Derivados de piridilo y su uso como agentes terapéuticos.

Un compuesto de fórmula (IIa):

en la que:

x e y son cada uno independientemente 1,

2 ó 3;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C7-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C7-C12, alcoxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C13-C19, heteroarilo C1-C12,heterociclilalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; a condición de que R2 no sea pirazinilo,piridinonilo, pirrolidinonilo o imidazolilo;

o R2 es una estructura multianular que tiene 2 a 4 anillos, en la que los anillos se seleccionan independientementedel grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1-C12, y dondealgunos o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C3-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C3-C12, hidroxialqueniloC3-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterocicliloC3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/024657.

Solicitante: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 3650 Gilmore Way Burnaby, British Columbia V5G 4W8 CANADA.

Inventor/es: ZHANG, ZAIHUI, KAMBOJ, RAJENDER, KODUMURU,Vishnumurthy, RAINA,Vandna, SUN,Shaoyi, SVIRIDOV,Serguei, LIU,Shifeng, ABREO,Melwyn, GSCHWEND,Heinz W, LI,Wenbao, TU,Chi, WINTHER,Michael D, HARVEY,Daniel F, KONDRATENKO,Mikhail A, HUDSON,CINDY J, SEID BAGHERZADEH,MEHRAN.

Fecha de Publicación: 6 de Marzo de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D213/75 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.

PDF original: ES-2397389_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridilo y su uso como agentes terapéuticos.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere, de manera general, al campo de los inhibidores de estearoil-CoA desaturasa, tales como derivados de piridina, y a usos para tales compuestos en el tratamiento y/o prevención de diversas enfermedades humanas, que incluyen las mediadas por enzimas estearoil-CoA desaturasas (SCD) , preferiblemente SCD1, especialmente enfermedades relacionadas con niveles de lípidos elevados, enfermedad cardiovascular, diabetes, obesidad, síndrome metabólico y similares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las enzimas acilo desaturasas catalizan la formación de dobles enlaces en ácidos grasos derivados de fuentes dietéticas o bien de síntesis de novo en el hígado. Los mamíferos sintetizan al menos tres desaturasas de ácidos grasos de diferente especificidad de longitud de cadena que catalizan la adición de dobles enlaces en las posiciones delta-9, delta-6 y delta-5. Las estearoil-CoA desaturasas (SCDs) introducen un doble enlace en la posición C9-C10 de los ácidos grasos saturados. Los sustratos preferidos son palmitoil-CoA (16:0) y estearoil-CoA (18:0) , que son convertidos en palmitoleil-CoA (16:1) y oleoil-CoA (18:1) , respectivamente. Los ácidos grasos monoinsaturados resultantes son sustratos para incorporación en fosfolípidos, triglicéridos y ésteres de colesterilo.

Se han clonado varios genes SCD de mamíferos. Por ejemplo, se han clonado dos genes de rata (SCD1, SCD2) y se han aislado cuatro genes SCD del ratón (SCD1, 2, 3 y 4) . Aunque el papel bioquímico básico de la SCD se conoce en las ratas y ratones desde los años 70 (Jeffcoat, R. et al., Elsevier Science (1984) , Vol. 4, pp. 85-112; de Antueno, R.J., Lipids (1993) , Vol. 28, Nº 4, pp. 285-290) , sólo recientemente ha sido implicada directamente en procesos de enfermedad humanos.

En los seres humanos se ha caracterizado un único gen SCD, el SCD1. El SCD1 se describe en Brownlie et al., solicitud de patente PCT publicada WO 01/62954, la descripción de la cual se incorpora en la presente memoria por referencia en su totalidad. Recientemente se ha identificado una segunda isoforma de SCD humana, y como posee poca homología de secuencias a isoformas alternadas de ratón o rata, se ha llamado SCD5 humana o hSCD5 (solicitud de patente PCT publicada WO 02/26944, incorporada en la presente memoria por referencia en su totalidad) .

