AMINAS N-ARILSULFONILHETEROCICLICAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE GAMMA-SECRETASA.

Un compuesto de la fórmula I:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/023187.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD,KENILWORTH, NJ 07033-0530.

Inventor/es: LI, HONGMEI, CLADER, JOHN, W., JOSIEN, HUBERT, B., XU,RUO, BARA,THOMAS A, PISSARNITSKI,DMITRI, ZHAO,ZHIQIANG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 24 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D265/30 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › no condensadas con otros ciclos.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D451/02 C07D […] › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano sin otra condensación, p. ej. tropano; Sus acetales cíclicos.
  • C07D487/08 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas puenteados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/5377 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C07D265/30 C07D 265/00 […] › no condensadas con otros ciclos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D451/02 C07D 451/00 […] › que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano sin otra condensación, p. ej. tropano; Sus acetales cíclicos.
  • C07D487/08 C07D 487/00 […] › Sistemas puenteados.

Fragmento de la descripción:

Aminas N-arilsulfonilheterocíclicas sustituidas como inhibidores de ?-secretasa.

Esta solicitud reivindica las ventajas de la Solicitud de Provisional de Estados Unidos Nº 60/584.010, presentada el 30 de junio de 2004.

Antecedentes

El documento WO 00/50391, publicado el 13 de agosto de 2000, describe compuestos que tienen un resto sulfonamida que son útiles para el tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades relacionadas con la deposición de la proteína amiloide.

En vista del presente interés en el tratamiento o prevención de enfermedades neurodegenerativas, tales como enfermedad de Alzheimer, sería una contribución bien recibida en la técnica compuestos para el uso en dicho tratamiento o prevención. Esta invención proporciona una contribución de este tipo.

Sumario de la invención

Esta invención proporciona compuestos que son inhibidores (por ejemplo, antagonistas) de gamma-secretasa (también denominados "?-secretasa") y tienen la fórmula I:


o sales farmacéuticamente aceptables y/o solvatos de los mismos, en la que:

quadL es -O- o -N(R6)-; quadR1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes y heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; quadR2 se selecciona entre el grupo que consiste en - alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-X-C(O)-Y,
- alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-C(O)-Y y
- cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno con uno o más grupo hidroxi;
quadR3 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sin sustituir, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo sin sustituir, alquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo sin sustituir y cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; quadcada R4 y R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo y alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; quadR6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilo sin sustituir y arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; quadR7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupo hidroxi, -O-alquilo, -OCF3, -CN, -NH(alquilo), -N(alquil)2, -NH(arilo), -N(aril)2, -N(aril)(alquilo), -C(O)O-alquilo, -alquileno-NH(alquilo), -alquileno-N(alquil)2, -alquileno-NH(arilo), -alquileno-N(aril)2, -alquileno-N(aril)(alquil),- NHC(O)-alquilo, -N(alquil)C (O)-alquilo, -N(aril)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquil)C(O)-arilo, -N(aril)C(O)-arilo, -NHC(O)-heteroarilo, -N(alquil)C(O)-heteroarilo, -N(aril)C(O)-heteroarilo, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-NH(alquilo), -NHC(O)-N(alquil)2, -NHC(O)-NH(arilo), -NHC(O)-N(aril)2, -NHC(O)-N(alquil)(arilo), -N(alquil)C(O)-NH2, -N(alquil)C(O)-NH(alquilo), -N(alquil)C(O)-N(alquil)2, -N(alquil)C (O)-NH(arilo), -N(alquil)C(O)-N(aril)2, -N(alquil)C(O)-N(alquil)(arilo), -N(aril)C(O)-NH2, -N(aril)C(O)- NH(alquilo), -N(aril)C(O)-N(alquil)2, -N(aril)C(O)-NH(arilo), -N(aril)C(O)-N(aril)2 y -N(aril)C(O)-N(alquil) (arilo); quadcada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo,

quadcada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -O-alquilo, -O-alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -C(O)O-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos R7, -alquileno-C(O)-NH2, -alquileno-C(O)-NH(alquilo), -alquileno-C(O)-N(alquil)2, -alquileno-C(O)-NH(arilo), -alquileno-C(O)-N(aril)2, -alquileno-C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-NH2, -C(O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -O-cicloalquilo y -O-cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi; o dos grupos R10 junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; o quaddos grupos R10 junto con el átomo de carbono del anillo al que están unidos forman un grupo carbonilo; quadR11 es H, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-alquilo en la que dicho resto alquilo está sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-NH2, -C (O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-alquileno-NH2, -C(O)-alquileno-NH(alquilo), -C(O)-alquileno-N(alquil)2, -C(O)-alquileno-NH(arilo), -C(O)-alquileno-N(aril)2, -C(O)-alquileno-N(alquil)(arilo), -S(O2)-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, alquileno-O-alquileno-OH, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 y -alquileno-C(O) O- alquilo; quadX es -O- o N(R6)-; quadY se selecciona entre el grupo que consiste en -NR8R9, -N(R6)-(CH2)b-NR8R9 en la que b es un número entero de 2 a 6, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo sin sustituir, arilalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilcicloalquilo sin sustituir, arilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo sin sustituir, heteroarilalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcicloalquilo sin sustituir, heteroarilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heterocicloalquilo sin sustituir,...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I:


