5-HETEROARIL TIAZOLES Y SU USO COMO INHIBIDORES DE PI3K.

Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

5-Heteroaril tiazoles y su uso como inhibidores de PI3K.

La presente invención se refiere a derivados de tiazol, a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso terapéutico, por ejemplo en el tratamiento de enfermedades mediadas por una enzima PI3K y/o por una quinasa mTOR.

Las fosfatidilinositol (PI) 3-quinasas (PI3Ks) son lípido-quinasas ubicuas que funcionan tanto como transductoras de señales vía abajo de los receptores de la superficie celular como en las membranas intracelulares constitutivas y en las rutas de tráfico de las proteínas. Todas las PI3K son enzimas con especificidad dual con una actividad lípido-quinasa que fosforila los fosfoinosítidos en la posición 3-hidroxi, y con una actividad proteína quinasa no tan bien caracterizada. Los productos lipídicos de reacciones catalizadas por PI3K que comprenden fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato [PI(3,4,5)P₃], fosfatidilinositol 3,4-bisfosfato [PI(3,4)P₂] y fosfatidilinositol 3-monofosfato [PI(3)P] constituyen los segundos mensajeros en una variedad de rutas de transducción de señales, incluyendo aquellas que son esenciales para la proliferación, adhesión, supervivencia, reordenamiento del citoesqueleto de las células y tráfico vesicular. El PI(3)P está presente constitutivamente en todas las células y sus niveles no cambian de manera espectacular después de una estimulación agonista. A la inversa, los PI(3,4)P₂ y PI(3,4,5)P₃ están nominalmente ausentes en la mayor parte de las células pero se acumulan rápidamente con una estimulación agonista.

Los efectos vía abajo de los segundos mensajeros 3-fosfoinosítidos producidos por 3 PI3K están mediados por moléculas diana que contienen dominios que se unen al 3-fosfoinosítido tales como el dominio de homología con pleckstrina (PH) y los dominios FYVE y phox identificados recientemente. Las dianas proteínicas bien caracterizadas para PI3K incluyen PDK1 y la proteína quinasa B (PKB). En adición, las tirosina quinasas como Btk y Itk son dependientes de la actividad de PI3K.

La familia de PI3K de quinasas lipídicas se puede clasificar en tres grupos según su especificidad del sustrato fisiológico (Vanhaesebroeck et al., Trends in Biol. Sci., 1997, 22, 267). Las enzimas PI3K de Clase III fosforilan el PI solo. En contraste, las enzimas PI3K de Clase II fosforilan tanto el PI como el PI 4-fosfato [PI(4)P]. Las enzimas PI3K de Clase I fosforilan PI, PI(4)P y PI 4,5-bisfosfato [PI(4,5)P₂], aunque se cree que solamente el PI(4,5)P₂ es el sustrato celular fisiológico. La fosforilación de PI(4,5)P2 produce el segundo mensajero lipídico PI(3,4,5)P3. Miembros más vagamente relacionados de la superfamilia de quinasas lipídicas son las quinasas de Clase IV tales como las quinasas dependientes de mTOR y DNA que fosforilan los residuos serina/treonina dentro de los sustratos proteínicos. Las mejor estudiadas y comprendidas de estas quinasas lipídicas son las enzimas PI3K de Clase I.

Las PI3K de Clase I son heterodímeros que consisten en una subunidad catalítica p 110 y una subunidad reguladora. La familia se divide además en enzimas de Clase Ia y Clase Ib sobre la base de copartícipes reguladores y el mecanismo de regulación. Las enzimas de Clase Ia consisten en tres subunidades catalíticas distintas (p110a, p110ß y p110d) que se dimerizan con cinco subunidades reguladoras distintas (p85a, p55a, p50a, p85ß y p55?), siendo todas las subunidades catalíticas capaces de interactuar con todas las subunidades reguladoras para formar una variedad de heterodímeros. Las PI3K de Clase Ia generalmente se activan en respuesta a la estimulación por el factor de crecimiento del receptor tirosina quinasa mediante la interacción de sus dominios SH2 de la subunidad reguladora con residuos específicos de fosfo-tirosina de proteínas receptoras o adaptadoras activadas tales como IRS-1. Tanto p110a como p110ß están expresadas constitutivamente en todos los tipos de células, mientras que la expresión de p110d está más restringida a las poblaciones de leucocitos y algunas células epiteliales. Por contraste, la única enzima de Clase Ib consiste en una subunidad catalítica p110? que interactúa con una subunidad reguladora p101. Además, la enzima de Clase Ib se activa en respuesta a los sistemas de receptores acoplados a la proteína G (GPCRs) y su expresión parece que está limitada a los leucocitos y cardiomiocitos.

