PIRIDINAS Y PIRIDAZINAS SUSTITUIDAS CON ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LA ANGIOGENESIS.

Un compuesto que tiene la fórmula estructural generalizada ** ver fórmula** en la que R 1 y R 2 :

forman juntos un enlace que contiene dos restos T 2 y un resto T 3 , dicho enlace, junto con el anillo al que está unido, forma un grupo bicíclico de estructura en la que y en la que cada T 2 representa independientemente N, CH o CG 1 ; y T 3 representa S, O, CR 4 G 1 , C(R 4 ) 2 o NR 3 ; G 1 es un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo constituido por #- -N(R 6 )2; #- -NR 3 COR 6 ; #- halógeno; #- alquilo; #- cicloalquilo; #- alquenilo inferior; #- cicloalquenilo inferior; #- alquilo sustituido con halógeno; #- alquilo sustituido con amino; #- alquilo sustituido con N-alquilamino inferior; #- alquilo sustituido con N,N-di-alquilamino inferior; #- alquilo sustituido con N-alcanoilamino inferior; #- alquilo sustituido con hidroxi; #- alquilo sustituido con ciano; #- alquilo sustituido con carboxi; #- alquilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior; #- alquilo sustituido con fenil-alcoxicarbonilo inferior; #- alquilamino sustituido con halógeno; #- alquilamino sustituido con amino; #- alquilamino sustituido con N-alquilamino inferior; #- alquilamino sustituido con N,N-di-alquilamino inferior; #- alquilamino sustituido con N-alcanoilamino inferior; #- alquilamino sustituido con hidroxi; #- alquilamino sustituido con ciano; #- alquilamino sustituido con carboxi; #- alquilamino sustituido con alcoxicarbonilo inferior; #- alquilamino sustituido con fenil-alcoxicarbonilo inferior; #- -OR 6 ; #- -SR 6 ; #- -S(O)R 6 ; #- -S(O) 2R 6 ; #- alcoxi halogenado inferior; #- alquiltio halogenado inferior; #- alquilsulfonio halogenado inferior; #- -OCOR 6 ; #- -COR 6 ; #- -CO2R 6 ; # -CON(R 6 ) 2; #- -CH2OR 3 ; #- -NO 2; #- -CN; #- amidino; #- guanidino; #- sulfo; #- -B(OH)2; #- arilo opcionalmente sustituido; #-- heteroarilo opcionalmente sustituido; #- heterociclo saturado opcionalmente sustituido; #- heterociclilalquilo saturado opcionalmente sustituido; #- heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido; #- heterociclilalquilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido; #- -OCO 2R 3 ; #- heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; #- heteroariloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O)p(heteroarilo opcionalmente sustituido); #- heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O)p(heteroarilalquilo opcionalmente sustituido); #- -CHO; #- -OCON(R 6 )2; #- -NR 3 CO2R 6 ; #- -NR 3 CON(R 6 )2 R 3 es H o alquilo inferior; R 6 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por #- H; #- alquilo; #- cicloalquilo; #- arilo opcionalmente sustituido; y #- arilalquilo inferior opcionalmente sustituido, #- alquil inferior-N(R 3 )2; y #- alquil inferior-OH. R 4 es H, halógeno o alquilo inferior. p es 0, 1 ó 2; X se selecciona entre el grupo constituido por O, S y NR 3 ; Y se selecciona entre el grupo constituido por #- alquileno inferior; #- -CH 2-O-; #- -CH2-S-; #- -CH 2-NH-; #- -O-; #- -S-; #- -NH-; #- -(CR 4 2)n-S(O)p-(heteroarilo de 5 miembros)-(CR 4 2)s-; #- -(CR 4 2)n-C(G 2 )(R 4 )-(CR 4 2)s-; en las que cada uno de n y s es independientemente 0 o un número entero de 1-2; y G 2 se selecciona entre el grupo constituido por -CN, -CO 2R 3 , -CON(R 6 ) 2 y -CH 2N(R 6 ) 2; #- -O-CH2-; #- -S(O)-; #- -S(O)2-; #- -CH 2-; #- -S(O)CH2-; #- -S(O)2CH2-; #- -CH2S(O)-; y #- -CH2S(O)2; Z es CR 4 o N; q es 1 ó 2; G 3 es un resto monovalente o bivalente seleccionado entre el grupo constituido por: #- alquilo inferior; #- -NR 3 COR 6 ; #- alquilo sustituido con carboxi; #- alquilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior; #- -OR 6 ; #- -SR 6 ; #- -S(O)R 6 ; #- -S(O)2R 6 ; #- -OCOR 6 ; #- -COR 6 ; #- -CO2R 6 ; #- -CH2OR 3 ; #- -CON(R 6 )2; #- -S(O) 2N(R 6 ) 2; #- -NO2; #- -CN; #- arilo