COMPUESTO PENTAFLUOROSULFANIL SUSTITUIDO Y SU UTILIZACION PARA LA PRODUCCION DE MEDICAMENTOS.
Compuestos pentafluorosulfanil sustituidos de fórmula general I,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/004658.
Solicitante: GRUNENTHAL GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: ZIEGLERSTRASSE 6,52078 AACHEN.
Inventor/es: SUNDERMANN, BERND, SCHICK, HANS, FRANK,ROBERT.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 2 de Diciembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C381/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › Compuestos que contienen carbono y azufre y que tienen grupos funcionales no cubiertos por los grupos C07C 301/00 - C07C 337/00.
Clasificación PCT:
- A61K31/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
- C07C381/00 C07C […] › Compuestos que contienen carbono y azufre y que tienen grupos funcionales no cubiertos por los grupos C07C 301/00 - C07C 337/00.
Fragmento de la descripción:
Compuesto pentafluorosulfanil sustituido y su utilización para la producción de medicamentos.
La presente invención se refiere a compuestos pentafluorosulfanil sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de dichos compuestos para la producción de medicamentos.
El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, tiene gran importancia en medicina. Actualmente existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.
El receptor vainilloide subtipo 1 (VR1/TRPV1), que con frecuencia también se denomina receptor de la capsaicina, constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático. Este receptor se estimula a través de vainilloides tales como la capsaicina, calor y protones, entre otras cosas, y desempeña un papel principal en el origen del dolor. Además, es importante para otros numerosos procesos fisiológicos y fisiopatológicos, por ejemplo en la migraña; la depresión; enfermedades neurodegenerativas; trastornos cognitivos; estados de ansiedad; epilepsia, tos; diarrea; prurito; trastornos del sistema cardiovascular; trastornos alimentarios; dependencia de fármacos; abuso de fármacos y, en particular, incontinencia urinaria.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consistía en proporcionar nuevos compuestos que fueran adecuados preferentemente como principios activos farmacéuticos en medicamentos, en especial en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervengan, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 (receptores VR1/TRPV1).
El documento US 3,073,861 describe pentafluoruros de arilo-azufre ureido sustituidos.
La publicación de Bowden y col., Tetrahedron 56 (2000), páginas 3399-3408, da a conocer procedimientos para la producción de pentafluoruros de azufre aromáticos.
El documento US 5,741,935 se refiere a la preparación de pentafluoruros de azufre orgánicos.
Sorprendentemente se ha comprobado que ciertos compuestos pentafluorosulfanil sustituidos de fórmula general I son adecuados para el tratamiento del dolor y presentan una excelente afinidad por el receptor vainilloide subtipo 1 (receptor VR1/TRPV1) y, en consecuencia, son particularmente adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 (receptores VR1/TRPV1).
Por consiguiente, un objeto de la presente invención consiste en compuestos pentafluorosulfanil sustituidos de fórmula general I,
donde
Reivindicaciones:
1. Compuestos pentafluorosulfanil sustituidos de fórmula general I,
donde
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 y R25 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo y n-hexilo;
y
R26 y R27 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo y n-hexilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque n es igual a 0.
3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque R2 representa un grupo
4. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque B representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
5. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque D representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
6. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque F representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
7. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque J representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
8. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque K representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
9. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque M representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
10. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque
y
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 y R25 representan en cada caso un grupo hidrógeno
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
11. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 10 seleccionados de entre el grupo consistente en
12. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II
en la que R1 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X representa-N=C=O, -N=C=S, -(CH2)-N=C=O, -(CH2)-N=C=S, -(CH2)-N=C=S, -(CH2)-(CH2)-N=C=O, -(CH2)-(CH2)-N=C=S, -CH(CH3)-N=C=O o
o al menos un compuesto de fórmula general II, en la que R1 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X representa NH2, -(CH2)-NH2, -CH(CH3)-NH2 o
para obtener al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
y en caso dado al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
13. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II
en la que R1 y n tienen el significado el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X-NH2, se somete a reacción en un medio de reacción con al menos un compuesto de fórmula LG-G, en la que G tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y LG representa un grupo saliente, preferentemente un átomo de halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de flúor o un átomo de cloro, para obtener al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
14. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general III
en la que R1, n y Q tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y LG representa un grupo saliente, preferentemente un átomo de halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de flúor o un átomo de cloro, se somete a reacción en un medio de reacción con al menos un compuesto de fórmula general H-B-D, presentando el grupo H-B al menos un grupo
15. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II
en la que R1 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X representa-C(=O)-LG, -(CH2)-C(=O)-LG, -(CH2)-(CH2)-C(=O)-LG, -CH(CH3)-C(=O)-LG, -CH=CH-C(=O)-LG y
o al menos un compuesto de fórmula general II en la que R1 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X representa NH2, -(CH2)-NH2, -CH(CH3)-NH2, -(CH2)-(CH2)-NH2 o
para obtener al menos un compuesto de fórmula general I en al que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
y en caso dado al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
y en caso dado un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
en la que los grupos fenilo están sustituidos en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en metoxi, fenoxi, Cl, metilo y Br, preferentemente en cada caso con un grupo fenoxi o metoxi, de forma especialmente preferente en cada caso con un grupo metoxi en posición para, o con pentasulfuro de fósforo;
para obtener al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
16. Procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II
en la que R1 y n tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y X representa-NH2 o
siendo LG un grupo saliente, preferentemente un átomo de halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de flúor o un átomo de cloro, en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo consistente en dimetilformamida, xileno, mesitileno, tolueno, acetonitrilo, diclorometano, dietil éter, tetrahidrofurano y sulfóxido de dimetilo, para obtener al menos un compuesto de fórmula general I en la que R1, R6 y n tienen el significado arriba mencionado y R2 representa
17. Medicamento que contiene al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 y en caso dado una o más sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles.
18. Medicamento según la reivindicación 17 para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral.
19. Medicamento según la reivindicación 17 para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más afecciones seleccionadas de entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; incontinencia por estrés; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); tos; osteoporosis; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente de entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente de entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; o para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
20. Utilización de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral.
21. Utilización de al menos un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11 para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más afecciones seleccionadas de entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; incontinencia por estrés; vejiga hiperactiva (overactive bladder, OAB); tos; osteoporosis; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente de entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente de entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
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