Existen ahora considerables signos que indican que las enzimas PI3K de Clase Ia contribuyen a la tumorigénesis en una gran variedad de cánceres humanos, ya sea directamente o indirectamente (Vivanco and Sawyers, Nature Reviews Cancer, 2002, 2, 489-501). Por ejemplo, la subunidad p110a se amplifica en algunos tumores tales como los de ovario (Shayesteh et al., Nature Genetics, 1999, 21, 99-102) y de cuello uterino (Ma et al., Oncogene, 2000, 12, 2739-2744). Más recientemente, la activación de mutaciones dentro del sitio catalítico de la subunidad catalítica p110a ha sido asociada con otros tumores diferentes tales como los de la región colorrectal y los de mama y de pulmón (Samuels et al., Science, 2004, 304, 554). Las mutaciones relacionadas con el tumor en la subunidad reguladora p85a han sido identificadas también en cánceres tales como los de ovario y de colon (Philp et al., Cancer Research, 2001, 61, 7426-7429). En adición a los efectos directos, se cree que la activación de las PI3K de Clase Ia contribuye a sucesos tumorigénicos que tienen lugar vía arriba en las rutas de señalización, por ejemplo por medio de la activación dependiente del ligando o independiente del ligando de los receptores tirosina quinasas, sistemas GPCR o integrinas (Vara et al., Cancer Treatment Reviews, 2004, 30, 193-204). Ejemplos de tales rutas de señalización vía arriba incluyen la sobre-expresión del receptor tirosina quinasa erbB2 en una variedad de tumores que lleva a la activación de las rutas mediadas por PI3K (Harari et al., Oncogene, 2000, 19, 6102-6114) y a la sobre-expresión del oncogén ras (Kauffinann-Zeh et al., Nature, 1997, 385, 544-548). En adición, las PI3K de Clase Ia pueden contribuir indirectamente a la tumorigénesis causada por diferentes sucesos de señalización vía abajo. Por ejemplo, la pérdida del efecto de la fosfatasa PTEN supresora del tumor que cataliza la conversión de PI(3,4,5)P3 hasta PI(4,5)P2 se asocia con un amplio campo de tumores a través de la desregulación de la producción de PI(3,4,5)P3 mediada por PI3K (Simpson and Parsons, Exp. Cell Res., 2001, 264, 29-41). Además, el aumento de los efectos de otros sucesos de señalización mediados por PI3K se cree que contribuye a una variedad de cánceres, por ejemplo mediante la activación de Akt (Nicholson and Anderson, Cellular Signalling, 2002, 14, 381-395).

En adición a un papel en la mediación de la señalización proliferativa y de supervivencia en las células tumorales, hay indicios de que las enzimas PI3K de Clase Ia contribuyen a la tumorigénesis en las células estromales asociadas al tumor. Por ejemplo, se sabe que la señalización por PI3K desempeña un importante papel en la mediación de los sucesos angiogénicos en las células endoteliales en respuesta a factores pro-angiogénicos tales como el VEGF (Abid et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2004, 24, 294-300). Como las enzimas PI3K de Clase I están implicadas también en la motilidad y en la migración (Sawyer, Expert Opinion Investig. Drugs, 2004, 13, 1-19), los inhibidores de la enzima PI3K deberían proporcionar un beneficio terapéutico a través de la inhibición de la invasión y metástasis de las células tumorales. En adición, las enzimas PI3K de Clase I desempeñan un papel importante en la regulación de células inmunitarias que contribuye a los efectos pro-tumorigénicos de las células inflamatorios (Coussens and Werb, Nature, 2002, 420, 860-867).

Estos hallazgos sugieren que los inhibidores farmacológicos de las enzimas PI3K de Clase I serán de valor terapéutico para el tratamiento de diferentes enfermedades incluyendo diferentes formas de la enfermedad del cáncer que comprende tumores sólidos tales como carcinomas y sarcomas y las leucemias y los tumores linfoides malignos. En particular, los inhibidores de las enzimas PI3K de Clase I deberían ser de valor terapéutico para el tratamiento de, por ejemplo, cáncer de mama, colorrectal, de pulmón (incluyendo cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer bronquioalveolar) y de próstata, y de cáncer de los conductos biliares, de huesos, vejiga, cabeza y cuello, riñón,...

1. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que,

el anillo A es piridina con el nitrógeno de piridilo dispuesto en posición meta con respecto al enlace que conecta el anillo A con el anillo de tiazol que se muestra en la fórmula (I);

R¹ es hidrógeno, halo, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆;

R² es -R⁶-R⁷;

R⁶ es -N(R⁹)-SO₂-, -SO₂-N(R¹⁰)-, -N(R¹¹)-C(=O)-, -N(R¹²)-C(=O)-N(R¹³)-, -N(R⁹)-SO₂-N(R¹⁰)- o -SO₂-;

R⁷ es R¹⁴ o alquilo C₁-C₆ o alcoxialquilo C₂-C₈;

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, o hidroxi,

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con R¹⁴,

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con NR¹⁵R¹⁶,

o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es cicloalquilo C₃-C₇, fenilo, bencilo, fenoxi, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, o un anillo cicloheteroalquílico de 5 o 6 miembros, condensado con fenilo, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, ciano, -C(=O)-NH₂, -NO₂, halógeno, -OCF₃, -C(=O)-CF₃, alquil C₁-C₆carbonilo, alcanoil C₂-C₆-amino, -O-CH₂-CH₂-CN, alquil C₁-C₆-sulfonilo, o -NR¹⁹R²⁰;

R¹⁵ es independientemente H, cicloalquilo C₃-C₆ o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃-C₆;

o R¹⁵ es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o hidroxi;

R¹⁶ es independientemente H, o alquilo C₁-C₆; o

R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆ o alquil C₁-C₆-carbonilo;

R¹⁷ y R¹⁸ son independientemente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde uno o ambos de los R¹⁷ y R¹⁸ pueden estar opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o alquiltio C₁-C₆;

X es un enlace, -CH₂-NH-C(=O)-, u O;

R¹⁹ y R²⁰ son independientemente H o alquilo C₁-C₆,

o R¹⁹ y R²⁰ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆ o alquil C₁-C₆-carbonilo;

y R³ es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

o R³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene nitrógeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, S o N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: (i) halógeno o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con carboxi, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, -NR²¹R²² o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, (ii) alcoxi C₁-C₆, -NR²¹R²², cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con carboxi, o (iii) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

o R³ es -(C=O)-(NH)_p-R²³, -(C=O)-(NH)_q-CH₂-R²⁴, -(C=O)-(NH)_q-CH₂-CH₂-R²⁴ o -(C=O)-NH₂;

p y q son cada uno independientemente 0 o 1;

o R³ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆;

R²¹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆;

R²² es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁-C₆, di(alquil C₁-C₆)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N y opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R²³ es alquilo C₁-C₆ o cicloalquilo C₃-C₇ estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquil C₁-C₆-amino, di(alquil C₁-C₆)amino, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, nitrilo, carboxi, alcoxi C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con hidroxi, o fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C₁-C₆,

o R²³ es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N,

o R²³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, cuyo anillo está sustituido con fenilo y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆;

R²⁴ es benciloxi o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆; y R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², y R¹³ son H, alquilo C₁-C₆, o alquil C₁-C₆-carbonilo.

2. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que:

R² es -R⁶-R⁷ y R⁶ es -NH-SO₂- y R⁷ tiene cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1.

3. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que:

R¹ es halógeno.

4. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que:

R³ es -(C=O)-(NH)_p-R²³ o -(C=O)-(NH)_q-CH₂-R²⁴, o -(C=O)-NH₂ donde p y q son independientemente 0 o 1 y cada uno de R²³ y R²⁴ tiene cualquiera de las significados definidos en la reivindicación 1.

5. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que:

R³ es -(C=O)-(NH)_p-R²³ donde p es igual a cero y R²³ es alquilo C₁-C₆.

6. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que:

el anillo A es piridina con el nitrógeno de piridilo dispuesto en posición meta con respecto al enlace que conecta el anillo A con el anillo de tiazol que se muestra en la fórmula (I);

R¹ es hidrógeno, halo, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆;

R² es -R⁶-R⁷;

R⁶ es -N(R⁹)-SO₂-;

R⁷ es R¹⁴ o alquilo C₁-C₆ o alcoxialquilo C₂-C₈;

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, o hidroxi, o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con R¹⁴ o con fenoxi,

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con NR¹⁵R¹⁶,

o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es fenilo, bencilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, o un anillo cicloheteroalquílico de 5 o 6 miembros, condensado con fenilo, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, ciano, -NO₂, halógeno, -O-CH₂-CH₂-CN, alquil C₁-C₆-sulfonilo, o -NR¹⁹R²⁰;

R¹⁵ es independientemente H, cicloalquilo C₃-C₆ o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃-C₆;

o R¹⁵ es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o hidroxi;

R¹⁶ es independientemente H, o alquilo C₁-C₆; o

R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R¹⁷ y R¹⁸ son independientemente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde uno o ambos de los R¹⁷ y R¹⁸ pueden estar opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

X es un enlace, -CH₂-NH-C(=O)-, u O;

R¹⁹ y R²⁰ son independientemente H o alquilo C₁-C₆,

o R¹⁹ y R²⁰ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

y R³ es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

o R³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene nitrógeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, S o N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: (i) halógeno o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con carboxi, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, -NR²¹R²² o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, (ii) alcoxi C₁-C₆, -NR²¹R²², cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con carboxi, o (iii) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

o R³ es -(C=O)-(NH)_p-R²³, -(C=O)-(NH)_q-CH₂-R²⁴ o -(C=O)-NH₂;

p y q son cada uno independientemente 0 o 1;

R²¹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆;

R²² es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁-C₆, di(alquil C₁-C₆)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N y opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R²³ es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquil C₁-C₆-amino, di(alquil C₁-C₆)amino, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, nitrilo, carboxi, alcoxi C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con hidroxi, o fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C₁-C₆,

o R²³ es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N,

o R²³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, cuyo anillo está sustituido con fenilo;

R²⁴ es benciloxi o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆; y

R⁹ es H, alquilo C₁-C₆, o alquil C₁-C₆-carbonilo.

7. Un derivado de tiazol, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que la fórmula (I) es reemplazada por la fórmula (Ia)

en la que,

R¹ es hidrógeno, halo, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆;

R² es -R⁶-R⁷;

R⁶ es -N(R⁹)-SO₂-, -SO₂-N(R¹⁰)-, -N(R¹¹)-C(=O)-, -N(R¹²)-C(=O)-N(R¹³)-, o -SO₂-;

R⁷ es R¹⁴ o alquilo C₁-C₆ o alcoxialquilo C₂-C₈;

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, o hidroxi, o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con R¹⁴ o con fenoxi,

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con NR¹⁵R¹⁶,

o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es fenilo, bencilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, o un anillo cicloheteroalquílico de 5 o 6 miembros, condensado con fenilo, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, ciano, -NO₂, halógeno, -O-CH₂-CH₂-CN, alquil C₁-C₆-sulfonilo, o -NR¹⁹R²⁰;

R¹⁵ es independientemente H, cicloalquilo C₃-C₆ o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃-C₆;

o R¹⁵ es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o hidroxi;

R¹⁶ es independientemente H, o alquilo C₁-C₆; o

R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R¹⁷ y R¹⁸ son independientemente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde uno o ambos de los R¹⁷ y R¹⁸ pueden estar opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

X es un enlace, -CH₂-NH-C(=O)-, u O;

R¹⁹ y R²⁰ son independientemente H o alquilo C₁-C₆,

o R¹⁹ y R²⁰ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

y R³ es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

o R³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene nitrógeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, S o N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: (i) halógeno o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con carboxi, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, -NR²¹R²² o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, (ii) alcoxi C₁-C₆, -NR²¹R²², cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con carboxi, o (iii) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

o R³ es -(C=O)-(NH)_p-R²³, -(C=O)-(NH)_q-CH₂-R²⁴ o -(C=O)-NH₂;

p y q son cada uno independientemente 0 o 1;

R²¹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆;

R²² es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C₁-C₆, di(alquil C₁-C₆)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N y opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R²³ es alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquil C₁-C₆-amino, di(alquil C₁-C₆)amino, alcoxi C₁-C₆-carbonilo, nitrilo, carboxi, alcoxi C₁-C₆ opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con hidroxi, o fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C₁-C₆, o R²³ es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N,

o R²³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, cuyo anillo está sustituido con fenilo;

R²⁴ es benciloxi o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆; y R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², y R¹³ son H, alquilo C₁-C₆, o alquil C₁-C₆-carbonilo.

8. Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, en el que la fórmula (I) es reemplazada por la fórmula (Ia):

en la que

R¹ es hidrógeno o halo;

R² es -R⁶-R⁷;

R⁶ es -N(R⁹)-SO₂-;

R⁷ es R¹⁴ o alquilo C₁-C₆ o alcoxialquilo C₂-C₈;

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, o hidroxi, o R⁷ es alquilo C₁-C₄ sustituido con R¹⁴ o con fenoxi,

o R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con NR¹⁵R¹⁶,

o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es fenilo, bencilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, o un anillo cicloheteroalquílico de 5 o 6 miembros, condensado con fenilo, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, ciano, -NO₂, halógeno, -O-CH₂-CH₂-CN, alquil C₁-C₆-sulfonilo, o -NR¹⁹R²⁰;

R¹⁵ es independientemente H, cicloalquilo C₃-C₆ o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃-C₆; o R¹⁵ es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o hidroxi;

R¹⁶ es independientemente H, o alquilo C₁-C₆; o

R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R¹⁷ y R¹⁸ son independientemente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde uno o ambos de los R¹⁷ y R¹⁸ pueden estar opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆, o alcoxi C₁-C₆;

X es un enlace, -CH₂-NH-C(=O)-, u O;

R¹⁹ y R²⁰ son independientemente H o alquilo C₁-C₆,

o R¹⁹ y R²⁰ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C₁-C₆;

R³ es -(C=O)-NH₂, -(C=O)-R²³ o -(C=O)-(NH)_q-CH₂-R²⁴;

q es 0 ó 1;

R²³ es alquilo C₁-C₆ o alcoxi-alquilo C₂-C₆,

o R²³ es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S o N;

o R²³ es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S o N, cuyo anillo está sustituido con fenilo;

R²⁴ es benciloxi o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁-C₆ o alcoxi C₁-C₆; y R⁹ es H, alquilo C₁-C₆, o alquil C₁-C₆-carbonilo.

9. Un derivado de tiazol de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que la fórmula (I) es reemplazada por la fórmula (Ib):

en la que

R¹ es H, fluoro, cloro, metilo, etilo o metoxi;

R⁷ es R¹⁴ o metilo, etilo o propilo, o R⁷ es metilo sustituido con R¹⁴, o R⁷ es propilo sustituido con NR¹⁵R¹⁶, o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es fenilo, bencilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-imidazolilo, 3-piridilo, 5-oxazolilo, 5-tiazolilo, 4-isoxazolilo, 4-isotiazolilo, 4-pirazolilo, benzo-2,1,3-oxadiazol-4-ilo o 2,1,3-benzotiadiazol-4-ilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de metilo, etilo, metoxi, etoxi, ciano, nitro, fluoro, cloro, trifluorometoxi, acetilo, acetamido, 2-cianoetoxi, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino, piperidino, morfolino, piperazin-1-ilo o 4-metilpiperazin-1-ilo;

R¹⁵ es independientemente H, ciclopentilo, metilo, etilo, neopentilo, 3-metilbutilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo, o R¹⁵ es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de fluoro, cloro, metilo, metoxi o hidroxi, y R¹⁶ es independientemente H o metilo, o R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman piperidino, morfolino, piperazin-1-ilo o 4-metilpiperazin-1-ilo;

R¹⁷ es fenilo, 2-tienilo o 3-piridilo, X es un enlace u O, y R¹⁸ es fenilo, 2-piridilo o 4-pirimidinilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de cloro, ciano, metilo, metoxi o metiltio; y

R³ es -(C=O)-NH₂ o -(C=O)-(NH)_p-R²³, p es 0 o 1 y R²³ es metilo o etilo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. Un derivado de tiazol de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que la fórmula (I) es reemplazada por la fórmula (Ib):

en la que

R¹ es fluoro, cloro, metilo o metoxi;

R⁷ es fenilo, 3-tolilo, 4-tolilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 2-metoxi-4-metilfenilo, 2-metoxi-5-metilfenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1-metil-1H-imidazol-4-ilo, 1,2-dimetilimidazol-4-ilo, 1,2-dimetilimidazol-5-ilo, 2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-ilo, 2-acetamido-4-metil-1,3-tiazol-5-ilo, 3,5-dimetilisoxazol-4-ilo, 5-cloro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-ilo o 3-piridilo; y R³ es acetilo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un derivado de tiazol de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que la fórmula (I) es reemplazada por la fórmula (Ia):

en la que

R¹ es H, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, metoxi o etoxi;

