DERIVADOS DE QUINOLINA CON PROPIEDADES DE ENLACE A 5-HT.

Compuestos de la fórmula general (I)

Derivados de quinolina con propiedades de enlace a 5-HT.

La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I)

en la que

Ar¹/Ar² con independencia entre sí son arilo o heteroarilo de 5 a 10 eslabones, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, halógeno, -CF₃, -CH₂OH, -CH₂O-alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 10 eslabones, heterocicloalquilo de 5 a 10 eslabones, -CH₂O(CH₂)₂O-alquilo inferior, -S(O)₂-alquilo inferior o -S(O)₂NHR;

Los compuestos de la fórmula I pueden tener algunos átomos de carbono asimétricos. La presente invención incluye, pues, a todas las formas estereoisoméricas de los compuestos de la fórmula I, incluidos cada uno de los isómeros individuales y las mezclas de los mismos.

Ahora se ha encontrado que los compuestos de la fórmula I tienen buena actividad sobre el receptor de 5-HT_5A. La invención proporciona, pues, el uso de un compuesto de la fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de la depresión (este término incluye a la depresión bipolar, depresión unipolar, episodios depresivos aislados o importantes recurrentes con o sin signos psicóticos, signos catatónicos, signos melancólicos, signos atípicos o de inicio post-parto, trastornos afectivos estacionales y distimia, trastornos depresión resultantes de un estado patológico general, incluidos, pero sin limitarse a ellos: el infarto de miocardio, la diabetes, la mala implantación del feto y el aborto), los trastornos de ansiedad (que incluyen la ansiedad generalizada y el trastorno de ansiedad social, los trastornos de pánico, la agarofobia, la fobia social, los trastornos compulsivo-obsesivos, los trastornos de estrés post-traumático, los trastornos psicóticos (que incluyen a la esquizofrenia, los trastornos esquizoafectivos, la enfermedad bipolar, la manía, la depresión psicótica y otras psicosis que incluyen a la paranoia y el delirio, el dolor (en especial el dolor neuropático), los trastornos de memoria (incluida la demencia, los trastornos amnésicos y los trastornos de memoria asociados con la edad), los trastornos de conducta de ingestión de comida (incluida la anorexia nerviosa y la bulimia nerviosa), la disfunción sexual, los trastornos del sueño (incluidos los trastornos del ritmo circadiano, la disomnia, los insomnios, la apnea de la persona dormida y la narcolepsia), la abstinencia después del abuso de drogas (tales como la cocaína, el etanol, la nicotina, la benzodiazepinas, el alcohol, la cafeína, la fenciclidina y los compuestos afines de la fenciclidina, los opiáceos como son el cánabis, la heroína, la morfina, los hipnóticos sedantes, las anfetaminas y los fármacos afines a la anfetamina), los trastornos motores como es la enfermedad de Parkinson, la demencia dentro de la enfermedad de Parkinson, el parkinsonismo de inducción neuroléptica y las discinesias tardías, así como otros trastornos psiquiátricos y los trastornos gastrointestinales, como es el síndrome del intestino irritable (WO 2004/096771).

El neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) modula un amplio abanico de procesos fisiológicos y patológicos del sistema nervioso central y periférico, incluida la ansiedad, la regulación del sueño, la agresión, la alimentación y la depresión (Hoyer y col., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994). Tanto la caracterización farmacológica como la clonación molecular de varios genes de receptores del 5-HT han puesto de manifiesto que la 5-HT ejerce diversas acciones fisiológicas a través de una multiplicidad de subtipos de receptores. Estos receptores pertenecen por lo menos a dos grupos diferentes de proteínas: los receptores de canal iónico regulado por ligandos (5-HT₃) y los receptores transmembrana-7 asociados a la proteína G (trece receptores distintos se han clonado hasta el presente). Además, dentro del grupo de los receptores asociados a la proteína G, la serotonina ejerce sus acciones mediante una gran multiplicidad de mecanismos de transducción de señales.

