(13/03/2019) Un procedimiento de preparación de un anticuerpo adecuado para su uso en un canino que comprende las etapas de: -proporcionar un anticuerpo donante de una especie distinta de un canino, en el que el anticuerpo donante tiene especificidad de unión por un antígeno diana presente en caninos; -comparar cada resto de aminoácido de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante con cada resto de aminoácido presente en una posición correspondiente de la secuencia de aminoácidos de regiones marco de una pluralidad de anticuerpos caninos para identificar uno o más restos de aminoácido en la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante que se diferencien de uno o más restos de…

(13/03/2019) Un procedimiento de preparación de un anticuerpo adecuado para su uso en un felino que comprende las etapas de: - proporcionar un anticuerpo donante de una especie distinta de un felino, en el que el anticuerpo donante tiene especificidad de unión para un antígeno diana presente en felinos; - comparar cada resto de aminoácido de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante con cada resto de aminoácido presente en una posición correspondiente en la secuencia de aminoácidos de las regiones marco de una pluralidad de anticuerpos felinos para identificar uno o más restos de aminoácidos dentro de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante que difieren de uno o más restos de aminoácidos en la posición correspondiente dentro de la secuencia de aminoácidos de las regiones…

(13/03/2019) Un procedimiento de preparación de un anticuerpo adecuado para su uso en un equino que comprende las etapas de: - proporcionar un anticuerpo donante de una especie distinta de un equino, en el que el anticuerpo donante tiene especificidad de unión para un antígeno diana presente en equinos; - comparar cada resto de aminoácido de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante con cada resto de aminoácido presente en una posición correspondiente en la secuencia de aminoácidos de las regiones marco de una pluralidad de anticuerpos equinos para identificar uno o más restos de aminoácidos dentro de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco del anticuerpo donante que difieren de uno o más restos de aminoácidos en la posición correspondiente dentro de la secuencia de aminoácidos de las regiones marco…

(12/03/2019) Una composición farmacéutica que comprende: • una cantidad farmacéuticamente efectiva de un anticuerpo biespecífico y/o triespecífico trifuncional que tiene las siguientes propiedades: (a) unión a una célula T a través de CD3 y activación de dicha célula T; (b) unión a un antígeno diana aislado que está separado de su contexto natural, por ejemplo, una célula, un virus, una bacteria, un protozoo, o un hongo y que no está asociado o es parte de dicho contexto natural; (c) unión a través de su porción Fc o por una tercera especificidad (en el caso de los anticuerpos triespecíficos) a células positivas para receptores Fc-γ de tipo I,…

(27/02/2019) Procedimiento ex vivo para la eliminación de células tumorales de la sangre recuperada intraoperatoriamente que comprende las siguientes etapas: - proporcionar la sangre recuperada intraoperatoriamente, la cual puede contener células tumorales; - poner en contacto dicha sangre recuperada intraoperatoriamente con - al menos un anticuerpo biespecífico trifuncional que comprende las siguientes propiedades: a) unión a una célula T; b) unión a un antígeno asociado a un tumor o a una célula tumoral; c) unión por medio de su porción Fc a una célula positiva de un receptor Fc, siendo dicho anticuerpo capaz de formar una red tridimensional con las células tumorales…

(27/02/2019) Un ratón que comprende: (a) uno o más segmentos génicos Vλ humanos no reordenados y uno o más segmentos génicos Jλ humanos no reordenados en un locus de cadena ligera kappa de inmunoglobulina endógeno del ratón, en donde el locus de cadena ligera kappa de inmunoglobulina comprende una región Cκ de ratón; (b) uno o más segmentos génicos VH humanos, uno o más segmentos génicos DH humanos y uno o más segmentos génicos JH humanos en un locus de cadena pesada de inmunoglobulina endógeno del ratón; y (c) una modificación de un locus de cadena pesada de inmunoglobulina, en donde la modificación elimina la función de ADAM6 endógena, que está asociada con una reducción de la fertilidad en ratones macho, comprendiendo el ratón además una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína ADAM6a…

(27/02/2019) Una molécula de diacuerpo que comprende una primera, segunda, tercera y cuarta cadena polipeptídica, en la que: (A) dicha primera cadena polipeptídica comprende en el extremo N-terminal en sentido hacia el extremo Cterminal: (i) un dominio (A) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica de un epítopo ; (ii) un dominio (B) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica de un epítopo ; y (iii) un dominio (C) que comprende un dominio de región constante de cadena ligera (CL); en la que dichos dominios (A) y (B) están enlazados covalentemente entre sí por un enlazador peptídico de 1- 9 restos de aminoácido, de modo que dichos dominios (A) y (B) no se asocian para formar…

