COMPUESTOS DE 1,4,8-TRIAZAESPIRO(4,5)DECAN-2-ONA SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD.
Compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos de fórmula general I,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/003029.
Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6,52078 AACHEN.
Inventor/es: SUNDERMANN, BERND, ENGLBERGER, WERNER, HENNIES, HAGEN-HEINRICH, SUNDERMANN, CORINNA, OBERBORSCH, STEFAN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 3 de Febrero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/10 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
Clasificación PCT:
- A61K31/435 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
- A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- C07D471/10 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
Clasificación antigua:
- A61K31/435 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
- A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- C07D471/10 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
Fragmento de la descripción:
Compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos para el tratamiento de la obesidad.
La presente invención se refiere a compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a su utilización para la producción de medicamentos.
La obesidad y los trastornos y enfermedades resultantes de la misma, por ejemplo enfermedades cardíacas, constituyen un problema creciente y que hay que tomar muy en serio en la salud de grandes grupos de población, sobre todo en los países altamente industrializados. Junto a otros factores de influencia, como la falta de movimiento y una alimentación poco sana, la inhibición de la reabsorción de 5-hidroxitriptófano-(serotonina)serotonina también influye en la aparición y el desarrollo de esta enfermedad. Por consiguiente, existe una gran necesidad de principios activos farmacológicos adecuados que inhiban la reabsorción de 5-hidroxitriptófano-(serotonina)serotonina y que, en consecuencia, sean particularmente adecuados para la terapia de la obesidad. El documento JP 01 207291 A y la publicación de Y. Ishihara y col. (Chem. Pharm. Bull. 1992, 40 (5): 1177-1185) dan a conocer compuestos de triazaespirodecanona farmacológicamente activos.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención consistía en proponer compuestos que fueran particularmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad.
Sorprendentemente se ha comprobado que los compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos de la fórmula general I mostrada más abajo no sólo son adecuados para la regulación, preferentemente para la inhibición, de la reabsorción de serotonina (5-hidroxitriptófano) y/o para la regulación, preferentemente para la inhibición, de la reabsorción de noradrenalina, sino también presentan una alta afinidad por los receptores opioides, en particular los receptores opioides-µ, y por los receptores de batracotoxina (BTX) y, en consecuencia, son particularmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades relacionadas con estos receptores o procesos.
Así, un objeto de la presente invención consiste en compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos de fórmula general I,
en la que
R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo lineal o ramificado; un grupo alquenilo lineal o ramificado; o un grupo alquinilo lineal o ramificado;
R7 y R8 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alquilo lineal o ramificado; un grupo alquenilo lineal o ramificado; un grupo alquinilo lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
Reivindicaciones:
1. Compuestos de 1,4,8-triazaespiro[4.5]decan-2-ona sustituidos de fórmula general I,
donde
2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque R1 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10) lineal o ramificado, no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquenilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquinilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que está unido a través de un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo
preferentemente representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquinilo(C2-5) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo fenilo o naftilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que está unido a través de un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado que en caso dado presenta uno o más átomos de oxígeno como miembros de la cadena; un grupo
de forma especialmente preferente representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-4) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquinilo(C2-3) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo fenilo o naftilo que está unido a través de un puente
3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque R2 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquenilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquinilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena;
preferentemente representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, no sustituido, que en caso dado presenta uno o más átomos de oxígeno y/o uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena; o un grupo fenilo o naftilo que puede estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, CN, NO2, alquilo(C1-5), alcoxi(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -S(=O)2-alquilo(C1-6), -C(=O)-perfluoroalquilo(C1-5), -CF3, CHF2 y CH2F, y/o estar unido a través de un puente
de forma especialmente preferente representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, no sustituido, que en caso dado presenta uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena; o un grupo fenilo, pudiendo el grupo fenilo estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, CN, NO2, alquilo(C1-5), alcoxi(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -S(=O)2-alquilo(C1-6), -C(=O)-perfluoroalquilo(C1-5), -CF3, CHF2 y CH2F, y/o estar unido a través de un puente
4. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-3, caracterizados porque R3 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquenilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquinilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que está unido a través de un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y en caso dado está condensado con un sistema de anillo monocíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático(C3-8) sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que dado el caso presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o estar condensado con un sistema de anillo monocíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
preferentemente representa un grupo hidrógeno; un grupo bifenilo unido a través de un puente
de forma especialmente preferente representa un grupo
5. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-4, caracterizados porque el grupo R4 representa un grupo alquilo(C1-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquenilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo alquinilo(C2-10) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o estar condensado con un sistema de anillo monocíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático(C3-8) sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que en caso dado está unido a través de un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que dado el caso presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y que puede estar puenteado al menos de forma simple con un grupo alquileno(C1-6) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, y/o estar condensado con un sistema de anillo monocíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo
preferentemente representa un grupo alquilo(C1-10) lineal o ramificado, que en caso dado presenta uno más átomos de oxígeno y/o uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena, y que puede no estar sustituido o estar sustituido al menos de forma simple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, di(alquilamino(C1-5)), carboxilo y
de forma especialmente preferente representa un grupo alquilo(C1-8) lineal o ramificado, que en caso dado presenta uno más átomos de oxígeno y/o uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena, y que puede no estar sustituido o estar sustituido al menos de forma simple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo no sustituido, dimetilamino, carboxi y
de forma totalmente preferente representa un grupo alquilo(C6-8) lineal o ramificado, que en caso dado presenta uno más átomos de oxígeno y/o uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena, y que puede no estar sustituido o estar sustituido al menos de forma simple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo no sustituido, dimetilamino, carboxilo y
6. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-5, caracterizados porque los grupos R5 y R6 representan, en cada caso independientemente entre sí, un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado o un grupo alquinilo(C2-5) lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo, etilo, n-propilo o isopropilo.
7. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-6, caracterizados porque los grupos R7 y R8 representan, en cada caso independientemente entre sí, un grupo hidrógeno, un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado o un grupo alquinilo(C2-5) lineal o ramificado, o un grupo fenilo o naftilo que en caso dado está sustituido al menos de forma simple, preferentemente un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o un grupo fenilo no sustituido.
8. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-7, caracterizados porque el grupo R9 representa un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado o un grupo alquinilo(C2-5) lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo, etilo, n-propilo o isopropilo.
9. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1-8, caracterizados porque
R1 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-4) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquenilo(C2-5) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo alquinilo(C2-3) lineal o ramificado, no sustituido; un grupo fenilo o naftilo no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -CN, NO2, alquilo(C1-5), alcoxi(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -S(=O)2-alquilo(C1-6), -C(=O)-perfluoroalquilo(C1-5), -CF3, -CHF2 y CH2F, y/o está unido a través de un puente
R2 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-5) lineal o ramificado, no sustituido, que en caso dado presenta uno o más átomos de azufre como miembros de la cadena; o un grupo fenilo, pudiendo el grupo fenilo estar sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), alcoxi(C1-5), -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -S(=O)2-alquilo(C1-6), -C(=O)-perfluoroalquilo(C1-5), -CF3, CHF2 y CH2F, y/o estar unido a través de un puente
R3 representa un grupo hidrógeno; un grupo bifenilo unido a través de un puente
R4 representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-butilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, 1-propilbutilo, 1-etilpentilo, dimetilaminometilo, -CH2-CH2-CH=CH2, -CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-fenilo, -CH2-O-fenilo, -CH2-O-CH2-fenilo, -CH2-CH2-CH2-O-fenilo, -C(H)(fenil)(C2H5), -C(H)(CH3)-O-fenilo, -CH2-CH2-(C=O)-CH3, -CH2-O-(C=O)-CH3, -CH2-CH2-(C=O)-O-C2H5, -CH2-O-(C=O)-fenilo, -CH2-(C=O)-O-CH2-CH3, -C(H)(fenil)-(C=O)-CH3, -C(H)(fenil)-O-(C=O)-CH3, -C(CH3)2-O-(C=O)-CH3, -C(H)(NH-(C=O)-O-(CH3)3)(CH2-O-CH2-fenilo), -C(CH3)2-CH2-COOH, fenilo no sustituido, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-n-propilfenilo, 3-n-propilfenilo, 4-n-propilfenilo, 2-terc-butilfenilo, 3-terc-butilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 2-CF3-S-fenilo, 3-CF3-S-fenilo, 4-CF3-S-fenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-CHF2-S-fenilo, 3-CHF2-S-fenilo, 4-CHF2-S-fenilo, 2-dimetilaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 4-dimetilaminofenilo, 2-fenil-(C=O)-O-CH2-fenilo, 3-fenil-(C=O)-O-CH2-fenilo, 4-fenil-(C=O)-O-CH2-fenilo, 2-CH3-(C=O)-NH-fenilo, 3-CH3-(C=O)-NH-fenilo, 4-CH3-(C=O)-NH-fenilo, 2-fenilfenilo, 3-fenilfenilo, 4-fenilfenilo, 2-NH2-SO2-fenilo, 3-NH2-SO2-fenilo, 4-NH2-SO2-fenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 3,5-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,3-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,3-difluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, pentafluorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 2-cloro-4-nitrofenilo, 5-fluor-2-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-trifluorometilo, 4-metil-3-nitrofenilo, 2-cloro-5-trifluorometilo, 2,5-bis-trifluorometilfenilo, 3,5-bis-trifluorometilfenilo, 2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo, 6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo, 2,6-difluoro-4-metilfenilo, 2,6-difluor-3-metilfenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2,3-difluor-4-metilfenilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 4-clorobencilo, 2-bromobencilo, 3-bromobencilo, 4-bromobencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, 2,5-dimetoxibencilo, -CH=CH-fenilo, pudiendo estar sustituido el grupo fenilo en la posición 2, 3 ó 4 de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br y CF3; -CH2-O-fenilo, pudiendo estar sustituido el grupo fenilo en la posición 2, 3 ó 4 de forma simple o múltiple, igual o diferente, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br y CF3; 1-naftilo, 2-naftilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 3-clorotien-2-ilo, 2-furanilo, 3-furanilo, 2,5-dimetilfuran-3-ilo, 5-terc-butil-2-metilfuran-3-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 2-cloropiridin-4-ilo , 6-cloropiridin-3-ilo, 2-cloropiridin-3-ilo, 2-etilsulfanil-piridin-3-ilo, 2-fenoxipiridin-3-ilo, 2-metilsulfanil-piridin-3-ilo, 2-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ilo, isoxazol-5-ilo, 