La clonación y la caracterización del receptor de la serotonina 5-HT_5Ahumana se ha descrito en FEBS Letters 355, 242-246. 1994. La secuencia no es muy afín a la de los receptores de serotonina conocidos anteriormente, la mejor homología se sitúa en el 35% con respecto al receptor de la 5-HT_1B humana. Codifica a una proteína prevista de 357 aminoácidos con siete dominios putativos transmembrana, consistentes con los del receptor asociado a la proteína G. La secuencia se caracteriza por contener un intrón entre los dominios transmembrana V y VI. Más recientemente se ha demostrado la asociación a mecanismos Gi/o a gracias a la inhibición del cAMP estimulado con la forscolina y existen además indicios de mecanismos complicados de asociación mediados por la proteína G que se han propuesto (Francken y col., Eur. J. Pharmacol. 361, 299-309, 1998; Noda y col., J. Neurochem. 84, 222-232, 2003). Además, en WO 2004/096771 se describe el uso de compuestos, que son activos sobre el receptor de la serotonina 5-HT_5A para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, los trastornos de pánico, la agorafobia, la fobia social, los trastornos compulsivo-obsesivos, los trastornos de estrés post-traumático, el dolor, los trastornos de memoria, la demencia, los trastornos de ingestión de comida, la disfunción sexual, los trastornos del sueño, la abstinencia después del abuso de drogas, los trastornos motores, tales como la enfermedad de Parkinson, los trastornos psiquiátricos o los trastornos gastrointestinales.

En el artículo The Pharmacology & Therapeutics 111, 707-714, 2006, se describe la utilidad terapéutica potencial de los ligandos del receptor de la 5-HT_5A para el tratamiento del ritmo circadiano, los trastornos del sueño, los trastornos del humor, la esquizofrenia, los trastornos cognitivos y el autismo. En: The Journal of Comparative Neurology 476, 316-329, 2004, se sugiere en base a los modelos de localización del receptor de la 5-HT_5A en la médula espinal de las ratas que los receptores de la 5-HT_5A desempeñan su papel en el control motor central, en la nocicepción y en la función autonómica, por ejemplo en el estrés inducido por la incontinencia urinaria y la vejiga hiperactiva.

En The Journal of Psychiatric Research 38, 371-376, 2004 se describen los indicios de un rol significativo potencial del gen de la 5-HT_5A en la esquizofrenia y más especialmente en pacientes que tienen una edad avanzada cuando se inicia la enfermedad.

La WO 03/037872 describe compuestos quinolínicos con propiedades 5-HT-antagonísticas. En la WO 03/037871 se describen también derivados de quinolina estructuralmente próximos con las mismas propiedades terapéuticas.

Las indicaciones preferidas en lo referente a la presente invención son el tratamiento de la ansiedad, la depresión, los trastornos del sueño y la esquizofrenia.

Tal como se emplea aquí, el término "alquilo inferior" indica un grupo saturado de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo,...

1. Compuestos de la fórmula general (I)

en la que

Ar¹/Ar² con independencia entre sí son arilo o heteroarilo de 5 a 10 eslabones, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, halógeno, -CF₃, -CH₂OH, -CH₂O-alquilo inferior, cicloalquilo de 3 a 10 eslabones, heterocicloalquilo de 5 a 10 eslabones, -CH₂O(CH₂)₂O-alquilo inferior, -S(O)₂-alquilo inferior o -S(O)₂NHR;

en donde "radical arilo" puede comprender uno o mas anillos no-aromático(s) fusionados que puede(n) contener heteroátomos elegidos entre N,O o S, y en donde "alquilo inferior" denota un grupo de cadena que contiene de 1 a 7 átomos de carbono y "haloalcoxi inferior" denota un grupo alcoxi C_1-6 que está unido vía un átomo de oxígeno y sustituido por uno o mas halógenos;

o sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que

Ar¹/Ar² con independencia entre sí son: (i) un resto hidrocarburo cíclico aromático que consta de uno o más anillos fusionados, de los que por lo menos un anillo es de naturaleza aromática o (ii) un resto hidrocarburo cíclico aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos, elegidos entre el grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno y en los que (i) e (ii) están opcionalmente sustituidos por alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, -CF₃, -CH₂OH, -CH₂O-alquilo inferior, -CH₂O(CH₂)₂O-alquilo inferior, -S(O)₂-alquilo inferior o -S(O)₂NHR;

o las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. Compuestos, según la reivindicación 2, en los que

4. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es -CH₂CH₂-.

5. Compuestos según la reivindicación 4, dichos compuestos son los siguientes:

(2-metoxi-bencil)-(5-fenetil-quinolin-2-il)-amina,

2-metoxi-bencil)-[5-(2-piridin-3-il-etil)-quinolin-2-il]-amina,

(5-metil-furan-2-ilmetil)-(5-fenetil-quinolin-2-il)-amina,

(3-{2-[2-(2-metoxi-bencilamino)-quinolin-5-il]-etil}-fenil)-metanol,

{5-[2-(3-metoximetil-fenil)-etil]-quinolin-2-il}-(5-metil-furan-2-ilmetil)-amina,

3-(2-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-etil)-bencenosulfonamida o

(5-metil-furan-2-ilmetil)-[5-(2-piridin-2-il-etil)-quinolin-2-il]-amina.

6. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es -CH₂NR-.

7. Compuestos según la reivindicación 6, dichos compuestos son los siguientes:

(5-metil-furan-2-ilmetil)-[5-(piridin-3-ilaminometil)-quinolin-2-il]-amina,

(5-metil-furan-2-ilmetil)-(5-fenilaminometil-quinolin-2-il)-amina o

(5-metil-furan-2-ilmetil)-[5-(piridin-2-ilaminometil)-quinolin-2-il]-amina.

8. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es SCH₂.

9. Compuesto según la reivindicación 8, dicho compuesto es el compuesto siguiente:

(5-bencilsulfanil-quinolin-2-il)-(5-metil-furan-2-ilmetil)-amina.

10. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es -NR-.

11. Compuestos según la reivindicación 10, dichos compuestos son los siguientes:

N5-(4-fluor-fenil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(4-cloro-fenil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina o

N5-(6-cloro-piridin-3-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina.

12. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es -NRCH₂-.

13. Compuestos según la reivindicación 11, dichos compuestos son los siguientes:

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-piridin-3-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3-metoxi-bencil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2,N5-bis-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-bencil-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-piridin-4-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(2-metoxi-bencil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-piridin-3-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(4-fluor-bencil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-piridin-2-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(2-metoxi-piridin-3-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-[3-(2-metoxi-etoxi)-bencil]-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(6-metil-piridin-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina o

3-({2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-ilamino}-metil)-bencenosulfonamida.

14. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es -NRS(O)₂-.

15. Compuestos según la reivindicación 14, dichos compuestos son los siguientes:

N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida,

N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-4-fluor-bencenosulfonamida,

{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-amida del ácido 5-cloro-tiofeno-2-sulfónico,

{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-amida del ácido 6-cloro-piridina-3-sulfónico,

3,5-difluor-N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida,

4-fluor-N-[2-(2-metoxi-bencilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

3-fluor-N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida,

3,4-difluor-N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida o

3,5-difluor-N-[2-(2-fenoxi-etilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida.