(11/02/2019) Un procedimiento in vitro de predicción del riesgo de muerte en un año en un sujeto, comprendiendo el procedimiento: determinar el nivel de gen 2 expresado por estimulación de crecimiento (ST2) soluble humano, en una muestra que comprende sangre, suero o plasma de un sujeto usando un anticuerpo aislado producido por un hibridoma depositado en la Colección Americana de Cultivos Tipo (ATCC) y denominado por la Designación de Depósito de Patente PTA-10432, o un fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo producido por el hibridoma depositado en la ATCC y denominado por la Designación de Depósito de Patente PTA-10432;e identificar a un sujeto que tiene un elevado nivel de ST2 soluble humana en la muestra en comparación con un nivel de umbral de ST2 soluble humana que tiene un elevado riesgo de muerte en un año, o identificar a un sujeto que tiene…

(04/02/2019) Un anticuerpo anti-fractalcina o fragmento de unión a fractalcina del mismo, en el que el anticuerpo o fragmento de unión a fractalcina del mismo comprende una cadena pesada y una cadena ligera, en el que la cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 26 y la cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de NO: 27, la cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 36 y la cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de NO: 38, la cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 36 y la cadena ligera comprende la secuencia de aminoácidos de NO: 44, la cadena pesada comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 37 y la…

(30/01/2019) Un ratón, que comprende: un segmento genético variable de cadena pesada de inmunoglobulina humana (hVH) sin reordenar, un segmento genético de diversidad de cadena pesada de inmunoglobulina humana (hDH) sin reordenar y un segmento genético que se une a cadena pesada de inmunoglobulina humana (hJH) sin reordenar que están unidos de forma operativa a un gen constante de cadena pesada (CH) de inmunoglobulina de ratón, y un segmento genético variable de cadena ligera λ de inmunoglobulina humana (hVλ) sin reordenar y un segmento genético que se une a λ humana (hJλ) que están unidos de forma operativa a un gen constante de cadena ligera κ (Cκ) de inmunoglobulina de ratón en un locus endógeno de cadena ligera κ de inmunoglobulina…

(23/01/2019) Un conjugado que tiene la fórmula: LU-DF o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: LU- es una Unidad enlazadora que comprende un grupo funcional capaz de unirse a un ligando o a un anticuerpo, y DF es un grupo que tiene la siguiente fórmula: **Fórmula** en la que: independientemente en cada localización: R2 se selecciona entre H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona de H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquilarilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona de H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquilarilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo…

(23/01/2019) Una molécula de anticuerpo que comprende: un polipéptido de cadena pesada que comprende: VH1-(X1)n-VH2-CH (X2)y en donde VH1 es un primer dominio variable de cadena pesada de anticuerpo, VH2 es un segundo dominio variable de cadena pesada de anticuerpo, CH es un dominio constante CH1 de cadena pesada de anticuerpo, X1 representa un péptido, X2 representa una región Fc de anticuerpo, n es 0 o 1 e y es independientemente 1 o 2, y un polipéptido de cadena ligera que comprende: VL1-(X1)n-VL2-C en donde VL1 es un primer dominio variable de cadena ligera de anticuerpo, VL2 es un segundo dominio variable de cadena ligera de anticuerpo, C es un dominio constante de cadena ligera de anticuerpo,…

(16/01/2019) Un ratón que comprende, en su genoma de la línea germinal: dos segmentos de gen Vκ de inmunoglobulina humana y cinco segmentos de gen Jκ de inmunoglobulina humana unidos operativamente a una secuencia de región constante de cadena ligera de inmunoglobulina de ratón o de rata, en el que los dos segmentos de gen Vκ de inmunoglobulina humana son un Vκ 1-39 humano y un Vκ 3-20 humano, y los cinco segmentos de gen Jκ de inmunoglobulina humana son Jκ 1 humano, Jκ 2 humano, Jκ 3 humano, Jκ 4 humano y Jκ 5 humano; y uno o más segmentos de gen VH de la inmunoglobulina humana, uno o más segmentos de gen DH de la inmunoglobulina humana y uno o más segmentos de gen JH de la inmunoglobulina humana unidos operativamente a una secuencia de región constante de inmunoglobulina…

(21/12/2018) Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un resto de unión a antígeno, en el que dicho polipéptido de IL-2 mutante comprende la secuencia de SEQ ID NO: 19; y en el que dicho resto de unión a antígeno es una molécula de inmunoglobulina de subclase IgG1 específica para la proteína de activación de fibroblastos (FAP), que comprende (i) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 41 y la secuencia de la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO: 39; (ii) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 51 y la secuencia de la región variable de la cadena ligera de SEQ ID NO: 49; (iii) la secuencia de la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 111 y la secuencia de la región variable de la cadena…