opcionalmente sustituido; #- heteroarilo opcionalmente sustituido; #- heterociclilo saturado opcionalmente sustituido; #- heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido; #- heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; #- heteroariloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O) p(heteroarilo opcionalmente sustituido); #- heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O) p(heteroarilalquilo opcionalmente sustituido); #- -OCON(R 6 )2; #- -NR 3 CO 2R 6 ; #- -NR 3 CON(R 6 )2; y #- un enlace bivalente de estructura T 2 =T 2 -T 3 . en la que cada T2 representa independientemente N, CH o CG3'' ; y T3 representa S, O, CR4G3'' , C(R4 ) 2 o NR3 ; en la que G3'' representa cualquiera de los restos G3 definidos anteriormente que son monovalentes; y el extremo T 2 se une a L, y T 3 se une a D, formando un anillo condensado de 5 miembros; A y D representan independientemente N o CH; B y E representan independientemente N o CH; L representa N o CH; y con las condiciones de que #a) el número total de átomos de N en el anillo que contiene A, B, D, E y L sea 0, 1, 2 ó 3; y #b) cuando L representa CH y cualquier G 3 es un sustituyente monovalente, al menos uno de A y D sea un átomo de N; y #c) cuando L representa CH y un G 3 es un puente bivalente de estructura T 2 =T 2 -T 3 , entonces A, B, D y E también son CH; J es un anillo seleccionado entre el grupo constituido por #- arilo; #- piridilo; y #- cicloalquilo. q'' representa el número de sustituyentes G 4 sobre el anillo J y es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, y G 4 es un resto monovalente o bivalente seleccionado entre el grupo constituido por #- -N(R 6 )2; #--NR 3 COR 6 ; #- halógeno; #- alquilo; #- cicloalquilo; #- alquenilo inferior; #- cicloalquenilo inferior; #- alquilo sustituido con halógeno; #- alquilo sustituido con amino; #- alquilo sustituido con N-alquilamino inferior; #- alquilo sustituido con N,N-di-alquilamino inferior; #-- alquilo sustituido con N-alcanoilamino inferior; #- alquilo sustituido con hidroxi; alquilo sustituido con ciano; #- alquilo sustituido con carboxi; #- alquilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior; #- alquilo sustituido con fenil-alcoxicarbonilo inferior; #- alquilamino sustituido con halógeno; #- alquilamino sustituido con amino; #- alquilamino sustituido con N-alquilamino inferior; #- alquilamino sustituido con N,N-di-alquilamino inferior; #- alquilamino sustituido con N-alcanoilamino inferior; #- alquilamino sustituido con hidroxi; #- alquilamino sustituido con ciano; #- alquilamino sustituido con carboxi; #- alquilamino sustituido con alcoxicarbonilo inferior; #- alquilamino sustituido con fenil-alcoxicarbonilo inferior; #- -OR 6 ; #- -SR 6 ; #- -S(O)R 6 ; #- -S(O)2R 6 ; #- alcoxi halogenado inferior; #- alquiltio halogenado inferior; #- alquilsulfonio halogenado inferior; #- -OCOR 6 ; #- -COR 6 ; #- -CO2R 6 ; #- -CON(R 6 )2; #- -CH 2OR 3 ; #- -NO2; #- -CN; #- amidino; #- guanidino; #- sulfo; #- -B(OH)2; #- arilo opcionalmente sustituido; #- heteroarilo opcionalmente sustituido; #- heterociclilo saturado opcionalmente sustituido; #- heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido; #- -OCO 2R 3 ; #- heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; #- heteroariloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O) p(heteroarilo opcionalmente sustituido); #- heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido; #- -S(O) p(heteroarilalquilo opcionalmente sustituido); #- -CHO; #- -OCON(R 6 ) 2; #- -NR 3 CO2R 6 ; #- -NR 3 CON(R 6 ) 2; y #- enlaces bivalentes que forman anillos condensados unidos a y que conectan posiciones adyacentes del anillo J, donde dichos enlaces tienen las estructuras: #-a) ** ver fórmula** en la que cada T2 representa independientemente N, CH o CG4'' ; T3 representa S, O, CR4G4'' , C(R4 )2 o NR3 ; en la que G4'' representa cualquiera de los restos G4 definidos