CIP-2021 : C07K 16/22 : contra factores de crecimiento.
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Notas[t] desde C01 hasta C14: QUIMICA
C QUIMICA; METALURGIA.
C07 QUIMICA ORGANICA.
C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00).
C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C07K 16/22 · · contra factores de crecimiento.
CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.
Anticuerpos humanos de alta afinidad para la angiopoyetina-2 humana.
(18/05/2016). Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Inventor/es: THURSTON, GAVIN, DALY,CHRISTOPHER.
Un anticuerpo humano aislado o fragmento de unión al antígeno del mismo que se une específicamente a la angiopoyetina-2 humana (hAng2) con una KD de inferior a 80 pM, pero que no presenta ninguna unión a hAng-1 cuando se prueba en un ensayo de resonancia de plasmones superficiales y que comprende una CDR-1 de la cadena pesada (HCDR1) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 4, una HCDR-2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 6, una HCDR-3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8, una cadena ligera CDR-1 (LCDR-1) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 12, una LCDR-2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14, y una LCDR-3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 16.
PDF original: ES-2582405_T3.pdf
MOLÉCULAS POLIPEPTÍDICAS CONTRA EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF).
(06/05/2016). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE CONCEPCION. Inventor/es: SÁNCHEZ RAMOS,Oliberto, TOLEDO ALONSO,Jorge, CAMACHO CASANOVA,Frank, SALAS BURGOS,Alexis, MANSILLA OJEDA,Rodrigo, ZAPATA VEGA,Lionel.
La presente invención describe moléculas polipeptídicas recombinantes relacionadas con anticuerpos, que reconocen específicamente el Factor de Crecimiento de Endotelio Vascular-A (VEGF-A) humano, e Interfieren con sus efectos estimulantes in vitro, y pro- angiogénicos in vivo. Estas moléculas polipeptídicas están formadas por varios sitios, compuestos por aminoácidos codificados por secuencias de ADN de regiones variables de anticuerpos, de unión al VEFG-A. Las moléculas pueden ser anticuerpos recombinantes, fragmentos de anticuerpos de simple cadena (scFv), fragmentos de anticuerpos tipo Fab, o moléculas multimericas.
Anticuerpo biespecífico de cadena sencilla PSMAxCD3 específico entre especies.
(04/05/2016). Solicitante/s: Amgen Research (Munich) GmbH . Inventor/es: KUFER, PETER, RAUM, TOBIAS, HOFFMANN,PATRICK, KLINGER,MATTHIAS, RAU,DORIS, MANGOLD,SUSANNE, KISCHEL,ROMAN, LUTTERBÜSE,RALF, SCHALLER,EVELYNE, HAUSMANN,SUSANNE, FLUHR,PETRA, STEIGER,CAROLA.
Molécula de anticuerpo biespecífico de cadena sencilla que comprende un primer dominio de unión que se une específicamente a un epítopo de la cadena de CD3ε (épsilon) de ser humano y Callithrix jacchus, Saguinus oedipus o Saimiri sciureus, en la que dicho epítopo forma parte de una secuencia de aminoácidos comprendida en el grupo que consiste en SEQ ID NO. 2, 4, 6 u 8, y comprende al menos la secuencia de aminoácidos Gln-Asp-Gly-Asn-Glu, y un segundo dominio de unión que se une al antígeno de membrana específico de próstata (PSMA).
PDF original: ES-2588155_T3.pdf
Antagonistas de activina para el diagnóstico y la terapia de enfermedades asociadas a fibrosis.
(20/04/2016). Solicitante/s: Paranta Biosciences Limited. Inventor/es: PHILLIPS, DAVID, PATELLA,SHANE, DE KRETSER,DAVID, SIEVERT,WILLIAM, SMOLICH,JOSEPH, MCGAW,DAVID, FENNESSY,PAUL.
Una folistatina para su uso en un método de tratamiento de una fibrosis pulmonar en un vertebrado.