R² es -R⁶-R⁷;

R⁶ es -SO₂-N(R¹⁰)- y R¹⁰ es H, metilo, etilo o acetilo;

R⁷ es R¹⁴ o metilo, etilo o propilo,

o R⁷ es 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloroetilo, 3-cloropropilo, 2-hidroxietilo o 3-hidroxipropilo,

o R⁷ es metilo sustituido con R¹⁴,

o R⁷ es metilo, etilo o propilo sustituido con NR¹⁵R¹⁶,

o R⁷ es -R¹⁷-X-R¹⁸;

R¹⁴ es fenilo, bencilo, fenoxi, ciclopropilo, tienilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo o triazolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxi, etoxi, ciano, nitro, fluoro, cloro, trifluorometoxi, acetilo, propionilo, acetamido, propionamido, 2-cianoetoxi, metilsulfonilo, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, pirrolidin-1-ilo, piperidino, morfolino, piperazin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo o 4-acetilpiperazin-1-ilo;

R¹⁵ es independientemente H, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, neopentilo, 3-metilbutilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo, o R¹⁵ es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de fluoro, cloro, metilo, metoxi o hidroxi, y R¹⁶ es independientemente H o metilo, o R¹⁵ y R¹⁶ junto con el nitrógeno al que están unidos forman pirrolidin-1-ilo, piperidino, morfolino, piperazin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo o 4-acetilpiperazin-1-ilo;

R¹⁷ es fenilo, 2-tienilo, 2-piridilo o 3-piridilo, X es un enlace u O, y R¹⁸ es fenilo, 2-piridilo, 3-piridilo o 4-pirimidinilo, estando cada anillo R¹⁸ opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de fluoro, cloro, ciano, metilo, metoxi o metiltio; y R³ es -(C=O)-NH₂, -(C=O)-(NH)_p-R²³, o -(C=O)-(NH)-CH₂-R²⁴, p es 0 o 1, R²³ es metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-metilpropilo, 2-hidroxietilo o 1-hidroximetilpropilo, o R²³ es fenilo, bencilo, 2-furanilo o 3-piridilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de fluoro, cloro, metilo o metoxi, y R²⁴ es 2-furanilo, 2-tienilo o 4-isoxazolilo estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de fluoro, cloro, metilo o metoxi;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un derivado de tiazol de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que se selecciona de:

N-{5-[6-cloro-5-(fenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(2,4-dimetoxifenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(3,4-dimetoxifenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(2,5-dimetoxifenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(2-metoxi-5-metilfenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(2-metoxi-4-metilfenilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-(5-{6-cloro-5-[(l-metil-1H-imidazol-4-il)sulfonilamino]piridin-3-il}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(1,2-dimetilimidazol-4-ilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(1,2-dimetilimidazol-5-ilsulfonilamino)pirdin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(5-cloro-1,2-dimetil-1H-pirazol-4-ilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-ilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[5-(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-ilsulfonilamino)-6-fluoropiridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[5-(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-ilsulfonilamino)-6-metoxipiridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[5-(2-acetamido-4-metil-1,3-tiazol-5-ilsulfonilamino)-6-cloropiridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida y

N-{5-[6-cloro-5-(3,5-dimetilisoxazol-4-ilsulfonilamino)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

13. Un derivado de tiazol de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que se selecciona de:

N-{5-[6-cloro-5-(N-metilsulfamoil)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(N-ciclopropilsulfamoil)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(N-ciclopropilmetilsulfamoil)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-{5-[6-cloro-5-(N-fenilsulfamoil)piridin-3-il]-4-metil-1,3-tiazol-2-il}acetamida,

N-(5-{6-cloro-5-[N-(4-fluorofenil)sulfamoil]piridin-3-il}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)acetamida and

N-(5-{6-cloro-5-[N-(4-tolil)sulfamoil]piridin-3-il}-4-metil-1,3-tiazol-2-il)acetamida;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

14. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) como se ha definido aquí anteriormente, que comprende:

(A) la reacción de un compuesto de la fórmula (II)

en la que R³ es como se ha definido en la reivindicación 1 y L representa un grupo saliente adecuado, con un compuesto organoboro de la fórmula (III)

en la que cada uno de L¹ y L², que pueden ser idénticos o diferentes, es un ligando adecuado y el anillo A, R¹ y R² son como se han definido en la reivindicación 1;

