Anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla con especificidad por antígenos diana de alto peso molecular.

Método para la selección de anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla que comprenden un primer dominio de unión que puede unirse a un epítopo de CD3 y un segundo dominio de unión que puede unirse al dominio extracelular del antígeno de membrana específico de próstata (PSMA),

que comprende las etapas de:

(a) proporcionar al menos tres tipos de células hospedadoras que expresan

(i) el dominio extracelular humano wt de PSMA que tiene SEQ ID:447 en la superficie celular;

(ii) una forma mutada del PSMA humano wt en la superficie celular, en la que los residuos de aminoácido en las posiciones 140, 169, 191, 308, 334, 339, 344, 624, 626, 716, 717 y 721 se mutan a los residuos de aminoácido correspondientes del PSMA de roedor wt; y

(iii) el dominio extracelular wt de roedor de PSMA en la superficie celular;

(b) poner en contacto cada tipo de células hospedadoras (i), (ii) y (iii) de la etapa (a) con los anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla y células T efectoras; e

(c) identificar y aislar los anticuerpos biespecíficos de cadena sencilla que median en la lisis de células hospedadoras que expresan el dominio extracelular humano wt de PSMA en la superficie celular según (b)(i) y de células hospedadoras que expresan la forma mutada del PSMA humano wt en la superficie celular según (b)(ii) pero no de células hospedadoras que expresan el dominio extracelular wt de roedor de PSMA en la superficie celular según b(iii).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/062794.

Solicitante: Amgen Research (Munich) GmbH .

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: STAFFELSEESTRASSE 2 81477 MUNCHEN ALEMANIA.

Inventor/es: KUFER, PETER, KISCHEL,ROMAN, BLÜMEL,CLAUDIA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/22 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra factores de crecimiento.
  • C07K16/28 C07K 16/00 […] › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C07K16/30 C07K 16/00 […] › de células tumorales.
  • C07K16/40 C07K 16/00 […] › contra enzimas.

PDF original: ES-2582603_T3.pdf

 

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