DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL ALQUILADO N3 COMO INHIBIDORES DE MEK.

Derivados de bencimidazol alquilado N3 como inhibidores de MEK. Campo de la invención Esta invención se refiere a una serie de derivados de (1H-benzimidazol-5-il)-(4-fenil sustituido)-amina alquilados que son útiles en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, tales como el cáncer y la inflamación, en mamíferos. Esta invención también se refiere a un método de utilización de esos compuestos en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas en mamíferos, especialmente seres humanos, y a las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos. Compendio de la técnica relacionada La señalización celular a través de receptores del factor de crecimiento y proteínas quinasas es un importante regulador del crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular. En el crecimiento normal de las células, los factores de crecimiento, a través de la activación de receptores (es decir, PDGF o EGF y otros), activan las rutas de la quinasa MAP. Una de las rutas de la quinasa MAP más importantes y mejor entendidas involucradas en el crecimiento celular normal e incontrolado es la ruta de la quinasa Ras/Raf. Ras unida a GTP activo da como resultado la activación y la fosforilación indirecta de la quinasa RAF. Raf fosforila MEK1 y 2 en dos residuos serina (S218 y S222 para MEK1 y S222 y S226 para MEK2) (Ahn et al., Methods in Enzymology 2001, 332, 417-431). MEK activada fosforila después sólo sus sustratos conocidos, las quinasas MAP, ERK1 y 2. La fosforilación de ERK por MEK se produce en Y204 y T202 para ERK1 y Y185 y T183 para ERK2 (Ahn et al., Methods in Enzymology 2001, 332, 417-431). ERK fosforilada se dimeriza y luego se traslada al núcleo donde se acumula (Khokhlatchev et al., Cell 1998, 93, 605-615). En el núcleo, ERK está implicada en varias funciones celulares importantes, incluyendo pero no limitadas al transporte nuclear, la transducción de la señal, la reparación del ADN, el ensamblaje y la translocación del nucleosoma, y la maduración y la traducción de ARNm (Ahn et al. Molecular Cell 2000, 6, 1343-1354). En general, el tratamiento de las células con factores de crecimiento conduce a la activación de ERK1 y 2, que da como resultado la proliferación y, en algunos casos, la diferenciación (Lewis et al., Adv. Cancer Res. 1998, 74, 49-139). En las enfermedades proliferativas, las mutaciones genéticas y/o la expresión en exceso de los receptores del factor de crecimiento, aguas abajo de las proteínas de señalización, o de las proteínas quinasas involucradas en la ruta de la quinasa ERK conducen a la proliferación celular descontrolada y, eventualmente, la formación de tumores. Por ejemplo, algunos tipos de cáncer contienen mutaciones que dan lugar a la activación continua de esta vía, debido a la producción continua de factores de crecimiento. Otras mutaciones pueden dar lugar a defectos en la desactivación del complejo Ras unido a GTP activado, dando como resultado de nuevo la activación de la vía de la quinasa MAP. Las formas oncogénicas, mutadas de Ras se encuentran en 50% de los cánceres de colon y >90% de los cánceres de páncreas, así como en muchos otros tipos de cánceres (Kohl et al., Science 1993, 260, 1834-1837). Recientemente, se han identificado mutaciones bRaf en más de 60% de melanomas malignos (Davies, H. et al., Nature 2002, 417, 949-954). Estas mutaciones en bRaf dan como resultado una cascada de la quinasa MAP constitutivamente activa. Los estudios de muestras de tumores primarios y líneas celulares han mostrado también una ruta de la quinasa MAP constitutiva o activada en exceso en el cáncer de páncreas, colon, pulmón, ovario y riñón (Hoshino, R. et al., Oncogene 1999, 18, 813-822). Por lo tanto, existe una fuerte correlación entre el cáncer y una ruta de la quinasa MAP activada en exceso como resultado de mutaciones genéticas. Puesto que la cascada de la quinasa MAP constitutiva o activada en exceso juega un papel fundamental en la proliferación y la diferenciación celular, se cree que la inhibición de esta ruta es beneficiosa en enfermedades hiperproliferativas. MEK es un actor clave en esta ruta ya que se encuentra aguas abajo de Ras y Raf. Además, es una diana terapéutica atractiva puesto que los únicos sustratos conocidos para la fosforilación de MEK son las quinasas MAP, ERK1 y 2. Se ha demostrado que la inhibición de MEK tiene un beneficio terapéutico potencial en varios estudios. Por ejemplo, se ha demostrado que los inhibidores de MEK de molécula pequeña inhiben el crecimiento de tumores humanos en xenoinjertos de ratón carente de sistema inmunitario, (Sebolt-Leopold et al., Nature Medicine, 1999, 5 (7), 810-816; Trachet et al., AACR 6-10 de Abril, 2002, Poster Núm. 5426; Tecle, H. IBC 2 a Conferencia Internacional de Proteína Quinasas, 9-10 de Septiembre, 2002), bloquean la alodinia estática en animales (documento WO 01/05390 publicado el 25 de Enero de 2001) e inhiben el crecimiento de las células de leucemia mieloide aguda (Milella et al., J Clin Invest 2001, 108 (6), 851-859). Se han descrito inhibidores de molécula pequeña de MEK. Han aparecido al menos trece solicitudes de patente en los últimos años: EE.UU. 5.525.625 presentada el 24 de Enero de 1995; documento WO 98/43960 publicado el 8 de Octubre 1998; documento WO 99/01421 publicado el 14 de Enero de 1999; documento WO 99/01426 publicado el 14 de Enero de 1999; documento WO 00/41505 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/42002 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/42003 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/41994 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/42022 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/42029 publicado el 20 de Julio de 2000; documento WO 00/68201 publicado el 16 de Noviembre 2000; documento WO 01/68619 publicado el 20 de Septiembre de 2001; y documento WO 02/06213 publicado el 24 de enero de 2002. 