Diacuerpos covalentes y sus usos.

Una molécula de diacuerpo que comprende una primera, segunda, tercera y cuarta cadena polipeptídica, en la que:



(A) dicha primera cadena polipeptídica comprende en el extremo N-terminal en sentido hacia el extremo Cterminal:

(i) un dominio (A) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica de un epítopo (1);

(ii) un dominio (B) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica de un epítopo (2); y

(iii) un dominio (C) que comprende un dominio de región constante de cadena ligera (CL);

en la que dichos dominios (A) y (B) están enlazados covalentemente entre sí por un enlazador peptídico de 1- 9 restos de aminoácido, de modo que dichos dominios (A) y (B) no se asocian para formar un sitio de unión al epítopo;

(B) dicha segunda cadena polipeptídica comprende en el extremo N-terminal en sentido hacia el extremo Cterminal:

(i) un dominio (D) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una segunda inmunoglobulina (VL2) específica de dicho epítopo (2);

(ii) un dominio (E) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1) específica de dicho epítopo (1);

(iii) un dominio (F) que comprende un dominio de región constante de cadena pesada 1 (CH1), una región bisagra, una región constante de cadena pesada 2 (CH2) y una región constante de cadena pesada 3 (CH3);

en la que dichos dominios (D) y (E) están enlazados covalentemente entre sí por un enlazador peptídico de 1- 9 restos de aminoácido, de modo que dichos dominios (D) y (E) no se asocian para formar un sitio de unión al epítopo;

en la que dichos dominios (A) y (E) se asocian formando un sitio de unión que se une dicho epítopo (1); dichos dominios (B) y (D) se asocian formando un sitio de unión que se une dicho epítopo (2); y dichos dominios (C) y (F) están enlazados covalentemente entre sí a través de un enlace disulfuro;

(C) dicha tercera cadena polipeptídica comprende en el extremo N-terminal en sentido hacia el extremo Cterminal: (i) un dominio (G) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una tercera inmunoglobulina (VL3) específica de un epítopo (3);

(ii) un dominio (H) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una cuarta inmunoglobulina (VH4) específica de un epítopo (4); y

(iii) un dominio (I) que comprende un dominio de región constante de cadena ligera (CL); en la que dichos dominios (G) y (H) están enlazados covalentemente entre sí por un enlazador peptídico de 1-9 restos de aminoácido, de modo que dichos dominios (G) y (F) no se asocian para formar un sitio de unión al epítopo;

(D) dicha cuarta cadena polipeptídica comprende en el extremo N-terminal en sentido hacia el extremo Cterminal:

(i) un dominio (J) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una cuarta inmunoglobulina (VL4) específica de dicho epítopo (4);

(ii) un dominio (K) que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de la tercera inmunoglobulina (VH3) específica de dicho epítopo (3);

(iii) un dominio (L) que comprende un dominio de región constante de cadena pesada 1 (CH1), una región bisagra, una región constante de cadena pesada 2 (CH2) y una región constante de cadena pesada 3 (CH3);~

en la que dichos dominios (J) y (K) están enlazados covalentemente entre sí por un enlazador peptídico de 1- 9 restos de aminoácido, de modo que dichos dominios (J) y (K) no se asocian para formar un sitio de unión al epítopo;

en la que dichos dominios (G) y (K) se asocian formando un sitio de unión que une dicho epítopo (3); dichos dominios (H) y (J) se asocian formando un sitio de unión que une dicho epítopo (4); dichos dominios (I) y (L) están enlazados covalentemente entre sí a través de un enlace disulfuro; y

dicha región constante de cadena pesada 2 (CH2) y dicha región constante de cadena pesada 3 (CH3) de dichas segunda y cuarta cadena polipeptídica se asocian para formar una región Fc.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/066957.

Solicitante: MACROGENICS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 9704 Medical Center Drive Rockville, MD 20850 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JOHNSON,LESLIE,S, HUANG,Ling.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • C07K16/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C12P21/08 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2702087_T3.pdf

 

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