Hasta la fecha, no se conoce ningún compuesto de tipo fármaco, de molécula pequeña, que inhiba o module específicamente la actividad de la SCD. Se han usado históricamente ciertos hidrocarburos de cadena larga para estudiar la actividad de la SCD. Los ejemplos conocidos incluyen ácidos tia-grasos, ácidos grasos ciclopropenoides, y ciertos isómeros de ácido linoleico conjugado. Específicamente, se cree que el ácido linoleico conjugado cis-12, trans-10 inhibe la actividad de la enzima SCD y reduce la abundancia de mRNA de SCD1, mientras que el ácido linoleico conjugado cis-9, trans-11 no. También se sabe que los ácidos grasos ciclopropenoides, tales como los encontrados en las semillas de esterculia y algodón, inhiben la actividad de la SCD. Por ejemplo, el ácido estercúlico (ácido 8- (2-octilciclopropenil) octanoico) y el ácido malválico (ácido 7- (2-octilciclopropenil) heptanoico) son derivados C18 y C16 de los ácidos grasos de esterculoílo y malvaloílo, respectivamente, que tienen anillos de ciclopropeno en su posición C9-C10. Se cree que estos agentes inhiben la actividad enzimática de la SCD por interacción directa con la enzima, inhibiendo así la desaturación de delta-9. Otros agentes que pueden inhibir la actividad de la SCD incluyen ácidos tia-grasos, tales como ácido 9-tiaesteárico (también llamado ácido 8-noniltiooctanoico) y otros ácidos grasos con un resto sulfoxi.

Estos moduladores conocidos de la actividad de la delta-9 desaturasa no son útiles para tratar las enfermedades y trastornos relacionados con la actividad biológica de la SCD1. Ninguno de los compuestos inhibidores de la SCD conocidos son selectivos para la SCD o delta-9 desaturasas, ya que también inhiben otras desaturasas y enzimas. Los ácidos tia-grasos, los ácidos linoleicos conjugados y los ácidos grasos de ciclopropeno (ácido malválico y ácido estercúlico) tampoco son útiles en dosis fisiológicas razonables, ni son inhibidores específicos de la actividad biológica de la SCD1, más bien muestran inhibición cruzada de otras desaturasas, en particular las desaturasas de delta-5 y delta-6 por los ácidos grasos de ciclopropeno.

La ausencia de inhibidores de molécula pequeña de la actividad de la enzima SCD es una importante decepción científica y médica, porque hay ahora una convincente evidencia de que la actividad de la SCD está implicada directamente en procesos de enfermedad humanos comunes: Véase, p.ej., Attie, A.D. et al., “Relationship between stearoyl-CoA desaturase activity and plasma triglycerides in human and mouse hypertriglyceridemia”, J. Lipid Res. (2002) , Vol. 43, Nº 11, pp. 1899-907; Cohen, P. et al., “Role for stearoyl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss”, Science (2002) , Vol. 297, Nº 5579, pp. 240-3, Ntambi, J.M. et al., “Loss of stearoyl-CoA desaturase-1 function protects mice against adiposity”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) , Vol. 99, Nº 7, pp. 11482-6.

La presente invención resuelve este problema presentando nuevas clases de compuestos que son útiles en la modulación de la actividad de la SCD y la regulación de los niveles de lípidos, especialmente niveles de lípidos en plasma, y que son útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por SCD tales como enfermedades relacionadas con dislipidemia y trastornos del metabolismo de los lípidos, especialmente enfermedades relacionadas con niveles de lípidos elevados, enfermedad cardiovascular, diabetes, obesidad, síndrome metabólico y similares.

Bibliografía relacionada La solicitud de patente internacional PCT publicada WO 01/96327 describe nuevos compuestos derivados de 5 benzamida. Las solicitudes de patente internacionales PCT publicadas, WO 03/075929, WO 03/076400 y WO 03/076401, describen compuestos que tienen actividad inhibitoria enzimática de la histona desacetilasa.

BREVE COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona derivados de piridina que modulan la actividad de la estearoil-CoA desaturasa. También engloba métodos de uso de tales derivados para modular la actividad de la estearoil-CoA desaturasa, y 10 composiciones farmacéuticas que comprenden tales derivados.