2 Resumen de la invención ES 2 335 276 T3 Esta invención proporciona compuestos de (1H-benzimidazol-5-il)-(4-fenil sustituido)-amina alquilados de fórmula I, y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables que son útiles en el tratamiento de las enfermedades hiperproliferativas. En concreto, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula I que actúan como inhibidores de MEK. También se proporcionan los compuestos referidos utilizados en el método para el tratamiento del cáncer. También se proporcionan las formulaciones que contienen los compuestos de fórmula I y su uso para tratar a un paciente que lo necesite. Además, se describen los procesos para la preparación de los compuestos inhibidores de fórmula I. En consecuencia, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I: y las sales, profármacos y solvatos los mismos farmacéuticamente aceptables, donde: -- es un enlace opcional, siempre que uno y sólo uno de los nitrógenos del anillo esté unido mediante un enlace doble; R 1 , R 2 , R 9 y R 10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, -S(O) j(alquilo C 1-C 6), -S(O) j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 ) m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) marilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo y -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC (O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está opcionalmente sustituida con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR, -S(O)R, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo,...

y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: R 1 , R 2 , y R 9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR, -S(O)R, -SO 2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, arilo y arilalquilo; R se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; Dos cualesquiera de R, R, R o R se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 y R 4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO 2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 4 y R 5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C 1-C 6, o R 4 y R 5 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO 2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 6 se selecciona entre trifluorometilo, o alquilo C 1-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre 69 ES 2 335 276 T3 oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C (O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 7 se selecciona entre alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O) R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -SO 2R 6 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; A se selecciona entre O 3 o NR 4 O 3 ; R 8 se selecciona entre hidrógeno, -SCF3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, -S(O) j(alquilo C 1-C 6), -S(O) j(CR 4 R 5 ) m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO 2R 8 , -SO 2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2. 2. Un compuesto según la reivindicación 1, que es 3. Un compuesto según la reivindicación 2, donde R 7 es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C3-C7, heterocicloalquilo C3-C7 o heterocicloalquilalquilo C3-C7, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -SO 2R 6 , -NR 4 C(O) OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 9 es hidrógeno o halógeno; R 1 es alquilo C1-C10, o halógeno, y R 8 es -OCF 3, F, Cl o Br. 4. Un compuesto según la reivindicación 3, donde R 9 es flúor. 5. Un compuesto según la reivindicación 4, donde R 1 es metilo o cloro. 6. Un compuesto según la reivindicación, 5 donde R 8 es cloro o bromo. 7. Un compuesto según la reivindicación 3, donde A es NR 4 O 3 . 8. Un compuesto según la reivindicación 2, donde: ES 2 335 276 T3 R 7 es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7, o cicloalquilalquilo C3-C7, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -SO 2R 6 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 1 es alquilo C 1-C 10, o halógeno; R 8 es -OCF3, Cl o Br, y R 9 es flúor o cloro. 9. El compuesto de la reivindicación 8, donde A es NR 4 O 3 y R 4 es H. 10. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 11. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2,3-Dihidroxi-propoxi)-amiduro de ácido 6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazolo-5carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 12. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-(tetrahidro-piran-2-ilmetil)-3Hbenzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 13. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-1,1-dimetil-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 14. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-(tetrahidro-furano-2-ilmetil)-3Hbenzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 15. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(4-bromo-2-fluoro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 16. El compuesto según la reivindicación 2, seleccionado entre: (2-Hidroxi-etoxi)-amiduro de ácido 6-(2,4-dicloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazolo-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables. 17. Un compuesto de benzimidazol seleccionado entre: y sus sales farmacéuticamente aceptables. 71 ES 2 335 276 T3 18. Un compuesto de benzimidazol seleccionado entre: y sus sales farmacéuticamente aceptables. 