16. Compuestos según la reivindicación 1, dichos compuestos son:

4-fluor-N-[2-(2-metilsulfanil-bencilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

[5-(2-bencenosulfinil-etoxi)-quinolin-2-il]-(2-metoxi-bencil)-amina,

[5-(2-bencenosulfonil-etoxi)-quinolin-2-il]-(2-metoxi-bencil)-amina,

3,5-difluor-N-{2-[(5-metil-tiofen-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida,

3,5-difluor-N-{2-[1-(5-metil-furan-2-il)-etilamino]-quinolin-5-il}-bencenosulfonamida,

N5-(1H-imidazol-4-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(1H-pirazol-3-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

3,5-difluor-N-[2-(2-metil-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(2-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(1-metil-1H-pirrol-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-7-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(5-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-(1H-pirazol-3-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-(2-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-(5-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3H-imidazol-4-ilmetil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-tiazol-2-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,6-dimetoxi-bencil)-N5-piridin-3-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-benzo[1,3]dioxol-4-ilmetil-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(4-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-7-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-bencil]-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-(1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

4-fluor-N-[2-(2-trifluormetoxi-bencilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

N2-(2,6-dimetoxi-bencil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metoxi-bencil)-N5-tiazol-2-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-il)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-(3H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-trifluormetoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-trifluormetoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilmetil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(7-fluor-1H-indol-4-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3,5-difluor-bencil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N-[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

3,5-difluor-N-[2-(naftalen-1-ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

3,5-difluor-N-[2-(indan-4-ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-N5-(5-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

4-fluor-N-{2-[(5-metil-furan-2-ilmetil)-amino]-quinolin-5-ilmetil}-benzamida,

{5-[(4-fluor-bencilamino)-metil]-quinolin-2-il}-(5-metil-furan-2-ilmetil)-amina,

4-fluor-N-[2-(2-metil-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-N5-piridin-3-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

[2-(2-metil-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-amida del ácido 5-cloro-tiofeno-2-sulfónico,

N5-(3H-imidazol-4-ilmetil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3,5-difluor-bencil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(4-fluor-fenil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

rac-3,5-difluor-N-[2-(2-metil-2,3-dihidro-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

rac-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-N5-tiocroman-4-il-quinolina-2,5-diamina,

{5-[(4-fluor-fenil)-imino-metil]-quinolin-2-il}-(2-metoxi-bencil)-amina,

(4-fluor-fenil)-[2-(2-metoxi-bencilamino)-quinolin-5-il]-metanona,

N-[2-(2-tert-butil-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

N-[2-(2,3-dihidro-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N-[2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-ilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

rac-N5-croman-4-il-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

rac-5-(1,1-dioxo-1l6-tiocroman-4-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

rac-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(1,1-dioxo-1l6-tiocroman-4-il)-quinolina-2,5-diamina,

N-(2-{[(5-metil-2-furil)metil]amino}quinolin-5-il)-N'-fenilsulfamida,

4-fluor-N-[2-(2-metoxi-bencilamino)-quinolin-5-ilmetil]-benzamida,

N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(5-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

(2-metoxi-bencil)-[5-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-quinolin-2-il]-amina,

rac-N5-[1-(3,5-difluor-fenil)-etil]-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

(R)- o (S)-N5-((S)-1,1-dioxo-1l6-tiocroman-4-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

(R)- o (S)-N5-((S)-1,1-dioxo-1l6-tiocroman-4-il)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N-(2-{[(5-metil-2-furil)metil]amino}quinolin-5-il)-N'-(4-fluorfenil)sulfamida,

3,5-difluor-N-[2-(3-metoxi-fenilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida,

N-{2-[(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-il)amino]quinolin-5-il}-N'-(4-fluorfenil)sulfamida,

3,5-difluor-N-(2-m-tolilamino-quinolin-5-il)-bencenosulfonamida,

(+)-N5-[1-(3,5-difluor-fenil)-etil]-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N-[2-(3-ciclopropil-fenilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

rac-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(1-tiazol-2-il-etil)-quinolina-2,5-diamina,

N-[2-(3-tert-butil-fenilamino)-quinolin-5-il]-3,5-difluor-bencenosulfonamida,

rac-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(1-piridin-3-il-etil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-piridin-3-ilmetil-quinolina-2,5-diamina,

N2-(3-ciclopropil-fenil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(3-ciclopropil-fenil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(3-ciclopropil-fenil)-N5-(5-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina y

(4-fluor-fenil)-[2-(2-metoxi-bencilamino)-quinolin-5-il]-metanona-oxima.

