DERIVADOS DE ACIDO BIFENILOXIACETICO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS.
Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W05003255GB.
Solicitante: ASTRAZENECA AB.
Nacionalidad solicitante: Suecia.
Dirección: ASTRAZENECA AB, GLOBAL INTELLECTUAL PROPERTY,151 85 SODERTALJE.
Inventor/es: LUKER,TIMOTHY,JON,ASTRAZENECA R&D CHARNWOOD, BIRKINSHAW,TIMOTHY,NICHOLAS, MOHAMMED,RUKHSANA,TASNEEM.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 4 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C235/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › con átomos de carbono de grupos carboxamido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros y átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, unidos a la misma estructura carbonada.
- C07C317/22 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
- C07D207/10 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D261/02 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › no condensados con otros ciclos.
- C07D295/192 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › de ácidos carboxílicos aromáticos.
- C07D295/26 C07D 295/00 […] › Atomos de azufre.
Clasificación PCT:
- A61K31/192 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
- A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
- C07C235/42 C07C 235/00 […] › con átomos de carbono de grupos carboxamido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros y átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, unidos a la misma estructura carbonada.
- C07C317/22 C07C 317/00 […] › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
- C07D205/04 C07D […] › C07D 205/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cuatro miembros con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
- C07D207/06 C07D 207/00 […] › con radicales, que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono, unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/10 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D211/16 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con el átomo de nitrógeno del ciclo acilado.
- C07D261/02 C07D 261/00 […] › no condensados con otros ciclos.
- C07D295/18 C07D 295/00 […] › por radicales derivados de ácidos carboxílicos, o sus análogos de azufre o nitrógeno.
- C07D295/26 C07D 295/00 […] › Atomos de azufre.
Clasificación antigua:
- A61K31/192 A61K 31/00 […] › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
- C07C23/542
- C07C31/722
- C07D20/504
- C07D20/706
- C07D20/710
- C07D21/116
- C07D26/102
- C07D29/518
- C07D29/526
Fragmento de la descripción:
Derivados de ácido bifeniloxiacético para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
La presente invención se refiere a ácidos fenoxiacéticos sustituidos como compuestos farmacéuticos útiles para tratar trastornos respiratorios, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a procedimientos para su preparación.
Derivados del ácido 2-(fenilamino)bencenoacético útiles en el tratamiento del asma se describen en el documento WO 99/11605 A.
El documento EPA 1 170 594 describe métodos para la identificación de compuestos útiles para el tratamiento de estados de enfermedad mediados por la prostaglandina D2, un ligando para el receptor huérfano CRTH2. El documento GB 1356834 describe una serie de compuestos que se dice que poseen actividad anti-inflamatoria, analgésica y antipirética. Se ha descubierto que determinados ácidos fenoxiacéticos son activos en el receptor CRTH2, tales como los derivados sustituidos del ácido fenoxiacético descritos en el documento WO 2004/089885, y como consecuencia cabe esperar que sean potencialmente útiles para el tratamiento de varias enfermedades respiratorias, incluyendo el asma y COPD.
En un primer aspecto la invención proporciona por lo tanto un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que:
X es halógeno o alquilo C1-2, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno;
A y E se independientemente seleccionan de halógeno, SO2NR3R4, SOnR5 (n = 1 o 2), CONR3R4, o alquilo C1-3 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;
D es hidrógeno o flúor;
R1 y R2 independientemente representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-3; o R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3 a 8 eslabones que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C1-C3;
R3 y R4 independientemente representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6 y NR7R8;
o
R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 eslabones que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S(O)n (donde n = 0, 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-3;
R5 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-7, que puede estar opcionalmente sustituido por átomos de halógeno;
R6 es hidrógeno o alquilo C1-C6;
R7 y R8 independientemente representan hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7
o
R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado 3 a 8 eslabones como ha definido anteriormente para R3 y R4, con la condición de que el compuesto no sea ácido [[4'-(aminosulfonil)-2',5'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético o ácido [[3',4'-difluoro-5-(trifluorome- til)[1,1'-bifenil]-2-il-oxi]acético.
En el contexto de la presente memoria, a menos que se indique otra cosa, un grupo alquilo o un resto alquilo en un grupo sustituyente, puede ser lineal o ramificado.
Anillos heterocíclicos como se definen para R3 y R4 o R7 y R8 significa heterociclos saturados, cuyos ejemplos incluyen morfolina, acetidina, pirrolidina, piperidina y piperazina.
Preferiblemente X es trifluorometilo, cloro o fluoro.
Preferiblemente A y E independientemente representan trifluorometilo, alquilo C1-3, halógeno, SOR5, SO2R5, CONR3R4 o SO2NR3R4. Más preferiblemente A y E independientemente representan trifluorometilo, metilo, fluoro, cloro, SO2Me, SO2Et, SO2iPr, SO2NR3R4 o CONR3R4.
Más preferiblemente A es trifluorometilo, metilo, fluoro o cloro.
Más preferiblemente E es SO2Me, SO2Et, SO2iPr, SO2NR3R4 donde R3 y R4 conjuntamente forman un anillo de morfolina o E es CONR3R4 donde R3 y R4 conjuntamente forman un anillo de pirrolidina, piperidina, acetidina o isoxazolina, cada una opcionalmente sustituida con halógeno o alquilo C1-C3, o E es CONR3R4 donde R3 y R4 independientemente representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6. Los grupos alquilo pueden ser lineales o ramificados.