PDF original: ES-2576130_T3.pdf
Anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla con especificidad por antígenos diana de alto peso molecular.
(13/04/2016) Método para la selección de anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla que comprenden un primer dominio de unión que puede unirse a un epítopo de CD3 y un segundo dominio de unión que puede unirse al dominio extracelular del antígeno de membrana específico de próstata (PSMA), que comprende las etapas de:
(a) proporcionar al menos tres tipos de células hospedadoras que expresan
(i) el dominio extracelular humano wt de PSMA que tiene SEQ ID:447 en la superficie celular;
(ii) una forma mutada del PSMA humano wt en la superficie celular, en la que los residuos de aminoácido en las posiciones 140, 169, 191, 308, 334, 339, 344, 624, 626, 716, 717 y 721 se mutan a los residuos de aminoácido correspondientes…
Composiciones y métodos para incrementar la mineralización de la substancia ósea.
(13/04/2016). Solicitante/s: UCB PHARMA, S.A.. Inventor/es: BRUNKOW, MARY, E., GALAS, DAVID, J., KOVACEVICH, BRIAN, MULLIGAN, JOHN, T., PAEPER, BRYAN, W., VAN NESS, JEFFREY, WINKLER, DAVID, G..
Una molécula de ácido nucleico aislada seleccionada del grupo formado por: (a) una molécula de ácido nucleico aislada que comprende el SEQ ID NO. 1, 5, 9, 11, 13 o 15, o una secuencia complementaria de la misma; (b) una molécula de ácido nucleico aislada que hibrida específicamente con la molécula de ácido nucleico de (a) en condiciones altamente restrictivas donde la hibridación se realiza en 5 x SSPE, 5 x solución de Denhardt y SDS al 0,5% durante la noche de 55 a 60ºC; y (c) un ácido nucleico aislado que codifica una proteína de unión al TGF-beta según (a) y (b); donde el ácido nucleico no es el ácido nucleico de cualquiera de los números de acceso AC003098, AA393939 y AI113131 de la base de datos EMBL.
PDF original: ES-2272093_T3.pdf
PDF original: ES-2272093_T5.pdf
Anticuerpos anti-NGF y procedimientos de uso los mismos.
(28/03/2016). Solicitante/s: RINAT NEUROSCIENCE CORP.. Inventor/es: ROSENTHAL, ARNON, SHELTON,DAVID,L, PONS,Jaume.
Un anticuerpo antagonista anti factor de crecimiento nervioso (NGF) o fragmento de unión a antígeno del mismo para uso en el tratamiento del dolor osteoartrítico en un individuo.
PDF original: ES-2564752_T3.pdf
Anticuerpos monoclonales contra la proteína RGM para su uso en el tratamiento de la degeneración de la capa de fibra nerviosa de la retina.
(08/03/2016). Solicitante/s: AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. Inventor/es: MÜLLER,BERNHARD K.
Una proteína de unión a la Molécula de Orientación Repulsiva humana (RGM A) para su uso en el tratamiento de la degeneración la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR).
PDF original: ES-2562832_T3.pdf
(24/02/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH. Inventor/es: ADAM, PAUL, BORGES,ERIC.
Una molécula de anticuerpo de ser humano aislada, la cual
a) se une a IGF-1 e IGF-2 de ser humano, tal que~
i) se impide la unión de IGF-1 e IGF-2 al receptor de IGF-1 y
ii) se inhibe la transmisión de señales mediada por el receptor de IGF-1,
b) se une a IGF-1 e IGF-2 de ratón y de rata,
c) no se enlaza a insulina humana;
en donde dicha molécula de anticuerpo es una molécula de anticuerpo que tiene CDRs de cadena pesada que comprenden las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO:21 (CDR1), SEQ ID NO:22 (CDR2) y SEQ ID NO:23 (CDR3) y que tiene CDRs de cadena ligera que comprenden las secuencias de aminoácidos de SEQ ID NO:24 (CDR1), SEQ ID NO:25 (CDR2) y SEQ ID NO:26 (CDR3).
