CITOQUINAS DE MAMÍFERO RELACIONADAS CON INTERLEUQUINA 17. POLINUCLEÓTIDOS QUE LAS CODIFICAN. USOS.

Un anticuerpo monoclonal o fragmento del mismo que se une al polipéptido maduro comprendido en la SEC ID Nº 14

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07014088.

Solicitante: SCHERING CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2000 GALLOPING HILL ROAD KENILWORTH, NJ 07033-0530 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BAZAN, J., FERNANDO, KASTELEIN, ROBERT, A., GORMAN,DANIEL M, ZURAWSKI,GERARD.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 10 de Enero de 2000.

Clasificación PCT:

  • A61K38/20 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Interleuquinas.
  • C07K14/54 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Interleuquinas (IL).
  • C07K16/24 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.
  • C12N15/24 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Interleuquinas.
  • G01N33/68 FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre.

PDF original: ES-2374429_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Citoquinas de mamífero relacionadas con interleuquina 17. Polinucleótidos que las codifican. Usos Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones relacionadas con proteínas que funcionan en el control de la fisiología, desarrollo y diferenciación de células de mamífero, por ejemplo células del sistema inmunológico de un mamífero. En particular, proporciona anticuerpos que regulan la fisiología, desarrollo, diferenciación celular o la función de varios tipos de células, incluidas las células hematopoyéticas. Antecedentes de la invención El sistema inmunológico de los vertebrados consiste en una serie de órganos y varios tipos de células diferentes. Dos tipos de células principales incluyen los linajes mieloide y linfoide. Entre las de linaje de células linfoides están las células B, que inicialmente se caracterizaron como que se diferenciaban en el hígado fetal o la médula ósea de adultos, y las células T, que inicialmente se caracterizaron como que se diferenciaban en el timo. Véase, por ejemplo, Paul (ed. 1998) Fundamental Immunology (4ª ed.) Raven Press, New York. En muchos aspectos del desarrollo de una respuesta inmunitaria o diferenciación celular, las proteínas solubles conocidas como citoquinas desempeñan un papel crucial en la regulación de las interacciones celulares. Aparentemente, estas citoquinas median en las actividades celulares de muchos modos. En muchos casos se ha demostrado que modulan la proliferación, el crecimiento y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas en el gran número de progenitores que componen los linajes responsables de una respuesta inmunitaria. No obstante, las moléculas celulares que se expresan en diferentes estadios de las células de estas vías de maduración siguen sin estar completamente identificadas. Además, los papeles y mecanismos de acción de las moléculas de señalización que inducen, sostienen o modular los diversos estados fisiológicos, del desarrollo o proliferativos de estas células no se entienden del todo. Claramente, el sistema inmunológico y su respuesta a varias tensiones ha sido relevante para la medicina, por ejemplo enfermedades infecciosas, respuestas y tratamiento relacionados con el cáncer, respuestas alérgicas y de rechazo a transplantes. Véase, por ejemplo, Thorn, y col. Harrisons Principles of Internal Medicine McGraw/Hill, New York. La ciencia médica depende, en gran medida, del reclutamiento o supresión adecuados del sistema inmunológico al efectuar curas para respuestas fisiológicas insuficientes o inadecuadas a factores ambientales. No obstante, la falta de conocimientos sobre cómo se regula o se diferencia el sistema inmunológico ha bloqueado la capacidad para modular de forma ventajosa los mecanismos de defensa normales a los retos biológicos. Por tanto, las afecciones médicas que se caracterizan por una regulación anormal o inadecuada del desarrollo de la fisiología de células relevantes siguen sin poder tratarse. El descubrimiento y caracterización de citoquinas específicas contribuirán al desarrollo de terapias para una amplia gama de afecciones degenerativas o de otro tipo que afectan al sistema inmunológico, las células hematopoyéticas, así como otros tipos de células. La presente invención proporciona soluciones a algunos de estos problemas y a muchos otros. Sumario de la invención La presente invención se basa, en parte, en el descubrimiento de clones de ADNc que codifican varias proteínas de tipo citoquina que exhiben una similitud de secuencia significativa con la citoquina denominada CTLA-8. La invención abarca anticuerpos. También se proporcionan varios usos de estas composiciones proteicas. En ciertos aspectos de ácido nucleico, un polinucleótido aislado o recombinante que comprende la secuencia de una IL-174 de mamífero, que: codifica al menos 8 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; codifica al menos dos segmentos distintos de al menos 5 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; o comprende uno o más segmentos de al menos 21 nucleótidos contiguos de SEC ID Nº 14. Ciertos aspectos incluirán (IL -174) que: codifica al menos 16 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; codifica al menos dos segmentos distintos de al menos 10 y 13 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; o comprende al menos 33 