ARILPIRAZOLES SUSTITUIDOS PARA USO CONTRA PARASITOS.

Un compuesto de fórmula I

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2006/001582.

Solicitante: PFIZER LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: RAMSGATE ROAD,SANDWICH, KENT CT13 9NJ.

Inventor/es: BILLEN,DENIS,PFIZER GLOBAL R. AND D, BOYLE,JESSICA,PFIZER GLOBAL R. AND D, CRITCHER,DOUGLAS,JAMES,PFIZER GLOBAL R. AND D, GETHIN,DAVID,MORRIS,PFIZER GLOBAL R. AND D, HALL,KIM,THOMAS,PFIZER GLOBAL R. AND D, KYNE,GRAHAM,MICHAEL,PFIZER GLOBAL R. AND D.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 27 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D231/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
  • C07D231/38 C07D 231/00 […] › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
  • C07D231/40 C07D 231/00 […] › acilados sobre el átomo de nitrógeno lateral.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/06 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61P33/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antiparasitarios.
  • A61P33/14 A61P […] › A61P 33/00 Agentes antiparasitarios. › Ectoparasiticidas, p. ej. escabicidas.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/38 C07D 231/00 […] › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/08 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/08 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Arilpirazoles sustituidos para uso contra parásitos.

La presente invención se refiere a derivados de pirazol que tienen propiedades parasiticidas. Son compuestos de interés C4-(ciclopropil)arilpirazoles y, más particularmente, la invención se refiere a 1-aril-4-ciclopropilpirazoles en los que el anillo de ciclopropilo está sustituido en la posición angular. Estos compuestos son útiles porque tienen propiedades parasiticidas.

La Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº (WO) 98/24767, la Publicación de Solicitud de Patente Europea Nº (EP) 933363, la Publicación de Solicitud de Patente Europea Nº (EP) 959071, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº (WO) 2005/060749 y los documentos WO2005/023773, EP0234119 y US5916618 describen arilpirazoles que tienen actividad parasiticida para el control de artrópodos.

Sin embargo, los compuestos de la técnica anterior no siempre demuestran una buena actividad o una duración de acción prolongada contra los parásitos. De forma análoga, algunos de los agentes parasiticidas de la técnica anterior son útiles solamente para un estrecho espectro de parásitos. En algunos casos, esto puede atribuirse a la baja biodisponibilidad de los compuestos en el animal tratado y esto también puede conducir a una actividad deficiente. Es un objeto de la presente invención superar diversas desventajas de, o mejorar en, las propiedades de los compuestos de la técnica anterior. De esta manera, es un objeto de la invención proporcionar un arilpirazol que tenga la misma actividad o una actividad mejorada con respecto a los compuestos de la técnica anterior contra los parásitos. Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar compuestos de arilpirazol con biodisponibilidad mejorada manteniendo o mejorando al mismo tiempo su actividad. Los compuestos de la presente invención tienen una capacidad especialmente buena para controlar un amplio espectro de artrópodos como se muestra por los resultados de ensayos que demuestran su potencia y eficacia. En particular, los compuestos de la presente invención son significativamente más activos contra pulgas que compuestos similares de la técnica anterior.

Es un objeto adicional proporcionar compuestos con una duración de acción prolongada. Sorprendentemente, se ha descubierto que la mejora de la biodisponibilidad de los compuestos no afecta negativamente a su duración de acción. La duración de acción extendida se atribuye generalmente a una semivida extendida del compuesto in vivo en el mamífero huésped.

También es deseable que los compuestos de la presente invención tengan un perfil farmacocinético mejorado, mayor seguridad y una mayor persistencia y mejor solubilidad.

Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):


como se define en la reivindicación 1 más adelante.

R1 se selecciona entre haloalquilo C1-6, por ejemplo, trifluorometilo, haloalcoxi C1-6, por ejemplo difluorometoxi y trifluorometoxi, y SF5. Preferentemente, R1 se selecciona entre CF3, OCF3 o SF5. Más preferentemente, R1 es SF5.

R2 se selecciona entre: ciano; S(O)nR11 en el que R11 es alquilo C1-6, por ejemplo metilo o etilo; y C(O)NRaRb, en el que Ra es hidrógeno y Rb se selecciona entre hidrógeno, y alquilo C1-6, por ejemplo metilo o isopropilo, donde el alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con het, por ejemplo piridinilo para formar, por ejemplo, [(piridin-4-ilmetil)amino]carbonilo.

Preferentemente, R2 es C(O)NRaRb donde tanto Ra como Rb son hidrógeno.

R3 y R4 son iguales entre sí y se seleccionan entre: hidrógeno; flúor; y cloro y tanto R6 como R8 son hidrógeno.

Los compuestos adecuados incluyen aquellos en los que, cuando R7 es halo, son sustituyentes de halo preferidos flúor, cloro o bromo. Preferentemente, R7 se selecciona entre cloro o flúor. Más preferentemente, R7 es cloro.