PDF original: ES-2561045_T3.pdf
Composiciones de anticuerpos dirigidos contra VEGF y procedimientos.
(17/02/2016) Un anticuerpo aislado que se une al VEGF y que comprende al menos una región variable de cadena pesada que comprende tres CDR y al menos una región variable de cadena ligera que comprende tres CDR, donde dicha región variable de cadena ligera comprende:
(a) una CDR1 de cadena ligera variable (VL) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8 o una secuencia sustancialmente homóloga a la misma,
(b) una CDR2 de VL que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 9 o una secuencia sustancialmente homóloga a la misma, y
(c) una CDR3 de VL que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 10 o una secuencia sustancialmente homóloga a la misma; y
donde dicha región variable de la cadena pesada comprende:
(d) una CDR1 de…
Anticuerpos anti-NGF humanizados.
(12/02/2016) Un anticuerpo anti-NGF humanizado o un fragmento del mismo que mantiene la actividad de unión a NGF, donde el anticuerpo anti-NGF humanizado comprende:
(a) una región variable de la cadena pesada que tiene una primera CRD que comprende la secuencia de aminoácidos GFSLTNNNVN, una segunda CDR que comprende la secuencia de aminoácidos GVWAGGATDYNSALKS, y una tercera CDR que comprende la secuencia de aminoácidos DGGYSSSTLYAMDA; y
(b) una región variable de la cadena ligera que tiene una primera CDR que comprende la secuencia de aminoácidos RASEDIYNALA, una segunda CDR que comprende la secuencia de aminoácidos HT, y una tercera CDR que comprende la secuencia de aminoácidos QHYFHYPRT;
donde la región marco de la región variable de la cadena pesada es al menos el 85% idéntica a la región marco de SEC ID Nº:…
Anticuerpos anti-VEGF-C y métodos de uso de los mismos.
(10/02/2016). Solicitante/s: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. Inventor/es: FUH, GERMAINE, LEE,CHINGWEI V, BAGRI,ANIL D.
Un anticuerpo monoclonal anti factor C de crecimiento endotelial vascular (VEGF-C) aislado en el que el anticuerpo comprende seis HVR:
una HVR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3;
una HVR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8;
una HVR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 26;
una HVR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 27;
una HVR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 28; y
una HVR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 29.
PDF original: ES-2565208_T3.pdf
Inhibición de la angiogénesis.
(27/01/2016). Solicitante/s: GENENTECH, INC.. Inventor/es: FERRARA,NAPOLEON, SHOJAEI,FARBOD, WU,XIUMIN, ZHONG,CUILING.
Un anticuerpo anti Bv8 o un fragmento de union a antigeno del mismo para su uso en un metodo de tratamiento de tumor en un sujeto humano que tiene un tumor tratado previamente con un antagonista del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), comprendiendo el metodo administrar (i) el anticuerpo anti Bv8 o el fragmento de union a antigeno del mismo y (ii) un anticuerpo anti VEGF o un fragmento de union a antigeno del mismo.
PDF original: ES-2568881_T3.pdf
Método para tratar el cáncer con antagonista de Dll4 y agente quimioterapéutico.
(20/01/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Inventor/es: THURSTON, GAVIN, THIBAULT, ALAIN, NOGUERA-TROISE,Irene.