Por consiguiente, en un aspecto, la invención proporciona compuestos que tienen la siguiente fórmula (IIa) :

en la que:

x e y son independientemente cada uno 1, 2 o 3;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C7-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C7-C12, alcoxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C13-C19, heteroarilo C1-C12, heterociclilalquilo C3-C12 , heterociclilo C3-C12, , y heteroarilalquilo C3-C12, a condición de que R2 no sea pirazinilo,

piridinonilo, pirrolidinonilo o imidazolilo;

o R2 es una estructura multianular que tiene 2 a 4 anillos, en la que los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1-C12, y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo 25 C2-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, y heteroarilalquilo C3-C12;

o R3 es una estructura multianular que tiene 2 a 4 anillos, en la que los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1-C12, y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o R9 y R9a juntos, o R10 y R10a juntos forman un grupo oxo, mientras que los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (IIa) :

en la que:

x e y son cada uno independientemente 1, 2 ó 3;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

heterociclilalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; a condición de que R2 no sea pirazinilo, piridinonilo, pirrolidinonilo o imidazolilo;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C3-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C3-C12, hidroxialquenilo C3-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

o R3 es una estructura multianular que tiene 2 a 4 anillos, en la que los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1-C12, y donde 20 algunos o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o R9 y R9a juntos, o R10 y R10a juntos forman un grupo oxo, mientras que los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 25 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o uno de R7, R7a, R10 y R10a junto con uno de R8, R8a, R9 y R9a forman un puente de alquileno, mientras que los restantes R10, R10a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3; y

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada uno de alquilo C1-C3, alquilo C1-C6 y alquilo C1-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada alquenilo C2-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de cicloalquilo C3-C12 y la parte cicloalquilo de cicloalquilalquilo C4-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde la parte arilo de aralquilo C7-C19 es no sustituida o sustituida por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heterociclilo C3-C12 o la parte heterociclilo de heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heteroarilo C1-C12 o la parte heteroarilo de heteroarilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C7-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C7-C12, alcoxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C13-C19, heteroarilo C1-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12, a condición de que R2 no sea pirazinilo, piridinonilo, pirrolidinonilo o imidazolilo;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquilo C3-C12, hidroxialquenilo C3-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que:

x e y son cada uno 1; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno o alquilo C1-C12 R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C7-C12, alquenilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C13-C19, heteroarilo C1C12 , heterociclilalquilo C3-C12, y heteroarilalquilo C3-C12; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, 15 aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12, y heteroarilalquilo C3-C12.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que: R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12; R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12; y R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que: R2 es cicloalquilo C3-C12; y R3 es cicloalquilo C3-C12.

6. El compuesto de la reivindicación 5, a saber, [6- (4-ciclohexanocarbonil-piperazin-1-il) piridin-3-il]amida del ácido ciclohexanocarboxílico.

7. Un compuesto de fórmula (IIb) :

en la que:

x e y son independientemente cada uno 1, 2 o 3;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C430 C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1-C6, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12 heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1-C12cicloalquilo C3-C12, a condición de que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3,

o R9 y R9a juntos, o R10 y R10a juntos forman un grupo oxo, mientras que los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6.

en donde cada uno de alquilo C1-C3, alquilo C1-C6, alquilo C1-C12 e hidroxialquilo C2-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde la parte arilo de aralquilo C7-C19 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en el que:

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3; o R10 y R10a juntos forman un grupo oxo, y los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que: x e y son cada uno 1; R1 es hidrógeno o alquilo C1-C12; R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno; y R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno; o R10 y R10a juntos forman un grupo oxo, y los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a son cada uno hidrógeno.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que: R2 es alquilo C1-C12; y R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6,

trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

11. El compuesto de la reivindicación 10, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 4-metilpentanoico; {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanoico; {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanoico; {6-[4- (2, 5-Diclorobenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanoico; y {6-[4- (2, 5-Diclorobenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanoico.

12. El compuesto de la reivindicación 9, en el que: R2 es cicloalquilo C3-C12; y R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6,

trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

13. El compuesto de la reivindicación 12, a saber, {6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido ciclohexanocarboxílico.

