTICAL CO LTD, HIRANO,HITOMI,C/O TAISHO PHARMACEUTICAL CO LTD.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 13 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C405/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › Compuestos que contienen un ciclo de cinco miembros que tiene dos cadenas laterales en posición orto una respecto a la otra y que tiene átomos de oxígeno directamente unidos al ciclo en posición orto respecto a una de las cadenas laterales, en que una de las cadenas laterales contiene, no directamente unido al ciclo, un átomo de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, y en que la otra cadena lateral contiene átomos de oxígeno unidos en posición gamma del ciclo, p. ej. prostaglandinas.
- C07C405/00B2
Clasificación PCT:
- A61K31/5575 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo un ciclo ciclopentano, p. ej. prostaglandina E 2 , prostaglandina F 2-alpha.
- A61P25/20 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Hipnóticos; Sedantes.
- A61P27/06 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes antiglaucoma o mióticos.
- A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
- A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
- C07C405/00 C07C […] › Compuestos que contienen un ciclo de cinco miembros que tiene dos cadenas laterales en posición orto una respecto a la otra y que tiene átomos de oxígeno directamente unidos al ciclo en posición orto respecto a una de las cadenas laterales, en que una de las cadenas laterales contiene, no directamente unido al ciclo, un átomo de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, y en que la otra cadena lateral contiene átomos de oxígeno unidos en posición gamma del ciclo, p. ej. prostaglandinas.
Clasificación antigua:
- A61K31/5575 A61K 31/00 […] › teniendo un ciclo ciclopentano, p. ej. prostaglandina E 2 , prostaglandina F 2-alpha.
- A61P25/20 A61P 25/00 […] › Hipnóticos; Sedantes.
- A61P27/06 A61P 27/00 […] › Agentes antiglaucoma o mióticos.
- A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
- A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
- C07C405/00 C07C […] › Compuestos que contienen un ciclo de cinco miembros que tiene dos cadenas laterales en posición orto una respecto a la otra y que tiene átomos de oxígeno directamente unidos al ciclo en posición orto respecto a una de las cadenas laterales, en que una de las cadenas laterales contiene, no directamente unido al ciclo, un átomo de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, y en que la otra cadena lateral contiene átomos de oxígeno unidos en posición gamma del ciclo, p. ej. prostaglandinas.
Fragmento de la descripción:
Derivados de prostaglandina.
Campo técnico
La presente invención se refiere a nuevos derivados de prostaglandina, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos e hidratos de los mismos.
Antecedentes en la técnica
Dado que la prostaglandina (PG) presenta diversas acciones fisiológicas importantes en una cantidad mínima, la actividad biológica de un gran número de PG naturales y derivados de PG sintetizados se han investigado con la intención de un uso práctico como medicamentos y se han descrito en mucha bibliografía y patentes. Entre estas, la Patente Japonesa Kohyo Hei 2-502009, describe un grupo de derivados de PG sustituidos con un átomo de halógeno en la posición 9.
Además, derivados de PG que tienen una actividad agonista de tipo PG2 se describen por K-H Thierauch et al., In Drug of the Futurs, volumen 17, página 809 (1992).
Adicionalmente, las PG no sólo se han descrito en sus diversas funciones nerviosas centrales sino que también se ha aclarado en cuanto al contenido intracerebral, biosíntesis, ruta metabólica, su localización intracerebral y cambios con el crecimiento o envejecimiento y se ha tomado un interés en la relación de las PG con el sueño y la vigilia. Entre estas, PGD2 se ha conocido como un factor humoral intracerebral que controla la aparición o mantenimiento del sueño y se aclaró que el sueño inducido por PGD2 en monos es indistinguible de su sueño natural espontáneo en ondas cerebrales o comportamiento (Proc. NATC. Acad. Sci. USA, vol. 85; pp. 4082-4086 (1988)), por lo tanto este compuesto se esperó como un nuevo compuesto que tiene una acción inductora del sueño.
Sin embargo, los derivados de PGD2 que incluyen PGD2 actualmente son poco prácticos debido a problemas relacionados con su transición y estabilidad intracerebral. Además, no se ha descrito específicamente acerca de la acción inductora del sueño de derivados de PG distintos de derivados de PGD2.
El documento WO 92/08697 describe derivados de 9-halógeno-11ß-hidroxi-prostaglandina que contienen una cadena a con un doble enlace cis.
El documento WO 95/06634 describe derivados de 9-cloro-prostaglandina que tienen restos trans-etinileno o etileno en la posición 13 o 14 de la cadena a. Los compuestos descritos en estos documentos difieren en gran medida de los presentes compuestos, especialmente en su cadena a.
Los documentos JP-A-7-285 929, WO 95/18101 y WO 94/08959 describen derivados de PGF 1 a que tienen una acción de hipertensión intraocular.
Sin embargo, los compuestos descritos difieren en la cadena a de los presentes compuestos. Además estas publicaciones no describen ni sugieren una acción promotora de AMPc ni una acción inductora del sueño.
Un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos derivados de PG que tienen una actividad agonista de tipo PGD2 y una acción inductora del sueño.
Descripción de la invención
Como resultado de los estudios extensos continuados, los presentes inventores han descubierto que los nuevos derivados de prostaglandina representados mediante la siguiente Fórmula (I) consiguen los objetos anteriores y por lo tanto la presente invención se ha conseguido.