anteriormente que son monovalentes; y la unión al anillo J se consigue mediante los átomos terminales T 2 y T 3 ; #-b) ** ver fórmula** en la que cada T2 representa independientemente N, CH o CG4'' ; en la que G4'' representa cualquiera de los restos G4 definidos anteriormente que son monovalentes; y con la condición de que un máximo de dos átomos de unión T 2 puedan ser N; y la unión al anillo J se consigue mediante los átomos terminales T 2 ; y #-c) ** ver fórmula** en las que cada T4 , T5 y T6 representa independientemente O, S, CR4G4'' , C(R4 )2 o NR3 ; en la que G4'' representa cualquiera de los restos G4 definidos anteriormente que son monovalentes; y la unión al anillo J se consigue mediante los átomos terminales T 4 o T 5 ; con las condiciones de que: #i) cuando un T4 es O, S o NR3 , el otro T4 sea CR4G4'' o C(R4 )2; #ii) un enlace que comprende los átomos T 5 y T 6 pueda contener un máximo de dos heteroátomos O, S o N; y #iii) en un enlace que comprende los átomos T 5 y T 6 , cuando un grupo T 5 y un grupo T 6 son átomos de O, o dos grupos T 6 son átomos de O, dichos átomos de O se separan por al menos un átomo de carbono; cuando G 4 es un grupo alquilo situado sobre el anillo J adyacente al enlace -(CR 4 2) p-, y X es NR 3 donde R 3 es un sustituyente alquilo, entonces G4 y el sustituyente alquilo R3 sobre X pueden unirse para formar un enlace de estructura -(CH2)p ''- en la que p'' es 2, 3 ó 4, con la condición de que la suma de p y p'' sea 2, 3 ó 4, dando como resultado la formación de un anillo de 5, 6 ó 7 miembros que contiene nitrógeno; y con las condiciones adicionales de que: #- en G 1 , G 2 , G 3 y G 4 , cuando cada uno de dos grupos R 3 o R 6 es alquilo y se sitúa sobre el mismo átomo de N, puedan unirse mediante un enlace, un O, un S o NR 3 para formar un heterociclo que contiene N de 5-7 átomos en el anillo; #- cuando un anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido, ese anillo pueda tener hasta 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por amino, amino sustituido con mono-alquilo inferior, amino sustituido con di-alquilo inferior, alcanoilamino inferior, halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior halogenado, hidroxi, alcoxi inferior, alquiltio inferior, alcoxi inferior halogenado, alquiltio inferior halogenado, alcanoiloxi inferior, -CO2R 3 , -CHO, -CH2OR 3 , -OCO2R 3 , -CON(R 6 )2, -OCON(R 6 )2, -NR 3 CON(R 6 )2, nitro, amidino, guanidino, mercapto, sulfo y ciano; y - cuando cualquier grupo alquilo está unido a O, S o N y tiene un sustituyente hidroxilo, entonces dicho sustituyente hidroxilo se separe mediante al menos dos átomos de carbono de O, S o N a los que el grupo alquilo está unido, y en la que el término "inferior" se refiere a un máximo de 7 átomos de carbono, alquilo se refiere a un radical hidrocarbonado que tiene un máximo de 12 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado con ramificación sencilla o múltiple, arilo se refiere a un radical aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, cicloalquilo se refiere a un carbociclo saturado que contiene entre 3 y 12 carbonos, cicloalquenilo se refiere a un carbociclo insaturado no reactivo y no aromático que contiene entre 3 y 12 carbonos, heterociclilo se refiere a un sistema de cinco a siete miembros con 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de nitrógeno, oxígeno y azufre, que puede estar insaturado o total o parcialmente saturado, y está sin sustituir o sustituido, heteroarilo se refiere a un sistema aromático monocíclico o bicílico condensado con entre 5 y 10 átomos en total de los que 1-4 son heteroátomos seleccionados entre el grupo que comprende nitrógeno, oxígeno y azufre y donde el resto son carbono, y alquenilo se refiere a un radical insaturado que tiene hasta un máximo de 12 átomos de carbono y puede ser lineal o ramificado, con ramificación sencilla o múltiple y que contiene hasta 3 dobles enlaces.