14. El compuesto de la reivindicación 9, en el que:

R2 es aralquilo C7-C12 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; y

R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

15. El compuesto de la reivindicación 14, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 3-Fenil-N-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}propionamida; 4-Fenil-N-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}butiramida; y N-{6-[2-Oxo-4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}-4-fenilbutiramida.

16. Un compuesto de fórmula (III) :

en la que x e y son cada uno independientemente 1, 2 o 3;

Va es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -C (S) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) o -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) ;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1-C6, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R9 y R9a juntos, o R10 y R10a juntos son un grupo oxo, a condición de que cuando Va es -C (O) -, R7 y R7a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras que los restantes R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o uno de R10 y R10a, R7 y R7a, junto con uno de R8, R8a, R9 y R9a, forman un puente de alquileno, mientras que los restantes R10, R10a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3; y

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada uno de alquilo C1-C6, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, alcoxi C1-C6 y alcoxialquilo C3-C12 son no sustituidos o sustituidos por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde alquenilo C2-C12 o hidroxialquenilo C2-C12 son no sustituidos o sustituidos por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de cicloalquilo C3-C12 y la parte cicloalquilo de cicloalquilalquilo C4-C12 son no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de arilo C6-C19 o la parte arilo de aralquilo C7-C19 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15-N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heterociclilo C3-C12 o la parte heterociclilo de heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, trioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C1-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heteroarilo C1-C12 o la parte heteroarilo de heteroarilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C1-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

17. El compuesto de la reivindicación 16, en el que:

Va es -C (O) - o -C (S) -; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1-C6, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3.

18. El compuesto de la reivindicación 17, en el que: x e y son cada uno 1; Va es -C (O) -; R1 es hidrógeno o alquilo C1-C12; R3 es fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12, -S (O) 2N (R12) 2, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroaril-C1C12-cicloalquilo C3-C12;

R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6.

19. El compuesto de la reivindicación 18, en el que:

R2 es alquilo C1-C12 o aralquilo C7-C12 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, trialquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; y

R3 es fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

20. El compuesto de la reivindicación 19, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentano-1-sulfónico; {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido butano-1-sulfónico; {6-[4- (2-Trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexano-1-sulfónico; {6-[4- (2-Bromobenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentano-1-sulfónico; {6-[4- (2, 5-Diclorobenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexano-1-sulfónico; {6-[4- (2, 5-Diclorobenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentano-1-sulfónico; {6-[4- (2-Trifluorometil-benzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 3-fenilpropano-1-sulfónico;

21. El compuesto de la reivindicación 18, en el que: R2 es cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y R3 es fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

22. Un compuesto de fórmula (V) :

en la que x e y son independientemente cada uno 1, 2 o 3;

Va es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -C (S) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) o -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) ;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada uno de alquilo C1-C6, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12 y alcoxialquilo C2-C12 son no sustituidos o sustituidos por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heterociclilo C3-C12 o la parte heterociclilo de heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, trioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C1-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heteroarilo C1-C12 o la parte heteroarilo de heteroarilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C1-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

23. El compuesto de la reivindicación 22, en el que: Va es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -C (S) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) o -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) ;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3.

24. El compuesto de la reivindicación 23, en el que: x e y son cada uno 1; Va es -C (O) -; cada R1 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6; y R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno.

25. El compuesto de la reivindicación 24, en el que:

R2 es alquilo C1-C12 o aralquilo C7-C12 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, trialquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C19, heterociclilo C3-C12 o heteroarilo C1-C12.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R3 es cicloalquilo C3-C12.

27. El compuesto de la reivindicación 26, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 1-[6- (4-Ciclohexanocarbonilpiperazin-1-il) -piridin-3-il]-3-pentilurea; y 1-[6- (4-Ciclopentanocarbonilpiperazin-1-il) -piridin-3-il]-3-pentilurea; y

28. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, trialquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6 :

29. El compuesto de la reivindicación 28, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 1-Pentil-3-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]piridin-3-il}urea; 1-Butil-3-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}urea; 1-Fenetil-3-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}urea; 1-Bencil-3-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}urea; y 1- (4-Fluorobencil) -3-{6-[4- (2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}-urea.

30. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R3 es piperidinilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C6 o aralquilo C7-C12, en donde el grupo aralquilo C7-C12 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, trialquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6.

31. El compuesto de la reivindicación 30, a saber, 1-{6-[4- (1-bencilpiperidina-4-carbonil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}-3pentilurea.

32. El compuesto de la reivindicación 25, en el que R3 es piridinilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo o alquilo C1-C6.

33. El compuesto de la reivindicación 32, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: 1-Pentil-3-{6-[4- (piridina-2-carbonil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}urea; y 1-Pentil-3-{6-[4- (piridina-4-carbonil) piperazin-1-il]-piridin-3-il}urea.

34. Un compuesto de fórmula (V) :

en el que x e y son independientemente cada uno 1, 2 o 3;

Wa es -O-, -N (R1) - o -S (O) t - (donde t es 0, 1 o 2) ;

Va es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -C (S) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) o -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) ;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C2-C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

o todos los anillos pueden estar condensados unos con otros;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada uno de alquilo C1-C12, alquilo C3-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquilo C3-C12, alcoxi C3-C12 y alcoxialquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde alquenilo C2-C12, alquenilo C3-C12, hidroxialquenilo C2-C12 o hidroxialquenilo C3-C12 son no sustituidos o sustituidos por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC (O) -R14, N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heterociclilo C3-C12 o la parte heterociclilo de heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heteroarilo C1-C12 o la parte heteroarilo de heteroarilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

35. El compuesto de la reivindicación 34, en el que:

Va es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) o -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) ;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3.

36. El compuesto de la reivindicación 35, en el que: x e y son cada uno 1; Wa es -O-; Va es -C (O) - o -C (S) -; R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno; y R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

37. El compuesto de la reivindicación 36, en el que: Va es -C (O) -; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19,

aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12.

38. El compuesto de la reivindicación 35, en el que: x e y son cada uno 1; Wa es -N (R1) -; Va es -C (O) - o -C (S) -; R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6; R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

39. El compuesto de la reivindicación 38, en el que: Va es -C (O) -; R2 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-

C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12.

40. El compuesto de la reivindicación 35, en el que: Wa es -S (O) t - (donde t es 0, 1 o 2) ; Va es -C (O) - o -C (S) -; R4, R5 y R6 son cada uno hidrógeno; y R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

41. El compuesto de la reivindicación 40, en el que: Va es -C (O) -; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19,

aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; y R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12.

42. Un compuesto de fórmula (Ia) :

x e y son cada uno 1;

W es -N (R1) S (O) t - (donde t es 1 o 2) ;

V es -C (O) -, -C (S) -, -C (O) N (R1) -, -C (S) N (R1) -, -C (O) O-, -C (S) O-, -S (O) t - (donde t es 1 o 2) , -S (O) tN (R1) - (donde t es 1 o 2) o -C (R11) H;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C210 C12, cicloalquilalquilo C4-C12 y aralquilo C7-C19;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N (R13) 2;

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R9 y R9a juntos, o R10 y R10a juntos son un grupo oxo, a condición de que cuando V es -C (O) -, R7 y R7a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras que los restantes R7, R7a, 25 R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3;

R11 es hidrógeno o alquilo C1-C3; y

cada R13 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada uno de alquilo C1-C3, alquilo C1-C6 y alquilo C1-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, -N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 35 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo) , aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde alquenilo C2-C12 es no sustituido o sustituido por uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC (O) -R14, -N (R14) 2, -C (O) R14, -C (O) OR14, -C (O) N (R14) 2, -N (R14) C (O) OR16, -N (R14) C (O) R16, N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heterociclilo C3-C12 o la parte heterociclilo de heterociclilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido;

en donde cada uno de heteroarilo C1-C12 o la parte heteroarilo de heteroarilalquilo C3-C12 es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halo, haloalquilo C1-C12, haloalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC (O) -R14, -R15-N (R14) 2, -R15-C (O) R14, -R15-C (O) OR14, -R15-C (O) N (R14) 2, -R15N (R14) C (O) OR16, -R15-N (R14) C (O) R16, -R15-N (R14) (S (O) tR16) (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tOR16 (donde t es 1 a 2) , -R15-S (O) tR16 (donde t es 0 a 2) , y -R15-S (O) tN (R14) 2 (donde t es 1 a 2) , donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12 lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores es no sustituido; y

un estereoisómero, enantiómero o tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica del mismo o un profármaco del mismo.