nucleótidos contiguos de SEC ID Nº 13; o comprende toda la porción de codificación madura de SEC ID Nº 13. Se describen varios procedimientos, por ejemplo fabricando: a) un polipéptido que comprende expresar el vector de expresión descrito, de modo que se produce el polipéptido; b) un ácido nucleico dúplex que comprende poner en contacto un polinucleótido descrito con un ácido nucleico complementario, de modo que da lugar a la producción del ácido nucleico dúplex; o c) un polinucleótido descrito que comprende amplificar usando un procedimiento de PCR. Como alternativa, un polinucleótido aislado o recombinante se describe en el presente documento, que hibrida en condiciones de lavado rigurosas de al menos 55 ºC y menos de 400 mM de la sal con el polinucleótido (IL-174) descrito que consiste en la porción de codificación de SEC ID Nº 13. Otros aspectos incluyen dicho polinucleótido descrito: a) en el que las condiciones de lavado son al menos 65 ºC y 2 E07014088 26-12-2011   menos de 300 mM de sal; o b) que comprende al menos 50 nucleótidos contiguos de la porción de codificación de SEC ID Nº 13 (IL-174) En el presente documento se describen ciertos kit que, por ejemplo, comprenden un polinucleótido descrito, y: a) instrucciones de uso del polinucleótido para detección; b) instrucciones para la eliminación del polinucleótido u otros reactivos del kit; o c) a y b. En el presente documento también se describen varias células, por ejemplo una célula que contiene el vector de expresión, en la que la célula es: una células procariota; una célula eucariota; una célula bacteriana; una célula de levadura; una célula de insecto; una célula de mamífero; células de ratón; una célula de primate; o una célula humana. Los aspectos polipeptídicos incluye, por ejemplo, un polipéptido antigénico recombinante o aislado (IL-174) que comprende al menos: 1) un segmento de 8 residuos aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14 o ii) dos segmentos distintos de al menos 5 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14. Otros aspectos incluyen dicho polipéptido descrito, en el que: a) el segmento de 8 aminoácidos contiguos idénticos es de al menos 14 aminoácidos contiguos; o b) uno de los segmentos de al menos 5 aminoácidos contiguos comprende al menos 7 aminoácidos contiguos. Otros aspectos incluyen un polipéptido descrito, en el que (IL-174), el polipéptido: a) comprende la SEC ID Nº 14 madura; b) se une con selectividad a un anticuerpo policlonal generado contra un inmunógeno de la SEC ID Nº 14; c) comprende una pluralidad de distintos segmentos polipeptídicos de 10 aminoácidos contiguos de SEC ID Nº 14; d) tiene una longitud de al menos 30 aminoácidos; o e) exhibe al menos dos epítopos no solapantes que son selectivos de la SEC ID Nº 14 madura. Otros varios aspectos incluyen dicho polipéptido descrito, que: a) está en una composición estéril; b) no está glicosilado; c) está desnaturalizado; d) es un polipéptido sintético; e) está unido a un sustrato sólido; f) es una proteína de fusión con un marcador de detección o purificación; g) es una sustitución 5 veces o menor de una secuencia natural; o h) es una variante de deleción o inserción de una secuencia natural. También se divulgan procedimientos de uso de los polipéptidos descritos, por ejemplo: a) para marcar el polipéptido, que comprenden marcar el polipéptido con un marcador radioactivo; b) para separar el polipéptido de otro polipéptido en una mezcla, que comprende pasar la mezcla en una matriz cromatográfica de modo que se separan los polipéptidos; c) para identificar un compuesto que se une de forma selectiva al polipéptido, que comprende incubar el compuesto con el polipéptido en condiciones adecuadas; de modo que el compuesto se une al polipéptido; o d) para conjugar el polipéptido a una matriz, que comprende derivar el polipéptido con un reactivo reactivo y conjugar el polipéptido a la matriz. También se proporcionan anticuerpos, incluido un compuesto de unión que comprende una porción de unión a antígeno de un anticuerpo que se une con selectividad a dicho polipéptido descrito, en el que el polipéptido (IL-174) comprende la SEC ID Nº 14. Ciertas realizaciones abarcan dicho un compuesto de unión, en el que el anticuerpo es un anticuerpo policlonal que se produce contra el polipéptido de (IL-174) de la SEC ID N 14. Otros aspectos incluyen dicho compuesto de unión descrito, en el que: a) anticuerpo: i) se inmunoselecciona; ii) se une a una proteína desnaturalizada; o iii) exhibe una... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un anticuerpo monoclonal o fragmento del mismo que se une al polipéptido maduro comprendido en la SEC ID Nº 14. 2. El anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo se produce contra el polipéptido maduro comprendido en la SEC ID Nº 14. 3. Un kit que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2, y un polipéptido de la SEC ID Nº 14 madura.. 4. Una composición de diagnóstico que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2. 5. Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2. 6. Un procedimientos de producción de un complejo antígeno-anticuerpo, que comprenden poner en contacto un polipéptido que comprende la secuencia de SEC ID Nº 14 con el anticuerpo monoclonal de la reivindicación 1 o 2, en condiciones que permiten la formación de dicho complejo. 77

 

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