Es decir, la presente invención se refiere a un derivado de prostaglandina representado por la Fórmula (I):
en la que X es un átomo de halógeno en la posición a o la posición ß, Y es un grupo etinileno, A es un grupo representado por la fórmula: S(O)p(CH2)n,
en la que n es un número entero de 1 a 5 y p es 1 ó 2,
S(O)p(CH2)qS(O)p(CH2)r o
S(O)p(CH2)qO(CH2)r
en la que p es 0, 1 ó 2, q es un número entero de 1 a 3 y r es 0 ó 1,
R1 es un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo alquil C1-4-cicloalquilo C3-10 un grupo cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, un grupo alquilo C5-10, un grupo alquenilo C5-10, un grupo alquinilo C5-10 o un grupo hidrocarburo cíclico enlazado,
R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-10 o un grupo cicloalquilo C3-10, y
m es 0, 1 ó 2, una sal del mismo farmacéuticamente aceptable o un hidrato del mismo.
Además, la presente invención se refiere a una preparación farmacéutica que comprende como un ingrediente eficaz el compuesto que se representa por la fórmula (I), la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el hidrato del mismo.
En la presente invención, el grupo vinileno se refiere al grupo cis- o trans-vinileno. El átomo de halógeno se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
El grupo cicloalquilo C3-10 se refiere a un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo y un grupo cicloheptilo.
El grupo alquil C1-4-cicloalquilo C3-10 se refiere a un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono sustituidos con un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo metilciclopropilo, un grupo metilciclohexilo y un grupo etilciclohexilo.
El grupo cicloalquil C3-10-alquilo C1-4 se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono sustituidos con un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclobutilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, a ciclopentiletilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo ciclohexiletilo y un grupo cicloheptilmetilo.
El grupo alquilo C5-10 se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, y ejemplos de los cuales son un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 2-metilhexilo, un grupo 2,4-dimetilpentilo, un grupo 2-etilpentilo, un grupo 2-metilheptilo, un grupo 2-etilhexilo, un grupo 2-propilpentilo, un grupo 2-propilhexilo y un grupo 2,6-dimetilheptilo.
El grupo alquenilo C5-10 se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-hexenilo, un grupo 5-heptenilo, un grupo 4-metil-3-pentenilo, un grupo 2,4-dimetilpentenilo, un grupo 6-metil-5-heptenilo y un grupo 2,6-dimetil-5-heptenilo.
El grupo alquinilo C5-10 se refiere a un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo 3-pentinilo, un grupo 3-hexinilo, un grupo 4-hexinilo, un grupo 1-metilpent-3-inilo, un grupo 2-metilpent-3-inilo, un grupo 1-metilhex-3-inilo y un grupo 2-metilhex-3-inilo.
Son ejemplos del grupo hidrocarburo cíclico enlazado un grupo bornilo, un grupo norbonilo, un grupo adamantilo, un grupo pinanilo, un grupo tujilo, un grupo carilo y un grupo camfanilo.
El grupo alquilo C1-10 se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, ejemplos de los cuales son un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo 2-etilpropilo, un grupo hexilo, un grupo isohexilo, un grupo 1 -etilbutilo, un grupo heptilo, un grupo isoheptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo.
Son ejemplos de las sales farmacéuticamente aceptables sales con metales alcalinos, por ejemplo, sodio o potasio, metales alcalinotérreos, por ejemplo, calcio o magnesio, amoniaco, metilamina, dimetilamina, ciclopentilamina, ciclopentilamina, bencilamina, piperidina, monoetanolamina, dietanolamina, monometilmonoetanolamina, trometamina, lisina, un tetraalquil amonio y tris(hidroximetil)aminometano.
Son compuestos preferibles de la presente invención los de Fórmula (I) en la que R1 es un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo...
Reivindicaciones:
1. Un derivado de prostaglandina representado por la Fórmula (I):
en la que X es un átomo de halógeno en la posición a o ß, Y es un grupo etileno, A es un grupo representado por la fórmula: S(O)p(CH2)n,
en la que n es un número entero de 1 a 5 y p es 1 ó 2,
S(O)p(CH2)qS(O)p(CH2)r o
S(O)p(CH2)qO(CH2)r
donde p es 0, 1 ó 2, q es un número entero de 1 a 3 y r es 0 ó 1,
R1 es un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo alquil C1-4-cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, un grupo alquilo C5-10, un grupo alquenilo C5-10, un grupo alquinilo C5-10 o un grupo hidrocarburo cíclico enlazado,
R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-10 o un grupo cicloalquilo C3-10 y
m es 0, 1 ó 2, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un hidrato del mismo.
2. El derivado de prostaglandina de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo alquil C1-4-cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquil C3-10-alquilo C1-4, un grupo alquilo C5-10 ramificado, un grupo alquenilo C5-10 ramificado, un grupo alquinilo C5-10 ramificado o un grupo hidrocarburo cíclico enlazado; la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el hidrato del mismo.
3. El derivado de prostaglandina de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 2, en el que X es un átomo de cloro o bromo en la posición a o ß, R1 es un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquil C3-10-alquilo C1-4 o un grupo alquenilo C5-10 ramificado y R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-10; la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el hidrato del mismo.
4. El derivado de prostaglandina de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que p es 0; la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el hidrato del mismo.
5. Una preparación farmacéutica que comprender como ingrediente eficaz el derivado de prostaglandina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el hidrato del mismo.
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