R9 se selecciona entre: halo, por ejemplo cloro; alquilo C1-6, por ejemplo metilo, el alquilo C1-6 que puede estar a su vez opcionalmente sustituido con halo, por ejemplo flúor; NReRf donde cada uno de Re o Rf se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, por ejemplo metilo; etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo o n-pentilo, donde el alquilo C1-6 puede estar a su vez sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre ciano, halo, por ejemplo flúor, C(O)NRcRd donde Rc y Rd son los dos hidrógeno, het, por ejemplo 1,2,4-triazolilo, o S (O)n R11, por ejemplo, donde R11 es metilo; cicloalquil C3-8-alquilo C1-8, por ejemplo ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, donde el cicloalquil C3-8-alquilo C1-8 puede estar opcionalmente sustituido con C(O)NRcRd donde Rc y Rd son los dos hidrógeno; -C(O)Oalquilo C1-6, por ejemplo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o isopropoxicarbonilo; y -C(O)Oalquil C1-6-cicloalquilo C3-8, por ejemplo ciclopropilmetoxicarbonilo.

Más preferentemente, R9 se selecciona entre: cloro; metilo; difluorometilo; amino; metilamino; (2-cianoetil)amino; isobutilamino; (2-fluoroetil)amino; (2-fluoro-2-metil-propil)amino; carbamoilmetilamino; (1,2,4-triazol-1il)etil-amino; [3-(metiltio)propil]amino; (ciclopropilmetil)amino; (metil)(ciclopropilmetil]amino; {[1-(aminocarbonil)ciclopropil]metil}amino; (metoxicarbonil)amino; (etoxicarbonil)amino; (isopropoxicarbonil)amino; (metil)(etoxicarbonil)amino; y [(ciclopropilmetoxi)carbonil]amino.

X es CR10 donde R10 es halo. Son sustituyentes de halo preferidos flúor, cloro o bromo. Preferentemente, R10 se selecciona entre cloro o flúor. Más preferentemente, R10 es cloro. Otros compuestos preferidos son aquellos en los que R7 y R10 son iguales. Más preferentemente, tanto R7 como R10 son Cl.

Los compuestos individuales preferidos de la invención se definen en la reivindicación 6 más adelante.

Los compuestos individuales aún más preferidos de la presente invención se definen en la reivindicación 7 más adelante.

Los compuestos individuales más preferidos de la presente invención se seleccionan entre:

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de ciclopropilmetilo;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxa- mida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(2-fluoroetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxa- mida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{5-cloro-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafiuorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida; o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos.

En los compuestos de acuerdo con la fórmula (I), el término "halo" significa un grupo seleccionado entre flúor, cloro, bromo o yodo. Preferentemente, el término "halo" significa un grupo seleccionado entre flúor, cloro o bromo.

Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi, que contienen el número requerido de átomos de carbono, pueden estar sin ramificar o ramificados. Debe entenderse que el término alquilo inferior significa alquilo C1-6. Los ejemplos de alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo y t-butilo. Los ejemplos de alcoxi incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, i-butoxi, sec-butoxi y t-butoxi. Los ejemplos de alquenilo incluyen metileno, 1,1-etileno, 1,2-etileno, 1,1-propileno, 1,2-propileno, 1,3-propileno y 2,2-propileno. Debe...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I


en la que:

quadX es CR10; quadR1 es haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 o SF5; quadR2 es ciano, S(O)nR11 en el que R11 es alquilo C1-6 o C(O)NRaRb, quaden el que Ra es hidrógeno y Rb es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con het; quadR3 y R4 son iguales entre sí y se seleccionan entre H, F, y Cl; quadR5 y R6 son hidrógeno; quadR7 es halo; quadR8 es ciano; quadR9 se selecciona entre halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halo; NReRf en el que cada uno de Re o Rf se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre ciano, halo, C(O)NRcRd, en el que Rc y Rd son los dos hidrógeno, het o S(O)n R11, en el que R11 es metilo; cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con C(O)NRcRd en el que Rc y Rd son los dos hidrógeno; -C(O)Oalquilo C1-6; y -C(O)Oalquil C1-6-cicloalquilo C3-8; quadR10 es halo; quadn es independientemente 0, 1 ó 2; quadR11 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, amino, alquil C1-6-amino o dialquil C1-6-amino; quadcada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes adicionales seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6-amino, -NHS(O)nR11 y S(O)nR11; quady cada het representa independientemente un anillo heterocíclico de cuatro a siete miembros, que es aromático o no aromático, insaturado, parcialmente saturado o saturado y que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, N-óxido, oxígeno y azufre y en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido, cuando la valencia lo permita, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, Oalquilo C(O) C1-6, alcanoílo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6 y NRgRh, en el que Rg y Rh se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 y alquenilo C2-6, y en el que cada uno de los grupos anteriores puede incluir uno o más sustituyentes opcionales, cuando sea químicamente posible, seleccionados independientemente entre ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, =C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoílo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6-amino, fenilo y S(O)nR11;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R1 es CF3, OCF3 o SF5.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en el que R2 es C(O)NRaRb, en el que tanto Ra como Rb son hidrógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R10 es cloro.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4 en el que tanto R7 como R10 son Cl.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-4-[1-(metilsulfonil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metilsulfonil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-N,N-dimetilciclopropanocarboxa- mida;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[1-(metilsulfonil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-4-(1-cianociclopropil)-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-4-(1-cianociclopropil)-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(isobutilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-isopropilciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(2-fluoroetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxa- mida;

1-{5-[(2-amino-2-oxoetil)amino]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-ciclopropanocar- boxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-diclorociclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-(piridin-4-ilme- til)ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de isopropilo;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-{[2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etil]amino}-1H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(2-cianoetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxa- mida;

1-(5-amino-3-ciano-1-{2,6-dicloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil}-1H-pirazol-4-il)ciclopropa- nocarboxamida;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-{[3-(metiltio)propil]amino}-1H-pirazol-4-il)-ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-[(5-metil-4H- 1,2,4-triazol-3-il)metil]ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)(metil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopro- panocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(3,3,3-trifluoropropil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

1-(5-{[(2-cloro-1,3-tiazol-5-il)metil]amino}-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il)ciclo- propanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(isoxazol-5-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

N-3-{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}-beta-ala- ninamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(5,5,5-trifluoropentil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(propilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclobutilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(dimetilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de etilo;

2,2-dicloro-1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-diclorociclopropanocarboxa- mida;

1-{5-[(4-amino-4-oxobutil)amino]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(1,3-tiazol-2-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}-ciclopropano- carboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-(piridin-2-ilme- til)ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-(piridin-3-ilme- til)ciclopropanocarboxamida;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)etil]amino}-1H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(dimetilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocar- boxamida;

1-(5-{[(5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pira- zol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-metilciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluoro-ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il} ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-N-metil-ciclopro- panocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(4H-1,2,4-triazol-3-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-ilciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclo- propanocarboxamida;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metiltio)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(piridin-2-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(2,2-dimetilpropil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(piridin-4-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-[(1H-imidazol-2-ilmetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropa- nocarboxamida;

1-{5-cloro-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-cloro-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de ciclopropilmetilo;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il} metilcarbamato de etilo;

1-[({4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}amino)metil]ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-metil-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-ciclopropano-carboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(2-fluoro-2-metilpropil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de metilo;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxa- mida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de etilo;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}metilcarbamato de ciclopropilmetilo;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(4,4,4-trifluorobutil)amino]-1H-pirazol-4-il}-ciclopropano-carboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(etilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de etilo;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclo- propanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclo- propanocarboxamida;

4-(1-cianociclopropil)-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-5-([(1-oxidopiridin-4-il)metil]amino)-1H-pirazol-4-il)ciclopro- panocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(2-ciclopropiletil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metilsulfinil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metilsulfinil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(isopropilamino)-1H-pirazol-4-il} ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-5-(isopropilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

4-(1-cianociclopropil)-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-3-carboni- trilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 que se selecciona entre:

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de ciclopropilmetilo;

1-5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocar- boxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-diclorociclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(2-fluoroetil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxa- mida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(metilamino)-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-[({4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}amino)metil]ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il} metilcarbamato de etilo;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(isobutilamino)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-(piridin-4-ilme- til)ciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de isopropilo;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-{[3-(metiltio)propil]amino}-1H-pirazol-4-il)-ciclopropanocar- boxamida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-[(2-fluoro-2-metilpropil)amino]-1H-pirazol-4-il}ciclopropano- carboxamida;

1-(3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-{[2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etil]amino}-1H-pirazol-4-il)ciclopropanocarboxamida;

1-{3-ciano-5-[(2-cianoetil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxa- mida;

1-{3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-5-(difluorometil)-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-N-isopropilciclopropanocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de metilo;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-4-[1-(metilsulfonil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

1-{3-ciano-5-[(ciclopropilmetil)(metil)amino]-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropa-nocarboxamida;

{4-[1-(aminocarbonil)ciclopropil]-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-5-il}carbamato de etilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 ó 12 a 14 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 ó 12 a 14 para uso como un medicamento.

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 ó 12 a 14 para el tratamiento de una infección parasitaria.

11. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 ó 12 a 14 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección parasitaria.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[1-(metilsulfonil)ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-1-(2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil)-4-(metilsulfonil)ciclopropil)-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metilsulfonil)-ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbo- nitrilo;

5-amino-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4-[2,2-difluoro-1-(metiltio)-ciclopropil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-1-(2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil)-4-[2,2-difluoro-1-(metilsulfonil)-ciclopropil)-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-4-(1-cianociclopropil)-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil)-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

5-amino-4-(-cianociclopropil)-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-carbonitrilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-diclorociclopropanocarboxamida;

1-(5-amino-3-ciano-1-{2,6-dicloro-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil}-1H-pirazol-4-il)ciclopropa- nocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-diclorociclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-pentafluorotiofenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}ciclopropanocarboxamida;

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxa- mida; y

1-{5-amino-3-ciano-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometoxi)fenil]-1H-pirazol-4-il}-2,2-difluorociclopropanocarboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.


 

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