19. Un compuesto de benzimidazol seleccionado entre y sus sales farmacéuticamente aceptables. 20. Un compuesto de benzimidazol de fórmula y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: -- es un enlace opcional, siempre que uno y sólo uno de los nitrógenos del anillo esté unido mediante enlace doble; R 1 , R 2 , R 9 y R 10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, y alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR, -S(O)R, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; R se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo, o 72 ES 2 335 276 T3 Dos cualesquiera de R, R, R o R se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, o R 3 y R 4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, o R 4 y R 5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO 2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 6 se selecciona entre trifluorometilo, y alquilo C 1-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O) R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO 2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 7 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(Q) R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -SO2R 6 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; W es heteroarilo, que está sustituido opcionalmente con 1-5 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 , -OR 3 , -R 2 , y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10 y alquinilo C2-C10, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 y -OR 3 ; R 8 se selecciona entre hidrógeno, -SCF 3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2. 21. Un compuesto según la reivindicación 20, donde: R 8 es -OCF 3, -Br o -Cl; R 2 es hidrógeno; R 1 es alquilo C 1-C 10 o halógeno; R 9 es hidrógeno o halógeno, y R 10 es hidrógeno. 73 22. Un compuesto de benzimidazol de fórmula ES 2 335 276 T3 y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: -- es un enlace opcional, siempre que uno y sólo uno de los nitrógenos del anillo esté unido mediante enlace doble; R 1 , R 9 y R 10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, -S(O) j(alquilo C 1-C 6), -S(O) j(CR 4 R 5 ) m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 ) m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR, -S(O)R, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; R se selecciona entre alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, arilo y arilalquilo; Dos cualesquiera de R, R, R o R se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 y R 4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico y heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 4 y R 5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 6 se selecciona entre trifluorometilo, o alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O) 74 ES 2 335 276 T3 R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 7 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -SO2R 6 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; W es heteroarilo, que está sustituido opcionalmente con 1-5 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 , -OR 3 , -R 2 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10 y alquinilo C2-C10, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 y -OR 3 ; R 8 se selecciona entre hidrógeno, -SCF3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 )m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 )m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2. 23. Un compuesto según la reivindicación 22 donde: R 8 es -OCF3, -Br o -Cl; R 1 es alquilo C1-C10 o halógeno; R 9 es hidrógeno o halógeno, y R 10 es el hidrógeno. 24. Un compuesto según la reivindicación 20, seleccionado entre: [6-(5-amino-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-4-fluoro-1H-benzimidazol-5-il]-(4-bromo-2-metil-fenil)-amina; [6-(5-amino-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-4-fluoro-1H-benzimidazol-5-il]-(4-cloro-2-metil-fenil)-amina; [6-(5-amino-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-4-fluoro-1H-benzimidazol-5-il]-(4-bromo-2-cloro-fenil)-amina; 5-[6-(4-cloro-2-metil-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ol; (4-cloro-2-metil-fenil)-(4-fluoro-6-[1,3,4]oxadiazol-2-il-1H-benzimidazol-5-il)-amina; 5-[6-(4-cloro-2-metil-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-[1,3,4]oxadiazolo-2-tiol; (4-Bromo-2-cloro-fenil)-(4-fluoro-6-oxazol-5-il-1H-benzimidazol-5-il)-amina; (4-Bromo-2-cloro-fenil)-[4-fluoro-6-(3H-imidazol-4-il)-1H-benzimidazol-5-il]-amina; y sus sales farmacéuticamente aceptables. 25. Un compuesto de benzimidazol de fórmula ES 2 335 276 T3 y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: -- es un enlace opcional, siempre que uno y sólo uno de los nitrógenos del anillo esté unido mediante enlace doble; R 1 , R 9 y R 10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR, -S(O)R, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; R se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; Dos cualesquiera de R, R, R o R se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 y R 4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico y heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 4 y R 5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C 1-C 6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 6 se selecciona entre trifluorometilo, o alquilo C 1-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, 76 ES 2 335 276 T3 halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O) R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 7 se selecciona entre hidrógeno y alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C 3-C 10, cicloalquilalquilo C 3-C 10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -SO 2R 6 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; W es C(O)(alquilo C 1-C 10), que está sustituido opcionalmente con 1-5 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 , -OR 3 , -R 2 , y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10 y alquinilo C2-C10, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 y -OR 3 ; R 2 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO 2R 6 , -SO 2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C 1-C 10, alquenilo C 2-C 10, alquinilo C 2-C 10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 )m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 )m-arilo, -O(CR 4 R 5 )m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 8 se selecciona entre hidrógeno, -SCF 3, -Cl, -Br, -F, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 ) m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-arilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C (O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2. 26. Un compuesto según la reivindicación 25, seleccionado entre: 1-[6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3-metil-3H-benzimidazol-5-il]-2-hidroxi-etanona; 1-[6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-2-hidroxi-etanona; 1-[6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-2-etoxi-etanona; 1-[6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-2-metoxi-etanona; 2-Benciloxi-1-[6-(4-bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-etanona; 1-[6-(4-Bromo-2-cloro-fenilamino)-7-fluoro-3H-benzimidazol-5-il]-2-metanosulfonilo etanona; y sus sales farmacéuticamente aceptables. 77 27. Un compuesto de benzimidazol de fórmula ES 2 335 276 T3 y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: --- es un enlace opcional, siempre que uno y sólo uno de los nitrógenos del anillo esté unido mediante un enlace doble; R 1 es alquilo C 1-C 10 o halógeno; R 9 y R 10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR 3 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , NR 4 C(O)OR 6 , -OC(O)R 3 , -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , o alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, -S(O)j(alquilo C1-C6), -S(O)j(CR 4 R 5 )m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -(CR 4 R 5 ) m-arilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-arilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heteroarilo, -O(CR 4 R 5 ) m-heterociclilo o -NR 4 (CR 4 R 5 ) m-heterociclilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 3 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O) R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SR , -S(O)R, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC (NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R, R y R se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo; R se selecciona entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, arilo y arilalquilo, o Dos cualesquiera de R, R, R o R se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, o R 3 y R 4 se pueden tomar junto con el átomo al que están unidos para formar un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, o R 4 y R 5 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o R 4 y R 5 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarílico o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO2NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo; heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; 78 ES 2 335 276 T3 R 6 se selecciona entre trifluorometilo, y alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NRSO 2R, -SO 2NRR, -C(O) R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -SO2R, -NRR, -NRC(O)NRR, -NRC(NCN)NRR, -OR, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R 7 se selecciona entre hidrógeno, y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C3-C10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada porción de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo está sustituida opcionalmente con uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR 4 SO2R 6 , -SO2NR 3 R 4 , -C(O)R 3 , -C(O)OR 3 , -OC(O)R 3 , -NR 4 C(O)OR 6 , -NR 4 C(O)R 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -SO2R 6 , -NR 3 R 4 , -NR 5 C(O)NR 3 R 4 , -NR 5 C(NCN)NR 3 R 4 , -OR 3 , arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; W se selecciona entre heteroarilo, heterociclilo, -C(O)OR 3 , -C(O)NR 3 R 4 , -C(O)NR 4 OR 3 , -C(O)R 4 OR 3 , -C(O) (cicloalquilo C3-C10), -C(O)(alquilo C1-C10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo) y -C(O)(heterociclilo), cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1-5 grupos seleccionados independientemente de -NR 3 R 4 , -OR 3 , -R 2 , y alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10 y alquinilo C2-C10, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre -NR 3 R 4 y -OR 3 ; R 8 se selecciona entre OCF 3, Br y Cl; m es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y j es 1 o 2. 28. El compuesto de la reivindicación 27, donde: R 9 es hidrógeno o halógeno, y R 10 es hidrógeno. 29. El compuesto de la reivindicación 27, donde: W es -C(O)OR 3 o -C(O)NR 4 O 3 . 30. Una composición que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-29 y un portador farmacéuticamente aceptable. 31. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-29 en la fabricación de un medicamento para inhibir la actividad de MEK en un mamífero. 32. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-29 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno de hiperproliferativo en un mamífero. 79