Más preferiblemente E es SO2Me, SO2Et, SO2NR3R4 donde R3 y R4 conjuntamente forman un anillo de morfolina o E es CONR3R4 donde R3 y R4 conjuntamente forman un anillo de pirrolidina, piperidina, acetidina o isoxazolina, cada una opcionalmente sustituida con fluoro o metilo, o E es CONR3R4 donde R3 y R4 independientemente representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C3-6. Los grupos alquilo pueden ser lineales o ramificados.
Preferiblemente R1 y R2 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-3, más preferiblemente R1 y R2 son ambos hidrógeno o uno es hidrógeno e el otro es metilo.
Preferiblemente D es hidrógeno o flúor, más preferiblemente hidrógeno.
Los sustituyentes preferidos A, D, E, X, R1 y R2 son los ilustrados en la presente memoria. Los compuestos preferidos de la invención incluyen:
Ácido (2S)-2-[[4'-(metilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(metilsulfinil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[3',5-dicloro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido (2S)-2-[4-cloro-2-[2,5-difluoro-4-(4-morfolinilsulfonil)fenoxi]fenoxi]-propanoico;
ácido [[3'-fluoro-4'-[(1-metiletil)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-cloro-4'-(metilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-fluoro-4'-(metilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[4'-(etilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)- 2-[[4'-(etilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(4-morfolinilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-(4-morfolinilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(etilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)- 2-[[5-cloro-4'-(metilsulfonil)-(3'-trifluorometil)-[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(4-morfolinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:
en la que:
X es halógeno o alquilo C1-2, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno;
A y E se independientemente seleccionan de halógeno, SO2NR3R4, SOnR5 (n = 1 o 2), CONR3R4, o alquilo C1-3 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;
D es hidrógeno o flúor;
R1 y R2 independientemente representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-3;
o
R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3 a 8 eslabones que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-C3;
R3 y R4 independientemente representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6 y NR7R8;
o
R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 eslabones que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S(O)n (donde n = 0, 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-3;
R5 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-7, que puede estar opcionalmente sustituido por átomos de halógeno;
R6 es hidrógeno o alquilo C1-C6;
R7 y R8 independientemente representan hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7
o
R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 eslabones como se definió anteriormente para R3 y R4, con la condición de que el compuesto no
ácido [[4'-(aminosulfonil)-2',5'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético o
ácido [[3',4'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il-oxi]acético.
2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que X es cloro, flúor o trifluorometilo.
3. Un compuesto según las reivindicaciones 1 a 2 anteriores en que A y E independientemente representan trifluorometilo, alquilo C1-3, halógeno, SOR5, SO2R5, CONR3R4 o SO2NR3R4.
4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en que D es hidrógeno o flúor;
5. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en que R1 y R2 son ambos hidrógeno.
6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en que uno de R1 y R2 es hidrógeno y el otro es metilo.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 seleccionado de:
Ácido (2S)-2-[[4'-(metilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(metilsulfinil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[3',5-dicloro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido (2S)-2-[4-cloro-2-[2,5-difluoro-4-(4-morfolinilsulfonil)fenoxi]fenoxi]-propanoico;
ácido [[3'-fluoro-4'-[(1-metiletil)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-cloro-4'-(metilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-fluoro-4'-(metilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[4'-(etilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)- 2-[[4'-(etilsulfonil)-3',5-bis(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(4-morfolinilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-(4-morfolinilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-(etilsulfonil)-3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-(metilsulfonil)-(3'-trifluorometil)-[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]propanoico;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(4-morfolinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[4'-(1-azetidinilcarbonil)-3',5-dicloro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-[[(2R,6S)-2,6-dimetil-1-piperidinil]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-[(2-metil-1-pirrolidinil)carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3',5-dicloro-4'-(2-isoxazolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-cloro-3'-fluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido [[3'-metil-4'-(1-piperidinilcarbonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3'-metil-4'-(1- pirrolidinilcarbonil1)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido (2S)-2-[[4'-[[bis(1-metiletil)amino]carbonil]-5-cloro-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(etilmetilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenill-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[metil(1-metiletil)amino]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(dietilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(3,3-difluoro-1-pirrolidinil)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[4'-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-3'-fluoro-5-(trifluorometil) [1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[(1-metiletil)amino]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[(2-metilpropil)amino]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[3'-fluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[3',5-dicloro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-metil-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico ;
ácido [[5-cloro-3'-metil-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-biphenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[3'-fluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido (2S)-2-[[3'-metil-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido [[3',5-difluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido (2S)-2-[[3',5-difluoro-4'-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[(2-metil-1-pirrolidinil)carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[(2S)-2-metil-1-pirrolidinil]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[(2R)-2-metil-1-pirrolidinil]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[4'-[(ciclopentilamino)carbonil]-3'-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[3'-fluoro-4'-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[4'-[(etilamino)carbonil]-3'-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(ciclopentilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(ciclopropilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[[(1-etilpropil)amino]carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[(metilamino)carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-3'-metil[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido [[5-cloro-4'-[[(1-etilpropil)amino]carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido [[5-cloro-3'-fluoro-4'-[(metilamino)carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(etilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[(ciclobutilamino)carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-4'-[[(1,1-dimetilpropil)amino]carbonil]-3'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
ácido (2S)-2-[[5-cloro-3'-fluoro-4'-[[(3-metilbutil)amino]carbonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico;
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
8. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su utilización en terapia.
9. Utilización de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se definió en las reivindicaciones 1 a 7, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por prostaglandina D2.
10. Utilización según la reivindicación 9 en la que la enfermedad es el asma, la rinitis o la psoriasis.
11. Un compuesto de fórmula (II):
en el que X, A, D y E son como se definieron en la fórmula (I) en la reivindicación 1
con la condición de que cuando X, A y E representan cloro entonces D no es hidrógeno.
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