Un anticuerpo humano aislado o fragmento de unión a antígeno del mismo que se une específicamente a ligando 4 tipo delta humano (hDll4) para su uso en el tratamiento del cáncer o la reducción o detención del crecimiento tumoral en un sujeto mediante la administración en combinación con un agente quimioterapéutico, donde el anticuerpo humano o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende una región variable de cadena pesada (HCVR) que comprende las cadenas pesadas CDR1, CDR2 y CDR3 de secuencias SEQ ID NO: 22, 24 y 26, respectivamente, y una región variable de cadena ligera (LCVR) que comprende las cadenas ligeras CDR1, CDR2 y CDR3 de secuencias SEQ ID NO: 30, 32 y 34, respectivamente, el agente quimioterapéutico es un agente quimioterapéutico basado en platino o un análogo de pirimidina, y el cáncer o tumor es una neoplasia sólida.
PDF original: ES-2556804_T3.pdf
Antagonistas de BMP-ALK3 y sus usos para estimular el crecimiento óseo.
(13/01/2016). Solicitante/s: ACCELERON PHARMA, INC. Inventor/es: SEEHRA,JASBIR.
Un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos que es al menos 95% pura con respecto a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 7.
PDF original: ES-2575695_T3.pdf
Método para modular el apetito.
(11/01/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: ST VINCENT'S HOSPITAL SYDNEY LIMITED. Inventor/es: BREIT,SAMUEL,NORBERT, BAUSKIN,ASNE RHODA.
Citoquina 1 de inhibidor de macrófago (MIC-1) o un fragmento MIC-1 activo para uso en el tratamiento de obesidad.
PDF original: ES-2555956_T3.pdf
Proceso para la extracción de proteínas.
(06/01/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: GENENTECH, INC.. Inventor/es: GEHANT,Richard,L.
Proceso para extraer un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de células de E. coli, que comprende:
a) disminuir el pH de una solución que contiene células de E. coli que expresan un anticuerpo o fragmento de anticuerpo hasta un pH que no es superior a 4 o de 4,0 a 5,0;
b) añadir por lo menos un potenciador de la solubilidad a la solución, en el que el potenciador de la solubilidad comprende un catión divalente o polietilenimina;
c) disociar las células para liberar el anticuerpo o fragmento de anticuerpo en la solución; y
d) separar la debris celular del anticuerpo o fragmento de anticuerpo liberado para obtener un producto de anticuerpo o fragmento de anticuerpo enriquecido en el anticuerpo o fragmento de anticuerpo, en el que el pH de la solución que contiene células de E. coli se disminuye antes de disociar las células;
en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo es un Fab anti-VEGF o un anticuerpo anti-factor tisular.
PDF original: ES-2565781_T3.pdf
Anticuerpo anti-PlGF novedoso.
(16/12/2015). Ver ilustración. Solicitante/s: THROMBOGENICS N.V.. Inventor/es: CARMELIET, PETER, COLLEN, DESIRE, STASSEN, JEAN, MARIE.
Un anticuerpo monoclonal, fragmento o derivado del mismo, que es capaz de unirse a PIGF e inhibirlo y comprende una secuencia de la cadena pesada variable de la cual la secuencia de la región CDR1, CDR2 y CDR3 corresponde a la secuencia de SEQ ID NO: 17, 18 y 19, respectivamente y una secuencia de la cadena ligera variable de la cual la secuencia de la región CDR1, CDR2 y CDR3 corresponde a la secuencia de SEQ ID NO: 20, 21 y 22, respectivamente, para su uso en un método para reducir los efectos secundarios en una terapia para inhibir la angiogénesis no deseada con un inhibidor de VEGF que actúa directamente sobre VEGF, donde dichos efectos secundarios están causados por dicho inhibidor de VEGF y donde la dosificación de dicho inhibidor de VEGF es menor en comparación con la dosificación en una terapia para inhibir la angiogénesis no deseada con dicho inhibidor de VEGF.
PDF original: ES-2565481_T3.pdf
Genotecas combinatorias de anticuerpos de roedor.