(10/12/2018) Un complejo polipeptídico que comprende: un dominio de unión al antígeno canceroso; uno cualquiera de los dominios Fc de las SEQ ID NOs: 23, 24, 25 y 26 en el que se muta un aminoácido(s) que forma(n) el dominio Fc, en donde el mutante del dominio Fc ha reducido la actividad de unión al receptor Fcγ por dicha mutación en comparación con el complejo polipeptídico de control que comprende el dominio Fc del mismo isotipo seleccionado de SEQ ID NOs: 23, 24, 25 y 26, y en donde el mutante del dominio Fc ha reducido la actividad de unión a FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB, FcγRIIIA, y/o FcγRIIIB; y un dominio de unión a CD3, en donde el dominio de unión a antígeno y el dominio de unión a CD3 son cada uno un Fab monovalente, y en donde (i) el fragmento Fv de cadena pesada…

(20/11/2018) Un procedimiento para la reducción de la viscosidad de un anticuerpo en el que el anticuerpo comprende una región de cadena pesada constante de la subclase IgG1 humana, en el que el procedimiento comprende la modificación de la región de la cadena pesada constante del anticuerpo de la subclase IgG1 humana con las mutaciones I253A, H310A y H435A (numeración de acuerdo con el índice UE de Kabat); y en el que el anticuerpo es un anticuerpo biespecífico que comprende un primer sitio de unión a antígeno que se une específicamente a VEGF humano y un segundo sitio de unión a antígeno que se une específicamente a ANG-2 humana, y en el…

(14/11/2018) Una molécula de anticuerpo multiespecífico que consiste en tres polipéptidos: a) una cadena polipeptídica de fórmula (I): (Vxx)nVx-Cx-X-V1; y b) una cadena polipeptídica de fórmula (II): (Vyy)nVy-Cy c) un polipéptido de fórmula (III): V2 en las que: Vx representa un dominio variable, Vxx representa un dominio variable, Cx representa CH1 o CL, X representa un conector, V1 representa un dominio variable, Vy representa un dominio variable, Vyy representa un dominio variable, Cy representa CH1 o CL, V2 representa un dominio variable, n representa independientemente 0 o 1, en la que la cadena polipeptídica de fórmula (I) y la cadena polipeptídica de fórmula (II) están alineadas, de modo que las regiones constantes Cx y Cy están apareadas…

(29/10/2018) Un anticuerpo que comprende una región constante de la cadena pesada (CH) que comprende, del extremo N al extremo C, un dominio CH1, una bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3 en el que: (a) el dominio CH1 comprende un dominio CH1 de IgG1 humana o un dominio CH1 de IgG4 humana que tiene la secuencia de aminoácidos DKKV o DKRV de las posiciones 212 a 215 (numeración EU), (b) la bisagra comprende una secuencia de aminoácidos de bisagra superior de IgG1 humana o IgG4 humana de las posiciones 216 a 227 (numeración EU) y una secuencia de aminoácidos de bisagra inferior de IgG2 humana PCPAPPVA (SEQ ID NO: 3)…

(24/10/2018) Una molécula de anticuerpo de unión a antígenos múltiples que comprende: a) dos dominios variables de cadena pesada, uno con especificidad para el antígeno A (VH-A) y uno con especificidad para el antígeno B (VH-B), y b) dos dominios variables de cadena ligera, uno con especificidad para el antígeno A (VL-A) y uno con especificidad para el antígeno B (VL-B), en donde el anticuerpo de unión a antígenos múltiples carece de dominios constantes, los dos dominios variables de cadena pesada comprenden: una Serina en la posición AHo 12, una Serina o Treonina en la posición AHo 103, y una Serina o Treonina en la posición AHo 144; y en donde los dos dominios variables de cadena ligera comprenden una Arginina en la posición AHo 50, en donde VH-A está unido a VL-B por…

(19/09/2018) Una biblioteca de polipéptidos que comprende una pluralidad de polipéptidos diferentes, que comprenden: i) una región variable de cadena pesada de anticuerpo (VH) que comprende una región de armazón que es al menos el 95 % idéntica a la región de armazón de IGHV3-23 tal como se establece en la SEQ ID NO: 3; y i) una región variable de cadena ligera de anticuerpo (VL) que comprende una región de armazón que es al menos el 95 % idéntica a la región de armazón de uno cualquiera de IGLV1-40 (tal como se establece en la SEQ ID NO: 18), IGLV1-44 (tal como se establece en la SEQ ID NO: 21), IGLV1-47 (tal como se establece en la SEQ ID NO: 24), IGLV3-1…