43. El compuesto de la reivindicación 42, en el que: V es -C (O) - o -C (S) -; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno o alquilo C1-C3.

44. El compuesto de la reivindicación 43, en el que: x e y son cada uno 1; V es -C (O) -; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; R3 es arilo C6-C19 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6, trihaloalcoxi C1-C6, alquil-C1-C6-sulfonilo, -N (R12) 2, OC (O) R12, -C (O) OR12 y -S (O) 2N (R12) 2; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6.

45. El compuesto de la reivindicación 44, en el que:

R2 es alquilo C1-C12 o alquenilo C2-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro o cloro; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

46. El compuesto de la reivindicación 44, en el que:

R2 es cicloalquilo C3-C12 o cicloalquilalquilo C4-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro o cloro; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

47. El compuesto de la reivindicación 46, en el que R2 es cicloalquilalquilo C4-C12; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo,

alquilo C1-C6, trihaloalquilo C1-C6 y trihaloalcoxi C1-C6; R4 y R6 son ambos hidrógeno; y R5 es hidrógeno o bromo.

48. El compuesto de la reivindicación 47, seleccionado del grupo que consiste en los siguientes: (2-ciclopropiletil) amida del ácido 5-bromo-6-[4- (5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridina-3-sulfónico; y (2-ciclopropiletil) amida del ácido 6-[4- (5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil) piperazin-1-il]-piridina-3-sulfónico.

49. El compuesto de la reivindicación 44, en el que:

R2 es aralquilo C7-C19, heterociclilalquilo C3-C12 o heteroarilalquilo C3-C12;

R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, bromo, fluoro o cloro; y

R7, R7a, R8, R8a, R9, R9a, R10 y R10a son cada uno hidrógeno.

50. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-49.

51. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-49 para tratar una enfermedad o afección mediada por estearoil-CoA desaturasa (SCD) en un mamífero.

52. El compuesto de la reivindicación 51, en donde el mamífero es un ser humano.

53. El compuesto de la reivindicación 52, en donde la enfermedad o afección se selecciona del grupo que consiste en diabetes de Tipo II, hígado graso, esteatohepatitis no alcohólica, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, obesidad, dislipidemia, acné y síndrome metabólico, y cualquier combinación de estos.

54. El compuesto de la reivindicación 53, en donde la enfermedad o afección es diabetes de Tipo II.

55. El compuesto de la reivindicación 53, en donde la enfermedad o afección es obesidad.

56. El compuesto de la reivindicación 53, en donde la enfermedad o afección es síndrome metabólico.

57. El compuesto de la reivindicación 53, en donde la enfermedad o afección es hígado graso.

58. El compuesto de la reivindicación 49, en donde la enfermedad o afección es esteatohepatitis no alcohólica.

59. Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-49 para la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad o afección mediada por estearoil-CoA desaturasa (SCD) en un mamífero.

60. El uso de la reivindicación 59, en el que el mamífero es un ser humano.

61. El uso de la reivindicación 60, en el que la enfermedad o afección se selecciona del grupo que consiste en diabetes de Tipo II, hígado graso, esteatohepatitis no alcohólica, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, obesidad, dislipidemia, acné y síndrome metabólico, y cualquier combinación de estos.

62. El uso de la reivindicación 61, en donde la enfermedad o afección es diabetes de Tipo II.

63. El uso de la reivindicación 61, en donde la enfermedad o afección es obesidad.

64. El uso de la reivindicación 61, en donde la enfermedad o afección es síndrome metabólico.

65. El uso de la reivindicación 61, en donde la enfermedad o afección es hígado graso.

66. El uso de la reivindicación 61, en donde la enfermedad o afección es esteatohepatitis no alcohólica.

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