(24/11/2015) Una genoteca de anticuerpos murinos completamente sintética, que comprende regiones estructurales codificadas por los genes de la línea germinal VH IGHV1-72*01 (VH1), IGHV2-2*01 (VH2) y IGHV5-9*04 (VH5) y regiones estructurales codificadas por al menos dos de los siguientes genes de la línea germinal VL-kappa: IGKV1- 117*01 (Vk1), IGKV3-12*01 (Vk3) y IGHV3-4*01 (Vk3).
Anticuerpos monoclonales contra la proteína RGM A y usos de los mismos.
(29/07/2015) Un anticuerpo monoclonal que comprende un dominio de unión a antígeno, siendo dicho anticuerpo capaz de unirse con un epítopo de una molécula de RGM, comprendiendo dicho dominio de antígeno un dominio variable de cadena pesada que tiene al menos tres regiones determinantes de complementariedad y un dominio variable de cadena ligera que tiene al menos tres regiones determinantes de complementariedad, donde las regiones determinantes de complementariedad del dominio variable de cadena pesada tienen la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 57, SEC ID Nº: 58 y SEC ID Nº: 59 y donde las regiones determinantes de complementariedad…
Polipéptidos, dominios variables de anticuerpo y antagonistas.
(22/07/2015) Un dominio variable único de inmunoglobulina anti-receptor TNFα tipo 1 que comprende la siguiente secuencia de aminoácidos:
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFAHETMVWVRQAPGKGLEWV
SHIPPDGQDPFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAL
LPKRGPWFDYWGQGTLVTVSS
Proteínas de unión a antígeno.
(22/07/2015) Proteína de unión a antígeno, que comprende:
a) dos cadenas pesadas modificadas de un anticuerpo que se une específicamente a un antígeno, en el que VH de cada cadena pesada se ha sustituido por VL de dicho anticuerpo, estando asociadas dichas cadenas pesadas modificadas entre sí mediante sus dominios CH3 de la parte Fc,
b) dos cadenas pesadas modificadas de dicho anticuerpo, en el que CH1 de cada cadena pesada ha sido sustituido por CL de dicho anticuerpo, estando asociadas dichas cadenas pesadas modificadas entre sí mediante sus dominios CH3 de la parte Fc, y en el que los dominios VL de las cadenas pesadas de a) están asociadas…
Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1.
(20/05/2015) Un anticuerpo anti-VEGF antagonista, para su uso en un método para tratar una enfermedad que tiene una angiogénesis excesiva en un sujeto,
administrando un anticuerpo anti-VEGF antagonista y un anticuerpo anti-alfa5beta1 antagonista, en donde el anticuerpo anti-VEGF antagonista y el anticuerpo anti-alfa5beta1 antagonista se administran en ciclos de tratamiento concurrentes.
Composiciones macromoleculares de alta viscosidad para el tratamiento de afecciones oculares.
(15/04/2015) Una jeringa precargada que contiene una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un componente antiangiogénico macromolecular (MAAC), en la que:
el MAAC comprende un inhibidor directo o indirecto de la actividad de un factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), o un agente seleccionado del grupo que consiste en un ácido nucleico y un polipéptido; y
la composición tiene una viscosidad de 70.000 mPa·s o más a una velocidad de cizallamiento de 0,1/segundo a 25 ºC.
Variantes de Fc con unión alterada a FcRn.
(01/04/2015) Un polipéptido que comprende una variante de Fc de un Fc de IgG humana, en el que dicha variante de Fc comprende una isoleucina en la posición 259 y una fenilalanina en la posición 308, en el que dicha variante de Fc muestra una unión incrementada a FcRn humano comparada con dicha Fc de IgG humana, y en el que la numeración es según el índice EU en Kabat et al.
Nuevos promotores de la beta-actina y rpS21, y sus usos.
(01/04/2015) Un promotor de β-actina aislado que se escoge de las secuencias nucleotídicas expuestas en SEC ID NOs: 1 ó 3, o una variante del mismo que tiene actividad promotora, en el que dicha variante es una secuencia nucleotídica que tiene al menos 95% de identidad con una secuencia nucleotídica expuesta en SEC ID NO: 1 ó 3 a lo largo de toda la longitud de esa secuencia de referencia.