o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

L es -O- o -N(R6)-;
R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes y heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
R2 se selecciona entre el grupo que consiste en
- alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-X-C(O)-Y,
- alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-C(O)-Y y
- cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno con uno o más grupo hidroxi;
R3 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo sin sustituir, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo sin sustituir, alquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo sin sustituir y cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
cada R4 y R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo y alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilo sin sustituir y arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
R7 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupo hidroxi, -O-alquilo, -OCF3, -CN, -NH(alquilo), -N(alquil)2, -NH(arilo), -N(aril)2, -N(aril)(alquilo), -C(O)O-alquilo, -alquileno-NH(alquilo), -alquileno-N(alquil)2, -alquileno-NH(arilo), -alquileno-N(aril)2, -alquileno-N(aril)(alquil),- NHC(O)-alquilo, -N(alquil)C (O)-alquilo, -N(aril)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquil)C(O)-arilo, -N(aril)C(O)-arilo, -NHC(O)-heteroarilo, -N(alquil)C(O)-heteroarilo, -N(aril)C(O)-heteroarilo, -NHC (O)-NH2, -NHC(O)-NH(alquilo), -NHC(O)-N(alquil)2, -NHC(O)-NH(arilo), -NHC(O)-N(aril)2, -NHC(O)-N(alquil)(arilo), -N(alquil)C(O)-NH2, -N(alquil)C(O)-NH(alquilo), -N(alquil)C(O)-N(alquil)2, -N(alquil)C(O)-NH(arilo), -N(alquil)C(O)-N(aril)2, -N(alquil)C(O)-N(alquil)(arilo), -N(aril)C(O)-NH2, -N(aril)C(O)-NH(alquilo), -N(aril)C(O)-N(alquil)2, -N(aril)C(O)-NH(arilo), -N(aril)C(O)-N(aril)2 y -N(aril)C(O)-N(alquil)(arilo);
cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo,

cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -OH, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -O-alquilo, -O-alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, -C(O)O-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos R7, -alquileno-C(O)-NH2, -alquileno-C(O)-NH(alquilo), -alquileno-C(O)-N(alquil)2, -alquileno-C(O)-NH(arilo), -alquileno-C(O)-N(aril)2, -alquileno-C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-NH2, -C(O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -O-cicloalquilo y -O-cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi; o dos grupos R10 junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; o
dos grupos R10 junto con el átomo de carbono del anillo al que están unidos forman un grupo carbonilo;
R11 es H, alquilo, alquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con grupos de 1 a 4 hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-alquilo en la que dicho resto alquilo está sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-NH2, -C(O)-NH(alquilo), -C(O)-N(alquil)2, -C(O)-NH(arilo), -C(O)-N(aril)2, -C(O)-N(alquil)(arilo), -C(O)-alquileno-NH2, -C(O)-alquileno-NH(alquilo), -C(O)-alquileno-N(alquil)2, -C(O)-alquileno-NH(arilo), -C(O)-alquileno-N(aril)2, -C(O)-alquileno-N(alquil)(arilo), -S(O2)-alquilo, -alquileno-C(O)-OH, alquileno-O-alquileno-OH, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 y -alquileno-C(O) O-alquilo;
X es -O- o N(R6)-;
Y se selecciona entre el grupo que consiste en -NR8R9, -N(R6)-(CH2)b-NR8R9 en la que b es un número entero de 2 a 6, arilo sin sustituir, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo sin sustituir, arilalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilcicloalquilo sin sustituir, arilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo sin sustituir, heteroarilalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcicloalquilo sin sustituir, heteroarilcicloalquilo independientemente sustituido en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes, arilheterocicloalquilo sin sustituir y arilheterocicloalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; o
Y se selecciona entre el grupo que consiste en:

Z se selecciona entre el grupo que consiste en H, -OH, -O-alquilo, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -NR8R9, -NR8R13, heterocicloalquilo benzo-condensado sin sustituir y heterocicloalquilo benzo-condensado opcionalmente sustituido independientemente en el resto benzo- o heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes;
cada R12 es independientemente H o alquilo;
R13 se selecciona entre el grupo que consiste en H, heterocicloalquilo sin sustituir, heterocicloalquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, arilalquilo sin sustituir, arilalquilo independientemente sustituido en el resto arilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo sin sustituir, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido independientemente en el resto heteroarilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo sin sustituir, cicloalquilo opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -alquileno-cicloalquilo sin sustituir, -alquileno-cicloalquilo independientemente sustituido en el resto cicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes, -alquileno-heterocicloalquilo sin sustituir y -alquileno-heterocicloalquilo independientemente sustituido en el resto heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R14 que pueden ser iguales o diferentes;
R14 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, -O-alquilo, -OCF3, -CN, -NR8R9, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-NR8R9, -C(O)O-alquilo, -alquileno-NR8R9, -alquileno-C(O)O-alquilo, -N(R8)C(O)-alquilo, -N(R8)C(O)-arilo, -N(R8)C (O)-heteroarilo, -N(R8)C(O)-NR8R9, piperidinilo, pirrolidinilo, arilo, heteroarilo y -O-CH2-CH2-O-, en la que ambos átomos de oxígeno de dicho -O-CH2-CH2-O- están enlazados al mismo átomo de carbono y con la condición de que los restos arilo y heteroarilo no estén sustituidos con dicho grupo -O-CH2-CH2-O-;
m y n son independientemente 0, 1 ó 2, con la condición de que m+n sea 1 ó 2;
p es un número entero de 1 a 4;
r es un número entero de 1 a 3; y
t es un número entero de 0 a 2;

o en la que:

L es como se ha definido anteriormente;
R1 es fenilo, piridilo o tiofenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o más sustituyentes R7;
R2 es -alquileno (C1-C6)-X-C(O)-Y;
R3 es fenilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo o -CH2-ciclopropilo, cada uno de los cuales puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, X, Y, Z, R12, R13 y R14 son como se han definido anteriormente;
m y n son cada uno 1; y
p, r y t son como se han definido anteriormente;

o en la que:

L es como se ha definido anteriormente;
R1 es fenilo, piridilo o tiofenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o más sustituyentes R7;
R2 es -cicloalquileno (C3-C6)-X-C(O)-Y,
- cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y, o
- cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno (C1-C6) con uno o más grupos hidroxi;
R3 es -CH2-ciclopropilo, que puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, X, Y, Z, R12, R13 y R14 son como se han definido anteriormente;
m y n son cada uno 1; y
p, r y t son como se han definido anteriormente; o

un compuesto o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable seleccionado entre el grupo que consiste en:

2. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R1 es fenilo, piridilo o tiofenilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno o más sustituyentes R7;
R2 es -alquileno (C1-C6)-X-C(O)-Y, -cicloalquieleno (C3-C6)-X-C(O)-Y, - cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)-C(O)-Y, o
-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C1-C6)alquileno-C(O)-Y sustituido en el resto alquileno (C1-C6)alquileno con uno o más grupos hidroxi;
R3 es fenilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo o -CH2-ciclopropilo, cada uno de los cuales puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R7 que pueden ser iguales o diferentes; y
m y n son cada uno 1.

3. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es -O-.

4. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que L es -N(alquilo (C1-C6)).

5. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en

-alquileno (C1-C6)-X-C(O)-Y,

-alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-X-C(O)-Y, y

-alquileno (C0-C6)-cicloalquileno (C3-C6)-alquileno (C0-C6)-C(O)-Y.

6. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -CH2-X-C(O)-Y.

7. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -CH2-O-C(O)-Y.

8. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -1,1-ciclo-propileno-O-C(O)-Y.

9. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 es -1,1-ciclo-propileno-CH2-C(O)-Y o -1,1 -ciclopropileno-CH(OH)-C(O)-Y.

10. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 se selecciona entre el grupo que consiste en 3,5-difluorofenilo, ciclopropilo, metilo, etilo, iso-propilo, n-propilo, -CH2-ciclopropilo, -CH2-(2,2-difluorociclopropilo).

11. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que donde R1 es 4-clorofenilo.

12. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Y se selecciona entre el grupo que consiste en -NR8R9,


13. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo seleccionado entre el grupo que consiste en:


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14. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


15. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


16. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


17. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


18. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


19. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


20. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


21. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


22. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


23. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


24. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


25. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


26. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


27. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


28. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


29. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


30. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


31. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


32. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


33. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


34. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


35. El compuesto de la reivindicación 13, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la siguiente estructura:


36. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado entre el grupo que consiste en:


37. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la reivindicación 1 y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable.

38. Uso de uno o más compuestos de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una o más enfermedades neurodegenerativas.

39. Uso de uno o más compuestos de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección que se puede mejorar inhibiendo la deposición de la proteína beta amiloide.

40. Uso de uno o más compuestos de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

41. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para el tratamiento de una o más enfermedades neurodegenerativas.

42. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para el tratamiento de una afección que se puede mejorar inhibiendo la deposición de proteína beta amiloide.

43. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.


 

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