NUEVAS PIRROLODIHIDROISOQUINOLINAS COMO INHIBIDORES DE PDE10.
Compuestos de fórmula I ** ver fórmula** en la que R1 es halógeno,
nitro, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino, alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alcoxi C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, o alcoxi C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, R2 es hidrógeno, halógeno o alcoxi C1-4, y R3 es hidrógeno o alcoxi C1-4, o R2 y R3 unidos al resto del anillo benzo en posición orto entre sí forman juntos un puente de alquilen C1-2-dioxi, o R2 y R3 unidos al resto del anillo benzo en posición orto entre sí forman juntos un puente de alquilen C1-2-dioxi completa o predominantemente sustituido con flúor, o R1 y R2 unidos al resto del anillo benzo en posición orto entre sí forman juntos un puente de alquilen C1-2-dioxi, y R3 es hidrógeno, o R1 y R2 unidos al resto del anillo benzo en posición orto entre sí forman juntos un puente de alquilen C1-2-dioxi completa o predominantemente sustituido con flúor, y R3 es hidrógeno, R4 es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-4, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, alcoxi C1-4-carbonilo o -CH2-O- R411, en el que R411 es hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C2-4 o alquil C1-4-carbonilo, R41 es hidrógeno o alquilo C1-4, R5 es hidrógeno, flúor o alquilo C1-4, y R51 es hidrógeno o alquilo C1-4, R4 es hidrógeno, flúor, cloro o alquilo C1-4, R41 es hidrógeno o alquilo C1-4, R5 es hidrógeno, flúor, alquilo C1-4, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, alcoxi C1-4-carbonilo o -CH2-O-R511, en el que R511 es hidrógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C2-4 o alquil C1-4-carbonilo, y R51 es hidrógeno o alquilo C1-4, R4 y R5 forman juntos un puente de alquileno C1-4, y R41 y R51 son ambos hidrógeno, R6 es alquilo C1-6, amino, formilo, o alquilo C1-4 sustituido con R61, en el que R61 es alcoxi C1-4-carbonilo, carboxilo, alcoxi C1-4, hidroxilo, halógeno o -N(R611)R612, en el que R611 es hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, y R612 es hidrógeno o alquilo C1-4, o R611 y R612, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un radical Het1, en el que Het1 es un radical anular heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que comprende un átomo de nitrógeno, al que están unidos R611 y R612, y, opcionalmente, otro heteroátomo seleccionado de un grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con R613 en un átomo de nitrógeno anular, en el que R613 es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C2-4, alcoxi C1-4-alquilo C2-4, amino-alquilo C2-4, mono- o di-alquil C1-4-amino-alquilo C2-4, formilo, piridilo o pirimidinilo, R7 es fenilo, Het2, fenilo sustituido con R71 y/o R72 y/o R73, Het2 sustituido con R74 y/o R75, naftilo, o naftilo sustituido con R76 y/o R77, en el que Het2 está enlazado a la estructura de pirroloisoquinolina vía un átomo de carbono anular, y es un radical anular heterocíclico, parcial o completamente aromático, de 5 a 10 miembros, monocíclico o bicíclico condensado, que tiene uno a cuatro heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona de un grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, R71 es hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7, cicloalquil C3-7-metoxi, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino, alquil C1-4-sulfonilamino, arilsulfonilamino, alcoxi C1-4carbonilo, carboxilo, alquil C1-4-tia, ariloxi-alcoxi C2-4, ariloxi-alquilo C1-4, ariloxi, aril-alcoxi C1-4, arilo, alcoxi C1-4-alcoxi C2-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alcoxi C2-4, amino-alcoxi C2-4, mono- o di-alquil C1-4-amino-alcoxi C2-4, alcoxi C1-4 completa o predominantemente sustituido con flúor, mono- o di-alquil C1- 4-aminocarbonilo, carbamoilo, tetrazolilo, o -N(H)S(O) 2-N(R712)R713, en el que arilo es fenilo o fenilo sustituido con R711, en el que R711 es halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, nitro o ciano, R712 es alquilo C1-4, R713 es alquilo C1-4, o R712 y R713, juntos, e incluyendo el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un radical Het3, en el que Het3 es pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo o morfolin-4-ilo, R72 es halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxi C1-4-carbonilo, R73 es alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, R74 es halógeno, alquilo C1-4, trifluorometilo, alcoxi C1-4, ciano, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, morfolino, carboxilo, nitro, fenilo, feniloxi, fenil-alquilo C1-4, arilsulfonilo, alquil C1-4sulfonilo, o -S(O) 2-N(R712)R713, R75 es alquilo C1-4 o halógeno, R76 es halógeno, hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, carboxilo o alcoxi C1-4-carbonilo, R77 es alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, R8 está opcionalmente sustituido con R81, y es Het4, en el que Het4 está enlazado a la estructura de pirroloisoquinolina vía un átomo de carbono anular, y es un radical oxadiazolilo u oxazolilo, R81 es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-metilo, fenilo, o fenilo sustituido con R811 y/o R812, en el que R811 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, o halógeno, R812 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, o halógeno, y los estereoisómeros así como las sales de estos compuestos y estereoisómeros.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: NYCOMED GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BYK-GULDEN-STRASSE 2,78467 KONSTANZ.
Inventor/es: BAR, THOMAS, WERMUTH, CAMILLE-GEORGES, CIAPETTI,PAOLA, CONTRERAS,JEAN-MARIE, BRAUNGER,JURGEN, VENNEMANN,MATTHIAS.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 29 de Abril de 2009.
Clasificación PCT:
- A61K31/4745 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas cíclicos teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fenantrolinas (derivados de la yohimbina, vinblastina A61K 31/475; derivados de la ergolina A61K 31/48).
- A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
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