5-metilisoxazol-3-ilo, 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-metilisoxazol-4-ilo, 3-(2-clorofenil)-5-metilisoxazol-4-ilo, 3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-ilo, 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-ilo, 1-fenil-5-n-propil-1H-pirazol-4-ilo, 1-(4-clorofenil)-5-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilo, 2-terc-butil-5-metil-2H-pirazol-3-ilo, 5-metil-2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4-ilo, 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-ilo, 2-cloro-4-trifluorometil-pirimidin-5-ilo, 2-cloro-4-trifluorometil-pirimidin-5-ilo, benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilo, benzo[1.3]dioxol-5-ilo, 6-cloro-2H-croman-3-ilo, imidazolidin-2,4-dion-5-ilmetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo en caso dado unido a través de un puente
10. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque
I.)
R1 representa un grupo arilo de 6 ó 10 miembros sustituido; un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros dado el caso sustituido; -(CH2)m-O-C(=O)-R5, siendo m = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)n-C(=O)-O-R6, siendo n = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)-R22; o
R2 representa un grupo hidrógeno; -(CH2)-(CH2)e-Vf-(CH2)g-R24, siendo e = 0 ó 1, f = 0 ó 1, y g = 0 ó 1, y siendo V igual a O, S, NH, N(CH3) o N(C2H5); un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido en caso dado;
R3 representa un grupo
R4 representa
II.)
R1 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y no sustituido; o un grupo fenilo o bencilo no sustituido;
R2 representa un grupo hidrógeno; -(CH2)-(CH2)e-Vf-(CH2)g-R24, siendo e = 0 ó 1, f = 0 ó 1, y g = 0 ó 1, y siendo V igual a O, S, NH, N(CH3) o N(C2H5); un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y en caso dado sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 sustituido en caso dado;
R3 representa un grupo
R4 representa
III.)
R1 representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y no sustituido; un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros dado el caso sustituido; -(CH2)m-O-C(=O)-R5, siendo m = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)n-C(=O)-O-R6, siendo n = 1, 2, 3, 4 ó 5; un grupo bencilo no sustituido; -(CH2)-R22; o
R2 representa
R3 representa un grupo
R4 representa
y en los grupos I.), II.) y III.) arriba mencionados, en cada caso los grupos (si están presentes)
R5, R6, R9 y R18 representan en cada caso independientemente entre sí un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; R7 representa un grupo hidrógeno; un grupo un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido;
R8, R16 y R24 representan en cada caso independientemente entre sí un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido;
R10, R12 y R13 representan en cada caso independientemente entre sí un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido;
R11 un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo de 6 ó 10 miembros dado el caso sustituido;
R14, R15 y R19 representan en cada caso independientemente entre sí un grupo hidrógeno; un grupo alquilo(C1-10), un grupo alquenilo(C2-10) o un grupo alquinilo(C2-10), en cada caso lineal o ramificado y dado el caso sustituido; o un grupo arilo de 6 ó 10 miembros dado el caso sustituido;
R17 y R21 representan en cada caso independientemente entre sí o un grupo arilo de 6 ó 10 miembros dado el caso sustituido;
R20 representa un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo de 6 ó 10 miembros dado el caso sustituido;
R22 representa un grupo arilo de 6 miembros sustituido; un grupo arilo de 10 miembros dado el caso sustituido; o un grupo heteroarilo dado el caso sustituido; y
R23 representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros dado el caso sustituido;
y en cada caso
los grupos alquilo(C1-10) arriba mencionados pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2 y
los grupos alquenilo(C2-10) arriba mencionados pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2 y
los grupos alquinilo(C2-10) arriba mencionados pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2 y
los grupos alquileno(C1-5) arriba mencionados pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -SH, -NH2, -CN, NO2 y fenilo;
los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -(CH2)C(=O)-OH, -(CH2)-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -(CH2)-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, bencilo, naftilo y
y los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden presentar en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre;
el anillo de los sistemas de anillo monocíclicos arriba mencionados en caso dado puede no estar sustituido o estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -O-alquenilo(C2-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F,
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