Anticuerpos que se unen a TGF-alfa y Epiregulina.
(18/03/2015) Un anticuerpo que se une a TGF-alfa y Epiregulina, que comprende una cadena ligera y una cadena pesada, en el que la cadena ligera comprende una región variable de cadena ligera (LCVR) y la cadena pesada comprende una región variable de cadena pesada (HCVR), en el que LCVR comprende secuencias de amino ácidos LCDR1, LCDR2 y LCDR3, y HCVR comprende secuencias de amino ácidos HCDR1, HCDR2 y HCDR3, en el que LCDR1 es SEQ Nº ID: 4, LCDR2 es SEQ Nº ID: 5, LCDR3 es SEQ Nº ID: 6, HCDR1 es SEQ. Nº ID: 1, HCDR2 es SEQ. Nº ID: 2 y HCDR3 es SEQ. Nº ID: 3.
Anticuerpos contra TGF-beta para uso en el tratamiento de lactantes con riesgo de desarrollar displasia broncopulmonar.
(18/03/2015) Un anticuerpo anti-TGF-β que es un antagonista de TGF-β, para uso en el tratamiento de displasia broncopulmonar incrementando alveologénesis y/o vasculogénesis pulmonar en un lactante.
Variantes de Fc con unión alterada a FcRn.
(04/03/2015) Un método para incrementar la vida media de un anticuerpo IgG humano que comprende modificar una región Fc de un anticuerpo IgG humano, en el que dicha región Fc se modifica para sustituir una asparagina con una serina en la posición 434, en el que dicho anticuerpo IgG humano modificado es un anticuerpo IgG1, IgG2 o IgG4 y en el que la numeración es según el índice EU en Kabat et al.
Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN.
(18/02/2015) Un anticuerpo que comprende dos modificaciones con respecto a una región Fc humana tipo silvestre, en donde dichas modificaciones son 428L y 434S, en donde dicho anticuerpo tiene una vida media más larga en un mamífero en comparación con un anticuerpo sin dichas modificaciones, y en donde la numeración está de acuerdo con el índice EU en Kabat et al., para uso como medicamento.
Anticuerpos contra Angiopoyetina 2 humana.
(11/02/2015) Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente con angiopoyetina-2 (ANG-2) humana,
caracterizado por que
a) el dominio variable de cadena pesada comprende una región CDR3 de SEC ID Nº: 1, una región CDR2 de SEC ID Nº: 2 y una región CDR1 de SEC ID Nº: 3 y
b) el dominio variable de cadena ligera comprende una región CDR3 de SEC ID Nº: 4, una región CDR2 de SEC ID Nº: 5 y una región CDR1 de SEC ID Nº: 6.
Anticuerpos anti-VEGF y sus usos.
(21/01/2015) Un anticuerpo anti-VEGF, o un fragmento de unión anti-VEGF del mismo que comprende unas CDR que tienen secuencias de aminoácidos que corresponden con las SEC ID Nº 3 (CDR-H1), SEC ID Nº 4 (CDR-H2), SEC ID Nº 5 (CDR-H3), SEC ID Nº 6 (CDR-L1), SEC ID Nº 7 (CDR-L2) y laSEC ID Nº 8 (CDR-L3), donde CDRH1 incluye la sustitución de N31F y opcionalmente también T28P, más opcionalmente donde las CDR incluyen una o más mutaciones o combinaciones de mutaciones que se seleccionan de entre una o más de las Tablas 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12-1 a 12-9 y 13, donde las seis CDR juntas tienen hasta 17 sustituciones de aminoácidos en comparación con las secuencias CDR del anticuerpo bevacizumab, y donde la CDR-H1 en dicho anticuerpo VEGF no consiste en una de las secuencias CDR-H1 que se exponen…