17. Compuestos según la reivindicación 1, dichos compuestos se ajustan a la fórmula general (Ia)

en la que

18. Compuestos según la reivindicación 17, dichos compuestos son:

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(3H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-trifluormetoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina y

N5-(1H-benzoimidazol-5-ilmetil)-N2-(3-ciclopropil-fenil)-quinolina-2,5-diamina.

19. Compuestos según la reivindicación 1, dichos compuestos se ajustan a la fórmula general (Ib)

en la que

20. Compuestos según la reivindicación 17, dichos compuestos son:

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(5-metil-furan-2-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,6-dimetoxi-bencil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metil-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-trifluormetoxi-bencil)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilmetil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina,

N5-(1H-indol-4-ilmetil)-N2-(2-metil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-quinolina-2,5-diamina,

N2-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-il)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina y

N2-(3-ciclopropil-fenil)-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolina-2,5-diamina.

21. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I definida en la reivindicación 1, dicho proceso consiste en:

a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con una amina de la fórmula

4Ar¹ZNHR

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que R es hidrógeno o alquilo inferior, Z es un enlace, CH₂ o S(O)₂ y las demás definiciones tienen los significados descritos antes, o

b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula

5Ar¹CH=CH₂

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

c) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con hidrógeno

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

d) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula

8Ar¹hal

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que hal es bromo o yodo y las demás definiciones tienen los significados descritos antes, o

e) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula

10Ar¹NHR

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que R es hidrógeno o alquilo inferior y las demás definiciones tienen los significados descritos antes, o

f) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar¹CHO

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

g) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar¹halógeno

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

h) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar¹SO₂Cl

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que R es hidrógeno o alquilo inferior y las demás definiciones tienen los significados descritos antes, o

i) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar¹OH

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

j) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar²YNH₂

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

k) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar¹SO₂Na

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

l) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula Ar²YNH₂

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, o

m) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula

28Ar¹B(OH)₂

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que las definiciones tienen los significados descritos antes, y

n) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un compuesto de la fórmula

31Ar¹ZSH

para obtener un compuesto de la fórmula

en la que Z es un enlace o CH₂ y las demás definiciones tienen los significados descritos antes,

y, si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

22. Un medicamento que contiene uno o más compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, los trastornos de pánico, la agorafobia, la fobia social, los trastornos compulsivo-obsesivos, los trastornos de estrés post-traumático, el dolor, los trastornos de memoria, la demencia, los trastornos de ingestión de comida, la disfunción sexual, los trastornos del sueño, la abstinencia después del abuso de drogas, los trastornos motores, tales como la enfermedad de Parkinson, los trastornos psiquiátricos o los trastornos gastrointestinales.

23. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, los trastornos de pánico, la agorafobia, la fobia social, los trastornos compulsivo-obsesivos, los trastornos de estrés post-traumático, el dolor, los trastornos de memoria, la demencia, los trastornos de ingestión de comida, la disfunción sexual, los trastornos del sueño, la abstinencia después del abuso de drogas, los trastornos motores, tales como la enfermedad de Parkinson, los trastornos psiquiátricos o los trastornos gastrointestinales.

24. El uso de compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20 y excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de la depresión, los trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, los trastornos de pánico, la agorafobia, la fobia social, los trastornos compulsivo-obsesivos, los trastornos de estrés post-traumático, el dolor, los trastornos de memoria, la demencia, los trastornos de ingestión de comida, la disfunción sexual, los trastornos del sueño, la abstinencia después del abuso de drogas, los trastornos motores, tales como la enfermedad de Parkinson, los trastornos psiquiátricos o los trastornos gastrointestinales.