(B) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -SO₂N(R¹⁰)-, la reacción de un compuesto de la fórmula (IV)

en la que el anillo A, R¹ y R³ son como se han definido en la reivindicación 1 y L es un grupo saliente, con un compuesto de la fórmula R⁷-NH-R¹⁰, en la que R⁷ y R¹⁰ son como se han definido en la reivindicación 1;

(C) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -N(R⁹)SO₂-, la reacción de un compuesto de la fórmula (V)

en la que el anillo A, R¹, R³ y R⁹ son como se han definido en la reivindicación 1, con un derivado reactivo de un ácido sulfónico de la fórmula R⁷SO₂L, en la que R⁷ es como se ha definido en la reivindicación 1 y L es un grupo saliente;

(D) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁷ es alquilo C₁-C₆ sustituido con NR¹⁵R¹⁶, la reacción de un compuesto de la fórmula (VI)

en la que el anillo A, R¹, R³ y R⁶ son como se han definido en la reivindicación 1 y R^7a es C₁-C₆ sustituido con un grupo saliente, con una amina de la fórmula HNR¹⁵R¹⁶, en la que R¹⁵ y R¹⁶ son como se han definido en la reivindicación 1;

(E) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -N(R¹¹)-C(=O)-, la reacción de un compuesto de la fórmula (VII)

en la que el anillo A, R¹, R³ y R¹¹ son como se han definido en la reivindicación 1, con un derivado reactivo de un ácido carboxílico de la fórmula R⁷CO₂H, en la que R⁷ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(F) la reacción de un compuesto de la fórmula (VIII)

en la que el anillo A, R¹, y R² son como se han definido en la reivindicación 1 y L es un grupo saliente, con un compuesto de tiourea de la fórmula (IX)

en la que R³ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(G) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R³ es -(C=O)-(NH)-R²³ el acoplamiento de fosgeno, o un equivalente químico del mismo, con un 2-aminotiazol de la fórmula (X)

en la que el anillo A, R¹, y R² son como se han definido en la reivindicación 1, y con una amina de la fórmula HNR²³, en la que R²³ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(H) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R³ es -(C=O)R²³, la acilación de un 2-aminotiazol de la fórmula (X)

en la que el anillo A, R¹, y R² son como se han definido en la reivindicación 1, con un derivado reactivo de un ácido carboxílico de la fórmula R²³CO₂H, en la que R²³ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(I) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -N(R¹²)-C(=O)-NH-, la reacción de un compuesto de la fórmula (XII),

en la que el anillo A, R¹, R³ y R¹² son como se han definido en la reivindicación 1, con un isocianato de la fórmula R⁷NCO, en la que R⁷ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(J) la reacción de un compuesto de la fórmula (XIII)

en la que R³ es como se ha definido en la reivindicación 1, con un compuesto heteroarilo de la fórmula (XIV)

en la que L es un grupo saliente adecuado y el anillo A, R¹ y R² son como se han definido en la reivindicación 1;

(K) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R³ es -(C=O)-NH₂ o -(C=O)-(NH)-R²³, la reacción de un 2-aminotiazol de la fórmula (X)

en la que el anillo A, R¹, y R² son como se han definido en la reivindicación 1, con un isocianato de la fórmula PG-NCO, en la que PG es un grupo protector, o con un isocianato de la fórmula R²³NCO; en la que R²³ es como se ha definido en la reivindicación 1;

(L) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -SO₂-, la reacción de un compuesto de la fórmula (XV),

en la que el anillo A, R¹ y R³ son como se han definido en la reivindicación 1 y L es un grupo saliente adecuado, con un ácido sulfínico de la fórmula R⁷-SO₂H, en la que R⁷ es como se ha definido en la reivindicación 1; o

(M) para la producción de aquellos compuestos de la fórmula (I) en los que R² es R⁶-R⁷, y R⁶ es -N(R⁹)-SO₂-, la reacción de un compuesto de la fórmula (XV)

en la que el anillo A, R¹ y R³ son como se han definido en la reivindicación 1 y L es un grupo saliente adecuado, con una sulfonamida de la fórmula R⁷SO₂NH(R⁹), en la que R⁷ y R⁹ son como se han definido en la reivindicación 1;

y, después de una cualquiera de las etapas de procedimiento (A) a (M), opcionalmente la realización de las siguientes etapas adicionales: